地高辛血药浓度微机预测系统的评价
作者：屈马静 曾友志 欧树凡
单位：四川省南充中心医院 南充 637000
关键词：地高辛；血药浓度；预测系统
川北医学院学报990310 摘 要 目的：评价地高辛血药浓度微机预测系统的准确性和可行性。方法：放射免疫法测定地高辛血药浓度，对153例试用者稳态血药浓度预测值与实测值对比分析。结果：预测浓度与实测浓度无显著差异(p>0.05)，预测误差在0.14±0.06ng/ml～0.21±0.16ng/ml，153例试用者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml达95.4%。结论：地高辛血药浓度微机预测系统准确可行。
文章编号：1005-3697(1999)03-0017-03 中图分类号：R927.2 文献标识码：A
Clinical trial and analysis of the computerized forecast system forerunning concentration of digoxin
, 百拇医药
Qu Majing, Zhen Youzhi,Ou Shufan
(Nanchong Ccentral Hospital)
ABSTRACT Aim:To analyses the accuracy and feasibility of the Forecast system for the digoxin concentration in serum.Method:Serum concentration of digoxin was determined by radio—immunoassay.There were no significant defference between the forecast value and the actual value.Forecast error is 0.14±0.06ng/ml～0.21±0.16ng/ml.153 cases were tested of which 95.4% of the digoxin concentration in serum has been controlled in this trial at 0.7～2.0ng/ml.Conclusion:This clinical trial indicated that the forecast system for digoxin administration was practicable and clinically feasible.
, 百拇医药
Key Words Digoxin Forecast system Dosage
地高辛是治疗心功能不全的常用药物之一，因治疗指数低，毒副作用强，个体差异大，应用时需个体化给药。地高辛个体给药方法研究报道较多[1，2，3]，笔者在文献[4]基础上，扩展了“地高辛血药浓度预测系统”(CFDS)。对有关生理病理因素设制了修正系数。本文通过对153例试验结果分析，评价CFDS的准确性和可行性。
1 对象与方法
1.1 研究对象 153例住院病人，男71例，女28例，年龄29～77岁，平均56岁；心功能Ⅱ级35例，Ⅲ级94例，Ⅳ级24例。
1.2 血药浓度测定方法 用放射免疫法(RIA)测定，地高辛试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，最低检出浓度0.2ng/ml，回收率为(98.4±3.1)%(n=8)，日内RSD≤4.76%(n=6),日间RSD≤6.34%(n=6)。
, 百拇医药
1.3 初始个体给药方案制定 入院病人，将血清肌酐值、年龄、心、肝、肾功能、并发症等个体因素及欲合并用药输入计算机，用CFDS-I法制定给药方案(表1)，连续用药6 d后，于末次服药后6 h取血清测定血药浓度(Css6hav)，12 h或24 h取血清测定稳态谷浓度(Cssminav)，将稳态6 h血药浓度预测值(Css6hfv)和稳态谷浓度预测值(Cssminfv)分别与Css6hav、Cssminav对比分析(均数t检验)，并计算绝对预测误差(AFE)。
表1 初始个体给药预测及实测血药浓度 剂量
(mg)
给药间隔
(h)
例数
Css6hfv
, 百拇医药
(ng/ml)
Css6hav
(ng/ml)
Cssminfv
(ng/ml)
Cssminav
(ng/ml)
0.25
24
48
1.43±0.15*
1.51±0.34
, http://www.100md.com
0.81±0.07*
0.77±0.15
0.125
12
12
1.33±0.24*
1.38±0.09
0.83±0.09*
0.91±0.21
0.1875
24
34
, http://www.100md.com
1.41±0.11*
1.47±0.23
0.82±0.10*
0.75±0.13
0.125
24
53
1.27±0.18*
1.20±0.17
0.81±0.08*
0.69±0.10
0.0625
, http://www.100md.com
12
6
1.21±0.09
