不同方法制作犬腹主动脉瘤模型的比较
作者：郭伟 张艳君 尹太 徐文通 梁发启 张国华
单位：解放军总医院普通外科，北京 100853
关键词：主动脉；动脉瘤；动物模型
不同方法制作犬腹主动脉瘤模型的比较 摘要 目的：探讨用于检验带膜记忆合金支架血管腔内搭桥治疗动脉瘤的动物模型。方法：分别以实验动物腹直肌后鞘、Dacron补片、不同口径的Dacron人造血管及球囊导管为材料，采用四种不同手术方法制作腹主动脉瘤模型。结果：11 例动物 10 例模型制作成功， 1 例死亡。 1 月后造影检查发现 9 例动脉瘤模型形态满意， 1 例动脉瘤扩张程度较差。结论：以腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型具有取材方便、操作简便、不易漏血、无异物反应的优点，是一种相对理想的动脉瘤模型制作方法。
中国图书资料分类法分类号 R 654.3
, http://www.100md.com
The establishment of abdominal aorta aneurysm model by
differente manufacturing methods
Guo Wei, Zhang Yanjun, Yin Tai, Xu Wentong, Liang Faqi, Zhang Guohua (Department of General Surgery, General Hospital of PLA, Beijing, 100853)
Abstract Objective:To explore the manufacturing methods of animal aneurysm model in testing the expandable Nitinol intraluminal stent-graft for AAA. Methods:We investigated 4 kinds of method to manufacturing AAA models by using the posterior sheath of rectus with peritoneum, Dacron piece, Dacron manufacturing vasculor and ballon catheter. Results:10 of the 11 mongrel canine AAA models were successfully established but 1 case died within 24 hours after procedure. 9 of the 10 cases showed satisfactary configurations and 1 case with a disappointing inflation by angiography 1 month later. Conclusion:The aneurysm model manipulated with posterior sheath of rectus is a better method because of the facile material, simple procedure, no leakage and unusual material reaction.
, 百拇医药
Key words aorta; aneurysm; animal model
动脉瘤的腔内搭桥治疗是 90 年代以来出现的血管内介入新技术〔1～5〕，由于其具有简洁、有效、技术可行的优点，一经出现便在世界范围内迅速得到推广。同时，用于动脉瘤腔内治疗的带膜支架及输送系统也在不断革新，新产品不断涌现。为探讨用于检验这些装置的理想动脉瘤动物模型，作者对模型不同制作方法做了比较。
1 材料和方法
1.1 材料 取 11 条健康成年杂种犬，雌雄不限，体重 20 kg 以上，随机分成 4 组。A组(n=4)：以带腹膜的腹直肌后鞘为模型制作材料。B组(n=4)：以Dacron补片为制作材料。C组(n=2)：以不同口径的Dacron人造血管为材料。D组(n=1)：主动脉外膜及中层部分剥除，分次球囊扩张制作动脉瘤模型。
, 百拇医药
1.2 方法 手术在无菌条件下进行。硫喷妥钠 (20 mg/kg) 全身麻醉；中下腹正中切口；探查并保护切口及肠管；显著肾动脉以下腹主动脉、腰动脉及双侧髂动脉；选择所作动脉瘤部位，在其上、下方阻断主动脉、腰动脉及髂动脉，阻断前主动脉内注射肝素盐水 (100 U/kg)。A组：取带壁层腹膜的腹直肌后鞘，修剪成椭圆形补片置肝素盐水中保存备用；梭形切除主动脉前壁、侧壁：用5-0 Prolene线将腹直肌后鞘连续外翻缝合在主动脉窗口上，腹膜面位于血管腔内侧。B组〔6〕：将Dacron人造血管修剪成椭圆形补片同A法缝合在主动脉窗口上。C组〔7〕：选直径 1.4 cm 长 2.0 cm Dacron人造血管，两端用5-0 Prolene线体外分别缝合两段直径 0.8 cm 长 1.0 cm 人造血管，体外作成动脉瘤状，然后切除腹主动脉 4 cm，将人造动脉瘤上下端与主动脉上下端作对端吻合。D组〔8〕：仔细剔除 60%～70% 的主动脉前壁及侧壁外膜和中层使主动脉局部变薄，术后 5 d、 10 和 20 d 分别经右股动脉穿刺放入 2.0 cm × 3.0 cm 球囊导管。每次球囊扩张 4 次，每次持续 1 min，压力 112.38～233.04 kPa。修补完成后开放主动脉、腰动脉及髂动脉血流。测量：动脉瘤上缘距肾动脉距离、下缘至髂动脉分叉的距离、动脉瘤的长度、直径及上、下颈部血管直径。瘤体扩张率＝(瘤体直径-腹主动脉直径)/腹主动脉直径×100%。逐层关腹。
