马来酸三甲氧苯丁氨酯的镇痛作用
作者：马涛 刘玉兰 盛 男 宿允昌
单位：沈阳药科大学药学系，沈阳 110015；宿允昌:辽宁省金秋医院，沈阳 110015
关键词：马来酸三甲氧苯丁氨酯；镇痛；耐受性
沈阳药科大学学报990309 摘 要 研究马来酸三甲氧苯丁氨酯(TM)的镇痛作用，结果显示，腹腔注射TM 24.5、35.0、50.0 mg/kg能显著抑制小鼠扭体反应，50、70 mg/kg能显著提高小鼠热板反应痛阈值，35、50、70 mg/kg则能够显著提高小鼠压尾痛阈值并减少甲醛致痛评分值，37.5、70.0 mg/kg可显著提高大鼠电刺激痛阈值.连续给小鼠腹腔注射TM 70 mg/kg 7天，每天用热板法测定小鼠痛阈值，表明其镇痛作用无耐受性.
分类号 R96
Analgesic Effect of Trimebutine Maleate
, http://www.100md.com
Ma Tao,Liu Yulan,Sheng Nan，Su Yunchang
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The analgesic effect of trimebutine maleate(TM) was studied in this paper.It was shown that the writhing response induced by acetic acid was remarkably inhibited by TM(24.5、35.0、50.0 mg/kg).The pain thresholds in the hot-plate test and in the pressure tail test were increased by TM(50，70 mg/kg,ip)in mice.In addition,the pain score induced by formadehyde was decreased by TM(35，50，70 mg/kg,ip)in mice.Furthermore the pain thresholds in groups treated with TM(37.5、75 mg/kg,ip)were higher than that in the control group by the electric stimulation method in rats.No tolerance of analgesic effect was found after ip TM 70 mg/kg daily for 7 d in mice in the hot-plate test.
, http://www.100md.com
Key words trimebutine maleate;analgesia;tolerane
马来酸三甲氧苯丁氨酯(trimebutine maleate,TM)临床上用于各种消化道疾病，包括消化不良、恶心、呕吐及肠道易惹综合症.药理实验表明，TM能够作用于狗、大鼠的胃肠道平滑肌具有双向调节作用〔1，2〕，在离体实验中，TM对豚鼠和家兔的12指肠和回肠的自动收缩节律也有双向调节作用〔3〕.临床上观察到TM对胃肠痉挛性疼痛有一定的缓解作用，TM是否能够减轻其它伤害性刺激引起的疼痛，至今未见报道，本文采用热刺激法、化学刺激法、机械刺激法、电刺激法等方法考察了TM的镇痛作用.
1 实验材料
TM系我校药剂教研室提供，白色粉末，临用前生理盐水配制成所需浓度.盐酸吗啡注射液(morphine hydrochloride,Mor)，沈阳第一制药厂，950505.盐酸哌替啶注射液(peridine hydrochloride,Pet)沈阳第一制药厂，880409.阿斯匹林(Asprine,Asp)，上海信谊制药厂，950610.
, http://www.100md.com
昆明种小鼠，Wistar大鼠，均购自沈阳药科大学动物中心(合格证号：辽实合字第033号).
2 方法与结果
2.1 小鼠热板法实验〔4〕
小鼠，体重18～22 g，雌性.放在(55±0.5) ℃恒温热板上，以舔后足时间作为痛阈值，测定正常痛阈值2次，取平均值为正常痛阈值，筛选痛阈值在10～30 s内小鼠供实验用.小鼠随机分组，腹腔注射不同剂量的TM、Pet，给药容量为10 mL/kg，另设对照组腹腔注射等容积生理盐水(NS).各组均于给药后5，15，30，45，60 min分别测定痛阈一次，小鼠置热板上60 s仍不舔后足，立即取出小鼠，并以60 s计.按下式计算痛阈提高百分率，然后以时间为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制时程曲线(见图1).
痛阈提高百分率=(给药后痛阈值-给药前痛阈值/给药前痛阈值)×100%
, 百拇医药
由图1可知，TM50，70 mg/kg能提高小鼠热板反应的痛阈值，但作用时间较哌替啶短.
