5-单硝异山梨酯缓释剂治疗心绞痛疗效观察
作者：何显森 吴 军 张潮沧
单位：321100 兰溪市 浙江兰溪市人民医院
关键词：
岭南心血管病杂志990322
硝酸酯类药物常用于缓解心绞痛急性发作或预防性治疗。二硝酸异山梨酯(ISDN)是广泛用于预防和治疗心绞痛的药物，但它口服吸收不稳定，有明显的肝脏首过效应，半衰期较短，头痛发生率高，易产生耐受性，5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)普通剂型在药代动力学方面虽较ISDN有较明显的优点，但仍易发生耐受性，有较高的头痛发生率。本文以5-ISDN普通片剂作为对照组，观察5-ISMN缓释剂臣功再佳治疗心绞痛的疗效和不良反应。
资料和方法
表1 心绞痛症状疗效
, http://www.100md.com
显效
有效
无效
有效率
治疗组(R=32)
19(59.375%)
11(54.375%)
2(6.25%)
30(93.75%)
对照组(R=32)
12(37.5%)
15(46.875%)
, 百拇医药
5(15.625%)
27(84.375%)
P
<0.01
<0.05
<0.05
<0.05
表2 治疗前后动态心电图比较
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com 治疗前
治疗后
ST段≤0.1 mV次数
5±1.35
1.524±1.23
5±2.73
1.33±1.58
ST段≤0.1 mV总时间
17.05±5.78
3.05±1.52
16.78±4.78
4.1±1.76
, 百拇医药
1.病例选择：临床确诊的冠心病劳力型心绞痛的病人共32例，其中男性20例，女性12例，年龄43～78岁，病程5～6年。入选标准：典型的心绞痛症状，胸痛发作时ST段水平或下斜性压低≥0.05 mV，胸痛缓解恢复等电位线；平板运动试验阳性。除外标准：对硝酸盐有过敏史者；自发型心绞痛者；近3个月内有急性心肌梗死史者；中重度心衰者；低血压者；心瓣膜病者；明显的心动过缓者(心率<50次/min)；脑血管疾病；活动性肝病或明显肾功能障碍者。
2.方法：采用交叉对照法，在开始治疗前停用抗心绞痛药物2周，其间继续抗血小板粘附药，当心绞痛发作时给予含服硝酸甘油并记录片数。开始，治疗组应用臣功再佳(南京臣功制药有限公司生产)60 mg/d，一日一次；对照组用鲁南欣康(山东鲁南制药公司生产)20 mg/次，一日三次，均以4周为一疗程。疗程结束后停药2周，继续用抗血小板粘附药及硝酸甘油并记录片数，2周后再开始另一疗程，应用前一疗程的另一种药，用法及疗程同前一疗程。
3.观察指标：在每个疗程开始及结束时各做一次12导联同步静息心电图、24小时动态心电图以及血谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、血胆固醇、甘油三酯、血常规、尿常规并询问心绞痛发作次数、持续时间、程度、不良反应，记录心率、血压。
, http://www.100md.com
4.疗效判定标准：
(1)心绞痛：显效：心绞痛消失或发作次数减少80%以上，心电图ST段恢复正常或回升0.05 mV以上，T波由低平、倒置转为直立，硝酸甘油完全停用。有效：心绞痛减轻或发作次数减少50%～80%，心电图倒置的T波变浅达50%以上，硝酸甘油应用片数减少50%以上。无效：心绞痛缓解及心电图改善未达以上标准，硝酸甘油减停未达以上标准。
(2)动态心电图：以ST段水平或下斜型压低，在J点后0.08 s处压低≥0.01 mV，两次持续1 min以上为一次发作，两次发作间隙需在1 min以上，记录疗程前后ST段压低发生次数，24小时总ST段压低时间。
5.统计学处理：计量资料以均值±标准差表示，用t检验，计数资料用卡方检验，以P<0.05为具有统计学意义。