, 百拇医药
所有实验动物术后即刻行右股动脉穿刺插管动脉造影观察动脉瘤形态，有无漏血并测量瘤体直径。术后前 3 d 应用青霉素钠 (320 万 U，每天 1 次) 预防感染。术后观察实验动物复苏时间，饮食及股动脉博动状况。术后 1 月复查动脉造影观察动脉瘤形态，附壁血栓，测量动脉瘤直径。
2 结 果
11 例实验犬 10 例动脉瘤模型制作成功，成功率 90.9%。C组1 例术后 24 h 死亡，该例术后即刻造影发现有少量造影剂经人造动脉瘤体渗出血管外，考虑术后漏血是其死亡原因。 10 例实验犬术后 24 h 内均复苏， 3 d 内恢复正常饮食及行走，1 周后检查双侧股动脉搏动均正常。
修补完成后测量瘤体平均直径及扩张率：A组： 1.78 cm (1.0～2.3 cm)， 95.0%；B组： 1.75 cm (1.2～2.0 cm)， 84.2%；C组： 1.4 cm， 75.0%。 1 月后造影观察：吻合部位血管内壁光滑，造影剂入瘤腔后向上返流，在瘤体上端颈部穹隆处明显形成涡流。测量瘤体直径与术后比较：A组无明显变化，B组及C组瘤体均有不同程度缩小。D组 1 例经 3 次扩张后瘤体直径 0.96 cm，扩张率 20.0%。
, 百拇医药
B组 1 例 1 月后在放置支架时由于导丝操作错误导致动脉瘤破裂，支架放置失败。尸检： Dacron补片与血管缝合创缘内层光滑，瘤体前上方有少量附壁血栓形成，导丝刺破瘤体左上方，破口极小，腹膜后有少量出血。Dacron补片外层被纤维组织广泛粘连，瘢痕形成，组织质地较硬。光镜下观察血管内壁已完全被纤维素覆盖，并可见血管内皮细胞。外层明显纤维组织增生及炎性细胞浸润。
3 讨 论
理想的腹主动脉瘤模型制作很难。其一，该动物模型用来研究经股动脉放置血管内带膜支架，输送系统要求有较大的股动脉内径，所以只能在形体较大的动物种类中选取。其二，动物种类的选择应当满足其容易获取、饲养费用低、不易患病、对手术耐受力强及生长较慢的要求。其三，在犬、绵羊、小牛等动物中制作动脉粥样硬化模型很难，使节段性动脉全层永久性扩张更难。所以目前尚无理想的腹主动脉瘤模型的制作方法。所幸的是该模型主要用于检验带膜支架腔内治疗腹主动脉瘤的可行性、生物相容性、抗腐蚀性、抗血栓性及毒性特征。其对动脉瘤模型本身的要求相对较低。
, 百拇医药
我们所采取的四种模型制作方法成功率高，但要求操作者有较好的外科手术技巧，尤其是具有较强的血管缝合技术。由于主动脉窗口周经与制作材料周经有较大差异，要求缝合间距及针距平整对称，内膜面光滑，否则容易漏血或作动脉瘤过小。同时在主动脉开窗时应尽量切除动脉前臂和侧壁以保证模型完成后其形态与真性动脉瘤相似。以带腹膜的腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型的方法是作者对以往制作模型方法的改进，目前尚无文献报道。作者体会利用该方法制作模型具有取材更方便，操作更容易，更符合动脉瘤生物学特征的特点。第一，杂种犬腹直肌发达，双侧均有较大范围的腹直肌后鞘可供选用。第二，杂种犬腹膜外脂肪甚少，壁层腹膜与后鞘紧密相连，一并取出，缝合时将腹膜面对向血管腔内，保证了内膜层的光滑，能防止血栓形成。第三，腹直肌鞘为自身组织，容易缝合，不易漏血，缝合后生物反应小。与之相比，Dacron补片虽然具有修剪方便的特点，但由于补片质地与血管差异较大，容易漏血，加之术后异物反应，瘢痕形成，这可能是以Dacron人造血管为材料制作动脉瘤模型 1 月后观察动脉瘤直径较缝合时直径缩小的主要原因。同时，由于所用材料为人造血管，所以该模型不能用于观察支架放置后围绕支架的动脉壁愈合情况。用不同口径人造血管制作动脉瘤模型后植入虽然其形态学更接近人体腹主动脉瘤，但除了有Dacron补片的缺点外，操作更复杂，吻合口多。我们应用方法制作 2 例动脉瘤模型其中 1 例术后 24 h 因漏血死亡即说明这一点。理论上讲剔除主动脉部分外膜和中层组织然后分次球囊扩张制作动脉瘤模型最符合生理要求，但事实上，操作中剔除动脉壁较难，剔除多少也难以控制，很容易造成动脉破裂，而且术后反复球囊扩张，操作复杂，扩张率低。我们用此法制作 1 例动物模型，在 3 个不同时期共扩张 12 次， 1 月后动脉瘤直径较正常主动脉直径仅扩张 20%，说明该方法并不实用。
, 百拇医药
总之，以带壁层腹膜的腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型不失为一种较理想的模型制作方法，值得进一步推广。
“九五”军队医药卫生科研基金资助项目，批准号 972060
参考文献
1 Parodi JC, Palmaz JC, Barone HD. Transfemoral introluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms. Ann Vasc Surg, 1991,5:491
2 Chuter TAM, Green RM, Ourial K et al. Transfemoral endoluminal graft placement. J Vas Surg, 1993,18:185