Fig.1 Analgesic effects of TM and Pet in mice(hot-plate method).n=10.*P<0.05，**P<0.01 vs NS group
◆—NS； ■—TM 35 mg/kg； ▲—TM 50 mg/kg；
×—TM 70 mg/kg； ●—Pet 20 mg/kg
2.2 小鼠扭体法实验〔4〕
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.腹腔注射不同剂量的TM、Asp和NS.各组均于给药后10 min腹腔注射0.6%醋酸10 mL/kg，观察并记录15 min内各鼠扭体次数，并计算扭体反应抑制率.
, 百拇医药
抑制率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数/对照组平均扭体次数)×100%
结果见表1，腹腔注射 TM24.5、35.0、50.0 mg/kg可显著抑制醋酸引起的扭体反应，抑制率分别为47.4%，78.2%和100%，具有一定量效关系，腹腔注射Asp 150 mg/kg也能够抑制小鼠扭体反应，抑制率为76.6%.
2.3 小鼠甲醛致痛实验
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.腹腔注射不同剂量的TM，Pet和NS，给药5 min后，每鼠右前趾背部皮下注射，2.5%甲醛溶液0.03 mL，参考文献〔5〕方法进行4级评分.给甲醛后5，15，30，45，60 min各记录痛反应评分一次.由表2可见，TM3个剂量组在注射甲醛后，30 min内均减少小鼠的痛反应评分值，与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)，其中70 mg/kg组作用可维持至60 min.哌替啶同样能够减少小鼠的痛反应评分值.
, 百拇医药
Tab.1 Analgesic effect of TM in mice in the
writhing method/
±s，**P<0.01，vs NS group Group
n
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
Inhibition/%
NS
10
—
, 百拇医药
35.0±
11.9
—
TM
10
17.2
26.0±
16.2
23.5
10
24.5
17.9±
13.7* *
, 百拇医药
47.4
10
35.0
7.4±
10.1* *
78.2
10
50.0
0* *
100.0
Asp
10
150.0
, 百拇医药
7.9±
9.0* *
76.6
2.4 小鼠机械刺激实验
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，参照文献〔4〕方法，以小鼠发生缩尾反应时的压力值为痛阈值，每只小鼠测定2次，取平均值为给药前痛阈值.小鼠随机分组，各组腹腔注射不同剂量的TM，Pet 和NS，给药后10，20，30min各测痛阈一次.由表3可见，腹腔注射TM35，50，70 mg/kg及Pet 20 mg/kg能够显著提高小鼠的压尾痛阈值.Tab.2 Analgesic effect of TM in mice in the formadehyde test/
n=12,±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group Group
, http://www.100md.com
Dose
/mg.kg-1
Pain scores
5 min
15 min
30 min
45 min
60 min
NS
—
2.3±0.9
2.6±0.5
, 百拇医药
2.7±0.5
2.7±0.5
2.6±0.5
TM
35
0.9±0.8* *
1.1±0.5* *
2.0±0.6* *
2.3±0.6
2.5±0.5
50
, http://www.100md.com 0.4±0.7* *
1.1±0.8* *
1.9±0.8* *
1.9±0.8* *
2.1±0.7
70
0.3±0.5* *
1.1±1.0* *
2.0±0.7*
2.0±0.7*
, 百拇医药
2.0±0.7*
Pet
20
0.3±0.5* *
0.5±0.5* *
0.9±0.7* *
1.2±0.8* *
1.6±0.8* *
Tab.3 Analgesic effect of TM in mice in the tail pressure test./n=12，±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group Group
, 百拇医药
Dose
/mg.kg-1
Pain threshold/kPa
0 min
10 min
20 min
30 min
NS
—
12.58±3.80
14.88±4.41
13.28±4.89
, 百拇医药
15.26±6.22
TM
35
12.08±5.18
23.57±5.64**
16.30±4.71
12.64±4.91
50
12.72±3.33
32.63±4.95**
24.83±7.50**
, http://www.100md.com
20.30±3.39*
70
13.44±2.77
37.93±8.26**
30.19±5.74**
23.05±7.12**
Pet
20
12.73±3.35
31.03±4.51**
, 百拇医药 35.37±6.62**
27.50±4.81**
2.5 大鼠电刺激-嘶叫实验
