口腔颌面肿瘤患者血清DR—70TM检测分析
作者：李劲松 郭秀筠 陈伟良 潘朝斌 童立文
单位：李劲松、陈伟良、潘朝斌、童立文 510120广州中山医科大学孙逸仙纪念医院口腔科；郭秀筠 检验科
关键词：口腔颌面肿瘤；DR—70TM
临床口腔医学杂志990304 提 要 采用ELISA法对70例口腔颌面肿瘤患者(恶性者34例，良性者36例)和37例正常人血清DR—70TM进行检测，结果阳性率分别为67.65%、8.33%和8.11%，经统计学处理，恶性肿瘤组与良性肿瘤组和正常人组之间有显著性差异(P<0.01)；还观察到在恶性肿瘤组中第三和第四期患者血清DR—70TM水平较高。提示血清DR—70TM检测对口腔颌面肿瘤的鉴别诊断和预后判断有一定意义，可作为一种有价值的肿瘤标志物应用于临床。
The Detection and Analysis of DR-70TM in serum of Oral and Maxillofacial Tumor Patients.
, 百拇医药
Li Jin-song, Guo Xiu-Jun, Chen Wei-liang, et al.
Department of Stomatology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510120
Abstract ELISA method was used to detect the level of serum DR-70TM in 70 cases of oral and maxillofacial tumor patients (34 cases of malignant tumor and 36 cases of benign tumor) and 37 cases of normals. The Positive rates was 67.65%, 8.33% and 8.11%. Statistical analysis showed that there was significantly difference between malignant tumor group and the others(P<0.01).We discovered that the level of DR-70TM was rather high in stage Ⅲ and stage Ⅳ malignant tumor patients. It indicated that detection of DR-70TM was significant for the differential diagnosis and judgement of prognosis of oral and maxillofacial tumor, it can be used as worthy tumor marker.
, 百拇医药
Key words Oral and maxillofacial tumor DR-70TM
材料和方法
1. 检测对象：70例口腔颌面肿瘤患者均为1997年11月至1998年8月在我科住院病人，全部经病理确诊。恶性肿瘤组34例，男性21人，女性13人，年龄24～78岁，包括舌癌、腭癌、颊癌、腮腺癌和颌骨肉瘤，其中第一期和第二期20例，第三、四期14例；良性肿瘤组36例，男性19例，女性17例，年龄13～74岁，包括纤维瘤、神经鞘膜瘤、腮腺混合瘤、颌骨造釉细胞瘤；正常人组37例为来我院健康体检者，经各项检查和检验未见明确异常者，男性23例，女性14例，年龄18～70岁。
2. 方法和原理：采清晨空腹静脉血2毫升置室温半小时，以每分钟1500转速离心15分钟分离血清待测。采用由美国AMDL公司提供的DR-70TM试剂盒，带有96孔可移动的板条，小孔包被有亲和力的纯化兔抗DR-70TM多克隆抗体，可以捕获1∶201倍稀释血清DR-70TM抗原，抗DR-70TM抗体与加入小孔的过氧化物酶标记的马抗体结合，若有抗原DR-70TM存在，抗DR-70TM—过氧化物酶复合物与被捕获的肿瘤标志物结合而形成免疫三明治，加入TMB显色，终止反应后在酶标仪上采用450nm波长测定OD值，颜色深浅即OD值与DR-70TM含量成正比。读取OD值后打印结果，以标准品五点作直线回归绘曲线，再求出所测样本DR-70TM含量。
, 百拇医药
结 果
所有DR-70TM值经医学试验评价系统软件(由广州军区陆军总医院林龙顺主任提供)进行处理，得到试验特性曲性(ROC curve)图1。
