天荔汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响
作者：石巧荣
单位：中国人民解放军第322医院(山西大同037000)
关键词：天荔汤；糖尿病肾病；动物实验研究
湖北中医杂志/990339 摘要 观察天荔汤对四氧嘧啶糖尿病大鼠早期肾脏病变及相关状况的影响。结果表明：高剂量天荔汤可明显降低糖尿病血糖，改善症状，显著抑制糖尿病早期的肾脏肥大、肾小球高滤过和蛋白尿，并抑制其升高的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平。此外，天荔汤还可降低糖尿病血清胆固醇和甘油三酯水平。提示天荔汤可有效地防止糖尿病早期肾脏病变的发生、发展，其机理与天荔汤能控制血糖、改善肾血流动力学、影响肾素-血管紧张素系统和纠正脂代谢紊乱等有关。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是决定糖尿病预后的重要因素。DN早期主要表现为肾脏肥大、肾小球滤过率上升和蛋白尿，此时采取适当治疗措施，肾功能尚可逆转或部分逆转； 发展到晚期则治疗极为困难。本研究观察了天荔汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变及相关状况的影响，同时探讨了天荔汤的作用机理。
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1 材料和方法
1.1 材料 四氧嘧啶为美国sigma公司产品，临用前用生理盐水溶解；优降糖为天津药物研究所新技术开发公司产品；开搏通为上海施贵宝有限公司产品；血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和放免试剂盒均由北京北方生物技术研究所提供。
天荔汤由天花粉、荔枝核、黄芪、知母、女贞子、牛膝、赤芍、白芥子等药组成，统一煎制成天荔合剂，每瓶250ml，浓度为406%。
高剂量天荔汤系将天荔合剂置药罐中浓缩一倍煎制而成，低剂量天荔汤不浓缩。
1.2 动物 雄性wistar大鼠48只，体重180～230g，年龄基本相近。
1.3 实验方法 大鼠禁食12小时后，分别按200mg/kg四氧嘧啶腹腔注射，对照组注射等量生理盐水。注射48小时后，测定动物禁食12小时的空腹血糖，挑选血糖值≥16.65mmol/L者为成模。
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随机分为六组，每组8只。正常对照组(A组)、病理对照组(B组)以适量蒸馏水灌胃；低剂量天荔汤组(C组)给天荔合剂54.5g/kg/d，高剂量天荔汤组(D组)给天荔合剂109g/kg/d，优降糖组(E组)给优降糖溶液15mg/kg/d，开搏通组(F组)给开搏通溶液60mg/kg/d，连续灌胃4周。
1.4 观察指标 ①一般状况：每周称体重1次，每2天记录每组24小时总的饮水量及进食量；4周后代谢笼收集尿液，测尿量；②血糖：美国Life Scan公司One TouchⅡ型血糖仪及血糖试纸测定；③血清胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)：均用75型分光光度计比色法测定。④肾脏湿重：用精密天平称量；⑤肾小球滤过率(GFR)：以内生肌酐清除率代表，血、尿肌酐测定采用苦味酸法；⑥平均肾小球直径：光镜下，在肾脏病理切片上，用直线测微尺量取肾小球最大直径，并计算；⑦尿蛋白排泄率：留取24小时尿液，双缩脲法测定24小时尿蛋白量；⑧血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)：放射免疫法。
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1.5 统计学分析 实验结果均以均值±标准差(X±SD)表示，组间差异采用t检验方法。
2 结果
2.1 天荔汤对糖尿病大鼠一般状况及血糖的影响 见表1。
表1 各组大鼠饮水量、尿量、体重及血糖的比较 组别
饮水量(ml)
尿量(ml)
体重(g)
血糖(mmol/L)
A
31.11±3.88
9.25±5.28
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238.25±34.83
6.40±0.85
B
65.31±7.01△△
43.88±12.52△△
174.25±21.02△△