大鼠，体重225～275 g，雌雄兼用，文献〔4〕方法，用自制电刺激器输出方波串脉冲电流刺激鼠尾1/3处(刺激电流频率为100Hz，串长75 ms，波长0.5 ms)以引起大鼠嘶叫的电流强度(mA)作为痛阈值，选痛阈值在0.3 mA以下大鼠供实验用，随机分组，腹腔注射不同剂量的TM，Mor，给药容积为10 mL/kg，对照组腹腔注射等容积的NS，给药后10，20，30，45，60 min各测痛阈1次，如电流强度达1 mA大鼠仍不嘶叫，则终止刺激，以1 mA作为痛阈值.由表4可见，腹腔注射TM37.5，75.0 mg/kg能够显著提高大鼠痛阈值，随着剂量增大，作用增强，维持时间也延长.腹腔注射Mor10 mg/kg也能够显著提高大鼠痛阈值.Tab.4 Analgesic effect of TM in rats in the electrical stimultion test/
, 百拇医药
n=8，±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group Group
Dose
/mg.kg-1
Pain threshold/mA
0 min
10 min
20 min
30 min
45 min
60 min
, http://www.100md.com
NS
—
0.19±0.07
0.18±0.07
0.17±0.07
0.20±0.07
0.20±0.06
0.18±0.06
TM
37.5
0.19±0.06
0.29±0.14*
, 百拇医药
0.30±0.18*
0.28±0.09*
0.22±0.06
0.21±0.07
75.0
0.18±0.04
0.33±0.10*
0.31±0.14*
0.31±0.10*
0.27±0.07*
, http://www.100md.com
0.24±0.08*
Mor
10.0
0.18±0.06
0.20±0.08
0.34±0.18*
0.38±0.20*
0.48±0.22*
0.32±0.12*
2.6 镇痛耐受性实验
, 百拇医药 文献〔5〕方法，用热板法选基础痛阈值在10～30 s的雌性小鼠20只，随机分为2组，测定正常痛阈值后，分别腹腔注射TM 70 mg/kg，Mor 15 mg/kg，TM组给药后15 min，Mor组给药后30 min分别测定小鼠痛阈值，并计算痛阈提高百分率，每日1次，共7天.由图2可见，TM组小鼠的痛阈值在给药期间虽有波动，但未见下降趋势，表明TM的镇痛作用无耐受性，吗啡组小鼠的痛阈值随给药次数的增多而明显降低，呈现耐受现象.
Fig.2 Tolerance to analgasic effect of TM(70.0 mg/kg，ip)and morphine(15.0 mg/kg，ip)，in mice by the hot plate method.n=10.*P<0.05，* *P<0.01 vs 1d
◆—TM 70 mg.kg-1； ■—Mor 15 mg.kg-1
, http://www.100md.com
3 讨论
研究表明TM能够显著抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，并可提高小鼠热板法、压尾刺激法及大鼠电刺激法的痛阈值，TM还能够减弱甲醛引起的小鼠疼痛反应.
消化不良是临床上常见的症状之一，主要的病因包括胃动力障碍等，患者的内脏疼痛阈值低，易引起痛觉过敏〔6〕，本研究表明TM不仅能够改善胃动力障碍还能够减轻疼痛，提示TM在临床应用中能够缓解消化不良患者的疼痛症状，有利于疾病的恢复.
作者简介:盛 男:本校93级学生
参考文献
1 Takenaga H,Magaribuchi T,Nosaka K,et al.Effects of trimebutine maleate on the gastrointinal kmotility in conscious dogs.Folia Pharmacol Japon，1982，80:271～275
, 百拇医药
2 Lin Xue,Fukuta H,Yamamoto Y,et al.Dual effects of trimebutine on electrical tesponses of gastric smooth muscles in the rat.Eur J Pharmaxol，1995，294：75～81
3 Takenaga H,Magaribuchi T,Tamaki H,et al.Effect of Trimebutine Maleate(Tm-906)on the spontaneons contraction of isolated duodenum and ileum in both guinea pigs and rabits.Japan J Pharmacol，1986，40：13～20
4 徐叔云主编.药理实验方法学.第二版.北京：人民卫生出版社，1992.696～699
5 刘雪君，陈维宁，戴功.丹皮酚的镇痛作用和无耐受性研究.中国药理学通报，1993，9(16)：464～466
6 柯美云，战淑慧.功能性消化不良的发病机理.中国实用内科杂志，195，15(1)：7～9
收稿日期:1999-01-18, 百拇医药
单位：沈阳药科大学药学系，沈阳 110015；宿允昌:辽宁省金秋医院，沈阳 110015
关键词：马来酸三甲氧苯丁氨酯；镇痛；耐受性
沈阳药科大学学报990309 摘 要 研究马来酸三甲氧苯丁氨酯(TM)的镇痛作用，结果显示，腹腔注射TM 24.5、35.0、50.0 mg/kg能显著抑制小鼠扭体反应，50、70 mg/kg能显著提高小鼠热板反应痛阈值，35、50、70 mg/kg则能够显著提高小鼠压尾痛阈值并减少甲醛致痛评分值，37.5、70.0 mg/kg可显著提高大鼠电刺激痛阈值.连续给小鼠腹腔注射TM 70 mg/kg 7天，每天用热板法测定小鼠痛阈值，表明其镇痛作用无耐受性.