, 百拇医药 3 Parodi JC. Endovascular repair of aortic aneurysms, arteriovenous fistulas, and false aneurysma. World J Surg, 1996,20:665
4 Mitchell RS. Endovascular stent-Graft repair of thoracic aortic aneurysms. Semi Thoracic and Cardiovasc Surg, 1997,9(3):257
5 Zarins CK. AneuRx stent-graft versus open surgical repair of abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg, 1999,29(2):292
6 Balko A, Piasecki GJ, Shah DM et al. Transfemoral placement of intraluminal polyurathane prosthesis of abdominal aneurysm. J Surg Res, 1986,40:305
, 百拇医药
7 Laborde JC, Parodi JC, Clem MF et al. Intraluminal bypass of abdominal aortic aneurysm: feasibility study. Radiology, 1992,184:185
8 Mirich D, Wright KC, Wallace S et al. Percutaneously placed endovasculor grafts for aortic aneurysms: feasibility study. Radiology, 1989,170:1033
(1999—01—20收稿，1999—03—18修回), http://www.100md.com
单位：解放军总医院普通外科，北京 100853
关键词：主动脉；动脉瘤；动物模型
不同方法制作犬腹主动脉瘤模型的比较 摘要 目的：探讨用于检验带膜记忆合金支架血管腔内搭桥治疗动脉瘤的动物模型。方法：分别以实验动物腹直肌后鞘、Dacron补片、不同口径的Dacron人造血管及球囊导管为材料，采用四种不同手术方法制作腹主动脉瘤模型。结果：11 例动物 10 例模型制作成功， 1 例死亡。 1 月后造影检查发现 9 例动脉瘤模型形态满意， 1 例动脉瘤扩张程度较差。结论：以腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型具有取材方便、操作简便、不易漏血、无异物反应的优点，是一种相对理想的动脉瘤模型制作方法。
中国图书资料分类法分类号 R 654.3
, http://www.100md.com
The establishment of abdominal aorta aneurysm model by
differente manufacturing methods
Guo Wei, Zhang Yanjun, Yin Tai, Xu Wentong, Liang Faqi, Zhang Guohua (Department of General Surgery, General Hospital of PLA, Beijing, 100853)
Abstract Objective:To explore the manufacturing methods of animal aneurysm model in testing the expandable Nitinol intraluminal stent-graft for AAA. Methods:We investigated 4 kinds of method to manufacturing AAA models by using the posterior sheath of rectus with peritoneum, Dacron piece, Dacron manufacturing vasculor and ballon catheter. Results:10 of the 11 mongrel canine AAA models were successfully established but 1 case died within 24 hours after procedure. 9 of the 10 cases showed satisfactary configurations and 1 case with a disappointing inflation by angiography 1 month later. Conclusion:The aneurysm model manipulated with posterior sheath of rectus is a better method because of the facile material, simple procedure, no leakage and unusual material reaction.
