氨苄青霉素／丙磺舒胶囊的临床疗效与安全性研究
作者：何庆 徐大华 秦莉 冯惠荃 梁德荣 王浴生
单位：华西医科大学附属第一医院急诊科(成都 610041)
关键词：氨苄青霉素；丙磺舒；随机对照；多中心临床研究
华西医学990314 摘要：采用随机对照多中心临床研究，使用氨苄青霉素/丙磺舒胶囊治疗急性细菌性感染患者104例。其中50例与进口氨苄青霉素胶囊治疗同类患者50例进行随机对照试验；54例为开放性试验。试验组和对照组痊愈率与有效率均无显著性差异。试验组细菌清除率为86.7%，与对照组虽无显著性差异，但其耐药率为7.1%，低于对照组。不良反应发生率为5.0%。结果表明氨苄青霉素/丙磺舒胶囊是一高效、安全的抗菌素。
[中图分类号]R978.1+1；R971.+1；R983 [文献标识码]A
, 百拇医药
A Study on the Efficacy and Safety of Ampicillin/Probenecid
HE Qing，XU Da-hua，QIN Li，et al.
Emergency Department，First University Hospital，West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041.
Abstract：In this multicenter clinical trial，the authors studied the effect of ampicillin/probenecid on acute bacterial infection.A total of 154 patients were recruited.The first 100 patients were randomized into either the study group，or the control group，taking imported ampicillin.Another 54 patients were in open trial，taking the studied medicine.There was no significant difference between the study and control groups in complete recovery rate and effective rate.The rate of bacterial clearance was 86.7% in the study group，not significantly different from the control group.However，the rate of bacterial resistance in the study group was 5.1%，lower than that of the control.The incidence of adverse drug reaction was 5.0% in the study group.We conclude that ampicillin/Probenecid is a safe antibiotic with high efficacy.
, 百拇医药
Key words：ampicillin；probenecid；randomized clinical trial；multicerter clinical trial
氨苄青霉素胶囊在美国曾连续两年被评选入全美最畅销100种口服药物。氨苄青霉素/丙磺舒胶囊是新型复方型青霉素类抗生素，主要成分为氨苄青霉素及丙磺舒，既具有氨苄青霉素广谱抗菌、强效、吸收分布良好、安全的特点，又延长了氨苄青霉素血清半衰期、减少了服药次数。该药在国外已上市多年，临床广泛用于治疗敏感菌引致的各种感染性疾病。为评价国产氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的临床疗效与安全性，采用多中心临床试验研究，共用国产氨苄青霉素/丙磺舒胶囊治疗急性细菌性感染104例，其中50例与进口氨苄青霉素治疗同类患者50例进行随机对照试验，另设开放治疗组54例。现将研究结果报告如下：
1 病例与方法
1.1 病例选择
, 百拇医药
1.1.1 纳入标准 采用随机平行对照试验设计，选择年龄18～65岁、经临床和实验室检查确诊患有急性细菌性感染、需全身抗菌药物治疗，并自愿受试的中或轻度病情患者。
1.1.2 排除标准 有青霉素类或多种药物过敏史；就诊前已用其它抗菌素或重度细菌感染者；妊娠、哺乳期妇女；有严重心、肝、肾或造血系统疾病等均不纳入研究。
1.1.3 剔除标准 依从性差，用药不足72小时，因故中断治疗，用药量不足或加用其它抗菌药物者。
