703-II注射液对大鼠肠系膜微循环的影响83株呼吸道分离真菌的菌种及耐药性分析
作者：刘 萍 刘育英 孙荣新 梁明林 王增玉
单位：刘 萍 100853 北京市，解放军总医院中药房；刘育英 微循环室；孙荣新 梁明林 王增玉 制剂室
关键词：微循环；肠系膜；樟柳碱；奴夫卡因
中国微循环990303 【摘要】 目的 研究703-II注射液对肠系膜微循环的作用。方法 采用活体肠系膜微循环观察方法，结合血液粘度测量，共观察了氢溴酸樟柳碱、703-II注射液、盐酸奴夫卡因三种药物对肠系膜微循环的影响。实验用大鼠按常规方法麻醉，然后以静脉注射给药，分别于药后1、5、15、30、60、120min在显微镜下观察大鼠肠系膜微血管管径、血流速度、流态等的变化。结果 发现给药后30～120min，樟柳碱对肠系膜微动脉有一定扩张作用，而703-II注射液对血管管径的作用不明显。奴夫卡因给药后1min对肠系膜微动、静脉有一过性的收缩，而后舒张，血流减慢。注射生理盐水对血管管径及血流状态无明显改变。血液粘度测定显示樟柳碱、奴夫卡因对血液粘度改变不明显。结论 703-II注射液有显著降低血液粘度的作用。
, http://www.100md.com
Effects of 703-II Injection on Microcirculation of Mesentery in Rats
Liu Ping，Liu Yuying，Sun Rongxin，et al
TCM Pharmacy，General Hospital of PLA，Beijing 100853
【Abstract】 Objective The effect of 703-II injection contained Anisodine Hydrobromide，and the other two drugs，Novocane and Vitamine B12，on microcirculation of mesentery was studied.Microcirculation observation in vivo and blood viscosity were measured.Methods The animal was anesthetized intraperitoneally with Urethanum.The abdomen was opened via a midline incision of 20～30mm long.The mesentery was gently drawn out.The diameter of artery and venule，velocity of blood flow and flow state were observed after administering drugs through an inverted microscope in 5、15、30、60 and 120 minutes respectively.Results The results showed that the artery and the venue were extended by Anisodine after administration of drugs.The diameter of artery and venue didnt expand but the viscosity was changed with 703-II Injection.Administration of drugs Anisodine and Novocain have no action in changing the viscosity.Conclusion 703-II Injection has the effect of decreasing blood viscosity significantly.
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【Key words】 Microcirculation Mesentery Anisodine Novocane
703-II注射液是我院生产的复方中药制剂，主要成分为氢溴酸樟柳碱、盐酸奴夫卡因、维生素B12等，治疗视神经萎缩、视神经缺血性或出血性疾患有较好的疗效，对高血压、偏头痛也有一定的效果。703-II注射液虽多年来应用于眼科的治疗[1]，效果也较好，但对该药的作用机制尚未进行过深入的研究。据推测该药可能有改善微循环的作用。所以，我们进行了703-II号注射液对大白鼠肠系膜微循环影响的实验研究。
材料与方法
1 仪器：日本产OLYMPUS SH-Z显微镜1台，显微彩色摄像及录像仪系统。NXE-L型锥板式粘度计。
