血小板细胞内游离钙离子浓度与孕晚期妊高征的关系
作者：刘国成 苟文丽 李雪兰 刘宏利 王珏
单位：苟文丽 李雪兰 刘宏利 王珏(第一临床医学院妇产科 西安 710061)；刘国成 浙江省绍兴市妇女儿童医院(312000)
关键词：妊高征；血小板内游离钙离子；尿蛋白；血压
摘要 采用荧光法测定61例孕晚期妊高征患者 摘要 采用荧光法测定61例孕晚期妊高征患者，20例同期正常孕妇产前、产后24 h外周血血小板细胞内游离钙离子浓度、血清钙浓度及尿蛋白含量，同时以15例健康非孕妇女作对照。结果发现，妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01);产后24h妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显低于产前，高于正常孕妇及对照组(P<0.05)；中、重度妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度与其血压及尿蛋白呈正相关(r分别为0.5、0.6、0.93、0.92，P<0.01)；妊高征患者血清钙浓度明显低于正常孕妇及健康非孕妇女(P<0.01)。提示细胞内游离钙离子浓度与妊高征的发生与发展密切相关，可能是导致妊高征血压升高、蛋白尿形成的重要因素。
, 百拇医药
PRIMARY STUDY OF THE CORRELATIONSHIP BETWEEN
THE PIH AND THE CONCENTRATION OF THE FREE
Ca2+ IN THE PLATELET
Liu Guocheng, Gou Wenli, Li Xuelan et al
(Dept.of Obstertics and Gynecology, First Affiliated Hospital)
Abstract To measure the concentration of free Ca2+ in platelet and the serum concentration of Ca2+ and determine whether the Ca2+ level is increased in patients with PIH.15 nonpregnant women,20 health pregnant women and 61 women with PIH were studied.Peripheral blood samples were collected from all of them.61 samples were collected from the later.two groups for uriaprotein measuring .The concentration of free Ca2+ is measured by pluorescence.Free Ca2+concentration in platelet in women withe PIH were higher than those with uncomplicated pregnancies (P<0.01) and the free Ca2+ level in women with severe PIH were higher than those with slight PIH(P<0.01);Free Ca2+ concentration were not constant.After childbearing, they were lower than those before childbearing, but were still higher than those with uncomplicated pregnancies and nonpregnant women (P<0.05);Free Ca2+ concentration in platelet showed a positive correlationship with the blood pressure and uriaprotein, count of the same groups women (P<0.01);serum concentration of Ca2+ were significantly lower than those in healthy pregnant women and nonpregnant women (P<0.01).The increasing of free Ca2+ during pregnancy is associated with the genesis of PIH and it may be an important factor which leads to hypertension and proteinuria in pregnant women.
, 百拇医药
Key words PIH;free Ca2+;platelet;proteinura; blood pressre
妊高征是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，探讨其病因及发病机制一直是产科的重要课题。近年来，国内外学者相继提出“低钙学说”，认为机体钙代谢紊乱，血清钙浓度降低与妊高征发生有关。为探讨细胞内游离钙离子浓度与妊高征的关系，本文测定了孕晚期妊高征患者，同期正常孕妇及健康非孕妇女血小板细胞内游离钙离子浓度。
材料与方法