20.60±3.55△△
C
50.41±9.08**△△
38.06±10.54△△
, 百拇医药
191.75±18.16△△
10.78±2.93**△△
D
42.95±7.80**
20.63±6.79**△△#
201.38±28.27*△#
7.09±1.22**
E
44.85±13.01**△
31.64±14.01*△△
, http://www.100md.com
189.43±22.08△△
6.76±2.15**
F
59.24±7.30△△#
34.07±11.55△△
178.28±23.96△△
19.91±3.73△△##
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与E组比较#P<0.05，##P<0.01。表2 各组大鼠血生化指标的比较 组别
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Tch(mmol/L)
TG(mmol/L)
BUN(mmol/L)
Cr(umol/L)
A
1.74±0.24
0.68±0.19
3.85±1.09
40.41±8.38
B
2.45±0.52△△
1.16±0.34△△
, 百拇医药
7.02±1.91△△
61.23±14.63△△
C
2.25±0.41△△
1.02±0.32△
5.81±1.26△△#
58.48±15.80△
D
1.91±0.25*#
0.83±0.24*
, 百拇医药
5.91±2.00△
51.17±13.33
E
2.09±0.27△
0.97±0.19△
5.95±2.86
56.56±16.30△
F
2.37±0.47△△
1.07±0.27△△
, 百拇医药
4.15±0.89**
54.63±8.78△△
与A组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较，*P<0.05，**P<0.01；与F组比较，#P<0.05，##P<0.01
2.3 天荔汤对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响见表3。
病理组与正常组比较，肾重、肾重/体重及平均肾小球直径显著增大。高剂量天荔汤组及开搏通组与病理组比较，三者均显著减少，且两治疗组间无显著性差异。优降糖可明显降低肾重/体重及平均肾小球直径，但与开搏通组比较，有显著性差异。表3 各组大鼠肾重、肾重/体重、平均肾小球直径的比较 组别
肾重(g)
肾重/体重(×10-3)
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平均肾小球直径(um)
A
0.79±0.09
3.35±0.16
90.14±3.48
B
1.18±0.18△△
6.84±1.25△△
110.66±8.16△△
C
1.09±0.12△△##
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5.74±0.85*△△#
101.32±6.08*△△#
D
0.89±0.12**
4.47±0.69**△△
96.51±5.46**△
E
1.12±0.10△△##
5.79±0.71*△△#
100.36±6.81*△△#
, 百拇医药
F
0.86±0.13**
4.85±0.64**△△
94.68±5.62**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
2.4 天荔汤对糖尿病大鼠肾小球滤过率及尿蛋白排泄率的影响 见表4。
病理组GFR及尿蛋白排泄率显著升高；高剂量天荔汤及开搏通组两项指标均显著低于病理组，且两治疗组间无显著性差异。其余两治疗组GFR及尿蛋白排泄率有所降低，但无统计学意义。表4 各组大鼠肾小球滤过率及尿蛋白排泄率的比较 组别
, 百拇医药
GFR(ml/min)
尿蛋白排泄率(mg/24h)
A
1.43±0.69
23.28±9.7
B
3.76±1.22△△
138.47±40.76△△
C
3.25±0.99△△#
119.54±34.28△△##
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D
2.21±0.88*
78.94±23.72**△
E
3.33±1.07△△#
104.6±36.89△△#
F
2.10±0.97*
