调整血脂对冠心病预后的影响
作者：王永志 陈炜 邢红云 王焱 游碧荣
单位：乌鲁木齐铁路局中心医院(830011)
关键词：调脂治疗；冠心病；预后
中国慢性病预防与控制990304 摘要 目的：探讨长期调脂治疗对冠心病患者预后的影响。方法：对86例伴有高脂血症的冠心病患者进行(3.1±0.7)年的调脂治疗(观察组)，并以同期未进行调脂治疗的113例为对照(对照组)。结果：与治疗前相比，治疗后观察组血TC、TG、LDL-C、ApoB100明显下降，HDL-C、ApoA1明显增高(P<0.01)。随诊观察表明，心脏事件的发生率观察组为27.91%，并随观察时间的延长而逐渐下降(P<0.05)，对照组为87.61%，且随观察时间的延长而逐渐增高(P<0.01)。结论：长期的调脂治疗对冠心病患者的预后具有明显的改善作用。
, http://www.100md.com
Effect of Lipid-adjusting Therapy on the Prognosis of Coronary Heart Disease
Wang Yongzhi,et al;Department of Internal Medicine Railway Central Hospital of Urumqi,Urumqi(830011)
Abstract Objectives:It was amied to investigate the effect of lipid-adjusting therapy on prognosis of coronary heart disease(CHD).Methods:86 cases of CHD with hyperlipidemia were treated with lipid-adjusting drugs(treatment group) for average (3.1±0.7) years,comparing with 113 cases of CHD without lipid-adjusting drugs at the same period(control group).Results:The data showed that the serum TC,TG,LDL-C and Apo-B100 were significantly lowing,and the serum HDL-C,ApoA1 were increasing(P<0.01) in treatment group after receiving lipid-adjusting therapy.In addition,during the follow-up period,incidence of cardiac events in treatment group was 27.91%,along with observating duration being longer,the incidence was lowing gradually(P<0.05)，but the morbidity of cardiac events in control group was 87.61%,and the longer of observating duration,the higher the incidence(P<0.01).Conclusions:Long-term and effective lipid-adjusting therapy exert a beneficial effect on the prognosis of patients with CHD.
, 百拇医药
Key words Lipid-adjusting therapy Coronary heart disease Prognosis
高脂血症是冠心病的重要危险因素，在疾病的发生发展过程中起着重要作用，而调脂治疗能够预防动脉粥样硬化和冠心病的发生发展，有益于冠心病的二级预防〔1，2〕，为此我们对伴有高脂血症的冠心病患者在确诊后即开始进行调脂治疗的86例及同期单独常规扩冠药物治疗的113例患者的临床及随诊资料进行了对比研究，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 对象 选择1994年1月～1995年12月间在我院门诊和住院的符合WHO诊断标准的冠心病患者226例，将其按就诊顺序单盲随机分为观察组和对照组，两组间性别、年龄、体质指数、病程、分型经统计学处理均无显著性差异，具有可比性(见表1)。
, 百拇医药 表1 两组一般资料 项目/组别
观察组(n=86)
对照组(n=113)
性别：
男
54
71△
女
32
42△
年龄(岁)
59.6±7.8(42～71)
, 百拇医药
57.8±8.4(38～69)△
平均病程(年)
9.28±2.94(0.5～19)
10.08±2.78(0.7～18)△
体质指数(kg/m2)
28.5±4.8
27.9±5.1△
冠心病
心绞痛
58
81△
, 百拇医药
分型：
心肌梗塞
28
32△
△P<0.05
1.2 疗效判定标准 按照1993年7月卫生部《新药(西药)临床研究指导原则》进行疗效判断。
1.3 治疗和观察方法 观察组除常规扩冠药物治疗外均加用舒降脂片〔Simvastatin由默沙东制药(中国)有限公司生产，进口许可证号：X920345 5 mg，一日一次，口服12周〕，待血脂下降水平达上述疗效判定标准即停药，并且于6个月后开始服用脂必妥12周〔中科院成都地奥制药公司生产(批准号：川卫药准字94-10698号)，3片，一日三次，口服〕停药，以后每间隔6个月根据复查血脂水平后再同量服用8～12周，直至观察终止(终止时间为1997年12月31日)，平均随诊时间(3.1±0.7)年(2.0～4.0年)，其中27例未按照设计服药，故统计时剔除。而对照组仅给予常规扩冠药物治疗，此外全部病例每例每日服用阿斯匹林80 mg,观察期间不管服药与否，全部病例均坚持饮食控制(包括饮食的质和量)，每1～3个月专科门诊随诊一次，每次随诊除做一般检查、心电图外，还记录药物治疗效果及副作用和心脏事件情况及血脂测定。