2 药品：0.5%氢溴酸樟柳碱注射液、703-II注射液(批号 910718)均为解放军总医院制剂室生产，盐酸奴夫卡因注射液为北京永康制药厂生产。
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3 实验动物及分组：健康Wistar大白鼠，雌雄不限，体重200～250克，随机分成4组，每组6只动物。Ⅰ组：生理盐水组；Ⅱ组：盐酸奴夫卡因组；Ⅲ组：氢溴酸樟柳碱组；Ⅳ组：703-II注射液组。
4 观察方法：实验前动物禁食12h。以20%乌拉坦肌肉注射麻醉后，大鼠取仰卧位，固定于手术台上。将右股内侧和腹部剪毛，切开皮肤分离右股静脉，用直径0.8mm聚乙烯导管插入静脉备用。然后在大鼠正中腹部作一垂直长2cm切口，轻轻拉出一段空肠，将肠系膜平铺于特制的透明观察盒上置显微镜观察台上，通过透射光观察给药前后大鼠肠系膜微血管管径、血流速度、流态等的变化，并于给药时及给药后1、5、15、30、60、120min进行定期观察录像。为了观察药物对血液流变性的影响，所有大鼠于给药2h后，心脏取血进行血液粘度测定[2]。
结 果
1 血管管径：正常大鼠肠系膜微血管血流快，呈线流状，无细胞聚集。对照组给生理盐水后5min～2h，血流状态及流速均无明显变化，有少数白细胞贴壁，2h后小动脉管壁稍呈收缩状态(表1)。盐酸奴夫卡因组给药后1min，微动脉、静脉管径出现一过性的血管收缩，作用时间短，而后管径很快扩张，30min后恢复到给药前状态。氢溴酸樟柳碱组给药后3～30min，肠系膜微动、静脉及毛细血管管径增大，30min后恢复到给药前状态，但微静脉及毛细血管管径仍有不同程度的扩张。703-II注射液对血管肠系膜微动脉、微静脉及毛细血管管径的改变不明显(表1、2、3)。
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表1 药物对肠系膜微动脉管径的影响(
±s，μm) 组 别
药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
樟柳碱
703-II
, 百拇医药
26.7±5.3
28.7±6.2
27.5±7.5
18.2±5.1
25.1±6.5
31.6±8.5
31.2±11.3
17.8±5.6
29.2±7.4
30.2±10.3
30.5±10.5
17.8±6.5
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25.6±6.5
27.6±8.8
28.4±9.4
14.7±6.5
22.1±5.9
29.8±10.1
28.8±7.4
16.9±7.4
22.6±7.4
28.4±9.4
27.0±8.4
16.8±7.6
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表2 药物对肠系膜微静脉管径的影响(±s，μm) 组 别
药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
樟柳碱
703-II
, 百拇医药
34.3±10.2
39.2±11.3
32.2±9.7
23.3±7.2
34.4±9.7
42.7±11.6*
34.1±10.5
23.5±7.5
35.1±10.1
40.8±11.1
33.6±10.4
, 百拇医药 24.1±8.6
34.4±11.3
39.5±10.6
34.3±10.2
25.5±8.8
32.7±10.2
39.6±10.8
34.5±9.6
25.2±8.2
36.2±10.8
38.8±11.3
35.7±10.6
, 百拇医药
25.9±8.7
注： 与药前值相比，*示P< 0.05 (下同)表3 药物对肠系膜毛细血管的影响(±s，μm) 组 别
药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
, http://www.100md.com 樟柳碱
703-II
17.6±6.3
14.5±5.2
17.7±7.1
11.7±4.7
17.4±6.8
17.6±7.5*
19.8±8.1
11.3±5.2
17.3±6.8
15.5±7.1
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21.2±9.2*
12.4±5.4
15.0±6.2
15.1±6.7
19.8±9.1
10.8±4.4
13.1±5.7
14.5±6.9
20.5±9.3
10.9±4.4
12.6±5.8
15.2±6.4
, 百拇医药
18.6±8.8
11.5±5.1