1.2 药品及剂量疗程
1.2.1 试验药 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊每粒含氨苄青霉素194.5mg，丙磺舒55.5mg；每日3次，每次3粒；由陕西省商洛制药厂提供，批号为19950618。疗程7～14天。
1.2.2 对照药 进口氨苄青霉素胶囊，每粒含氨苄青霉素250mg；每日4次，每次2粒。疗程7～14天。
, 百拇医药
1.3 临床观察项目
1.3.1 对治疗前后症状、体征变化进行详细观察记录，试验前及疗程结束次日查血尿常规、大便隐血、肝肾功能，治疗后第三日加查血常规一次。下呼吸道感染患者治疗前后作胸部X线片检查。
1.3.2 试验前及疗程结束次日进行细菌学培养，进行纸片法药敏试验；搜集并保存分离出的致病菌，最后采用试管对倍稀释法集中进行最低抑菌浓度测定(MICs)测定。
1.4 疗效判断标准 按照卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈与显效合计为有效。细菌学评价按消除、未消、替换三级评定。
试验期间密切观察有无不良反应发生，并记录其发生时间、表现、程度、处理经过及转归。不良反应按与药物有关、可能有关、可能无关、与药物无关、无法评价五级标准评定，前二者计为不良反应。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 采用STAT软件进行统计学分析。计量资料组间比较方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t′检验。数据偏态分布时数据转换后作t检验。计数资料组间比较采用x2检验，四格表任一格观察值<5时采用确切概率法，等级资料采用非参数统计检验。
2 结果
2.1 一般性资料 154例纳入研究患者均为临床确诊的轻、中度急性细菌性感染，包括随机对照50例，开放治疗组54例。试验组男性34例、女性16例，平均年龄43.23±7.21岁，平均用药10.50天；对照组男性34例、女性16例，平均年龄44.88±9.85岁，平均用药10.52天。两组纳入病例数、性别、年龄、病种、平均用药天数等一般性资料比较，均无显著性差异(P>0.05)，两组具有可比性。开放治疗组一般性资料与试验组相似。
2.2 临床疗效评价
, 百拇医药
2.2.1 随机对照两组综合疗效比较 见表1。两组临床总痊愈率分别为56%与30%(P<0.05)，总有效率分别为92%与68%(P<0.05)。
表1.随机对照两组疗效比较 病 名
试验组
对照组
例数
痊愈
显效
进步
无效
痊愈
率%
, 百拇医药
有效
率%
例
数
痊
愈
显
效
进
步
无
效
痊愈
率%
, 百拇医药
有效
率%
呼吸系统感染
32
16
12
4
50*
87.5*
32
11
13
7
, 百拇医药
1
34.4
75
急性咽炎
1
1
急性扁桃体炎
2
2
1
1
急性支气管炎
6
6
, http://www.100md.com
9
4
2
2
1
慢支炎急发
11
4
5
2
10
1
5
4
, 百拇医药
支扩并发感染
2
1
1
2
2
肺炎
11
4
6
1
9
4
4
, 百拇医药
1
泌尿系统感染
18
12
6
18
4
10
4
22.2
77.8
膀胱炎尿道炎
10
, 百拇医药 8
2
9
2
5
2
前列腺炎
1
1
3
2
1
急性肾盂肾炎
7
, http://www.100md.com
3
4
6
2
3
1
合 计
50
28
18
4
56*
92*
, 百拇医药
50
15
23
11
1
30
68
*与对照组比较P<0.05
2.2.2 开放组疗效 开放性试验组54例中其临床痊愈率为48.2%、有效率为88.9%(见表2)。与随机对照试验组结果基本一致。
2.2.3 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的总疗效 试验药氨苄青霉素/丙磺舒胶囊共治疗急性细菌感染患者104例，其痊愈率与有效率分别为51.9%与90.4%。
, 百拇医药
表2.开放组疗效评价 病 名
例数
痊愈
显效
进步
无效
痊愈率
有效率
呼吸系统小计
20
3
14
1
, http://www.100md.com
2
15%
85%
急性扁桃体炎
2
1
1
急性支气管炎
3
2
1
慢支炎急发
9
8
, 百拇医药
1
支扩并发感染
6
4
0
2
泌尿系统小计
10
5
3
2
50%
80%
膀胱炎尿道炎
, 百拇医药
3
2
1
前列腺炎
3
1
2
急性肾盂肾炎
3
2
1
睾丸脓肿
1
1
, http://www.100md.com