, 百拇医药
重点观察：①心脏性猝死；②心力衰竭；③室性心律失常：频发、多源性室性早搏、非持续性室速、室颤；④严重心绞痛发作：较入选时相比，心绞痛发作次数增加，程度加重，扩冠药物效果差；⑤心肌梗塞及再次心肌梗塞；⑥病死率：①+②项。
1.4 统计学处理 资料以均数±标准差(
±s)表示，两组血脂比较采用t检验；而两组临床及心脏事件发生比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 调脂治疗效果 见表2。表2提示服药后3年内，观察组TC、TG、LDL-C、ApoB100均较治疗前明显下降(P<0.01)，HDL-C、ApoA1较治疗前明显增高(P<0.01)，且长期稳定在上述范围之内，而对照组上述各项指标较治疗前相比无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 观察期间两组血脂比较分析(±s) 组 别
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
ApoA1(g/L)
ApoB100(g/L)
观察组：
治疗前
7.2±2.4
, 百拇医药
3.6±1.4
4.6±1.5
0.98±0.27
1.15±0.16
1.3±0.4
治疗后3年
5.1±0.9*△
2.0±0.9*△
2.9±1.6*△
1.20±0.15*△
1.29±0.12*△
, http://www.100md.com
1.0±0.3*△
对照组：
治疗前
7.1±2.3
3.6±1.6
4.7±1.8
0.96±0.24
1.14±0.15
1.3±0.5
治疗后3年
7.3±2.4
3.8±1.4
, http://www.100md.com
4.8±1.3
0.94±0.35
1.10±0.24
1.4±0.9
注：两组比较P<0.01;治疗前后比较△P<0.01
2.2 心脏事件发生情况 在平均(3.1±0.7)年的随诊期间，观察组24例(27.91)发生心脏事件，再发生率随观察时间的延长而逐渐下降，而对照组99例(87.61)发生心脏事件，其发生率随观察时间的延长而逐渐增高，两组对比差异显著(P<0.01)。分别观察室性心律失常、心力衰竭、心绞痛发作、心肌梗塞及再梗塞的发生率及病死率观察组均明显低于对照组(P<0.05～0.01)见表3、表4。
表3 观察期间两组心脏事件情况比较(%) 组别
, 百拇医药
例数
心律失常
心力衰竭
严重心绞痛发作
心肌梗塞
再次心肌梗塞
死亡
总发生率
观察组
86
5(5.81)**
2(2.33)**
, 百拇医药
8(9.90)*
3(3.49)**
2(2.33)**
4(4.65)**
24(27.91)*
对照组
113
18(15.93)
12(10.62)
27(23.89)
15(13.27)
, 百拇医药
12(10.62)
15(13.27)
99(87.61)
注：1.部分患者具有二项或二项以上并发症；2.两组对比*P<0.01,**P<0.05表4 两组心脏事件发生率与随访时间的关系(%) 组别
例数
心脏事件发生率
总发生率
0.5年
1年
2年
3年
, http://www.100md.com
观察组
86
24(27.91)
10(11.63)
6(6.98)*
5(5.81)*
3(3.49)*△△
对照组
113
99(87.61)
18(15.93)
, 百拇医药 24(21.24)
27(23.89)△△
30(26.55)△
注：两组间同期比为*P<0.01,时间比较△P<0.01 △△P<0.05
3 讨论
血浆脂蛋白代谢紊乱特别是血TC、LDL-C水平过高，HDL-C水平降低和冠心病的预后密切相关，降低血TC、LDL-C水平可明显减少冠心病心脏事件的发生率和病死率，从而使冠心病患者的预后得以改善〔1～3〕，我们也观察到有效的调脂治疗对于改善冠心病的预后具有重要作用。
有报道指出LDL-C增高1%，6年内冠心病的危险性增加2%，HDL-C降低1%，冠心病的危险性则增加3%～4%，即使TC<5.18 mmol/L，HDL-C降低仍可增加心肌梗塞的发病率〔4〕。本研究表明调脂治疗后观察组TC、TG、LDL-C、ApoB100明显低于治疗前和对照组，HDL-C、ApoA1均明显高于治疗前和对照组，说明冠心病和血脂、脂蛋白、载脂蛋白代谢紊乱密切相关，在改善冠心病预后方面推测以纠正LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB100异常改变更为重要〔3～4〕。
, 百拇医药
本研究调脂药物先选用调脂效果确定的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂舒降脂〔5〕，每天5 mg，间断服用长达(3.1±0.7)年。由于剂量小，故服药过程中未发现明显严重副反应。除少数出现一过性胃肠道反应外，一般均能耐受。且降脂效果尤其是在降低TC、LDL-C、ApoB方面效果确切、持久。后改用富含HMG-CoA还原酶抑制剂的脂必妥随诊观察，随着观察时间的延长，各种心脏事件的发生率和病死率逐年下降。而未进行调脂治疗的对照组，其心脏事件和病死率逐年上升。另外，本研究全部病例从开始就每日口服阿斯匹林80 mg，结果观察组心脏事件的发生率及病死率均明显低于对照组，进一步说明有效的调脂治疗能明显改善冠心病患者的预后，而与阿斯匹林无关。
Sacks等对2 081例血胆固醇不高的心肌梗塞患者服用HMG-CoA还原酶抑制剂，并进行了长达5年的随诊观察，结果表明，接受调脂治疗组冠心病事件的发生率较未服用调脂药物组减少24%〔6〕。尽管本研究未作类似观察，推测不管是否伴有高脂血症，调脂治疗都有改善冠心病患者预后的作用〔7〕，故可作为冠心病二级预防的重要措施之一。
, 百拇医药
参考文献
1 Dart A,Jerums G,Nicholson G,et al.A multicenter double-blind,one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia.Am J Cardiol,1997,80∶39
