“消斑口服液”治疗黄褐斑临床验证报告
作者：杨希惠 张其亮 李树莱 何伦 张代禄 白义杰 张迪展 白桦 何黎
单位：杨希惠 上海中医药大学曙光医院皮肤科 200021；张其亮 湖南医科大学附二院皮肤科；李树莱 上海医科大学华山医院皮肤科；何伦 南京铁道医学院医学美学与美容技术研究所；张代禄 重庆医科大学附一院皮肤科；白义杰 辽宁省人民医院皮肤科；张迪展 广州中山医科大学附一院皮肤科；白桦 山东省皮研所；何黎 昆明医学院附一院皮肤科
关键词：
中华医学美容杂志/990316 我们应四川成都康拜药业有限公司的要求，从1996年11月～1997年2月，在四川省皮研所二期试验临床的基础上，进一步在上海中医大学附属曙光医院等9省市的临床教学医院对“消斑口服液”治疗黄褐斑进行临床试验验证。
一、试验目的
, 百拇医药 对四川成都康拜药业有限公司生产的消斑口服液治疗黄褐斑的疗效及其安全性作全面的临床验证。
二、试验设计
1.适应证：各种类型的面部黄褐斑。
2.病例入选标准：自愿受试经门诊检查确诊的黄褐斑成年患者，年龄18～60岁，诊断标准：根据赵辨主编的《临床皮肤病学》1989年第2版所列的黄褐斑诊断标准，即颜面部发生的从浅褐到深褐色斑片，表面光滑，无鳞屑，无自觉症状，病程慢性的色素斑。
中医诊断标准：主要参考舌象、脉象及全身状况，例如有无腰膝酸软，胸胁胀痛，或有无怠倦无力，纳呆倦怠，胸闷气短等，分为气滞血瘀证，肝肾阴虚证及脾虚湿热证等3种类型。
3.病例排除标准：年龄<18，>60岁者或妊娠、哺乳的妇女；有肝、肾、心和造血功能等原发疾病者；未能按规定服药者和无法判断疗效者；某些皮肤病或外伤后色素沉着者。
, 百拇医药
4.剔除标准：
自动中止治疗者；在疗程中妊娠者；自行加服或加用其他治疗色斑药物者；不能坚持复诊者；疗程中有不良反应而终止治疗者(计不良反应而不计疗效统计)。
三、试验方法：采用对照、随机的研究方法。
1.药品来源：
①受试药物：消斑口服液，由成都康拜药业有限公司生产提供。规格：口服液10 ml/支，川卫药健字(96)0199号，批号961012。
②对照药物：某种口服液，市场公开销售。规格：口服液10 ml/支，两药均在常温下保存。
2.给药方法：
试验组：男女共310名口服消斑口服液，每日3次，每次1支(10 ml)，20天为1疗程，共观察2个疗程(40天)，每隔10天门诊随访1次，记录色素变化及反应情况，共计完成307例。
, http://www.100md.com
对照组：男女共86例服用某种治疗黄褐斑口服液，市场公开销售产品，根据商品说明，每日3次，每次1支(10 ml)，由上海曙光医院、上海华山医院、湖南医科大学附二院等3个单位共计观察86例，亦观察40天，每隔10天门诊随访1次并作记录。两组患者观察期间忌生、冷食品，防晒并停用其他消斑口服药和外用药。
3.观察项目及指标：
①治疗效果观察：在治疗前、中、后每隔10天共5次分别记录皮损部位、分布形态、大小、颜色深浅，并用量化法记录变化。
②皮损评分标准：
面积：1分：总面积<5 cm2；2分：总面积>5 cm2，<8 cm2；2.5分：总面积>8 cm2<10 cm2；3分：总面积>10 cm2<15 cm2；4分：总面积>15 cm2<20 cm2；5分：总面积>20 cm2。颜色深度：1分：浅褐色；2分：深褐；3分：黑褐。
, 百拇医药
病情严重程度：轻度：面积分+颜色分≤2分；中度：面积分+颜色分≤4分；重度：面积分+颜色分>4分。
四、结果(见表1)
从表1看出，试验组男性的比例略高于对照组，而两组的年龄及病情都十分接近。平均年龄分别是38.89岁和40.07岁，无明显差异，而两组的病例轻、中、重所占的比例十分相似，说明两组的病变程度具有可比性。
表1 临床资料 组别
例数
年龄
平均年
龄(岁)
, 百拇医药
病情分度
结果
副 反 应
男
女
最小
最大
轻
中
重
无效
有效
显
愈
, http://www.100md.com
胃肠
神经系统
月经
其他
试验组
109