图1 试验特性曲线(ROC curve)
由图1取DR-70TM 6.0mg/L作为分界值，大于6.0mg/L为阳性。恶生肿瘤组、良性肿瘤组和正常人组DR-70TM含量分布见表1，其阳性率比较见表2
表1 口腔颌面肿瘤患者和正常人血清DR-70TM含量分布比较 血清类别
例数
, 百拇医药
DR-70TM含量(mg/L)
±s
0～3.0
3.1～6.0
6.1～10.0
10.1～20.0
大于20
恶性肿瘤
34
0
11
9
, 百拇医药
6
8
10.49±5.89
良性肿瘤
36
11
22
2
1
0
4.27±2.62
正常人
37
, http://www.100md.com
4
30
3
0
0
4.42±1.11
表2 口腔颌面肿瘤患者和正常人血清
DR-70TM阳性率比较 分组
总例数
阳性数
阴性数
阳性率
, 百拇医药 恶性肿瘤组
34
23
11
67.65%
良性肿瘤组
36
3
33
8.33%
正常人组
37
3
, 百拇医药 34
8.11
讨 论
肿瘤标志物(Tumor Marker, TM)简称“瘤标”，是指肿瘤组织细胞合成分泌物以及机体对肿瘤产生的反应性物质，在循环血液或尿液中存在并能被检测。肿瘤标志物可以是大分子的蛋白质，包括肽类、激素类和酶，也可以是小分子的脂类和氨基酸衍生物。其名称是1978年Herborman正式提出的，经1979年在英国举行的发生生物学和医学大会上确认，并被公开引用,文献报道用于肿瘤的筛检、辅助诊断和检测治疗后标志物水平改变的试剂并不多。DR-70TM作为肿瘤标志物的诊断试剂对肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌等肿瘤的检测已被证实有一定临床价值。对口腔颌面肿瘤敏感性和特异性均较高的肿瘤标志物很少有报道，本文首次采用DR-70TM试剂对70例口腔颌面肿瘤患者血清进行了检测，并以37例正常人血清作对照研究，制得ROC curve，该曲线以假阳性率为横坐标，以真阳性率为纵坐标，对应于一系列分界值所构成。ROC curve用于选择合适的分界值，最靠近左上角的点为最佳分界值，所以本文取DR-70TM6.0mg/L作为分界值，按此分界值，检测敏感性为68%，特异性为92%。由此测得口腔颌面恶性肿瘤组DR-70TM阳性率为67.65%，明显高于良性肿瘤组的8.33%和正常人组的8.11%，经x2检验，有显著性差异(P<0.01)，而良性肿瘤组和正常人组之间无显著性差异。通过对表1进行统计学处理(t检验)，恶性肿瘤组DR-70TM含量与其它两组有显著差异(P<0.001)。表明DR-70TM检测在口腔颌面良、恶性肿瘤鉴别诊断方面有一定意义。
, http://www.100md.com
按上海市口腔颌面肿瘤协作组口腔颌面恶性肿瘤临床TNM分类和分期标准〔4〕，我们观察到，在34例恶性肿瘤组中第三、四期者14例，其DR-70TM值均较高，为10.7mg/L以上，有8例大于20mg/L。显示口腔颌面晚期癌症患者血清DR-70TM值较高，提示DR-70TM检测在恶性肿瘤患者预后判断方面有参考价值。口腔颌面部恶性肿瘤患者术前术后血清DR-70TM含量动态变化如何？或者化疗、放疗前后动态变化如何？这是有待进一步检测、探讨的问题，是一项有临床意义的工作。
参考文献
1 Justice, G,R, Guerrero, D.Rounds, et al. Ring Shaped Particle(RSP): A New Tumor Marker More Accurate then Either CA 15～3 or CEA for Monitoring Breast Cancer, ASCO Proceedings, 1992, 11.
, 百拇医药
2 Anthony Field, et al. A Blinded Clinical Trial Utikizing a Circulating Extracellular Matrix Complex as a Tumor Marker for Lung Cancer. Letter from Cross cancer Institute.1995;1～22.
3 Riana. Edmonton Company to Hit Market Lung Cancer Detection Kit. Letter from Edmonton. 1995.
4 张锡泽、丘蔚六，主编.口腔颌面外科学.第二版，北京：人民卫生出版社，1986，307～308.