1 研究对象 均系1996年8月至1997年3月我院妇产科住院的孕晚期妇女。既往无高血压、慢性肾炎、糖尿病及心血管病病史。61例妊高征患者，按全国统一妊高征分类标准分为轻、中、重度[1]，其中重度20例，平均年龄(27.2±4.9)岁，平均孕周(38.3±1.7)周；中度21例，平均年龄(27.2±3.2)岁，平均孕周(38.4±0.8)周，轻度20例，平均年龄(27.1±4.2)岁，平均孕周(39.4±0.8)周。正常同期孕妇20例，平均年龄(27.9±2.9岁)，平均孕周(38.7±2.6)周；健康非孕妇女15例，为本校92级女大学生，年龄22～24岁，平均年龄(22.5±0.8)岁。
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2 测定指标及方法
2.1 血小板细胞内游离钙离子浓度测定 空腹采肘静脉血4.5 ml，以3.8%柠檬酸钠1∶9(V∶V)抗凝，800 r/min离心10 min，取上层液，分装两试管(等体积)分别加入Quin-2/Am贮存液和二甲基亚砜贮存液3 μl，混匀，37℃水浴孵育30 min，再以800 r/min离心15 min，弃去上清液，加入2 ml(含25 U/L肝素和10 nmol/L EGTA) Hepes液，调整血小板数为2×108/L，加入2 ml 1 mmol/L CaCl2液，置37℃水浴孵育45 min，测定荧光强度。激发波长339 nm,狭缝5 nm，发射波长 500 nm,狭缝10 nm。 记录F0和F0B(对照管)。分别加入0.1% Fritonx-100，测定最大荧光值Fmax和FmaxB，分别加入1 mol/L EGTA 50 μl，并以1 mol/L Tris调节pH值，测定最小荧光值Fmin和FminB， 以下式计算[Ca2+]i。
, 百拇医药
2.2 血清钙浓度、尿蛋白测定 以清洁、干燥容器收集新鲜尿液，混匀，用尿10联试纸条水平放置同色标进行比较，于1～2 min读取结果。阳性者重复试验并按色标规定时间读结果，2 min后纸条颜色的任何变化均无意义。空腹采集2 ml肘静脉血，离心后吸取血清，用生化自动分析仪测定血清钙浓度。
3 统计学处理 所有数据输入计算机，按资料要求，分别计算样本均数或率，进行q检验、t检验及直线相关分析。结果以均数±标准差(
±s)表示，P<0.05表示有显著性差异。
结果
1 产前各组血小板细胞内游离钙离子浓度、血清钙浓度、血压及尿蛋白关系 妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显 高于正常孕妇及健康非孕妇女(P<0.01)，且中、重度妊高征患者明显高于轻度妊高征患者(P<0.01);妊高征患者血清钙浓度明显低于正常孕妇及非孕健康妇女，且中、重度患者明显低于轻度患者(P<0.05)。妊高征患者血压及尿蛋白阳性率均明显高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01)。见表1。中、重度妊高征患者血小板内游离钙离子浓度与其血压及尿蛋白呈正相关关系(r值为0.5、0.6、0.92、0.93，P<0.01)，与其血清钙浓度呈负相关关系(r为0.76、0.81，P<0.01)。
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表1 产前各组测定指标比较
组 别
例数
血小板内Ca2+
(nmol/L)
血清钙
(mmol/L)
血 压
(kPa)
尿蛋白阴性率
(%)
妊高征(A)
, http://www.100md.com
61
重度
20
242±38.9**
1.97±0.27**
23.4±3.1/
14.8±1.8
+～
(15～30)**
中度
, 百拇医药
21
227.4±40.3**
2.06±0.26**
19.5±2/
12.2±0.8
+～
(33.3～4.8)**
轻度
20
166.5±39.5*△
, 百拇医药
2.21±0.24*△
17.5±1.3/
12±1.2
±～+(20～25)*
正常孕妇女(B)
20
132.2±24.2*
2.38±0.23
15.5±1.2/
9.3±1.4
±～+(10～5)
, 百拇医药
非孕妇(C)
15
106.8±14.2
2.51±0.16
14.4±1.5/
9.2±1.1
±～+(10～5)
注：A与B、B与C比较，*P<0.05,**P<0.01;轻度与中、重度比较△P<0.05
2 产后24 h各项指标测定结果 产后24 h时妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显低于产前，仍高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01),轻度患者与对照组差异不显著(P>0.05)；重度患者血清钙浓度明显低于轻、中度患者及正常孕者，高于产前(P<0.05)，轻、中度患者差异不显著(P>0.05)。中、重度妊高征患者尿蛋白及血压明显低于产前(P<0.05)。见表2。
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讨论
1 钙离子在血压调节中作用 钙离子具有参与腺苷酸环化酶调节细胞功能、传递细胞外信息、激活细胞内重要物质合成等生物活性，是平滑肌细胞兴奋-收缩偶联的偶合因子。当血管平滑肌细胞内游离钙离子增加时，启动肌球蛋白与肌动蛋白结合，血管平滑肌细胞收缩，外周阻力增加，血压升高，因此细胞内游离钙离子对血压调节起重要作用[2，3]，血小板细胞对钙离子较敏感，且易于取材，许多特性与平滑肌细胞相似，可作为平滑肌细胞的替代品。动物实验发现，非钙喂养的自发性高血压大鼠其血压明显高于钙喂养组，增加食物中钙剂可延缓其幼鼠自发高血压，降低自身血压，因此有学者认为细胞内游离钙离子浓度升高可能是原发性高血压最早的病理变化。Kilby认为细胞内游离钙离子在血管平滑肌细胞收缩中起重要作用，是导致血压升高的关键因素[4，5]。本研究结果表明，中、重度妊高征患者细胞内游离钙离子浓度与其血压呈正相关，支持上述观点。