分类号 R96
Analgesic Effect of Trimebutine Maleate
, http://www.100md.com
Ma Tao,Liu Yulan,Sheng Nan，Su Yunchang
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The analgesic effect of trimebutine maleate(TM) was studied in this paper.It was shown that the writhing response induced by acetic acid was remarkably inhibited by TM(24.5、35.0、50.0 mg/kg).The pain thresholds in the hot-plate test and in the pressure tail test were increased by TM(50，70 mg/kg,ip)in mice.In addition,the pain score induced by formadehyde was decreased by TM(35，50，70 mg/kg,ip)in mice.Furthermore the pain thresholds in groups treated with TM(37.5、75 mg/kg,ip)were higher than that in the control group by the electric stimulation method in rats.No tolerance of analgesic effect was found after ip TM 70 mg/kg daily for 7 d in mice in the hot-plate test.
, http://www.100md.com
Key words trimebutine maleate;analgesia;tolerane
马来酸三甲氧苯丁氨酯(trimebutine maleate,TM)临床上用于各种消化道疾病，包括消化不良、恶心、呕吐及肠道易惹综合症.药理实验表明，TM能够作用于狗、大鼠的胃肠道平滑肌具有双向调节作用〔1，2〕，在离体实验中，TM对豚鼠和家兔的12指肠和回肠的自动收缩节律也有双向调节作用〔3〕.临床上观察到TM对胃肠痉挛性疼痛有一定的缓解作用，TM是否能够减轻其它伤害性刺激引起的疼痛，至今未见报道，本文采用热刺激法、化学刺激法、机械刺激法、电刺激法等方法考察了TM的镇痛作用.
1 实验材料
TM系我校药剂教研室提供，白色粉末，临用前生理盐水配制成所需浓度.盐酸吗啡注射液(morphine hydrochloride,Mor)，沈阳第一制药厂，950505.盐酸哌替啶注射液(peridine hydrochloride,Pet)沈阳第一制药厂，880409.阿斯匹林(Asprine,Asp)，上海信谊制药厂，950610.
, http://www.100md.com
昆明种小鼠，Wistar大鼠，均购自沈阳药科大学动物中心(合格证号：辽实合字第033号).
2 方法与结果
2.1 小鼠热板法实验〔4〕
小鼠，体重18～22 g，雌性.放在(55±0.5) ℃恒温热板上，以舔后足时间作为痛阈值，测定正常痛阈值2次，取平均值为正常痛阈值，筛选痛阈值在10～30 s内小鼠供实验用.小鼠随机分组，腹腔注射不同剂量的TM、Pet，给药容量为10 mL/kg，另设对照组腹腔注射等容积生理盐水(NS).各组均于给药后5，15，30，45，60 min分别测定痛阈一次，小鼠置热板上60 s仍不舔后足，立即取出小鼠，并以60 s计.按下式计算痛阈提高百分率，然后以时间为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制时程曲线(见图1).
痛阈提高百分率=(给药后痛阈值-给药前痛阈值/给药前痛阈值)×100%
, 百拇医药
由图1可知，TM50，70 mg/kg能提高小鼠热板反应的痛阈值，但作用时间较哌替啶短.