(收稿：1999—01—19), 百拇医药
单位：李劲松、陈伟良、潘朝斌、童立文 510120广州中山医科大学孙逸仙纪念医院口腔科；郭秀筠 检验科
关键词：口腔颌面肿瘤；DR—70TM
临床口腔医学杂志990304 提 要 采用ELISA法对70例口腔颌面肿瘤患者(恶性者34例，良性者36例)和37例正常人血清DR—70TM进行检测，结果阳性率分别为67.65%、8.33%和8.11%，经统计学处理，恶性肿瘤组与良性肿瘤组和正常人组之间有显著性差异(P<0.01)；还观察到在恶性肿瘤组中第三和第四期患者血清DR—70TM水平较高。提示血清DR—70TM检测对口腔颌面肿瘤的鉴别诊断和预后判断有一定意义，可作为一种有价值的肿瘤标志物应用于临床。
The Detection and Analysis of DR-70TM in serum of Oral and Maxillofacial Tumor Patients.
, 百拇医药
Li Jin-song, Guo Xiu-Jun, Chen Wei-liang, et al.
Department of Stomatology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510120
Abstract ELISA method was used to detect the level of serum DR-70TM in 70 cases of oral and maxillofacial tumor patients (34 cases of malignant tumor and 36 cases of benign tumor) and 37 cases of normals. The Positive rates was 67.65%, 8.33% and 8.11%. Statistical analysis showed that there was significantly difference between malignant tumor group and the others(P<0.01).We discovered that the level of DR-70TM was rather high in stage Ⅲ and stage Ⅳ malignant tumor patients. It indicated that detection of DR-70TM was significant for the differential diagnosis and judgement of prognosis of oral and maxillofacial tumor, it can be used as worthy tumor marker.
, 百拇医药
Key words Oral and maxillofacial tumor DR-70TM
材料和方法
1. 检测对象：70例口腔颌面肿瘤患者均为1997年11月至1998年8月在我科住院病人，全部经病理确诊。恶性肿瘤组34例，男性21人，女性13人，年龄24～78岁，包括舌癌、腭癌、颊癌、腮腺癌和颌骨肉瘤，其中第一期和第二期20例，第三、四期14例；良性肿瘤组36例，男性19例，女性17例，年龄13～74岁，包括纤维瘤、神经鞘膜瘤、腮腺混合瘤、颌骨造釉细胞瘤；正常人组37例为来我院健康体检者，经各项检查和检验未见明确异常者，男性23例，女性14例，年龄18～70岁。
2. 方法和原理：采清晨空腹静脉血2毫升置室温半小时，以每分钟1500转速离心15分钟分离血清待测。采用由美国AMDL公司提供的DR-70TM试剂盒，带有96孔可移动的板条，小孔包被有亲和力的纯化兔抗DR-70TM多克隆抗体，可以捕获1∶201倍稀释血清DR-70TM抗原，抗DR-70TM抗体与加入小孔的过氧化物酶标记的马抗体结合，若有抗原DR-70TM存在，抗DR-70TM—过氧化物酶复合物与被捕获的肿瘤标志物结合而形成免疫三明治，加入TMB显色，终止反应后在酶标仪上采用450nm波长测定OD值，颜色深浅即OD值与DR-70TM含量成正比。读取OD值后打印结果，以标准品五点作直线回归绘曲线，再求出所测样本DR-70TM含量。
, 百拇医药
结 果
所有DR-70TM值经医学试验评价系统软件(由广州军区陆军总医院林龙顺主任提供)进行处理，得到试验特性曲性(ROC curve)图1。
图1 试验特性曲线(ROC curve)