66.13±15.45△△**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
, 百拇医药
2.5 天荔汤对糖尿病大鼠肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响 见表5。
病理组与正常组比较，PRA、ATⅡ显著升高；高剂量天荔汤组及开搏通组PRA、ATⅡ显著降低，两组疗效相近；低剂量天荔汤组及优降糖组与病理组比较，无显著性差异，而与开搏通组差异显著。表5 各组大鼠血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ的比较 组别
PRA(ng/ml)
ATⅡ(pg/ml)
A
10.17±5.79
130.11±43.21
B
25.52±8.66△△
, 百拇医药
394.85±114.61△△
C
19.75±7.46△#
299.60±156.36△△
D
13.78±7.61*
187.49±93.30**
E
21.05±8.69△#
340.76±122.92△△#
, 百拇医药
F
11.96±5.85**
179.34±111.76**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
3 讨论
从实验结果看，注射四氧嘧啶后，模型大鼠血糖明显升高，并出现多饮、多尿、消瘦等症状，此外，糖尿病大鼠肾脏重量增加，平均肾小球直径增大，肾小球滤过率和尿蛋白排泄率也较正常对照组明显增加，血清尿素氮肌酐升高。说明模型大鼠出现了糖尿病及肾脏肥大、肾小球高滤过、肾功能损害等早期肾脏病变。
DN在祖国医学中属“消渴”范畴。笔者认为，DN是在糖尿病阴虚燥热的基础上发展而来的，日久阴损及气，久病及肾，而致气阴两伤，脾肾亏虚，继而使水液内停，痰浊孳生，久病入络，络脉血瘀，故瘀血痰浊与DN有着密切的关系。因此应以益气养阴、滋肾健脾、活血祛痰立法。方中黄芪益气，偏补脾阳；知母滋阴降火；女贞子、牛膝滋补肝肾之阴，合而治本；赤芍活血化瘀。大量研究证明，早期应用活血化瘀法治疗糖尿病，可防止并发症的产生。白芥子辛温走散，搜剔内外痰结；此外还加入了具有降糖作用的中药，如天花粉、荔枝核、等，以增强疗效。天荔汤改善糖尿病早期肾脏病变的作用机理为：
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(1)控制血糖 早期控制糖代谢紊乱至关重要，血糖控制良好者可纠正和预防肾脏病变，肾功能也可得到改善。现代药理学研究证明，天荔汤中，知母、天花粉、黄芪有降血糖作用，从而使糖尿病的血糖得到较好的控制，并使肾脏病变渐趋稳定和改善。
(2)改善脂代谢紊乱 有研究指出，DN与脂代谢紊乱亦有密切关系，并且这种紊乱在DN早期就已存在[1]。本研究结果显示，天荔汤可显著降低实验动物血清甘油三酯和胆固醇水平，对脂质代谢具有一定的改善作用。现代研究结果表明，女贞子可降低血清甘油三酯和胆固醇，升高HDL[2]；黄芪可直接减少内源性胆固醇的生成[5]。
(3)改善肾血流动力学 肾小球血流动力学异常是DN形成和发展的主要原因之一。实验结果显示，高剂量天荔汤可显著减轻糖尿病大鼠肾重，减少肾重/体重和平均肾小球直径，降低GFR，使肾脏肥大及肾小球高滤过状态得到了改善；同时尿蛋白排泄率减少，表明随着肾血流动力学的改善，肾功能也得到了恢复。
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(4)对血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响 近年来的研究表明，肾素-血管紧张素系统的作用也参与了DN的发生。本实验结果表明，糖尿病形成4周后，PRA及ATⅡ水平均明显高于正常对照组，提示糖尿病鼠该系统活性的增强，可能参与早期DN的发生与发展过程。高剂量天荔汤可显著降低糖尿病大鼠血浆PRA及ATⅡ水平。对DN早期的血浆RAS活性增高具有抑制作用。通过抑制RAS，使ATⅡ的形成减少，扩张出球小动脉，而降低肾小球毛细血管高压，改善肾小球高灌注、高滤过状态。指导：欧阳忠兴
参考文献
[1] 余叶蓉，等.糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究.中国糖尿病杂志，1996，(1)：47
[2] 杨卫贤，等.女贞子品种成分药理研究概况.南京中医学院学报，1992，(3)：186
[3] 王文健，等.降脂Ⅰ号及Ⅱ号方治疗高脂血症的比较观察.中国中西医结合杂志，1995，(7)：441