结果
, http://www.100md.com
1.心绞痛症状疗效：两组治疗后均获得显著疗效，但治疗组疗效更明显，两组间疗效有显著性差异(P<0.05)。
2.治疗前后硝酸甘油减停率：两组治疗后硝酸甘油大部分完全停用，但臣功再佳治疗组减停率更高，两组间具有显著性差异(P<0.05)。
表3 硝酸甘油减停率
停药
减量(50%)
治疗组(n=32)
27(84.375%)
5(15.625%)
对照组(n=32)
24(75%)
, 百拇医药
8(25%)
P
<0.05
<0.05
3.治疗前后动态心电图比较：两组治疗后ST段压低发生次数及ST段压低总时间均显著减少，但治疗组疗效更明显，两组间有显著性差异(P<0.05)。
4.不良反应：两组在治疗期间均出现一些不良反应。头痛：治疗组3例，对照组7例；头晕：治疗组2例，对照组5例；心悸：治疗组1例，对照组2例；乏力：两组各1例，治疗组剂量减半可使上述不良反应症状缓解或减轻，检测血尿常规、血糖、血胆固醇、甘油三酯、肝肾功能均未见任何不良影响。
讨论
5-ISMN缓释剂臣功再佳是一种根据Durules原理，以惰性基质为骨架的缓释制剂，每片含5-ISMN 60 mg，可以掰开(半片)使用，每日服用一次，药效可持续12～17小时，这样既保证在白天能有效防治心绞痛，又使夜间有一段低血药浓度时期，避免产生耐受性，同时药物缓慢释放吸收，使药物峰浓度降低，减少了头痛等不良反应的发生。
本文通过对5-ISMN缓释剂与普通剂型的交叉对照治疗说明，5-ISMN具有明显的治疗和预防心绞痛发作的作用，其缓释剂臣功再佳与普通剂型相比，疗效显著，不良反应发生率低。我们在临床中发现5-ISMN普通片在疗程3周后疗效有所降低，可能与病人体内产生耐受性有关，而臣功再佳未见此现象，是治疗心绞痛安全、有效而不良反应发生率低的药物。, 百拇医药
单位：321100 兰溪市 浙江兰溪市人民医院
关键词：
岭南心血管病杂志990322
硝酸酯类药物常用于缓解心绞痛急性发作或预防性治疗。二硝酸异山梨酯(ISDN)是广泛用于预防和治疗心绞痛的药物，但它口服吸收不稳定，有明显的肝脏首过效应，半衰期较短，头痛发生率高，易产生耐受性，5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)普通剂型在药代动力学方面虽较ISDN有较明显的优点，但仍易发生耐受性，有较高的头痛发生率。本文以5-ISDN普通片剂作为对照组，观察5-ISMN缓释剂臣功再佳治疗心绞痛的疗效和不良反应。
资料和方法
表1 心绞痛症状疗效
, http://www.100md.com
显效
有效
无效
有效率
治疗组(R=32)
19(59.375%)
11(54.375%)
2(6.25%)
30(93.75%)
对照组(R=32)
12(37.5%)
15(46.875%)
, 百拇医药
5(15.625%)
27(84.375%)
P
<0.01
<0.05
<0.05
<0.05
表2 治疗前后动态心电图比较
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com 治疗前
治疗后
ST段≤0.1 mV次数
5±1.35
1.524±1.23
5±2.73
1.33±1.58
ST段≤0.1 mV总时间
17.05±5.78
3.05±1.52
16.78±4.78
4.1±1.76
, 百拇医药
1.病例选择：临床确诊的冠心病劳力型心绞痛的病人共32例，其中男性20例，女性12例，年龄43～78岁，病程5～6年。入选标准：典型的心绞痛症状，胸痛发作时ST段水平或下斜性压低≥0.05 mV，胸痛缓解恢复等电位线；平板运动试验阳性。除外标准：对硝酸盐有过敏史者；自发型心绞痛者；近3个月内有急性心肌梗死史者；中重度心衰者；低血压者；心瓣膜病者；明显的心动过缓者(心率<50次/min)；脑血管疾病；活动性肝病或明显肾功能障碍者。