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Key words aorta; aneurysm; animal model
动脉瘤的腔内搭桥治疗是 90 年代以来出现的血管内介入新技术〔1～5〕，由于其具有简洁、有效、技术可行的优点，一经出现便在世界范围内迅速得到推广。同时，用于动脉瘤腔内治疗的带膜支架及输送系统也在不断革新，新产品不断涌现。为探讨用于检验这些装置的理想动脉瘤动物模型，作者对模型不同制作方法做了比较。
1 材料和方法
1.1 材料 取 11 条健康成年杂种犬，雌雄不限，体重 20 kg 以上，随机分成 4 组。A组(n=4)：以带腹膜的腹直肌后鞘为模型制作材料。B组(n=4)：以Dacron补片为制作材料。C组(n=2)：以不同口径的Dacron人造血管为材料。D组(n=1)：主动脉外膜及中层部分剥除，分次球囊扩张制作动脉瘤模型。
, 百拇医药
1.2 方法 手术在无菌条件下进行。硫喷妥钠 (20 mg/kg) 全身麻醉；中下腹正中切口；探查并保护切口及肠管；显著肾动脉以下腹主动脉、腰动脉及双侧髂动脉；选择所作动脉瘤部位，在其上、下方阻断主动脉、腰动脉及髂动脉，阻断前主动脉内注射肝素盐水 (100 U/kg)。A组：取带壁层腹膜的腹直肌后鞘，修剪成椭圆形补片置肝素盐水中保存备用；梭形切除主动脉前壁、侧壁：用5-0 Prolene线将腹直肌后鞘连续外翻缝合在主动脉窗口上，腹膜面位于血管腔内侧。B组〔6〕：将Dacron人造血管修剪成椭圆形补片同A法缝合在主动脉窗口上。C组〔7〕：选直径 1.4 cm 长 2.0 cm Dacron人造血管，两端用5-0 Prolene线体外分别缝合两段直径 0.8 cm 长 1.0 cm 人造血管，体外作成动脉瘤状，然后切除腹主动脉 4 cm，将人造动脉瘤上下端与主动脉上下端作对端吻合。D组〔8〕：仔细剔除 60%～70% 的主动脉前壁及侧壁外膜和中层使主动脉局部变薄，术后 5 d、 10 和 20 d 分别经右股动脉穿刺放入 2.0 cm × 3.0 cm 球囊导管。每次球囊扩张 4 次，每次持续 1 min，压力 112.38～233.04 kPa。修补完成后开放主动脉、腰动脉及髂动脉血流。测量：动脉瘤上缘距肾动脉距离、下缘至髂动脉分叉的距离、动脉瘤的长度、直径及上、下颈部血管直径。瘤体扩张率＝(瘤体直径-腹主动脉直径)/腹主动脉直径×100%。逐层关腹。
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所有实验动物术后即刻行右股动脉穿刺插管动脉造影观察动脉瘤形态，有无漏血并测量瘤体直径。术后前 3 d 应用青霉素钠 (320 万 U，每天 1 次) 预防感染。术后观察实验动物复苏时间，饮食及股动脉博动状况。术后 1 月复查动脉造影观察动脉瘤形态，附壁血栓，测量动脉瘤直径。
2 结 果
11 例实验犬 10 例动脉瘤模型制作成功，成功率 90.9%。C组1 例术后 24 h 死亡，该例术后即刻造影发现有少量造影剂经人造动脉瘤体渗出血管外，考虑术后漏血是其死亡原因。 10 例实验犬术后 24 h 内均复苏， 3 d 内恢复正常饮食及行走，1 周后检查双侧股动脉搏动均正常。
修补完成后测量瘤体平均直径及扩张率：A组： 1.78 cm (1.0～2.3 cm)， 95.0%；B组： 1.75 cm (1.2～2.0 cm)， 84.2%；C组： 1.4 cm， 75.0%。 1 月后造影观察：吻合部位血管内壁光滑，造影剂入瘤腔后向上返流，在瘤体上端颈部穹隆处明显形成涡流。测量瘤体直径与术后比较：A组无明显变化，B组及C组瘤体均有不同程度缩小。D组 1 例经 3 次扩张后瘤体直径 0.96 cm，扩张率 20.0%。
, 百拇医药
B组 1 例 1 月后在放置支架时由于导丝操作错误导致动脉瘤破裂，支架放置失败。尸检： Dacron补片与血管缝合创缘内层光滑，瘤体前上方有少量附壁血栓形成，导丝刺破瘤体左上方，破口极小，腹膜后有少量出血。Dacron补片外层被纤维组织广泛粘连，瘢痕形成，组织质地较硬。光镜下观察血管内壁已完全被纤维素覆盖，并可见血管内皮细胞。外层明显纤维组织增生及炎性细胞浸润。
3 讨 论
理想的腹主动脉瘤模型制作很难。其一，该动物模型用来研究经股动脉放置血管内带膜支架，输送系统要求有较大的股动脉内径，所以只能在形体较大的动物种类中选取。其二，动物种类的选择应当满足其容易获取、饲养费用低、不易患病、对手术耐受力强及生长较慢的要求。其三，在犬、绵羊、小牛等动物中制作动脉粥样硬化模型很难，使节段性动脉全层永久性扩张更难。所以目前尚无理想的腹主动脉瘤模型的制作方法。所幸的是该模型主要用于检验带膜支架腔内治疗腹主动脉瘤的可行性、生物相容性、抗腐蚀性、抗血栓性及毒性特征。其对动脉瘤模型本身的要求相对较低。
, 百拇医药