其它感染小计
24
18
5
1
75%
95.8%
细菌性痢疾
9
8
1
急性肠炎
12
, 百拇医药 9
2
1
皮肤疖肿
3
1
2
合 计
54
26
22
4
2
48.2%
, 百拇医药
88.9%
2.3 临床疗效评价
2.3.1 病原菌清除结果 154例患者中132例于治疗前检出132株致病菌，细菌阳性率为85.7%，见表3。
表3.病原菌清除结果 菌 种
试验组(n＝50)
对照组(n＝50)
株数
清除
未清除
替换
株数
, 百拇医药
清除
未清除
替换
金黄色葡萄球菌
2
1
1
2
2
表皮葡萄球菌
3
3
2
1
, 百拇医药
1
乙型链球菌
1
4
3
3
A群链球菌
1
1
2
2
肺炎双球菌
1
1
, 百拇医药
1
1
淋球菌
7
7
2
2
肺炎克雷伯杆菌
7
6
1
7
7
流感嗜血杆菌
, 百拇医药
1
1
不动杆菌
2
2
4
3
1
大肠杆菌
13
12
1
14
12
, http://www.100md.com
2
枸橼酸杆菌
2
2
变形杆菌
1
1
阴沟肠杆菌
1
1
1
1
绿脓假单孢杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
合 计
43
40
3
0
42
34
8
0
清除率
93.0
81.0
, 百拇医药
表4.氨苄/丙磺舒与氨苄青霉素纸片法药敏结果 菌种名称
株数
氨苄青霉素/丙磺舒
氨苄青霉素
高敏
中敏
耐药
高敏
中敏
耐药
金黄色葡萄球菌
10
6
, 百拇医药
3
1
7
3
表皮葡萄球菌
8
5
3
3
3
2
乙型链球菌
10
8
, 百拇医药
2
3
7
A群链球菌
5
5
1
4
肺炎双球菌
6
4
2
1
5
, 百拇医药
淋球菌
9
9
9
肺炎克雷伯杆菌
17
12
3
2
4
8
5
流感嗜血杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
不动杆菌
8
7
1
1
2
5
大肠杆菌
41
23
, 百拇医药
14
4
6
25
10
志贺氏痢疾杆菌
8
6
1
1
3
4
1
枸橼酸杆菌
, 百拇医药
2
2
2
变形杆菌
2
2
1
1
阴沟肠杆菌
2
2
2
绿脓假单孢杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
合 计
132
93
30
9
32
72
28
%
70.5%
, 百拇医药
22.7%
6.8%
24.2%
54.6%
21.2%
2.3.2 病原菌药敏试验结果 氨苄青霉素/丙磺舒与氨苄青霉素的高敏感率分别为71.2%与21.2%(P<0.05)，中敏感率分别为22%与54.6%，高中敏感相加两药分别为92.4%与73.3%；耐药率前者低于后者，分别为6.8%与24.2%，有明显差异性(P<0.05)。
2.4 不良反应 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊总不良反应发生率为3.9%(4/104例)，见表5。各组不良反应均较轻微，2～5天内自行消失，勿需处理及中断治疗。治疗前后血、尿常规，肝肾功能及大便隐血等实验室检查均未见异常。
, 百拇医药
表5.各组试验者不良反应发生情况 表 现
试验组
对照组
开放组
试验药总计
(n＝50)
(n＝50)
(n＝54)
(n＝104)
恶心
2
1
1
, 百拇医药
3
轻度腹痛
1
1
头晕
1
轻度皮疹
1
合计(例)
3
3
1
4
不良反应发生率
, 百拇医药
6.0%
6.0%
1.9%
3.9%
3 讨论
3.1 随机试验组应用氨苄青霉素/丙磺舒胶囊及氨苄青霉素胶囊随机对照治疗呼吸道、泌尿道及消化道、皮肤细菌感染性疾病各50例，总痊愈率分别为56%与30%，总有效率分别为92%与68%。
3.2 本试验共分离出致病菌132株，菌阳率达85.7%。试验组分离出致病菌43株，菌阳率86.0%，疗程结束时细菌清除率为93.0%；对照组分离细菌42株，菌阳率为84.0%，细菌清除率为81%。试验组细菌清除率优于对照组。体外抗菌活性测定结果表明，氨苄青霉素/丙磺舒对链球菌及葡萄球菌属、肺炎双球菌、淋球菌、不动杆菌属均表现出很强的抗菌活性，对大多数肠杆菌属细菌亦具有良好的抗菌活性。
, 百拇医药
3.3 据英国药典(B.P.1988)及美国药典(U.S.P.Ⅻ)记载，氨苄青霉素口服的毒性及副作用极为轻微，本品口服无需作过敏试验。本研究显示，随机试验组与对照组不良反应发生率均为6%，氨苄青霉素/丙磺舒胶囊总不良反应发生率为3.9%，其不良反应表现为恶心、轻度腹痛等胃肠道反应，其反应轻微、病人可耐受，亦勿需处理及停药；试验中亦未出现血、尿规，大便隐血及肝、肾功能检查异常者。本组未观察到发生过敏性皮疹等过敏反应。