2 Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomized trial of choleste rol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:The Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S).Lancet,1994,344∶1383
, 百拇医药
3 Brown BG,Sacco D,Albers JJ,et al.Lipid-lowering and phquevegression:new insights into preventing of plaqua disruption and clinical events in coronary disease.Circulation,1993,87∶1781
4 Peter WF,Wilson MD.High-density lipoprotein,low-density lipoprotein and coronary artery disease.Am J Cardiol,1990,66(september 4)∶7A
5 Farmier JA,Washington LC,Jones PH,et al.Comparative effects of simvastatin and lovastain in patients with hypercholesterolemia.Clin Therap,1992,14∶708
, 百拇医药
6 Sacks FM,Pfeffer MA,Moye LA,et al.The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.N Engl J Med,1996,335∶1001
7 Pfeffer MA,Sacks FM,Moye LA,et al.Cholesterol and recurrent events:a secondary prevention trial for normolipidemic patients.Am J Cardiol,1995,76∶98C
(收稿：1998-05-31 修回：1998-09-21), 百拇医药
单位：乌鲁木齐铁路局中心医院(830011)
关键词：调脂治疗；冠心病；预后
中国慢性病预防与控制990304 摘要 目的：探讨长期调脂治疗对冠心病患者预后的影响。方法：对86例伴有高脂血症的冠心病患者进行(3.1±0.7)年的调脂治疗(观察组)，并以同期未进行调脂治疗的113例为对照(对照组)。结果：与治疗前相比，治疗后观察组血TC、TG、LDL-C、ApoB100明显下降，HDL-C、ApoA1明显增高(P<0.01)。随诊观察表明，心脏事件的发生率观察组为27.91%，并随观察时间的延长而逐渐下降(P<0.05)，对照组为87.61%，且随观察时间的延长而逐渐增高(P<0.01)。结论：长期的调脂治疗对冠心病患者的预后具有明显的改善作用。
, http://www.100md.com
Effect of Lipid-adjusting Therapy on the Prognosis of Coronary Heart Disease
Wang Yongzhi,et al;Department of Internal Medicine Railway Central Hospital of Urumqi,Urumqi(830011)
Abstract Objectives:It was amied to investigate the effect of lipid-adjusting therapy on prognosis of coronary heart disease(CHD).Methods:86 cases of CHD with hyperlipidemia were treated with lipid-adjusting drugs(treatment group) for average (3.1±0.7) years,comparing with 113 cases of CHD without lipid-adjusting drugs at the same period(control group).Results:The data showed that the serum TC,TG,LDL-C and Apo-B100 were significantly lowing,and the serum HDL-C,ApoA1 were increasing(P<0.01) in treatment group after receiving lipid-adjusting therapy.In addition,during the follow-up period,incidence of cardiac events in treatment group was 27.91%,along with observating duration being longer,the incidence was lowing gradually(P<0.05)，but the morbidity of cardiac events in control group was 87.61%,and the longer of observating duration,the higher the incidence(P<0.01).Conclusions:Long-term and effective lipid-adjusting therapy exert a beneficial effect on the prognosis of patients with CHD.