表2 产后24 h各组测定指标比较
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组别
例数
血小板内Ca2+
(nmol/L)
血清钙
(mmol/L)
血压
(kPa)
尿蛋白阳性率
(%)
妊高征(A)
61
重度
, 百拇医药
20
171.2±37.2**
2.09±0.2**
17.5±2.2/
12.1±1.9**
+～(10～15)**
中度
21
166.7±39.8**
, 百拇医药
2.15±0.26
17.1±2.1/
11.6±1.5*
+～(25～10)*
轻度
20
136.4±24.8*
2.18±0.16
15.9±1.8/
, 百拇医药
10.2±1.8
±～+(20～15)*
正常孕妇(B)
20
112.8±25.9*
2.39±0.22
14.2±1.5/
9.2±1.2
±～+(10～5)
非孕妇女(C)
15
, 百拇医药 108.8±23.9
2.56±0.16
15.1±1.3/
10.1±1.1
±～+(10～5)
注：A与B、B与C比较 *P<0.05，**P<0.01
2 细胞内游离钙离子浓度与妊高征关系 研究表明，细胞膜ATP酶活性受抑制是妊高征发病机制的重要环节，细胞内游离钙离子浓度升高可能是发病的最终共同通路[6]。细胞内游离钙离子浓度升高，一方面导致血管内皮细胞受损，缩血管因子、TXA2及5-羟色胺分泌增加，血压升高，另一方面，细胞完整性受损，细胞渗透性增加，变形力下降，因此细胞需提高灌注压克服其在微循环中阻力，导致系统高血压及肾小球高血压，肾血流量减少，血管透性增加，尿蛋白及水肿形成[7]。本研究显示，妊高征患者血小板细胞内游离钙浓度明显高于正常孕妇及对照组，且中、重度妊高征患者血小板细胞内游离钙浓度与其血压及尿蛋白呈正相关，提示妊高征患者，特别是重度患者机体处于严重的钙代谢紊乱状态，细胞内游离钙离子升高促进妊高征的发生与发展。从产前、产后的结果对比可以看出，产前妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于产后24 h，产后24 h中、重度妊高征患者显著高于轻度患者，轻度患者与正常孕者差异不明显。重度妊高征患者产后24 h，血清钙浓度明显低于正常孕妇，但高于产前，轻、中度患者血清钙浓度恢复正常。结果说明，细胞内游离钙离子浓度与妊高征病情轻重密切相关，血清钙浓度不能客观地反映细胞钙代谢。
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3 测定细胞内游离钙离子浓度的意义 钙离子几乎参与机体各个系统的细胞功能调节，具有生物活性的仅是细胞内游离钙离子，因此测定细胞内游离钙离子是研究妊高征病因的重要手段。众多研究表明，妊高征患者血清钙浓度偏低，尿钙排泄量减少[8]，但细胞内钙离子浓度变化的报道甚少。本研究采用Ouin-2钙荧光指示剂系统地测定了61例妊高征患者产前、产后24 h血小板细胞内游离钙离子浓度，结果发现，中、重度妊高征患者血小板内游离钙浓度与其血压及尿蛋白量呈正相关，血清钙浓度与两者相关性不明显，产后24 h中、重度患者血小板内游离钙离子浓度高于正常孕妇及轻度患者，而轻、中度患者血清钙浓度已恢复正常，可见测定细胞内钙比单一测定血清钙更灵敏，能更客观地反映机体钙代谢，对评估细胞功能及损坏程度更准确。有资料表明，正常晚孕妇女血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于健康非孕妇女，血清钙差异不显著，提示孕晚期妇女存在细胞钙超载趋势，因此定期测定孕晚期孕妇细胞内游离钙离子，有助于妊高征的早期发现及预防。
参考文献
, 百拇医药
1 乐杰主编.妇产科学.第4版，北京：人民卫生出版社，1996∶115～225
2 Sara M,Han derker MD, Bella J et al.Ionied serum magnesium and potassium levels in pregnenant women with preeclampsia and eclampsia.J Reprod Med,1995;40(1)∶201
3 Rhian M,Touya E,Rnesto L.Schiffrin effects of angiotensin Ⅱ,and endothein-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free Ca2+ concentration in essential hypertension.Hypertension,1993；22(6)∶853
, 百拇医药
4 Stephen B,Harrap Glenn A,Mitchell David J et al.Angiotensin Ⅱ ,sodium and cardiovas cular hypertrophy in spontaneusly hypertensive rats.Hypertension, 1993;21(1)∶50
5 Kilby -MD, Pipkin -FB,symonds EM.Platelet gyosolic calcium in humen pregnacy complicated by essential hypertension.Am J Obstet Gynecol,1993;169(1)∶141
6 戴良图，仇韶华.妊高征患者细胞膜ATP酶活力和细胞内离子水平变化.中华妇产科杂志，1994；29(7)∶411