Fig.1 Analgesic effects of TM and Pet in mice(hot-plate method).n=10.*P<0.05，**P<0.01 vs NS group
◆—NS； ■—TM 35 mg/kg； ▲—TM 50 mg/kg；
×—TM 70 mg/kg； ●—Pet 20 mg/kg
2.2 小鼠扭体法实验〔4〕
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.腹腔注射不同剂量的TM、Asp和NS.各组均于给药后10 min腹腔注射0.6%醋酸10 mL/kg，观察并记录15 min内各鼠扭体次数，并计算扭体反应抑制率.
, 百拇医药
抑制率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数/对照组平均扭体次数)×100%
结果见表1，腹腔注射 TM24.5、35.0、50.0 mg/kg可显著抑制醋酸引起的扭体反应，抑制率分别为47.4%，78.2%和100%，具有一定量效关系，腹腔注射Asp 150 mg/kg也能够抑制小鼠扭体反应，抑制率为76.6%.
2.3 小鼠甲醛致痛实验
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.腹腔注射不同剂量的TM，Pet和NS，给药5 min后，每鼠右前趾背部皮下注射，2.5%甲醛溶液0.03 mL，参考文献〔5〕方法进行4级评分.给甲醛后5，15，30，45，60 min各记录痛反应评分一次.由表2可见，TM3个剂量组在注射甲醛后，30 min内均减少小鼠的痛反应评分值，与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)，其中70 mg/kg组作用可维持至60 min.哌替啶同样能够减少小鼠的痛反应评分值.
, 百拇医药
Tab.1 Analgesic effect of TM in mice in the
writhing method/
±s，**P<0.01，vs NS group Groupn
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
Inhibition/%
NS
10
—
, 百拇医药
35.0±
11.9
—
TM
10
17.2
26.0±
16.2
23.5
10
24.5
17.9±
13.7* *
, 百拇医药
47.4
10
35.0
7.4±
10.1* *
78.2
10
50.0
0* *
100.0
Asp
10
150.0
, 百拇医药
7.9±
9.0* *
76.6
2.4 小鼠机械刺激实验
小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，参照文献〔4〕方法，以小鼠发生缩尾反应时的压力值为痛阈值，每只小鼠测定2次，取平均值为给药前痛阈值.小鼠随机分组，各组腹腔注射不同剂量的TM，Pet 和NS，给药后10，20，30min各测痛阈一次.由表3可见，腹腔注射TM35，50，70 mg/kg及Pet 20 mg/kg能够显著提高小鼠的压尾痛阈值.Tab.2 Analgesic effect of TM in mice in the formadehyde test/
n=12,
±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group Group, http://www.100md.com
Dose
/mg.kg-1
Pain scores
5 min
15 min
30 min
45 min
60 min
NS
—
2.3±0.9
2.6±0.5
, 百拇医药
2.7±0.5
2.7±0.5
2.6±0.5
TM
35
0.9±0.8* *
1.1±0.5* *
2.0±0.6* *
2.3±0.6
2.5±0.5
50
, http://www.100md.com 0.4±0.7* *
1.1±0.8* *
1.9±0.8* *
1.9±0.8* *
2.1±0.7
70
0.3±0.5* *
1.1±1.0* *
2.0±0.7*
2.0±0.7*
, 百拇医药
2.0±0.7*
Pet
20
0.3±0.5* *
0.5±0.5* *
0.9±0.7* *
1.2±0.8* *
1.6±0.8* *
Tab.3 Analgesic effect of TM in mice in the tail pressure test./n=12，
±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group Group, 百拇医药
Dose
/mg.kg-1
Pain threshold/kPa
0 min
10 min
20 min
30 min
NS
—
12.58±3.80
14.88±4.41
13.28±4.89
, 百拇医药
15.26±6.22
TM
35
12.08±5.18
23.57±5.64**
16.30±4.71
12.64±4.91
50
12.72±3.33
32.63±4.95**
24.83±7.50**
, http://www.100md.com
20.30±3.39*
70
13.44±2.77
37.93±8.26**
30.19±5.74**