, 百拇医药
Key words Lipid-adjusting therapy Coronary heart disease Prognosis
高脂血症是冠心病的重要危险因素，在疾病的发生发展过程中起着重要作用，而调脂治疗能够预防动脉粥样硬化和冠心病的发生发展，有益于冠心病的二级预防〔1，2〕，为此我们对伴有高脂血症的冠心病患者在确诊后即开始进行调脂治疗的86例及同期单独常规扩冠药物治疗的113例患者的临床及随诊资料进行了对比研究，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 对象 选择1994年1月～1995年12月间在我院门诊和住院的符合WHO诊断标准的冠心病患者226例，将其按就诊顺序单盲随机分为观察组和对照组，两组间性别、年龄、体质指数、病程、分型经统计学处理均无显著性差异，具有可比性(见表1)。
, 百拇医药 表1 两组一般资料 项目/组别
观察组(n=86)
对照组(n=113)
性别：
男
54
71△
女
32
42△
年龄(岁)
59.6±7.8(42～71)
, 百拇医药
57.8±8.4(38～69)△
平均病程(年)
9.28±2.94(0.5～19)
10.08±2.78(0.7～18)△
体质指数(kg/m2)
28.5±4.8
27.9±5.1△
冠心病
心绞痛
58
81△
, 百拇医药
分型：
心肌梗塞
28
32△
△P<0.05
1.2 疗效判定标准 按照1993年7月卫生部《新药(西药)临床研究指导原则》进行疗效判断。
1.3 治疗和观察方法 观察组除常规扩冠药物治疗外均加用舒降脂片〔Simvastatin由默沙东制药(中国)有限公司生产，进口许可证号：X920345 5 mg，一日一次，口服12周〕，待血脂下降水平达上述疗效判定标准即停药，并且于6个月后开始服用脂必妥12周〔中科院成都地奥制药公司生产(批准号：川卫药准字94-10698号)，3片，一日三次，口服〕停药，以后每间隔6个月根据复查血脂水平后再同量服用8～12周，直至观察终止(终止时间为1997年12月31日)，平均随诊时间(3.1±0.7)年(2.0～4.0年)，其中27例未按照设计服药，故统计时剔除。而对照组仅给予常规扩冠药物治疗，此外全部病例每例每日服用阿斯匹林80 mg,观察期间不管服药与否，全部病例均坚持饮食控制(包括饮食的质和量)，每1～3个月专科门诊随诊一次，每次随诊除做一般检查、心电图外，还记录药物治疗效果及副作用和心脏事件情况及血脂测定。
, 百拇医药
重点观察：①心脏性猝死；②心力衰竭；③室性心律失常：频发、多源性室性早搏、非持续性室速、室颤；④严重心绞痛发作：较入选时相比，心绞痛发作次数增加，程度加重，扩冠药物效果差；⑤心肌梗塞及再次心肌梗塞；⑥病死率：①+②项。
1.4 统计学处理 资料以均数±标准差(
±s)表示，两组血脂比较采用t检验；而两组临床及心脏事件发生比较采用χ2检验。2 结果
2.1 调脂治疗效果 见表2。表2提示服药后3年内，观察组TC、TG、LDL-C、ApoB100均较治疗前明显下降(P<0.01)，HDL-C、ApoA1较治疗前明显增高(P<0.01)，且长期稳定在上述范围之内，而对照组上述各项指标较治疗前相比无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 观察期间两组血脂比较分析(
±s) 组 别TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
ApoA1(g/L)
ApoB100(g/L)
观察组：
治疗前
7.2±2.4
, 百拇医药
3.6±1.4
4.6±1.5
0.98±0.27
1.15±0.16
1.3±0.4
治疗后3年
5.1±0.9*△
2.0±0.9*△
2.9±1.6*△
1.20±0.15*△
1.29±0.12*△
, http://www.100md.com
1.0±0.3*△
对照组：
治疗前
7.1±2.3
3.6±1.6
4.7±1.8
0.96±0.24
1.14±0.15
1.3±0.5
治疗后3年
7.3±2.4
3.8±1.4
, http://www.100md.com
4.8±1.3
0.94±0.35
1.10±0.24
1.4±0.9
注：两组比较P<0.01;治疗前后比较△P<0.01
2.2 心脏事件发生情况 在平均(3.1±0.7)年的随诊期间，观察组24例(27.91)发生心脏事件，再发生率随观察时间的延长而逐渐下降，而对照组99例(87.61)发生心脏事件，其发生率随观察时间的延长而逐渐增高，两组对比差异显著(P<0.01)。分别观察室性心律失常、心力衰竭、心绞痛发作、心肌梗塞及再梗塞的发生率及病死率观察组均明显低于对照组(P<0.05～0.01)见表3、表4。
表3 观察期间两组心脏事件情况比较(%) 组别
, 百拇医药
例数
心律失常
心力衰竭
严重心绞痛发作
心肌梗塞
再次心肌梗塞
死亡
总发生率
观察组
86
5(5.81)**
2(2.33)**
, 百拇医药
8(9.90)*
3(3.49)**
2(2.33)**
4(4.65)**
24(27.91)*
对照组
113
18(15.93)
12(10.62)
27(23.89)
15(13.27)
, 百拇医药
12(10.62)
15(13.27)
99(87.61)
注：1.部分患者具有二项或二项以上并发症；2.两组对比*P<0.01,**P<0.05表4 两组心脏事件发生率与随访时间的关系(%) 组别
