004 模拟高原复合梭曼中毒脑腺苷酸含量的变化*
作者：赵吉青 魏相德 董兆君 王仕丽
单位：第三军医大学毒理学教研室(重庆 400038)
关键词：
以大鼠模拟高原4000m缺氧复合梭曼中毒为实验模型 以大鼠模拟高原4000m缺氧复合梭曼中毒为实验模型，应用高效液相色谱法，观察脑组织含水率和腺苷酸(ATP、ADP、AMP)的含量变化，探讨能量代谢障碍在高原条件下神经性毒剂中毒脑损伤机制中的作用。缺氧是引起高原条件下脑损伤的主要原因。现已证实梭曼中毒可引发脑组织缺氧性损伤；同时梭曼中毒性惊厥也能直接引起和加重机体缺氧。结果表明：单纯梭曼中毒后12h，脑组织含水率，显著高于24，48h。提示梭曼中毒可引起脑组织水肿，中毒后12h左右为脑损伤高峰期。高原缺氧复合梭曼中毒时，损伤程度明显高于单纯中毒和高原缺氧，且具有损伤早而重的特点。表明高原条件下梭曼的毒性会提高，脑水肿更加严重，但并非完全由两致伤因素叠加所致。由于梭曼中毒明显影响呼吸功能，使在供氧不足条件下，组织和细胞缺氧更加严重，从而使脑组织细胞因缺氧而出现能量代谢障碍，血脑屏障受损，发生脑损伤。
能量代谢抑制及衰竭是神经细胞损伤的重要环节。有人报道梭曼中毒脑糖利用率下降，能量代谢低下，是脑损伤的重要原因。本实验利用整体动物模型观察脑组织能量代谢的变化。结果表明单纯梭曼中毒组脑能量代谢呈进行性抑制状态。高原缺氧组亦呈进行性降低的变化过程。而高原复合梭曼中毒组能量代谢障碍呈进行性加重，具有早而重的特点。其具体机制可能是由于缺氧和梭曼中毒引起氧的有氧氧化代谢抑制，而无氧代谢代偿性增强；引起组织游离脂肪酸含量和自由基生成增加，影响呼吸链，致ATP减少，不能维持正常的生理功能，使神经细胞膜功能障碍，细胞内离子环境稳定破坏，神经细胞失去正常钙浓度平衡，导致胞内钙浓度升高而引起组织的损伤。
*全军“九五”指令课题(96L063), 百拇医药
单位：第三军医大学毒理学教研室(重庆 400038)
关键词：
以大鼠模拟高原4000m缺氧复合梭曼中毒为实验模型 以大鼠模拟高原4000m缺氧复合梭曼中毒为实验模型，应用高效液相色谱法，观察脑组织含水率和腺苷酸(ATP、ADP、AMP)的含量变化，探讨能量代谢障碍在高原条件下神经性毒剂中毒脑损伤机制中的作用。缺氧是引起高原条件下脑损伤的主要原因。现已证实梭曼中毒可引发脑组织缺氧性损伤；同时梭曼中毒性惊厥也能直接引起和加重机体缺氧。结果表明：单纯梭曼中毒后12h，脑组织含水率，显著高于24，48h。提示梭曼中毒可引起脑组织水肿，中毒后12h左右为脑损伤高峰期。高原缺氧复合梭曼中毒时，损伤程度明显高于单纯中毒和高原缺氧，且具有损伤早而重的特点。表明高原条件下梭曼的毒性会提高，脑水肿更加严重，但并非完全由两致伤因素叠加所致。由于梭曼中毒明显影响呼吸功能，使在供氧不足条件下，组织和细胞缺氧更加严重，从而使脑组织细胞因缺氧而出现能量代谢障碍，血脑屏障受损，发生脑损伤。
能量代谢抑制及衰竭是神经细胞损伤的重要环节。有人报道梭曼中毒脑糖利用率下降，能量代谢低下，是脑损伤的重要原因。本实验利用整体动物模型观察脑组织能量代谢的变化。结果表明单纯梭曼中毒组脑能量代谢呈进行性抑制状态。高原缺氧组亦呈进行性降低的变化过程。而高原复合梭曼中毒组能量代谢障碍呈进行性加重，具有早而重的特点。其具体机制可能是由于缺氧和梭曼中毒引起氧的有氧氧化代谢抑制，而无氧代谢代偿性增强；引起组织游离脂肪酸含量和自由基生成增加，影响呼吸链，致ATP减少，不能维持正常的生理功能，使神经细胞膜功能障碍，细胞内离子环境稳定破坏，神经细胞失去正常钙浓度平衡，导致胞内钙浓度升高而引起组织的损伤。
*全军“九五”指令课题(96L063), 百拇医药