由图1取DR-70TM 6.0mg/L作为分界值，大于6.0mg/L为阳性。恶生肿瘤组、良性肿瘤组和正常人组DR-70TM含量分布见表1，其阳性率比较见表2
表1 口腔颌面肿瘤患者和正常人血清DR-70TM含量分布比较 血清类别
例数
, 百拇医药
DR-70TM含量(mg/L)
±s0～3.0
3.1～6.0
6.1～10.0
10.1～20.0
大于20
恶性肿瘤
34
0
11
9
, 百拇医药
6
8
10.49±5.89
良性肿瘤
36
11
22
2
1
0
4.27±2.62
正常人
37
, http://www.100md.com
4
30
3
0
0
4.42±1.11
表2 口腔颌面肿瘤患者和正常人血清
DR-70TM阳性率比较 分组
总例数
阳性数
阴性数
阳性率
, 百拇医药 恶性肿瘤组
34
23
11
67.65%
良性肿瘤组
36
3
33
8.33%
正常人组
37
3
, 百拇医药 34
8.11
讨 论
肿瘤标志物(Tumor Marker, TM)简称“瘤标”，是指肿瘤组织细胞合成分泌物以及机体对肿瘤产生的反应性物质，在循环血液或尿液中存在并能被检测。肿瘤标志物可以是大分子的蛋白质，包括肽类、激素类和酶，也可以是小分子的脂类和氨基酸衍生物。其名称是1978年Herborman正式提出的，经1979年在英国举行的发生生物学和医学大会上确认，并被公开引用,文献报道用于肿瘤的筛检、辅助诊断和检测治疗后标志物水平改变的试剂并不多。DR-70TM作为肿瘤标志物的诊断试剂对肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌等肿瘤的检测已被证实有一定临床价值。对口腔颌面肿瘤敏感性和特异性均较高的肿瘤标志物很少有报道，本文首次采用DR-70TM试剂对70例口腔颌面肿瘤患者血清进行了检测，并以37例正常人血清作对照研究，制得ROC curve，该曲线以假阳性率为横坐标，以真阳性率为纵坐标，对应于一系列分界值所构成。ROC curve用于选择合适的分界值，最靠近左上角的点为最佳分界值，所以本文取DR-70TM6.0mg/L作为分界值，按此分界值，检测敏感性为68%，特异性为92%。由此测得口腔颌面恶性肿瘤组DR-70TM阳性率为67.65%，明显高于良性肿瘤组的8.33%和正常人组的8.11%，经x2检验，有显著性差异(P<0.01)，而良性肿瘤组和正常人组之间无显著性差异。通过对表1进行统计学处理(t检验)，恶性肿瘤组DR-70TM含量与其它两组有显著差异(P<0.001)。表明DR-70TM检测在口腔颌面良、恶性肿瘤鉴别诊断方面有一定意义。
, http://www.100md.com
按上海市口腔颌面肿瘤协作组口腔颌面恶性肿瘤临床TNM分类和分期标准〔4〕，我们观察到，在34例恶性肿瘤组中第三、四期者14例，其DR-70TM值均较高，为10.7mg/L以上，有8例大于20mg/L。显示口腔颌面晚期癌症患者血清DR-70TM值较高，提示DR-70TM检测在恶性肿瘤患者预后判断方面有参考价值。口腔颌面部恶性肿瘤患者术前术后血清DR-70TM含量动态变化如何？或者化疗、放疗前后动态变化如何？这是有待进一步检测、探讨的问题，是一项有临床意义的工作。
参考文献
1 Justice, G,R, Guerrero, D.Rounds, et al. Ring Shaped Particle(RSP): A New Tumor Marker More Accurate then Either CA 15～3 or CEA for Monitoring Breast Cancer, ASCO Proceedings, 1992, 11.
, 百拇医药
2 Anthony Field, et al. A Blinded Clinical Trial Utikizing a Circulating Extracellular Matrix Complex as a Tumor Marker for Lung Cancer. Letter from Cross cancer Institute.1995;1～22.
3 Riana. Edmonton Company to Hit Market Lung Cancer Detection Kit. Letter from Edmonton. 1995.
4 张锡泽、丘蔚六，主编.口腔颌面外科学.第二版，北京：人民卫生出版社，1986，307～308.
(收稿：1999—01—19), 百拇医药