1.51±0.19
0.78±0.07*
0.81±0.11
±S
1.35±0.25*
1.40±0.34
0.81±0.09/
0.75±0.17
AFE
, http://www.100md.com
0.21±0.16
0.14±0.08
*p>0.05
1.4 调整给药方案的制定 将初始个体给药治疗不理想患者，用CFDS-Ⅱ重新制定给药方案(表2)，连续用药6 d后，末次服药后取血清测Css6hav和Cssminav,将Css6hfv、Cssminfv分别与Css6hav、Cssminav对比分析(均数t检验)，并计算AFE。
表2 调整后给药预测及实测血药浓度 剂量
(mg)
给药间隔
(h)
例数
, http://www.100md.com
Css6hfv
(ng/ml)
Css6hav
(ng/ml)
Cssminfv
(ng/ml)
Cssminav
(ng/ml)
0.25
12
4
1.65±0.20*
, 百拇医药
1.57±0.23
0.9±0.11*
1.04±0.18
0.25
24
11
1.42±0.28*
1.45±0.31
0.81±0.15*
0.79±0.17
0.125
12
, 百拇医药
7
1.37±0.12*
1.31±0.16
0.83±0.09*
0.91±0.12
0.1875
24
9
1.40±0.30*
1.35±0.27
0.82±0.07*
0.87±0.11
, http://www.100md.com
0.125
24
7
1.24±0.15*
1.21±0.17
0.81±0.08*
0.75±0.14
0.0625
12
3
1.24±0.16*
1.11±0.12
, 百拇医药
0.81±0.09*
0.81±0.12±S
1.38±0.22*
1.44±0.27
0.82±0.17*
0.86±0.23
AFE
0.17±0.09
0.14±0.06
2 结 果
, 百拇医药 2.1 初始给药方案稳态血药浓度预测值与实测值见表1，调整后的给药方案稳态血药浓度预测值与实测值见表2。
2.2 实测血药浓度分布结果 将实测结果按Css6hav>2.0ng/ml，Css6hav～Cssminav在0.7～2.0ng/ml,Cssminav<0.7ng/ml分组统计，结果见表3。153例试用者经CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ监测制定给药方案，95.4%的患者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml(153—7/153)。
表3 实测血药浓度分布表 血药浓度
(ng/ml)
初始给药方案
血药个体给药方案
例数
, 百拇医药 %
例数
%
>2.0
11
7.2
0
0
0.7～2.0
112
73.2
34
82.9
<0.7
, 百拇医药
30
19.6
7
17.1
3 讨 论
3.1 地高辛血药浓度预测系统是以血清肌酐值法[5](CFDS-Ⅰ)和Bayesian一点法(CFDS-Ⅱ)为理论基础。对心、肝、肾功能、低蛋白血症、甲亢等生理病理因素赋予修正系数，对影响地高辛动力学参数，干扰地高辛测定方法，以及增加地高辛毒性的合用药物设制了警报性提示，有效地防止了药物相互作用引起的不良反应。CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ相互补充，行成较为完整的预测系统，比血清肌酐法和Bayesian法更符合临床用药实际。
3.2 试验结果显示 CFDS拟定给药方案、预测血药浓与实测血药浓度无显著差异(p>0.05)，绝对预测误差在0.14±0.06～0.21±0.16之间，与文献[3]报道0.25±0.17相近。153例试用者经过CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ两步法监控给药方案，95.4%的患者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml，且无一例发生中毒反应，表明CFDS较为准确可行，达到了用药安全有效的目的。
, 百拇医药
参考文献
1 Vozeh s.Muir KT.Shener LB.et al.Evaluation of population (NONMEM)pharmacokinetic parmeter estimates.J pharmacodinet Biopharm.1990,18(2):161
2 孙增先.Bayesian一点法研究心衰患者的地高辛临床药物动力学及给药方案.中国医院药学杂志，1994；14(2)：59
3 夏东亚，刘宝庆.血肌酐值法预测地高辛个体化给药方案，中国医院药学杂志，1996；16(4)：150
4 唐志立，欧树凡，曾友志，等.氨茶碱血药浓度及个体给药方案预测系统的研究.中国药学杂志，1996；31(3)：163
5 Cockroft DW.Gault MH.Prediction of credtinine clearance from serum creatinine.Nephron 1976;16(1):31