3.4 关于氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的剂量与用法：肾功能正常时，口服氨苄青霉素后60%的药量于6小时后以原形经肾小球滤过及肾小管分泌而由尿排出。与丙磺舒合用可以抑制肾小管对氨苄青霉素的排泄，从而延长其血药半衰期和增加血药浓度，文献报道丙磺舒可使氨苄青霉素血药浓度提高30%～40%，因此每日只需三次给药。本研究已表明氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的疗效略优于氨苄青霉素，且不良反应轻微，表明每日三次，每次三粒的剂量是比较安全和有效的，并可增加病人的依从性、减少病人的费用负担，符合当今医学伦理学和卫生经济学发展的新动向。
, http://www.100md.com
综上所述，氨苄青霉素/丙磺舒胶囊处方合理、抗菌谱广、抗菌活性强，口服使用方便，安全性好，适用于敏感细菌引致的轻至中度感染。
4 参考文献
1 Whyatt PL et al：Bioavailabilty of 17.Ampicillin products.J Pharm Sci 1976；65：652.
2 孔晓东：丙磺舒对氨苄青霉素药物动力学影响。中国医院药学杂志 1987；7(1)：3～6。
(收稿日期：1999-03-28)
(Received：1999-03-28), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院急诊科(成都 610041)
关键词：氨苄青霉素；丙磺舒；随机对照；多中心临床研究
华西医学990314 摘要：采用随机对照多中心临床研究，使用氨苄青霉素/丙磺舒胶囊治疗急性细菌性感染患者104例。其中50例与进口氨苄青霉素胶囊治疗同类患者50例进行随机对照试验；54例为开放性试验。试验组和对照组痊愈率与有效率均无显著性差异。试验组细菌清除率为86.7%，与对照组虽无显著性差异，但其耐药率为7.1%，低于对照组。不良反应发生率为5.0%。结果表明氨苄青霉素/丙磺舒胶囊是一高效、安全的抗菌素。
[中图分类号]R978.1+1；R971.+1；R983 [文献标识码]A
, 百拇医药
A Study on the Efficacy and Safety of Ampicillin/Probenecid
HE Qing，XU Da-hua，QIN Li，et al.
Emergency Department，First University Hospital，West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041.
Abstract：In this multicenter clinical trial，the authors studied the effect of ampicillin/probenecid on acute bacterial infection.A total of 154 patients were recruited.The first 100 patients were randomized into either the study group，or the control group，taking imported ampicillin.Another 54 patients were in open trial，taking the studied medicine.There was no significant difference between the study and control groups in complete recovery rate and effective rate.The rate of bacterial clearance was 86.7% in the study group，not significantly different from the control group.However，the rate of bacterial resistance in the study group was 5.1%，lower than that of the control.The incidence of adverse drug reaction was 5.0% in the study group.We conclude that ampicillin/Probenecid is a safe antibiotic with high efficacy.