2 血流状态：注射生理盐水组动物在15min时血流稍变慢，但无明显的差异。另3组动物在给药后血流速度均有不同程度改变，盐酸奴夫卡因组给药后出现血流减慢。微静脉内红细胞轻度聚集，30min后血流速度稍有恢复，但仍较给药前慢，呈摆流状。药后1h，血流速度逐渐变慢，最后部分毛细血管血流停止。氢溴酸樟柳碱和703-II注射液给药后血流速度改变不明显，一直保持给药前的状态，未见红细胞聚集(图1)。
图1 药物对微静脉血流速度的影响
3 血液粘度的变化：在给药后2h进行四种剪切力的检测。生理盐水、氢溴酸樟柳碱、盐酸奴夫卡因对血粘度均无明显影响。703-II注射液血粘度均比生理盐水对照组明显降低(P<0.01，表4)。氢溴酸樟柳碱注射液、盐酸奴夫卡因注射液组的血液粘度与生理盐水对照组相比均显著降低(P<0.05)。溴氢酸樟柳碱注射液与盐酸奴夫卡因注射液组间差异不明显。
, 百拇医药
表4 各组大鼠药后血液粘度的改变 组 别
剪 切 率 (S-1)
血球压积
(%)
11.25
22.50
45.00
75.00
120.00
225.00
生理盐水
奴夫卡因
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樟柳碱
703-II
24.63
21.29
18.53
12.99**
18.18
15.69
10.79
10.19**
13.14
12.27
, 百拇医药
9.26
8.69**
11.23
10.45
8.37
6.85**
12.44
8.89
7.60
5.90**
8.17
7.23
, 百拇医药
6.52
4.99**
61.00
66.08
52.67
51.00
注： 与生理盐水比较，**示P<0.01讨 论
樟柳碱(Anisodine)是从我国特有的唐古特莨菪中提取的生物碱，为抗胆碱药，能解除血管痉挛，以往发现其对眩晕、有机磷中毒等多种疾病和症状有效[3]。我院制成复方注射液后治疗视神经萎缩、肺炎、失眠、偏头痛等效果明显，而且中和了多种副作用，进行此试验旨在了解其作用及逆转副作用的原理。在我们实验中观察到氢溴酸樟柳碱对肠系膜微动脉开始呈扩张作用，但持续时间较短，对微静脉扩张作用持续时间较长。奴夫卡因则相反，不论动脉、静脉一律开始收缩，以后扩张。大白鼠给予703-II注射液后对肠系膜血管管径有轻度扩张，但不如单用奴夫卡因扩张明显。
, 百拇医药
在给药后1min内，奴夫卡因收缩微动脉血管，而氢溴酸樟柳碱扩张，703-II注射液使这两种作用趋于缓和，动脉呈轻度收缩状。对于微静脉，氢溴酸樟柳碱则同奴夫卡因，在15min时，盐酸奴夫卡因、氢溴酸樟柳碱对微静脉呈扩张作用，而703-II注射液却一直趋于平稳。可以认为703-II注射液平衡了奴夫卡因和氢溴酸樟柳碱猛烈扩张和收缩造成的对血管的剧烈冲击，使作用更加平稳。
盐酸奴夫卡因有直接扩张微血管的作用，但作用不持久。由于血管扩张，血容量增大而使血流变慢，导致毛细血管血流停止，局部缺血引起血管损伤。单独用氢溴酸樟柳碱开始对血管呈舒张，30min后又呈明显收缩作用。而奴夫卡因与氢溴酸樟柳碱配伍使用则具有协同作用，也有一定的血管扩张作用，血流速度加快，也未出现后期微循环障碍现象。血液粘度的测定也显示703-II注射液有降低血粘度的效果。文献报道可能因为氢溴酸樟柳碱对血管内皮细胞有稳定作用，或是钙离子拮抗作用的结果[4]，加之盐酸奴夫卡因的正性作用及维生素B12对神经、血管的营养，组成了703-II注射液全面而独特的作用，主要是通过稳定血管内皮细胞、促进血流速度加快，降低血液粘度，加强对缺血部位的营养和供氧来发挥作用的。再者对微血管尤其是微静脉的扩张作用，对微循环产生了有利影响。另外，活体微循环的观察结果显示，703-II注射液似乎促进了侧枝微循环的建立，降低血管壁的通透性，改善了微循环。
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上述结果表明703-II注射液具有改善微循环的作用，在临床的应用中也看到了同样的效果，因此樟柳碱为主要成分的中药制剂有很好的发展前景。我们的研究还只是初步的，对作用机理等还需进行深入探讨，使该药发挥更大的作用。
参考文献
1 宋琛.用复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变.实用眼科杂志.1985，3(5)：269
2 田牛主编.微循环方法学.北京： 原子能出版社.1993，230～232
3 陈保健.樟柳碱的药理与临床应用.中麻通讯.1976，2：59
4 匡培根，戴富林，周新富，等.樟柳碱对脑组织单胺类神经介质含量的影响.解放军医学杂志.1984，9：41
收稿： 1998-11-02 修回： 1999-02-13
中国微生态学杂志 2000年第3期第12卷 临床研究
83株呼吸道分离真菌的菌种及耐药性分析
作者：卢月梅 何林
单位：深圳市人民医院，广东 深圳 518020
关键词：, http://www.100md.com
单位：刘 萍 100853 北京市，解放军总医院中药房；刘育英 微循环室；孙荣新 梁明林 王增玉 制剂室