(收稿日期：1999-07-07), 百拇医药
单位：四川省南充中心医院 南充 637000
关键词：地高辛；血药浓度；预测系统
川北医学院学报990310 摘 要 目的：评价地高辛血药浓度微机预测系统的准确性和可行性。方法：放射免疫法测定地高辛血药浓度，对153例试用者稳态血药浓度预测值与实测值对比分析。结果：预测浓度与实测浓度无显著差异(p>0.05)，预测误差在0.14±0.06ng/ml～0.21±0.16ng/ml，153例试用者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml达95.4%。结论：地高辛血药浓度微机预测系统准确可行。
文章编号：1005-3697(1999)03-0017-03 中图分类号：R927.2 文献标识码：A
Clinical trial and analysis of the computerized forecast system forerunning concentration of digoxin
, 百拇医药
Qu Majing, Zhen Youzhi,Ou Shufan
(Nanchong Ccentral Hospital)
ABSTRACT Aim:To analyses the accuracy and feasibility of the Forecast system for the digoxin concentration in serum.Method:Serum concentration of digoxin was determined by radio—immunoassay.There were no significant defference between the forecast value and the actual value.Forecast error is 0.14±0.06ng/ml～0.21±0.16ng/ml.153 cases were tested of which 95.4% of the digoxin concentration in serum has been controlled in this trial at 0.7～2.0ng/ml.Conclusion:This clinical trial indicated that the forecast system for digoxin administration was practicable and clinically feasible.
, 百拇医药
Key Words Digoxin Forecast system Dosage
地高辛是治疗心功能不全的常用药物之一，因治疗指数低，毒副作用强，个体差异大，应用时需个体化给药。地高辛个体给药方法研究报道较多[1，2，3]，笔者在文献[4]基础上，扩展了“地高辛血药浓度预测系统”(CFDS)。对有关生理病理因素设制了修正系数。本文通过对153例试验结果分析，评价CFDS的准确性和可行性。
1 对象与方法
1.1 研究对象 153例住院病人，男71例，女28例，年龄29～77岁，平均56岁；心功能Ⅱ级35例，Ⅲ级94例，Ⅳ级24例。
1.2 血药浓度测定方法 用放射免疫法(RIA)测定，地高辛试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，最低检出浓度0.2ng/ml，回收率为(98.4±3.1)%(n=8)，日内RSD≤4.76%(n=6),日间RSD≤6.34%(n=6)。
, 百拇医药
1.3 初始个体给药方案制定 入院病人，将血清肌酐值、年龄、心、肝、肾功能、并发症等个体因素及欲合并用药输入计算机，用CFDS-I法制定给药方案(表1)，连续用药6 d后，于末次服药后6 h取血清测定血药浓度(Css6hav)，12 h或24 h取血清测定稳态谷浓度(Cssminav)，将稳态6 h血药浓度预测值(Css6hfv)和稳态谷浓度预测值(Cssminfv)分别与Css6hav、Cssminav对比分析(均数t检验)，并计算绝对预测误差(AFE)。
表1 初始个体给药预测及实测血药浓度 剂量
(mg)
给药间隔
(h)
例数
Css6hfv
, 百拇医药
(ng/ml)
Css6hav
(ng/ml)
Cssminfv
(ng/ml)
Cssminav
(ng/ml)
0.25
24
48
1.43±0.15*
1.51±0.34
, http://www.100md.com
0.81±0.07*
0.77±0.15
0.125
12
12
1.33±0.24*
1.38±0.09
0.83±0.09*
0.91±0.21
0.1875
24
34
, http://www.100md.com
1.41±0.11*
1.47±0.23
0.82±0.10*
0.75±0.13
0.125
24
53
1.27±0.18*
1.20±0.17
0.81±0.08*
0.69±0.10
0.0625
, http://www.100md.com