2.方法：采用交叉对照法，在开始治疗前停用抗心绞痛药物2周，其间继续抗血小板粘附药，当心绞痛发作时给予含服硝酸甘油并记录片数。开始，治疗组应用臣功再佳(南京臣功制药有限公司生产)60 mg/d，一日一次；对照组用鲁南欣康(山东鲁南制药公司生产)20 mg/次，一日三次，均以4周为一疗程。疗程结束后停药2周，继续用抗血小板粘附药及硝酸甘油并记录片数，2周后再开始另一疗程，应用前一疗程的另一种药，用法及疗程同前一疗程。
3.观察指标：在每个疗程开始及结束时各做一次12导联同步静息心电图、24小时动态心电图以及血谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、血胆固醇、甘油三酯、血常规、尿常规并询问心绞痛发作次数、持续时间、程度、不良反应，记录心率、血压。
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4.疗效判定标准：
(1)心绞痛：显效：心绞痛消失或发作次数减少80%以上，心电图ST段恢复正常或回升0.05 mV以上，T波由低平、倒置转为直立，硝酸甘油完全停用。有效：心绞痛减轻或发作次数减少50%～80%，心电图倒置的T波变浅达50%以上，硝酸甘油应用片数减少50%以上。无效：心绞痛缓解及心电图改善未达以上标准，硝酸甘油减停未达以上标准。
(2)动态心电图：以ST段水平或下斜型压低，在J点后0.08 s处压低≥0.01 mV，两次持续1 min以上为一次发作，两次发作间隙需在1 min以上，记录疗程前后ST段压低发生次数，24小时总ST段压低时间。
5.统计学处理：计量资料以均值±标准差表示，用t检验，计数资料用卡方检验，以P<0.05为具有统计学意义。
结果
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1.心绞痛症状疗效：两组治疗后均获得显著疗效，但治疗组疗效更明显，两组间疗效有显著性差异(P<0.05)。
2.治疗前后硝酸甘油减停率：两组治疗后硝酸甘油大部分完全停用，但臣功再佳治疗组减停率更高，两组间具有显著性差异(P<0.05)。
表3 硝酸甘油减停率
停药
减量(50%)
治疗组(n=32)
27(84.375%)
5(15.625%)
对照组(n=32)
24(75%)
, 百拇医药
8(25%)
P
<0.05
<0.05
3.治疗前后动态心电图比较：两组治疗后ST段压低发生次数及ST段压低总时间均显著减少，但治疗组疗效更明显，两组间有显著性差异(P<0.05)。
4.不良反应：两组在治疗期间均出现一些不良反应。头痛：治疗组3例，对照组7例；头晕：治疗组2例，对照组5例；心悸：治疗组1例，对照组2例；乏力：两组各1例，治疗组剂量减半可使上述不良反应症状缓解或减轻，检测血尿常规、血糖、血胆固醇、甘油三酯、肝肾功能均未见任何不良影响。
讨论
5-ISMN缓释剂臣功再佳是一种根据Durules原理，以惰性基质为骨架的缓释制剂，每片含5-ISMN 60 mg，可以掰开(半片)使用，每日服用一次，药效可持续12～17小时，这样既保证在白天能有效防治心绞痛，又使夜间有一段低血药浓度时期，避免产生耐受性，同时药物缓慢释放吸收，使药物峰浓度降低，减少了头痛等不良反应的发生。
本文通过对5-ISMN缓释剂与普通剂型的交叉对照治疗说明，5-ISMN具有明显的治疗和预防心绞痛发作的作用，其缓释剂臣功再佳与普通剂型相比，疗效显著，不良反应发生率低。我们在临床中发现5-ISMN普通片在疗程3周后疗效有所降低，可能与病人体内产生耐受性有关，而臣功再佳未见此现象，是治疗心绞痛安全、有效而不良反应发生率低的药物。, 百拇医药