7 Mauro Ouartaroli ,Chris Doc, Davids Mycrs et al.Effect of calcium channel inhibitors on reflex renal nerve responses in anaesthetised dogs.Med Sci, 1994;22(7)∶645
8 Luis Sanchez-Ramos MD,Davidc Tones MD.Urinary calcium as an early marker of preeclampsia.Obstet Gynecol,1997;77(4)∶685
(1999-01-21收稿 1999-03-25修回), http://www.100md.com
单位：苟文丽 李雪兰 刘宏利 王珏(第一临床医学院妇产科 西安 710061)；刘国成 浙江省绍兴市妇女儿童医院(312000)
关键词：妊高征；血小板内游离钙离子；尿蛋白；血压
摘要 采用荧光法测定61例孕晚期妊高征患者 摘要 采用荧光法测定61例孕晚期妊高征患者，20例同期正常孕妇产前、产后24 h外周血血小板细胞内游离钙离子浓度、血清钙浓度及尿蛋白含量，同时以15例健康非孕妇女作对照。结果发现，妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01);产后24h妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显低于产前，高于正常孕妇及对照组(P<0.05)；中、重度妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度与其血压及尿蛋白呈正相关(r分别为0.5、0.6、0.93、0.92，P<0.01)；妊高征患者血清钙浓度明显低于正常孕妇及健康非孕妇女(P<0.01)。提示细胞内游离钙离子浓度与妊高征的发生与发展密切相关，可能是导致妊高征血压升高、蛋白尿形成的重要因素。
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PRIMARY STUDY OF THE CORRELATIONSHIP BETWEEN
THE PIH AND THE CONCENTRATION OF THE FREE
Ca2+ IN THE PLATELET
Liu Guocheng, Gou Wenli, Li Xuelan et al
(Dept.of Obstertics and Gynecology, First Affiliated Hospital)
Abstract To measure the concentration of free Ca2+ in platelet and the serum concentration of Ca2+ and determine whether the Ca2+ level is increased in patients with PIH.15 nonpregnant women,20 health pregnant women and 61 women with PIH were studied.Peripheral blood samples were collected from all of them.61 samples were collected from the later.two groups for uriaprotein measuring .The concentration of free Ca2+ is measured by pluorescence.Free Ca2+concentration in platelet in women withe PIH were higher than those with uncomplicated pregnancies (P<0.01) and the free Ca2+ level in women with severe PIH were higher than those with slight PIH(P<0.01);Free Ca2+ concentration were not constant.After childbearing, they were lower than those before childbearing, but were still higher than those with uncomplicated pregnancies and nonpregnant women (P<0.05);Free Ca2+ concentration in platelet showed a positive correlationship with the blood pressure and uriaprotein, count of the same groups women (P<0.01);serum concentration of Ca2+ were significantly lower than those in healthy pregnant women and nonpregnant women (P<0.01).The increasing of free Ca2+ during pregnancy is associated with the genesis of PIH and it may be an important factor which leads to hypertension and proteinuria in pregnant women.