201
18
60
38.89
30
139
141
, http://www.100md.com 100
163
37
7
18
9
2
5
(35.2)
64.8
(9.7)
(44.8)
(45.5)
, http://www.100md.com 对照组
23
63
19
60
40.07
9
37
40
56
26
5
0
0
, http://www.100md.com
0
0
3
(26.7)
(73.3)
(10.5)
(43.3)
(46.5)
注：有3例中止治疗，不计入疗效统计，但计入副反应统计。括号内为百分比%，χ2=27.696，P<0.001
两组病例通过40天的观察，总有效率试验组为67.43 %，对照组为36.05 %，经测χ2=27.696，P<0.001，具有极显著的差异。说明“消斑口服液”治疗黄褐斑的疗效明显优于市场公开销售的某种口服液。但从副反应观察比较，消斑口服液的副反应发生率为10.96 %，而对照组副反应率仅为3.48 %，有较明显的差别。尤其是有部分患者出现轻度腹泻、恶心，有3例甚至无法坚持服药而中止治疗(此3例不计入疗效统计，但计入副反应率统计内)。说明消斑口服液在配方上还有待改进， 以减少副反应，提高有效率。消斑口服液总有效率虽比某种口服液高，但总有效率仍较低，这可能和观察的时间较短有关。有部分单位随访超过4个月后，发现有效率明显提高。因此，消斑口服液治疗黄褐斑的最佳时段可能在3个月以上，治疗时间越长、效果可能越好。至于停药后多久可能出现黄褐斑复发，复发后再服药多久又能奏效等问题，还有待今后长期随访观察解决。
收稿：1997-12-01 修回：1999-06-12, 百拇医药
单位：杨希惠 上海中医药大学曙光医院皮肤科 200021；张其亮 湖南医科大学附二院皮肤科；李树莱 上海医科大学华山医院皮肤科；何伦 南京铁道医学院医学美学与美容技术研究所；张代禄 重庆医科大学附一院皮肤科；白义杰 辽宁省人民医院皮肤科；张迪展 广州中山医科大学附一院皮肤科；白桦 山东省皮研所；何黎 昆明医学院附一院皮肤科
关键词：
中华医学美容杂志/990316 我们应四川成都康拜药业有限公司的要求，从1996年11月～1997年2月，在四川省皮研所二期试验临床的基础上，进一步在上海中医大学附属曙光医院等9省市的临床教学医院对“消斑口服液”治疗黄褐斑进行临床试验验证。
一、试验目的
, 百拇医药 对四川成都康拜药业有限公司生产的消斑口服液治疗黄褐斑的疗效及其安全性作全面的临床验证。
二、试验设计
1.适应证：各种类型的面部黄褐斑。
2.病例入选标准：自愿受试经门诊检查确诊的黄褐斑成年患者，年龄18～60岁，诊断标准：根据赵辨主编的《临床皮肤病学》1989年第2版所列的黄褐斑诊断标准，即颜面部发生的从浅褐到深褐色斑片，表面光滑，无鳞屑，无自觉症状，病程慢性的色素斑。
中医诊断标准：主要参考舌象、脉象及全身状况，例如有无腰膝酸软，胸胁胀痛，或有无怠倦无力，纳呆倦怠，胸闷气短等，分为气滞血瘀证，肝肾阴虚证及脾虚湿热证等3种类型。
3.病例排除标准：年龄<18，>60岁者或妊娠、哺乳的妇女；有肝、肾、心和造血功能等原发疾病者；未能按规定服药者和无法判断疗效者；某些皮肤病或外伤后色素沉着者。
, 百拇医药
4.剔除标准：
自动中止治疗者；在疗程中妊娠者；自行加服或加用其他治疗色斑药物者；不能坚持复诊者；疗程中有不良反应而终止治疗者(计不良反应而不计疗效统计)。
三、试验方法：采用对照、随机的研究方法。
1.药品来源：
①受试药物：消斑口服液，由成都康拜药业有限公司生产提供。规格：口服液10 ml/支，川卫药健字(96)0199号，批号961012。
②对照药物：某种口服液，市场公开销售。规格：口服液10 ml/支，两药均在常温下保存。
2.给药方法：
试验组：男女共310名口服消斑口服液，每日3次，每次1支(10 ml)，20天为1疗程，共观察2个疗程(40天)，每隔10天门诊随访1次，记录色素变化及反应情况，共计完成307例。