关键词：微循环；肠系膜；樟柳碱；奴夫卡因
中国微循环990303 【摘要】 目的 研究703-II注射液对肠系膜微循环的作用。方法 采用活体肠系膜微循环观察方法，结合血液粘度测量，共观察了氢溴酸樟柳碱、703-II注射液、盐酸奴夫卡因三种药物对肠系膜微循环的影响。实验用大鼠按常规方法麻醉，然后以静脉注射给药，分别于药后1、5、15、30、60、120min在显微镜下观察大鼠肠系膜微血管管径、血流速度、流态等的变化。结果 发现给药后30～120min，樟柳碱对肠系膜微动脉有一定扩张作用，而703-II注射液对血管管径的作用不明显。奴夫卡因给药后1min对肠系膜微动、静脉有一过性的收缩，而后舒张，血流减慢。注射生理盐水对血管管径及血流状态无明显改变。血液粘度测定显示樟柳碱、奴夫卡因对血液粘度改变不明显。结论 703-II注射液有显著降低血液粘度的作用。
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Effects of 703-II Injection on Microcirculation of Mesentery in Rats
Liu Ping，Liu Yuying，Sun Rongxin，et al
TCM Pharmacy，General Hospital of PLA，Beijing 100853
【Abstract】 Objective The effect of 703-II injection contained Anisodine Hydrobromide，and the other two drugs，Novocane and Vitamine B12，on microcirculation of mesentery was studied.Microcirculation observation in vivo and blood viscosity were measured.Methods The animal was anesthetized intraperitoneally with Urethanum.The abdomen was opened via a midline incision of 20～30mm long.The mesentery was gently drawn out.The diameter of artery and venule，velocity of blood flow and flow state were observed after administering drugs through an inverted microscope in 5、15、30、60 and 120 minutes respectively.Results The results showed that the artery and the venue were extended by Anisodine after administration of drugs.The diameter of artery and venue didnt expand but the viscosity was changed with 703-II Injection.Administration of drugs Anisodine and Novocain have no action in changing the viscosity.Conclusion 703-II Injection has the effect of decreasing blood viscosity significantly.
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【Key words】 Microcirculation Mesentery Anisodine Novocane
703-II注射液是我院生产的复方中药制剂，主要成分为氢溴酸樟柳碱、盐酸奴夫卡因、维生素B12等，治疗视神经萎缩、视神经缺血性或出血性疾患有较好的疗效，对高血压、偏头痛也有一定的效果。703-II注射液虽多年来应用于眼科的治疗[1]，效果也较好，但对该药的作用机制尚未进行过深入的研究。据推测该药可能有改善微循环的作用。所以，我们进行了703-II号注射液对大白鼠肠系膜微循环影响的实验研究。
材料与方法
1 仪器：日本产OLYMPUS SH-Z显微镜1台，显微彩色摄像及录像仪系统。NXE-L型锥板式粘度计。
2 药品：0.5%氢溴酸樟柳碱注射液、703-II注射液(批号 910718)均为解放军总医院制剂室生产，盐酸奴夫卡因注射液为北京永康制药厂生产。