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Key words PIH;free Ca2+;platelet;proteinura; blood pressre
妊高征是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，探讨其病因及发病机制一直是产科的重要课题。近年来，国内外学者相继提出“低钙学说”，认为机体钙代谢紊乱，血清钙浓度降低与妊高征发生有关。为探讨细胞内游离钙离子浓度与妊高征的关系，本文测定了孕晚期妊高征患者，同期正常孕妇及健康非孕妇女血小板细胞内游离钙离子浓度。
材料与方法
1 研究对象 均系1996年8月至1997年3月我院妇产科住院的孕晚期妇女。既往无高血压、慢性肾炎、糖尿病及心血管病病史。61例妊高征患者，按全国统一妊高征分类标准分为轻、中、重度[1]，其中重度20例，平均年龄(27.2±4.9)岁，平均孕周(38.3±1.7)周；中度21例，平均年龄(27.2±3.2)岁，平均孕周(38.4±0.8)周，轻度20例，平均年龄(27.1±4.2)岁，平均孕周(39.4±0.8)周。正常同期孕妇20例，平均年龄(27.9±2.9岁)，平均孕周(38.7±2.6)周；健康非孕妇女15例，为本校92级女大学生，年龄22～24岁，平均年龄(22.5±0.8)岁。
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2 测定指标及方法
2.1 血小板细胞内游离钙离子浓度测定 空腹采肘静脉血4.5 ml，以3.8%柠檬酸钠1∶9(V∶V)抗凝，800 r/min离心10 min，取上层液，分装两试管(等体积)分别加入Quin-2/Am贮存液和二甲基亚砜贮存液3 μl，混匀，37℃水浴孵育30 min，再以800 r/min离心15 min，弃去上清液，加入2 ml(含25 U/L肝素和10 nmol/L EGTA) Hepes液，调整血小板数为2×108/L，加入2 ml 1 mmol/L CaCl2液，置37℃水浴孵育45 min，测定荧光强度。激发波长339 nm,狭缝5 nm，发射波长 500 nm,狭缝10 nm。 记录F0和F0B(对照管)。分别加入0.1% Fritonx-100，测定最大荧光值Fmax和FmaxB，分别加入1 mol/L EGTA 50 μl，并以1 mol/L Tris调节pH值，测定最小荧光值Fmin和FminB， 以下式计算[Ca2+]i。
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2.2 血清钙浓度、尿蛋白测定 以清洁、干燥容器收集新鲜尿液，混匀，用尿10联试纸条水平放置同色标进行比较，于1～2 min读取结果。阳性者重复试验并按色标规定时间读结果，2 min后纸条颜色的任何变化均无意义。空腹采集2 ml肘静脉血，离心后吸取血清，用生化自动分析仪测定血清钙浓度。
3 统计学处理 所有数据输入计算机，按资料要求，分别计算样本均数或率，进行q检验、t检验及直线相关分析。结果以均数±标准差(
±s)表示，P<0.05表示有显著性差异。结果
1 产前各组血小板细胞内游离钙离子浓度、血清钙浓度、血压及尿蛋白关系 妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显 高于正常孕妇及健康非孕妇女(P<0.01)，且中、重度妊高征患者明显高于轻度妊高征患者(P<0.01);妊高征患者血清钙浓度明显低于正常孕妇及非孕健康妇女，且中、重度患者明显低于轻度患者(P<0.05)。妊高征患者血压及尿蛋白阳性率均明显高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01)。见表1。中、重度妊高征患者血小板内游离钙离子浓度与其血压及尿蛋白呈正相关关系(r值为0.5、0.6、0.92、0.93，P<0.01)，与其血清钙浓度呈负相关关系(r为0.76、0.81，P<0.01)。
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表1 产前各组测定指标比较
组 别
例数
血小板内Ca2+
(nmol/L)
血清钙
(mmol/L)
血 压
(kPa)
尿蛋白阴性率
(%)
妊高征(A)