23.05±7.12**
Pet
20
12.73±3.35
31.03±4.51**
, 百拇医药 35.37±6.62**
27.50±4.81**
2.5 大鼠电刺激-嘶叫实验
大鼠，体重225～275 g，雌雄兼用，文献〔4〕方法，用自制电刺激器输出方波串脉冲电流刺激鼠尾1/3处(刺激电流频率为100Hz，串长75 ms，波长0.5 ms)以引起大鼠嘶叫的电流强度(mA)作为痛阈值，选痛阈值在0.3 mA以下大鼠供实验用，随机分组，腹腔注射不同剂量的TM，Mor，给药容积为10 mL/kg，对照组腹腔注射等容积的NS，给药后10，20，30，45，60 min各测痛阈1次，如电流强度达1 mA大鼠仍不嘶叫，则终止刺激，以1 mA作为痛阈值.由表4可见，腹腔注射TM37.5，75.0 mg/kg能够显著提高大鼠痛阈值，随着剂量增大，作用增强，维持时间也延长.腹腔注射Mor10 mg/kg也能够显著提高大鼠痛阈值.Tab.4 Analgesic effect of TM in rats in the electrical stimultion test/
, 百拇医药
n=8，
±s，*P<0.05，* *P<0.01 vs NS group GroupDose
/mg.kg-1
Pain threshold/mA
0 min
10 min
20 min
30 min
45 min
60 min
, http://www.100md.com
NS
—
0.19±0.07
0.18±0.07
0.17±0.07
0.20±0.07
0.20±0.06
0.18±0.06
TM
37.5
0.19±0.06
0.29±0.14*
, 百拇医药
0.30±0.18*
0.28±0.09*
0.22±0.06
0.21±0.07
75.0
0.18±0.04
0.33±0.10*
0.31±0.14*
0.31±0.10*
0.27±0.07*
, http://www.100md.com
0.24±0.08*
Mor
10.0
0.18±0.06
0.20±0.08
0.34±0.18*
0.38±0.20*
0.48±0.22*
0.32±0.12*
2.6 镇痛耐受性实验
, 百拇医药 文献〔5〕方法，用热板法选基础痛阈值在10～30 s的雌性小鼠20只，随机分为2组，测定正常痛阈值后，分别腹腔注射TM 70 mg/kg，Mor 15 mg/kg，TM组给药后15 min，Mor组给药后30 min分别测定小鼠痛阈值，并计算痛阈提高百分率，每日1次，共7天.由图2可见，TM组小鼠的痛阈值在给药期间虽有波动，但未见下降趋势，表明TM的镇痛作用无耐受性，吗啡组小鼠的痛阈值随给药次数的增多而明显降低，呈现耐受现象.
Fig.2 Tolerance to analgasic effect of TM(70.0 mg/kg，ip)and morphine(15.0 mg/kg，ip)，in mice by the hot plate method.n=10.*P<0.05，* *P<0.01 vs 1d
◆—TM 70 mg.kg-1； ■—Mor 15 mg.kg-1
, http://www.100md.com
3 讨论
研究表明TM能够显著抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，并可提高小鼠热板法、压尾刺激法及大鼠电刺激法的痛阈值，TM还能够减弱甲醛引起的小鼠疼痛反应.
消化不良是临床上常见的症状之一，主要的病因包括胃动力障碍等，患者的内脏疼痛阈值低，易引起痛觉过敏〔6〕，本研究表明TM不仅能够改善胃动力障碍还能够减轻疼痛，提示TM在临床应用中能够缓解消化不良患者的疼痛症状，有利于疾病的恢复.
作者简介:盛 男:本校93级学生
参考文献
1 Takenaga H,Magaribuchi T,Nosaka K,et al.Effects of trimebutine maleate on the gastrointinal kmotility in conscious dogs.Folia Pharmacol Japon，1982，80:271～275
, 百拇医药
2 Lin Xue,Fukuta H,Yamamoto Y,et al.Dual effects of trimebutine on electrical tesponses of gastric smooth muscles in the rat.Eur J Pharmaxol，1995，294：75～81
3 Takenaga H,Magaribuchi T,Tamaki H,et al.Effect of Trimebutine Maleate(Tm-906)on the spontaneons contraction of isolated duodenum and ileum in both guinea pigs and rabits.Japan J Pharmacol，1986，40：13～20
4 徐叔云主编.药理实验方法学.第二版.北京：人民卫生出版社，1992.696～699
5 刘雪君，陈维宁，戴功.丹皮酚的镇痛作用和无耐受性研究.中国药理学通报，1993，9(16)：464～466
6 柯美云，战淑慧.功能性消化不良的发病机理.中国实用内科杂志，195，15(1)：7～9
收稿日期:1999-01-18, 百拇医药