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3 实验动物及分组：健康Wistar大白鼠，雌雄不限，体重200～250克，随机分成4组，每组6只动物。Ⅰ组：生理盐水组；Ⅱ组：盐酸奴夫卡因组；Ⅲ组：氢溴酸樟柳碱组；Ⅳ组：703-II注射液组。
4 观察方法：实验前动物禁食12h。以20%乌拉坦肌肉注射麻醉后，大鼠取仰卧位，固定于手术台上。将右股内侧和腹部剪毛，切开皮肤分离右股静脉，用直径0.8mm聚乙烯导管插入静脉备用。然后在大鼠正中腹部作一垂直长2cm切口，轻轻拉出一段空肠，将肠系膜平铺于特制的透明观察盒上置显微镜观察台上，通过透射光观察给药前后大鼠肠系膜微血管管径、血流速度、流态等的变化，并于给药时及给药后1、5、15、30、60、120min进行定期观察录像。为了观察药物对血液流变性的影响，所有大鼠于给药2h后，心脏取血进行血液粘度测定[2]。
结 果
1 血管管径：正常大鼠肠系膜微血管血流快，呈线流状，无细胞聚集。对照组给生理盐水后5min～2h，血流状态及流速均无明显变化，有少数白细胞贴壁，2h后小动脉管壁稍呈收缩状态(表1)。盐酸奴夫卡因组给药后1min，微动脉、静脉管径出现一过性的血管收缩，作用时间短，而后管径很快扩张，30min后恢复到给药前状态。氢溴酸樟柳碱组给药后3～30min，肠系膜微动、静脉及毛细血管管径增大，30min后恢复到给药前状态，但微静脉及毛细血管管径仍有不同程度的扩张。703-II注射液对血管肠系膜微动脉、微静脉及毛细血管管径的改变不明显(表1、2、3)。
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表1 药物对肠系膜微动脉管径的影响(
±s，μm) 组 别药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
樟柳碱
703-II
, 百拇医药
26.7±5.3
28.7±6.2
27.5±7.5
18.2±5.1
25.1±6.5
31.6±8.5
31.2±11.3
17.8±5.6
29.2±7.4
30.2±10.3
30.5±10.5
17.8±6.5
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25.6±6.5
27.6±8.8
28.4±9.4
14.7±6.5
22.1±5.9
29.8±10.1
28.8±7.4
16.9±7.4
22.6±7.4
28.4±9.4
27.0±8.4
16.8±7.6
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表2 药物对肠系膜微静脉管径的影响(
±s，μm) 组 别药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
樟柳碱
703-II
, 百拇医药
34.3±10.2
39.2±11.3
32.2±9.7
23.3±7.2
34.4±9.7
42.7±11.6*
34.1±10.5
23.5±7.5
35.1±10.1
40.8±11.1
33.6±10.4
, 百拇医药 24.1±8.6
34.4±11.3
39.5±10.6
34.3±10.2
25.5±8.8
32.7±10.2
39.6±10.8
34.5±9.6
25.2±8.2
36.2±10.8
38.8±11.3
35.7±10.6
, 百拇医药
25.9±8.7
注： 与药前值相比，*示P< 0.05 (下同)表3 药物对肠系膜毛细血管的影响(
±s，μm) 组 别药 前
3min
15min
30min
60min
120min
生理盐水
奴夫卡因
, http://www.100md.com 樟柳碱
703-II
17.6±6.3
14.5±5.2
17.7±7.1
11.7±4.7
17.4±6.8
17.6±7.5*
19.8±8.1
11.3±5.2
17.3±6.8
15.5±7.1
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21.2±9.2*
12.4±5.4
15.0±6.2
15.1±6.7
19.8±9.1
10.8±4.4
13.1±5.7
14.5±6.9
20.5±9.3
10.9±4.4
12.6±5.8
15.2±6.4
, 百拇医药
18.6±8.8
11.5±5.1
2 血流状态：注射生理盐水组动物在15min时血流稍变慢，但无明显的差异。另3组动物在给药后血流速度均有不同程度改变，盐酸奴夫卡因组给药后出现血流减慢。微静脉内红细胞轻度聚集，30min后血流速度稍有恢复，但仍较给药前慢，呈摆流状。药后1h，血流速度逐渐变慢，最后部分毛细血管血流停止。氢溴酸樟柳碱和703-II注射液给药后血流速度改变不明显，一直保持给药前的状态，未见红细胞聚集(图1)。