我们所采取的四种模型制作方法成功率高，但要求操作者有较好的外科手术技巧，尤其是具有较强的血管缝合技术。由于主动脉窗口周经与制作材料周经有较大差异，要求缝合间距及针距平整对称，内膜面光滑，否则容易漏血或作动脉瘤过小。同时在主动脉开窗时应尽量切除动脉前臂和侧壁以保证模型完成后其形态与真性动脉瘤相似。以带腹膜的腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型的方法是作者对以往制作模型方法的改进，目前尚无文献报道。作者体会利用该方法制作模型具有取材更方便，操作更容易，更符合动脉瘤生物学特征的特点。第一，杂种犬腹直肌发达，双侧均有较大范围的腹直肌后鞘可供选用。第二，杂种犬腹膜外脂肪甚少，壁层腹膜与后鞘紧密相连，一并取出，缝合时将腹膜面对向血管腔内，保证了内膜层的光滑，能防止血栓形成。第三，腹直肌鞘为自身组织，容易缝合，不易漏血，缝合后生物反应小。与之相比，Dacron补片虽然具有修剪方便的特点，但由于补片质地与血管差异较大，容易漏血，加之术后异物反应，瘢痕形成，这可能是以Dacron人造血管为材料制作动脉瘤模型 1 月后观察动脉瘤直径较缝合时直径缩小的主要原因。同时，由于所用材料为人造血管，所以该模型不能用于观察支架放置后围绕支架的动脉壁愈合情况。用不同口径人造血管制作动脉瘤模型后植入虽然其形态学更接近人体腹主动脉瘤，但除了有Dacron补片的缺点外，操作更复杂，吻合口多。我们应用方法制作 2 例动脉瘤模型其中 1 例术后 24 h 因漏血死亡即说明这一点。理论上讲剔除主动脉部分外膜和中层组织然后分次球囊扩张制作动脉瘤模型最符合生理要求，但事实上，操作中剔除动脉壁较难，剔除多少也难以控制，很容易造成动脉破裂，而且术后反复球囊扩张，操作复杂，扩张率低。我们用此法制作 1 例动物模型，在 3 个不同时期共扩张 12 次， 1 月后动脉瘤直径较正常主动脉直径仅扩张 20%，说明该方法并不实用。
, 百拇医药
总之，以带壁层腹膜的腹直肌后鞘为材料制作动脉瘤模型不失为一种较理想的模型制作方法，值得进一步推广。
“九五”军队医药卫生科研基金资助项目，批准号 972060
参考文献
1 Parodi JC, Palmaz JC, Barone HD. Transfemoral introluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms. Ann Vasc Surg, 1991,5:491
2 Chuter TAM, Green RM, Ourial K et al. Transfemoral endoluminal graft placement. J Vas Surg, 1993,18:185
, 百拇医药 3 Parodi JC. Endovascular repair of aortic aneurysms, arteriovenous fistulas, and false aneurysma. World J Surg, 1996,20:665
4 Mitchell RS. Endovascular stent-Graft repair of thoracic aortic aneurysms. Semi Thoracic and Cardiovasc Surg, 1997,9(3):257
5 Zarins CK. AneuRx stent-graft versus open surgical repair of abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg, 1999,29(2):292
6 Balko A, Piasecki GJ, Shah DM et al. Transfemoral placement of intraluminal polyurathane prosthesis of abdominal aneurysm. J Surg Res, 1986,40:305
, 百拇医药
7 Laborde JC, Parodi JC, Clem MF et al. Intraluminal bypass of abdominal aortic aneurysm: feasibility study. Radiology, 1992,184:185
8 Mirich D, Wright KC, Wallace S et al. Percutaneously placed endovasculor grafts for aortic aneurysms: feasibility study. Radiology, 1989,170:1033
(1999—01—20收稿，1999—03—18修回), http://www.100md.com
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