(收稿日期：1998- - ), 百拇医药
单位：中国人民解放军第322医院(山西大同037000)
关键词：天荔汤；糖尿病肾病；动物实验研究
湖北中医杂志/990339 摘要 观察天荔汤对四氧嘧啶糖尿病大鼠早期肾脏病变及相关状况的影响。结果表明：高剂量天荔汤可明显降低糖尿病血糖，改善症状，显著抑制糖尿病早期的肾脏肥大、肾小球高滤过和蛋白尿，并抑制其升高的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平。此外，天荔汤还可降低糖尿病血清胆固醇和甘油三酯水平。提示天荔汤可有效地防止糖尿病早期肾脏病变的发生、发展，其机理与天荔汤能控制血糖、改善肾血流动力学、影响肾素-血管紧张素系统和纠正脂代谢紊乱等有关。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是决定糖尿病预后的重要因素。DN早期主要表现为肾脏肥大、肾小球滤过率上升和蛋白尿，此时采取适当治疗措施，肾功能尚可逆转或部分逆转； 发展到晚期则治疗极为困难。本研究观察了天荔汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变及相关状况的影响，同时探讨了天荔汤的作用机理。
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1 材料和方法
1.1 材料 四氧嘧啶为美国sigma公司产品，临用前用生理盐水溶解；优降糖为天津药物研究所新技术开发公司产品；开搏通为上海施贵宝有限公司产品；血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和放免试剂盒均由北京北方生物技术研究所提供。
天荔汤由天花粉、荔枝核、黄芪、知母、女贞子、牛膝、赤芍、白芥子等药组成，统一煎制成天荔合剂，每瓶250ml，浓度为406%。
高剂量天荔汤系将天荔合剂置药罐中浓缩一倍煎制而成，低剂量天荔汤不浓缩。
1.2 动物 雄性wistar大鼠48只，体重180～230g，年龄基本相近。
1.3 实验方法 大鼠禁食12小时后，分别按200mg/kg四氧嘧啶腹腔注射，对照组注射等量生理盐水。注射48小时后，测定动物禁食12小时的空腹血糖，挑选血糖值≥16.65mmol/L者为成模。
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随机分为六组，每组8只。正常对照组(A组)、病理对照组(B组)以适量蒸馏水灌胃；低剂量天荔汤组(C组)给天荔合剂54.5g/kg/d，高剂量天荔汤组(D组)给天荔合剂109g/kg/d，优降糖组(E组)给优降糖溶液15mg/kg/d，开搏通组(F组)给开搏通溶液60mg/kg/d，连续灌胃4周。
1.4 观察指标 ①一般状况：每周称体重1次，每2天记录每组24小时总的饮水量及进食量；4周后代谢笼收集尿液，测尿量；②血糖：美国Life Scan公司One TouchⅡ型血糖仪及血糖试纸测定；③血清胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)：均用75型分光光度计比色法测定。④肾脏湿重：用精密天平称量；⑤肾小球滤过率(GFR)：以内生肌酐清除率代表，血、尿肌酐测定采用苦味酸法；⑥平均肾小球直径：光镜下，在肾脏病理切片上，用直线测微尺量取肾小球最大直径，并计算；⑦尿蛋白排泄率：留取24小时尿液，双缩脲法测定24小时尿蛋白量；⑧血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)：放射免疫法。
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1.5 统计学分析 实验结果均以均值±标准差(X±SD)表示，组间差异采用t检验方法。
2 结果
2.1 天荔汤对糖尿病大鼠一般状况及血糖的影响 见表1。
表1 各组大鼠饮水量、尿量、体重及血糖的比较 组别
饮水量(ml)
尿量(ml)
体重(g)
血糖(mmol/L)
A
31.11±3.88
9.25±5.28
, http://www.100md.com
238.25±34.83
6.40±0.85
B
65.31±7.01△△
43.88±12.52△△
174.25±21.02△△
20.60±3.55△△
C
50.41±9.08**△△
38.06±10.54△△
, 百拇医药
191.75±18.16△△
10.78±2.93**△△