图1 药物对微静脉血流速度的影响
3 血液粘度的变化：在给药后2h进行四种剪切力的检测。生理盐水、氢溴酸樟柳碱、盐酸奴夫卡因对血粘度均无明显影响。703-II注射液血粘度均比生理盐水对照组明显降低(P<0.01，表4)。氢溴酸樟柳碱注射液、盐酸奴夫卡因注射液组的血液粘度与生理盐水对照组相比均显著降低(P<0.05)。溴氢酸樟柳碱注射液与盐酸奴夫卡因注射液组间差异不明显。
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表4 各组大鼠药后血液粘度的改变 组 别
剪 切 率 (S-1)
血球压积
(%)
11.25
22.50
45.00
75.00
120.00
225.00
生理盐水
奴夫卡因
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樟柳碱
703-II
24.63
21.29
18.53
12.99**
18.18
15.69
10.79
10.19**
13.14
12.27
, 百拇医药
9.26
8.69**
11.23
10.45
8.37
6.85**
12.44
8.89
7.60
5.90**
8.17
7.23
, 百拇医药
6.52
4.99**
61.00
66.08
52.67
51.00
注： 与生理盐水比较，**示P<0.01讨 论
樟柳碱(Anisodine)是从我国特有的唐古特莨菪中提取的生物碱，为抗胆碱药，能解除血管痉挛，以往发现其对眩晕、有机磷中毒等多种疾病和症状有效[3]。我院制成复方注射液后治疗视神经萎缩、肺炎、失眠、偏头痛等效果明显，而且中和了多种副作用，进行此试验旨在了解其作用及逆转副作用的原理。在我们实验中观察到氢溴酸樟柳碱对肠系膜微动脉开始呈扩张作用，但持续时间较短，对微静脉扩张作用持续时间较长。奴夫卡因则相反，不论动脉、静脉一律开始收缩，以后扩张。大白鼠给予703-II注射液后对肠系膜血管管径有轻度扩张，但不如单用奴夫卡因扩张明显。
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在给药后1min内，奴夫卡因收缩微动脉血管，而氢溴酸樟柳碱扩张，703-II注射液使这两种作用趋于缓和，动脉呈轻度收缩状。对于微静脉，氢溴酸樟柳碱则同奴夫卡因，在15min时，盐酸奴夫卡因、氢溴酸樟柳碱对微静脉呈扩张作用，而703-II注射液却一直趋于平稳。可以认为703-II注射液平衡了奴夫卡因和氢溴酸樟柳碱猛烈扩张和收缩造成的对血管的剧烈冲击，使作用更加平稳。
盐酸奴夫卡因有直接扩张微血管的作用，但作用不持久。由于血管扩张，血容量增大而使血流变慢，导致毛细血管血流停止，局部缺血引起血管损伤。单独用氢溴酸樟柳碱开始对血管呈舒张，30min后又呈明显收缩作用。而奴夫卡因与氢溴酸樟柳碱配伍使用则具有协同作用，也有一定的血管扩张作用，血流速度加快，也未出现后期微循环障碍现象。血液粘度的测定也显示703-II注射液有降低血粘度的效果。文献报道可能因为氢溴酸樟柳碱对血管内皮细胞有稳定作用，或是钙离子拮抗作用的结果[4]，加之盐酸奴夫卡因的正性作用及维生素B12对神经、血管的营养，组成了703-II注射液全面而独特的作用，主要是通过稳定血管内皮细胞、促进血流速度加快，降低血液粘度，加强对缺血部位的营养和供氧来发挥作用的。再者对微血管尤其是微静脉的扩张作用，对微循环产生了有利影响。另外，活体微循环的观察结果显示，703-II注射液似乎促进了侧枝微循环的建立，降低血管壁的通透性，改善了微循环。
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上述结果表明703-II注射液具有改善微循环的作用，在临床的应用中也看到了同样的效果，因此樟柳碱为主要成分的中药制剂有很好的发展前景。我们的研究还只是初步的，对作用机理等还需进行深入探讨，使该药发挥更大的作用。
参考文献
1 宋琛.用复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变.实用眼科杂志.1985，3(5)：269
2 田牛主编.微循环方法学.北京： 原子能出版社.1993，230～232
3 陈保健.樟柳碱的药理与临床应用.中麻通讯.1976，2：59
4 匡培根，戴富林，周新富，等.樟柳碱对脑组织单胺类神经介质含量的影响.解放军医学杂志.1984，9：41
收稿： 1998-11-02 修回： 1999-02-13
中国微生态学杂志 2000年第3期第12卷 临床研究
83株呼吸道分离真菌的菌种及耐药性分析
作者：卢月梅 何林
单位：深圳市人民医院，广东 深圳 518020
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