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61
重度
20
242±38.9**
1.97±0.27**
23.4±3.1/
14.8±1.8
+～
(15～30)**中度
, 百拇医药
21
227.4±40.3**
2.06±0.26**
19.5±2/
12.2±0.8
+～
(33.3～4.8)**轻度
20
166.5±39.5*△
, 百拇医药
2.21±0.24*△
17.5±1.3/
12±1.2
±～+(20～25)*
正常孕妇女(B)
20
132.2±24.2*
2.38±0.23
15.5±1.2/
9.3±1.4
±～+(10～5)
, 百拇医药
非孕妇(C)
15
106.8±14.2
2.51±0.16
14.4±1.5/
9.2±1.1
±～+(10～5)
注：A与B、B与C比较，*P<0.05,**P<0.01;轻度与中、重度比较△P<0.05
2 产后24 h各项指标测定结果 产后24 h时妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显低于产前，仍高于正常孕妇及非孕妇女(P<0.01),轻度患者与对照组差异不显著(P>0.05)；重度患者血清钙浓度明显低于轻、中度患者及正常孕者，高于产前(P<0.05)，轻、中度患者差异不显著(P>0.05)。中、重度妊高征患者尿蛋白及血压明显低于产前(P<0.05)。见表2。
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讨论
1 钙离子在血压调节中作用 钙离子具有参与腺苷酸环化酶调节细胞功能、传递细胞外信息、激活细胞内重要物质合成等生物活性，是平滑肌细胞兴奋-收缩偶联的偶合因子。当血管平滑肌细胞内游离钙离子增加时，启动肌球蛋白与肌动蛋白结合，血管平滑肌细胞收缩，外周阻力增加，血压升高，因此细胞内游离钙离子对血压调节起重要作用[2，3]，血小板细胞对钙离子较敏感，且易于取材，许多特性与平滑肌细胞相似，可作为平滑肌细胞的替代品。动物实验发现，非钙喂养的自发性高血压大鼠其血压明显高于钙喂养组，增加食物中钙剂可延缓其幼鼠自发高血压，降低自身血压，因此有学者认为细胞内游离钙离子浓度升高可能是原发性高血压最早的病理变化。Kilby认为细胞内游离钙离子在血管平滑肌细胞收缩中起重要作用，是导致血压升高的关键因素[4，5]。本研究结果表明，中、重度妊高征患者细胞内游离钙离子浓度与其血压呈正相关，支持上述观点。
表2 产后24 h各组测定指标比较
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组别
例数
血小板内Ca2+
(nmol/L)
血清钙
(mmol/L)
血压
(kPa)
尿蛋白阳性率
(%)
妊高征(A)
61
重度
, 百拇医药
20
171.2±37.2**
2.09±0.2**
17.5±2.2/
12.1±1.9**
+～
(10～15)**中度
21
166.7±39.8**
, 百拇医药
2.15±0.26
17.1±2.1/
11.6±1.5*
+～
(25～10)*轻度
20
136.4±24.8*
2.18±0.16
15.9±1.8/
, 百拇医药
10.2±1.8
±～+(20～15)*
正常孕妇(B)
20
112.8±25.9*
2.39±0.22
14.2±1.5/
9.2±1.2
±～+(10～5)
非孕妇女(C)
15
, 百拇医药 108.8±23.9
2.56±0.16
15.1±1.3/
10.1±1.1
±～+(10～5)
注：A与B、B与C比较 *P<0.05，**P<0.01
2 细胞内游离钙离子浓度与妊高征关系 研究表明，细胞膜ATP酶活性受抑制是妊高征发病机制的重要环节，细胞内游离钙离子浓度升高可能是发病的最终共同通路[6]。细胞内游离钙离子浓度升高，一方面导致血管内皮细胞受损，缩血管因子、TXA2及5-羟色胺分泌增加，血压升高，另一方面，细胞完整性受损，细胞渗透性增加，变形力下降，因此细胞需提高灌注压克服其在微循环中阻力，导致系统高血压及肾小球高血压，肾血流量减少，血管透性增加，尿蛋白及水肿形成[7]。本研究显示，妊高征患者血小板细胞内游离钙浓度明显高于正常孕妇及对照组，且中、重度妊高征患者血小板细胞内游离钙浓度与其血压及尿蛋白呈正相关，提示妊高征患者，特别是重度患者机体处于严重的钙代谢紊乱状态，细胞内游离钙离子升高促进妊高征的发生与发展。从产前、产后的结果对比可以看出，产前妊高征患者血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于产后24 h，产后24 h中、重度妊高征患者显著高于轻度患者，轻度患者与正常孕者差异不明显。重度妊高征患者产后24 h，血清钙浓度明显低于正常孕妇，但高于产前，轻、中度患者血清钙浓度恢复正常。结果说明，细胞内游离钙离子浓度与妊高征病情轻重密切相关，血清钙浓度不能客观地反映细胞钙代谢。