D
42.95±7.80**
20.63±6.79**△△#
201.38±28.27*△#
7.09±1.22**
E
44.85±13.01**△
31.64±14.01*△△
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189.43±22.08△△
6.76±2.15**
F
59.24±7.30△△#
34.07±11.55△△
178.28±23.96△△
19.91±3.73△△##
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与E组比较#P<0.05，##P<0.01。表2 各组大鼠血生化指标的比较 组别
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Tch(mmol/L)
TG(mmol/L)
BUN(mmol/L)
Cr(umol/L)
A
1.74±0.24
0.68±0.19
3.85±1.09
40.41±8.38
B
2.45±0.52△△
1.16±0.34△△
, 百拇医药
7.02±1.91△△
61.23±14.63△△
C
2.25±0.41△△
1.02±0.32△
5.81±1.26△△#
58.48±15.80△
D
1.91±0.25*#
0.83±0.24*
, 百拇医药
5.91±2.00△
51.17±13.33
E
2.09±0.27△
0.97±0.19△
5.95±2.86
56.56±16.30△
F
2.37±0.47△△
1.07±0.27△△
, 百拇医药
4.15±0.89**
54.63±8.78△△
与A组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较，*P<0.05，**P<0.01；与F组比较，#P<0.05，##P<0.01
2.3 天荔汤对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响见表3。
病理组与正常组比较，肾重、肾重/体重及平均肾小球直径显著增大。高剂量天荔汤组及开搏通组与病理组比较，三者均显著减少，且两治疗组间无显著性差异。优降糖可明显降低肾重/体重及平均肾小球直径，但与开搏通组比较，有显著性差异。表3 各组大鼠肾重、肾重/体重、平均肾小球直径的比较 组别
肾重(g)
肾重/体重(×10-3)
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平均肾小球直径(um)
A
0.79±0.09
3.35±0.16
90.14±3.48
B
1.18±0.18△△
6.84±1.25△△
110.66±8.16△△
C
1.09±0.12△△##
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5.74±0.85*△△#
101.32±6.08*△△#
D
0.89±0.12**
4.47±0.69**△△
96.51±5.46**△
E
1.12±0.10△△##
5.79±0.71*△△#
100.36±6.81*△△#
, 百拇医药
F
0.86±0.13**
4.85±0.64**△△
94.68±5.62**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
2.4 天荔汤对糖尿病大鼠肾小球滤过率及尿蛋白排泄率的影响 见表4。
病理组GFR及尿蛋白排泄率显著升高；高剂量天荔汤及开搏通组两项指标均显著低于病理组，且两治疗组间无显著性差异。其余两治疗组GFR及尿蛋白排泄率有所降低，但无统计学意义。表4 各组大鼠肾小球滤过率及尿蛋白排泄率的比较 组别
, 百拇医药
GFR(ml/min)
尿蛋白排泄率(mg/24h)
A
1.43±0.69
23.28±9.7
B
3.76±1.22△△
138.47±40.76△△
C
3.25±0.99△△#
119.54±34.28△△##
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D
2.21±0.88*
78.94±23.72**△
E
3.33±1.07△△#
104.6±36.89△△#
F
2.10±0.97*
66.13±15.45△△**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