, 百拇医药
Key words：ampicillin；probenecid；randomized clinical trial；multicerter clinical trial
氨苄青霉素胶囊在美国曾连续两年被评选入全美最畅销100种口服药物。氨苄青霉素/丙磺舒胶囊是新型复方型青霉素类抗生素，主要成分为氨苄青霉素及丙磺舒，既具有氨苄青霉素广谱抗菌、强效、吸收分布良好、安全的特点，又延长了氨苄青霉素血清半衰期、减少了服药次数。该药在国外已上市多年，临床广泛用于治疗敏感菌引致的各种感染性疾病。为评价国产氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的临床疗效与安全性，采用多中心临床试验研究，共用国产氨苄青霉素/丙磺舒胶囊治疗急性细菌性感染104例，其中50例与进口氨苄青霉素治疗同类患者50例进行随机对照试验，另设开放治疗组54例。现将研究结果报告如下：
1 病例与方法
1.1 病例选择
, 百拇医药
1.1.1 纳入标准 采用随机平行对照试验设计，选择年龄18～65岁、经临床和实验室检查确诊患有急性细菌性感染、需全身抗菌药物治疗，并自愿受试的中或轻度病情患者。
1.1.2 排除标准 有青霉素类或多种药物过敏史；就诊前已用其它抗菌素或重度细菌感染者；妊娠、哺乳期妇女；有严重心、肝、肾或造血系统疾病等均不纳入研究。
1.1.3 剔除标准 依从性差，用药不足72小时，因故中断治疗，用药量不足或加用其它抗菌药物者。
1.2 药品及剂量疗程
1.2.1 试验药 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊每粒含氨苄青霉素194.5mg，丙磺舒55.5mg；每日3次，每次3粒；由陕西省商洛制药厂提供，批号为19950618。疗程7～14天。
1.2.2 对照药 进口氨苄青霉素胶囊，每粒含氨苄青霉素250mg；每日4次，每次2粒。疗程7～14天。
, 百拇医药
1.3 临床观察项目
1.3.1 对治疗前后症状、体征变化进行详细观察记录，试验前及疗程结束次日查血尿常规、大便隐血、肝肾功能，治疗后第三日加查血常规一次。下呼吸道感染患者治疗前后作胸部X线片检查。
1.3.2 试验前及疗程结束次日进行细菌学培养，进行纸片法药敏试验；搜集并保存分离出的致病菌，最后采用试管对倍稀释法集中进行最低抑菌浓度测定(MICs)测定。
1.4 疗效判断标准 按照卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈与显效合计为有效。细菌学评价按消除、未消、替换三级评定。
试验期间密切观察有无不良反应发生，并记录其发生时间、表现、程度、处理经过及转归。不良反应按与药物有关、可能有关、可能无关、与药物无关、无法评价五级标准评定，前二者计为不良反应。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 采用STAT软件进行统计学分析。计量资料组间比较方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t′检验。数据偏态分布时数据转换后作t检验。计数资料组间比较采用x2检验，四格表任一格观察值<5时采用确切概率法，等级资料采用非参数统计检验。
2 结果
2.1 一般性资料 154例纳入研究患者均为临床确诊的轻、中度急性细菌性感染，包括随机对照50例，开放治疗组54例。试验组男性34例、女性16例，平均年龄43.23±7.21岁，平均用药10.50天；对照组男性34例、女性16例，平均年龄44.88±9.85岁，平均用药10.52天。两组纳入病例数、性别、年龄、病种、平均用药天数等一般性资料比较，均无显著性差异(P>0.05)，两组具有可比性。开放治疗组一般性资料与试验组相似。
2.2 临床疗效评价
, 百拇医药
2.2.1 随机对照两组综合疗效比较 见表1。两组临床总痊愈率分别为56%与30%(P<0.05)，总有效率分别为92%与68%(P<0.05)。
表1.随机对照两组疗效比较 病 名
试验组
对照组