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对照组：男女共86例服用某种治疗黄褐斑口服液，市场公开销售产品，根据商品说明，每日3次，每次1支(10 ml)，由上海曙光医院、上海华山医院、湖南医科大学附二院等3个单位共计观察86例，亦观察40天，每隔10天门诊随访1次并作记录。两组患者观察期间忌生、冷食品，防晒并停用其他消斑口服药和外用药。
3.观察项目及指标：
①治疗效果观察：在治疗前、中、后每隔10天共5次分别记录皮损部位、分布形态、大小、颜色深浅，并用量化法记录变化。
②皮损评分标准：
面积：1分：总面积<5 cm2；2分：总面积>5 cm2，<8 cm2；2.5分：总面积>8 cm2<10 cm2；3分：总面积>10 cm2<15 cm2；4分：总面积>15 cm2<20 cm2；5分：总面积>20 cm2。颜色深度：1分：浅褐色；2分：深褐；3分：黑褐。
, 百拇医药
病情严重程度：轻度：面积分+颜色分≤2分；中度：面积分+颜色分≤4分；重度：面积分+颜色分>4分。
四、结果(见表1)
从表1看出，试验组男性的比例略高于对照组，而两组的年龄及病情都十分接近。平均年龄分别是38.89岁和40.07岁，无明显差异，而两组的病例轻、中、重所占的比例十分相似，说明两组的病变程度具有可比性。
表1 临床资料 组别
例数
年龄
平均年
龄(岁)
, 百拇医药
病情分度
结果
副 反 应
男
女
最小
最大
轻
中
重
无效
有效
显
愈
, http://www.100md.com
胃肠
神经系统
月经
其他
试验组
109
201
18
60
38.89
30
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141
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163
37
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18
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2
5
(35.2)
64.8
(9.7)
(44.8)
(45.5)
, http://www.100md.com 对照组
23
63
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60
40.07
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0
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3
(26.7)
(73.3)
(10.5)
(43.3)
(46.5)
注：有3例中止治疗，不计入疗效统计，但计入副反应统计。括号内为百分比%，χ2=27.696，P<0.001
两组病例通过40天的观察，总有效率试验组为67.43 %，对照组为36.05 %，经测χ2=27.696，P<0.001，具有极显著的差异。说明“消斑口服液”治疗黄褐斑的疗效明显优于市场公开销售的某种口服液。但从副反应观察比较，消斑口服液的副反应发生率为10.96 %，而对照组副反应率仅为3.48 %，有较明显的差别。尤其是有部分患者出现轻度腹泻、恶心，有3例甚至无法坚持服药而中止治疗(此3例不计入疗效统计，但计入副反应率统计内)。说明消斑口服液在配方上还有待改进， 以减少副反应，提高有效率。消斑口服液总有效率虽比某种口服液高，但总有效率仍较低，这可能和观察的时间较短有关。有部分单位随访超过4个月后，发现有效率明显提高。因此，消斑口服液治疗黄褐斑的最佳时段可能在3个月以上，治疗时间越长、效果可能越好。至于停药后多久可能出现黄褐斑复发，复发后再服药多久又能奏效等问题，还有待今后长期随访观察解决。
收稿：1997-12-01 修回：1999-06-12, 百拇医药