12
6
1.21±0.09
1.51±0.19
0.78±0.07*
0.81±0.11
±S1.35±0.25*
1.40±0.34
0.81±0.09/
0.75±0.17
AFE
, http://www.100md.com
0.21±0.16
0.14±0.08
*p>0.05
1.4 调整给药方案的制定 将初始个体给药治疗不理想患者，用CFDS-Ⅱ重新制定给药方案(表2)，连续用药6 d后，末次服药后取血清测Css6hav和Cssminav,将Css6hfv、Cssminfv分别与Css6hav、Cssminav对比分析(均数t检验)，并计算AFE。
表2 调整后给药预测及实测血药浓度 剂量
(mg)
给药间隔
(h)
例数
, http://www.100md.com
Css6hfv
(ng/ml)
Css6hav
(ng/ml)
Cssminfv
(ng/ml)
Cssminav
(ng/ml)
0.25
12
4
1.65±0.20*
, 百拇医药
1.57±0.23
0.9±0.11*
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0.25
24
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1.42±0.28*
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7
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3
1.24±0.16*
1.11±0.12
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0.81±0.09*
0.81±0.12
±S1.38±0.22*
1.44±0.27
0.82±0.17*
0.86±0.23
AFE
0.17±0.09
0.14±0.06
2 结 果
, 百拇医药 2.1 初始给药方案稳态血药浓度预测值与实测值见表1，调整后的给药方案稳态血药浓度预测值与实测值见表2。
2.2 实测血药浓度分布结果 将实测结果按Css6hav>2.0ng/ml，Css6hav～Cssminav在0.7～2.0ng/ml,Cssminav<0.7ng/ml分组统计，结果见表3。153例试用者经CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ监测制定给药方案，95.4%的患者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml(153—7/153)。
表3 实测血药浓度分布表 血药浓度
(ng/ml)
初始给药方案
血药个体给药方案
例数
, 百拇医药 %
例数
%
>2.0
11
7.2
0
0
0.7～2.0
112
73.2
34
82.9
<0.7
, 百拇医药
30
19.6
7
17.1
3 讨 论
3.1 地高辛血药浓度预测系统是以血清肌酐值法[5](CFDS-Ⅰ)和Bayesian一点法(CFDS-Ⅱ)为理论基础。对心、肝、肾功能、低蛋白血症、甲亢等生理病理因素赋予修正系数，对影响地高辛动力学参数，干扰地高辛测定方法，以及增加地高辛毒性的合用药物设制了警报性提示，有效地防止了药物相互作用引起的不良反应。CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ相互补充，行成较为完整的预测系统，比血清肌酐法和Bayesian法更符合临床用药实际。
3.2 试验结果显示 CFDS拟定给药方案、预测血药浓与实测血药浓度无显著差异(p>0.05)，绝对预测误差在0.14±0.06～0.21±0.16之间，与文献[3]报道0.25±0.17相近。153例试用者经过CFDS-Ⅰ和CFDS-Ⅱ两步法监控给药方案，95.4%的患者血药浓度控制在0.7～2.0ng/ml，且无一例发生中毒反应，表明CFDS较为准确可行，达到了用药安全有效的目的。
, 百拇医药
参考文献
1 Vozeh s.Muir KT.Shener LB.et al.Evaluation of population (NONMEM)pharmacokinetic parmeter estimates.J pharmacodinet Biopharm.1990,18(2):161
2 孙增先.Bayesian一点法研究心衰患者的地高辛临床药物动力学及给药方案.中国医院药学杂志，1994；14(2)：59
3 夏东亚，刘宝庆.血肌酐值法预测地高辛个体化给药方案，中国医院药学杂志，1996；16(4)：150
4 唐志立，欧树凡，曾友志，等.氨茶碱血药浓度及个体给药方案预测系统的研究.中国药学杂志，1996；31(3)：163
5 Cockroft DW.Gault MH.Prediction of credtinine clearance from serum creatinine.Nephron 1976;16(1):31
(收稿日期：1999-07-07), 百拇医药