例数
痊愈
显效
进步
无效
痊愈
率%
, 百拇医药
有效
率%
例
数
痊
愈
显
效
进
步
无
效
痊愈
率%
, 百拇医药
有效
率%
呼吸系统感染
32
16
12
4
50*
87.5*
32
11
13
7
, 百拇医药
1
34.4
75
急性咽炎
1
1
急性扁桃体炎
2
2
1
1
急性支气管炎
6
6
, http://www.100md.com
9
4
2
2
1
慢支炎急发
11
4
5
2
10
1
5
4
, 百拇医药
支扩并发感染
2
1
1
2
2
肺炎
11
4
6
1
9
4
4
, 百拇医药
1
泌尿系统感染
18
12
6
18
4
10
4
22.2
77.8
膀胱炎尿道炎
10
, 百拇医药 8
2
9
2
5
2
前列腺炎
1
1
3
2
1
急性肾盂肾炎
7
, http://www.100md.com
3
4
6
2
3
1
合 计
50
28
18
4
56*
92*
, 百拇医药
50
15
23
11
1
30
68
*与对照组比较P<0.05
2.2.2 开放组疗效 开放性试验组54例中其临床痊愈率为48.2%、有效率为88.9%(见表2)。与随机对照试验组结果基本一致。
2.2.3 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的总疗效 试验药氨苄青霉素/丙磺舒胶囊共治疗急性细菌感染患者104例，其痊愈率与有效率分别为51.9%与90.4%。
, 百拇医药
表2.开放组疗效评价 病 名
例数
痊愈
显效
进步
无效
痊愈率
有效率
呼吸系统小计
20
3
14
1
, http://www.100md.com
2
15%
85%
急性扁桃体炎
2
1
1
急性支气管炎
3
2
1
慢支炎急发
9
8
, 百拇医药
1
支扩并发感染
6
4
0
2
泌尿系统小计
10
5
3
2
50%
80%
膀胱炎尿道炎
, 百拇医药
3
2
1
前列腺炎
3
1
2
急性肾盂肾炎
3
2
1
睾丸脓肿
1
1
, http://www.100md.com
其它感染小计
24
18
5
1
75%
95.8%
细菌性痢疾
9
8
1
急性肠炎
12
, 百拇医药 9
2
1
皮肤疖肿
3
1
2
合 计
54
26
22
4
2
48.2%
, 百拇医药
88.9%
2.3 临床疗效评价
2.3.1 病原菌清除结果 154例患者中132例于治疗前检出132株致病菌，细菌阳性率为85.7%，见表3。
表3.病原菌清除结果 菌 种
试验组(n＝50)
对照组(n＝50)
株数
清除
未清除
替换
株数
, 百拇医药
清除
未清除
替换
金黄色葡萄球菌
2
1
1
2
2
表皮葡萄球菌
3
3
2
1
, 百拇医药
1
乙型链球菌
1
4
3
3
A群链球菌
1
1
2
2
肺炎双球菌
1
1
, 百拇医药
1
1
淋球菌
7
7
2
2
肺炎克雷伯杆菌
7
6
1
7
7
流感嗜血杆菌
, 百拇医药
1
1
不动杆菌
2
2
4
3
1
大肠杆菌
13
12
1
14
12
, http://www.100md.com
2
枸橼酸杆菌
2
2
变形杆菌
1
1
阴沟肠杆菌
1
1
1
1
绿脓假单孢杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
合 计
43
40
3
0
42
34
8
0
清除率
93.0
81.0
, 百拇医药
表4.氨苄/丙磺舒与氨苄青霉素纸片法药敏结果 菌种名称
株数
氨苄青霉素/丙磺舒
氨苄青霉素
高敏
中敏
耐药
高敏
中敏
耐药
金黄色葡萄球菌
10
6
, 百拇医药
3
1
7
3
表皮葡萄球菌
8
5
3
3
3
2
乙型链球菌
10
8
, 百拇医药
2
3
7
A群链球菌
5
5
1
4
肺炎双球菌
6
4
2
1
5
, 百拇医药
淋球菌
9
9
9
肺炎克雷伯杆菌
17
12
3
2
4
8
5
流感嗜血杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
不动杆菌
8
7
1
1
2
5