, 百拇医药
2.5 天荔汤对糖尿病大鼠肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响 见表5。
病理组与正常组比较，PRA、ATⅡ显著升高；高剂量天荔汤组及开搏通组PRA、ATⅡ显著降低，两组疗效相近；低剂量天荔汤组及优降糖组与病理组比较，无显著性差异，而与开搏通组差异显著。表5 各组大鼠血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ的比较 组别
PRA(ng/ml)
ATⅡ(pg/ml)
A
10.17±5.79
130.11±43.21
B
25.52±8.66△△
, 百拇医药
394.85±114.61△△
C
19.75±7.46△#
299.60±156.36△△
D
13.78±7.61*
187.49±93.30**
E
21.05±8.69△#
340.76±122.92△△#
, 百拇医药
F
11.96±5.85**
179.34±111.76**
与A组比较△P<0.05，△△P<0.01；与B组比较*P<0.05，**P<0.01；与F组比较#P<0.05，##P<0.01。
3 讨论
从实验结果看，注射四氧嘧啶后，模型大鼠血糖明显升高，并出现多饮、多尿、消瘦等症状，此外，糖尿病大鼠肾脏重量增加，平均肾小球直径增大，肾小球滤过率和尿蛋白排泄率也较正常对照组明显增加，血清尿素氮肌酐升高。说明模型大鼠出现了糖尿病及肾脏肥大、肾小球高滤过、肾功能损害等早期肾脏病变。
DN在祖国医学中属“消渴”范畴。笔者认为，DN是在糖尿病阴虚燥热的基础上发展而来的，日久阴损及气，久病及肾，而致气阴两伤，脾肾亏虚，继而使水液内停，痰浊孳生，久病入络，络脉血瘀，故瘀血痰浊与DN有着密切的关系。因此应以益气养阴、滋肾健脾、活血祛痰立法。方中黄芪益气，偏补脾阳；知母滋阴降火；女贞子、牛膝滋补肝肾之阴，合而治本；赤芍活血化瘀。大量研究证明，早期应用活血化瘀法治疗糖尿病，可防止并发症的产生。白芥子辛温走散，搜剔内外痰结；此外还加入了具有降糖作用的中药，如天花粉、荔枝核、等，以增强疗效。天荔汤改善糖尿病早期肾脏病变的作用机理为：
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(1)控制血糖 早期控制糖代谢紊乱至关重要，血糖控制良好者可纠正和预防肾脏病变，肾功能也可得到改善。现代药理学研究证明，天荔汤中，知母、天花粉、黄芪有降血糖作用，从而使糖尿病的血糖得到较好的控制，并使肾脏病变渐趋稳定和改善。
(2)改善脂代谢紊乱 有研究指出，DN与脂代谢紊乱亦有密切关系，并且这种紊乱在DN早期就已存在[1]。本研究结果显示，天荔汤可显著降低实验动物血清甘油三酯和胆固醇水平，对脂质代谢具有一定的改善作用。现代研究结果表明，女贞子可降低血清甘油三酯和胆固醇，升高HDL[2]；黄芪可直接减少内源性胆固醇的生成[5]。
(3)改善肾血流动力学 肾小球血流动力学异常是DN形成和发展的主要原因之一。实验结果显示，高剂量天荔汤可显著减轻糖尿病大鼠肾重，减少肾重/体重和平均肾小球直径，降低GFR，使肾脏肥大及肾小球高滤过状态得到了改善；同时尿蛋白排泄率减少，表明随着肾血流动力学的改善，肾功能也得到了恢复。
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(4)对血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响 近年来的研究表明，肾素-血管紧张素系统的作用也参与了DN的发生。本实验结果表明，糖尿病形成4周后，PRA及ATⅡ水平均明显高于正常对照组，提示糖尿病鼠该系统活性的增强，可能参与早期DN的发生与发展过程。高剂量天荔汤可显著降低糖尿病大鼠血浆PRA及ATⅡ水平。对DN早期的血浆RAS活性增高具有抑制作用。通过抑制RAS，使ATⅡ的形成减少，扩张出球小动脉，而降低肾小球毛细血管高压，改善肾小球高灌注、高滤过状态。指导：欧阳忠兴
参考文献
[1] 余叶蓉，等.糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究.中国糖尿病杂志，1996，(1)：47
[2] 杨卫贤，等.女贞子品种成分药理研究概况.南京中医学院学报，1992，(3)：186
[3] 王文健，等.降脂Ⅰ号及Ⅱ号方治疗高脂血症的比较观察.中国中西医结合杂志，1995，(7)：441
(收稿日期：1998- - ), 百拇医药