例数
心脏事件发生率
总发生率
0.5年
1年
2年
3年
, http://www.100md.com
观察组
86
24(27.91)
10(11.63)
6(6.98)*
5(5.81)*
3(3.49)*△△
对照组
113
99(87.61)
18(15.93)
, 百拇医药 24(21.24)
27(23.89)△△
30(26.55)△
注：两组间同期比为*P<0.01,时间比较△P<0.01 △△P<0.05
3 讨论
血浆脂蛋白代谢紊乱特别是血TC、LDL-C水平过高，HDL-C水平降低和冠心病的预后密切相关，降低血TC、LDL-C水平可明显减少冠心病心脏事件的发生率和病死率，从而使冠心病患者的预后得以改善〔1～3〕，我们也观察到有效的调脂治疗对于改善冠心病的预后具有重要作用。
有报道指出LDL-C增高1%，6年内冠心病的危险性增加2%，HDL-C降低1%，冠心病的危险性则增加3%～4%，即使TC<5.18 mmol/L，HDL-C降低仍可增加心肌梗塞的发病率〔4〕。本研究表明调脂治疗后观察组TC、TG、LDL-C、ApoB100明显低于治疗前和对照组，HDL-C、ApoA1均明显高于治疗前和对照组，说明冠心病和血脂、脂蛋白、载脂蛋白代谢紊乱密切相关，在改善冠心病预后方面推测以纠正LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB100异常改变更为重要〔3～4〕。
, 百拇医药
本研究调脂药物先选用调脂效果确定的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂舒降脂〔5〕，每天5 mg，间断服用长达(3.1±0.7)年。由于剂量小，故服药过程中未发现明显严重副反应。除少数出现一过性胃肠道反应外，一般均能耐受。且降脂效果尤其是在降低TC、LDL-C、ApoB方面效果确切、持久。后改用富含HMG-CoA还原酶抑制剂的脂必妥随诊观察，随着观察时间的延长，各种心脏事件的发生率和病死率逐年下降。而未进行调脂治疗的对照组，其心脏事件和病死率逐年上升。另外，本研究全部病例从开始就每日口服阿斯匹林80 mg，结果观察组心脏事件的发生率及病死率均明显低于对照组，进一步说明有效的调脂治疗能明显改善冠心病患者的预后，而与阿斯匹林无关。
Sacks等对2 081例血胆固醇不高的心肌梗塞患者服用HMG-CoA还原酶抑制剂，并进行了长达5年的随诊观察，结果表明，接受调脂治疗组冠心病事件的发生率较未服用调脂药物组减少24%〔6〕。尽管本研究未作类似观察，推测不管是否伴有高脂血症，调脂治疗都有改善冠心病患者预后的作用〔7〕，故可作为冠心病二级预防的重要措施之一。
, 百拇医药
参考文献
1 Dart A,Jerums G,Nicholson G,et al.A multicenter double-blind,one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia.Am J Cardiol,1997,80∶39
2 Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomized trial of choleste rol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:The Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S).Lancet,1994,344∶1383
, 百拇医药
3 Brown BG,Sacco D,Albers JJ,et al.Lipid-lowering and phquevegression:new insights into preventing of plaqua disruption and clinical events in coronary disease.Circulation,1993,87∶1781
4 Peter WF,Wilson MD.High-density lipoprotein,low-density lipoprotein and coronary artery disease.Am J Cardiol,1990,66(september 4)∶7A
5 Farmier JA,Washington LC,Jones PH,et al.Comparative effects of simvastatin and lovastain in patients with hypercholesterolemia.Clin Therap,1992,14∶708
, 百拇医药
6 Sacks FM,Pfeffer MA,Moye LA,et al.The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.N Engl J Med,1996,335∶1001
7 Pfeffer MA,Sacks FM,Moye LA,et al.Cholesterol and recurrent events:a secondary prevention trial for normolipidemic patients.Am J Cardiol,1995,76∶98C
(收稿：1998-05-31 修回：1998-09-21), 百拇医药