大肠杆菌
41
23
, 百拇医药
14
4
6
25
10
志贺氏痢疾杆菌
8
6
1
1
3
4
1
枸橼酸杆菌
, 百拇医药
2
2
2
变形杆菌
2
2
1
1
阴沟肠杆菌
2
2
2
绿脓假单孢杆菌
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
合 计
132
93
30
9
32
72
28
%
70.5%
, 百拇医药
22.7%
6.8%
24.2%
54.6%
21.2%
2.3.2 病原菌药敏试验结果 氨苄青霉素/丙磺舒与氨苄青霉素的高敏感率分别为71.2%与21.2%(P<0.05)，中敏感率分别为22%与54.6%，高中敏感相加两药分别为92.4%与73.3%；耐药率前者低于后者，分别为6.8%与24.2%，有明显差异性(P<0.05)。
2.4 不良反应 氨苄青霉素/丙磺舒胶囊总不良反应发生率为3.9%(4/104例)，见表5。各组不良反应均较轻微，2～5天内自行消失，勿需处理及中断治疗。治疗前后血、尿常规，肝肾功能及大便隐血等实验室检查均未见异常。
, 百拇医药
表5.各组试验者不良反应发生情况 表 现
试验组
对照组
开放组
试验药总计
(n＝50)
(n＝50)
(n＝54)
(n＝104)
恶心
2
1
1
, 百拇医药
3
轻度腹痛
1
1
头晕
1
轻度皮疹
1
合计(例)
3
3
1
4
不良反应发生率
, 百拇医药
6.0%
6.0%
1.9%
3.9%
3 讨论
3.1 随机试验组应用氨苄青霉素/丙磺舒胶囊及氨苄青霉素胶囊随机对照治疗呼吸道、泌尿道及消化道、皮肤细菌感染性疾病各50例，总痊愈率分别为56%与30%，总有效率分别为92%与68%。
3.2 本试验共分离出致病菌132株，菌阳率达85.7%。试验组分离出致病菌43株，菌阳率86.0%，疗程结束时细菌清除率为93.0%；对照组分离细菌42株，菌阳率为84.0%，细菌清除率为81%。试验组细菌清除率优于对照组。体外抗菌活性测定结果表明，氨苄青霉素/丙磺舒对链球菌及葡萄球菌属、肺炎双球菌、淋球菌、不动杆菌属均表现出很强的抗菌活性，对大多数肠杆菌属细菌亦具有良好的抗菌活性。
, 百拇医药
3.3 据英国药典(B.P.1988)及美国药典(U.S.P.Ⅻ)记载，氨苄青霉素口服的毒性及副作用极为轻微，本品口服无需作过敏试验。本研究显示，随机试验组与对照组不良反应发生率均为6%，氨苄青霉素/丙磺舒胶囊总不良反应发生率为3.9%，其不良反应表现为恶心、轻度腹痛等胃肠道反应，其反应轻微、病人可耐受，亦勿需处理及停药；试验中亦未出现血、尿规，大便隐血及肝、肾功能检查异常者。本组未观察到发生过敏性皮疹等过敏反应。
3.4 关于氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的剂量与用法：肾功能正常时，口服氨苄青霉素后60%的药量于6小时后以原形经肾小球滤过及肾小管分泌而由尿排出。与丙磺舒合用可以抑制肾小管对氨苄青霉素的排泄，从而延长其血药半衰期和增加血药浓度，文献报道丙磺舒可使氨苄青霉素血药浓度提高30%～40%，因此每日只需三次给药。本研究已表明氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的疗效略优于氨苄青霉素，且不良反应轻微，表明每日三次，每次三粒的剂量是比较安全和有效的，并可增加病人的依从性、减少病人的费用负担，符合当今医学伦理学和卫生经济学发展的新动向。
, http://www.100md.com
综上所述，氨苄青霉素/丙磺舒胶囊处方合理、抗菌谱广、抗菌活性强，口服使用方便，安全性好，适用于敏感细菌引致的轻至中度感染。
4 参考文献
1 Whyatt PL et al：Bioavailabilty of 17.Ampicillin products.J Pharm Sci 1976；65：652.
2 孔晓东：丙磺舒对氨苄青霉素药物动力学影响。中国医院药学杂志 1987；7(1)：3～6。
(收稿日期：1999-03-28)
(Received：1999-03-28), 百拇医药