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3 测定细胞内游离钙离子浓度的意义 钙离子几乎参与机体各个系统的细胞功能调节，具有生物活性的仅是细胞内游离钙离子，因此测定细胞内游离钙离子是研究妊高征病因的重要手段。众多研究表明，妊高征患者血清钙浓度偏低，尿钙排泄量减少[8]，但细胞内钙离子浓度变化的报道甚少。本研究采用Ouin-2钙荧光指示剂系统地测定了61例妊高征患者产前、产后24 h血小板细胞内游离钙离子浓度，结果发现，中、重度妊高征患者血小板内游离钙浓度与其血压及尿蛋白量呈正相关，血清钙浓度与两者相关性不明显，产后24 h中、重度患者血小板内游离钙离子浓度高于正常孕妇及轻度患者，而轻、中度患者血清钙浓度已恢复正常，可见测定细胞内钙比单一测定血清钙更灵敏，能更客观地反映机体钙代谢，对评估细胞功能及损坏程度更准确。有资料表明，正常晚孕妇女血小板细胞内游离钙离子浓度明显高于健康非孕妇女，血清钙差异不显著，提示孕晚期妇女存在细胞钙超载趋势，因此定期测定孕晚期孕妇细胞内游离钙离子，有助于妊高征的早期发现及预防。
参考文献
, 百拇医药
1 乐杰主编.妇产科学.第4版，北京：人民卫生出版社，1996∶115～225
2 Sara M,Han derker MD, Bella J et al.Ionied serum magnesium and potassium levels in pregnenant women with preeclampsia and eclampsia.J Reprod Med,1995;40(1)∶201
3 Rhian M,Touya E,Rnesto L.Schiffrin effects of angiotensin Ⅱ,and endothein-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free Ca2+ concentration in essential hypertension.Hypertension,1993；22(6)∶853
, 百拇医药
4 Stephen B,Harrap Glenn A,Mitchell David J et al.Angiotensin Ⅱ ,sodium and cardiovas cular hypertrophy in spontaneusly hypertensive rats.Hypertension, 1993;21(1)∶50
5 Kilby -MD, Pipkin -FB,symonds EM.Platelet gyosolic calcium in humen pregnacy complicated by essential hypertension.Am J Obstet Gynecol,1993;169(1)∶141
6 戴良图，仇韶华.妊高征患者细胞膜ATP酶活力和细胞内离子水平变化.中华妇产科杂志，1994；29(7)∶411
7 Mauro Ouartaroli ,Chris Doc, Davids Mycrs et al.Effect of calcium channel inhibitors on reflex renal nerve responses in anaesthetised dogs.Med Sci, 1994;22(7)∶645
8 Luis Sanchez-Ramos MD,Davidc Tones MD.Urinary calcium as an early marker of preeclampsia.Obstet Gynecol,1997;77(4)∶685
(1999-01-21收稿 1999-03-25修回), http://www.100md.com