消化道癌症患者血清sTNFR-Ⅰ的测定及临床意义
作者：秦光奇 王裕发
单位：秦光奇(上海市杨浦区工人医院内科(上海 200082)；王裕发(上海市第一人民医院中心实验室(上海 200080)
关键词：可溶性肿瘤坏死因子受体；消化道肿瘤；ELISA法
肿瘤990315
可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)是一种糖蛋白，其编码基因属于神经生长因子受体的基因家族[1]。可分为sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ两种，分别来源于膜TNFRp55和TNFRp75的膜外段。sTNFR与TNF结合后阻断了TNF与其膜受体的结合，从而限制了TNF的生物学活性，sTNFR一方面可以拮抗TNF的作用，另一方面还可作为TNF载体。低浓度的sTNFR对TNF的结构具有稳定作用，它可以减缓TNF从有活性的三聚体衰变为无活性的单体[2]。在多种肿瘤细胞株培养上清及部分实体瘤、淋巴细胞性白血病患者的血清中检测出高水平的sTNFR[3]。
, http://www.100md.com
本文用ELISA法测定138例消化道癌症患者血清sTNFR-Ⅰ水平，探讨sTNFR-Ⅰ浓度与消化道癌症，侧重于肝癌的临床分期、疗效观察及其它一些实验参数的相关关系。
材料和方法
一、受检对象
癌症患者138例(男92，女46)，平均年龄50.2±17.4岁。消化道常见疾病组57例(男36，女21)，平均年龄42.4±12.4岁。以上二组系两院(杨浦区工人医院及市一人民医院)1994年10月～1997年7月住院和门诊病人，所有病人均无服用激素和鸦片类药物。为避免可能的干扰，除外持续感染的病例。
所有病人均经影像学、细胞学、病理或手术明确诊断。
对照组包括61例(男37、女24)健康人，平均年龄44.2±12.3岁。
, 百拇医药
二、检测方法
所有样品均于清晨取静脉血，离心取血清，-20℃保存待测。sTNFR-Ⅰ血清水平测定采用夹心免疫酶联反应，试剂盒由英国Amersham公司提供。sTNFR-Ⅰ浓度单位为ng/ml，敏感度为0.01ng/ml，批内或批间误差分别小于6.85%和8.73%。血清AFP测定采用双抗体夹心放免法，正常值<20 ng/ml。
三、统计分析
数据分析采用Student t检验，并计算相关系数和回归方程。
结 果
一、138例癌症患者的血清sTNFR-Ⅰ测定 结果见表1。各组癌症患者的血清sTNFR-Ⅰ浓度均显著高于对照组(0.93±0.29 ng/ml)，P<0.05～0.001。各组中以肝癌患者血清sTNFR-Ⅰ为最高(P<0.001)。
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表1 138例癌症患者血清sTNFR-Ⅰ浓度 分 组
sTNFR-Ⅰ浓度
例 数
x±s(ng/ml)
肝癌
83
2.62±0.79
胃癌
24
1.63±0.40
肠癌
20
, 百拇医药
1.47±0.38
其它癌
11
1.62±0.41
对照组
61
0.93±0.29
二、消化道常见疾病组患者血清sTNFR-Ⅰ测定 结果见表2。其测值与对照组近似，但相应的癌症组与所对应常见疾病比较，其结果有显著意义，P<0.05～0.001。表2 消化道常见疾病组患者血清sTNFR-Ⅰ浓度 分 组
疾 病
sTNFR-Ⅰ
, 百拇医药
例数
组总例数
x±s(ng/ml)
胃疾病组
慢性胃炎
10
16
0.95±0.30
胃溃疡
6
肠道疾病组
慢性肠炎
8
, 百拇医药
11
0.90±0.27
结肠息肉
3
肝脏疾病组
慢性乙型肝炎
12
30
1.01±0.31
肝炎后肝硬化
8
肝囊肿
10
, 百拇医药
对照组
61
0.93±0.29
三、血sTNFR-Ⅰ浓度与肿瘤临床分期和治疗的关系
本组病例尤以肝癌患者的sTNFR-Ⅰ血清水平明显升高，它的升高幅度与肿瘤分期相关，病期越晚，sTNFR-Ⅰ水平越高，Ⅲ～Ⅳ期患者的水平(2.97±0.43 ng/ml)明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(1.75±0.41 ng/ml)，这与有关报道[4]相一致。在这些肝癌患者中，化疗组25例显示：病情恶化者治疗后sTNFR-Ⅰ的水平(3.39±0.43 ng/ml对2.99±0.53 ng/ml)，高于化疗治疗有效者(2.67±0.34 ng/ml对2.98±0.29 ng/ml)，而两者在治疗前则无明显差异。
四、血sTNFR-Ⅰ浓度与其它参数之间的关系
, 百拇医药
83例肝癌血sTNFR-Ⅰ的升高与血清碱性磷酸酶呈正相关(r=0.59，P<0.01)，其它各参数详见表3。
表3 肝癌患者血sTNFR-Ⅰ与其它参数之间的相关性 项目
γ
P
血红蛋白
-0.11
NS
白细胞计数
0.43
<0.01
白蛋白
, 百拇医药
-0.71
<0.01
球蛋白
0.32
<0.05
GGT
0.05
NS
NS：无统计学意义
在肝癌患者中，仅在部分患者中观察到sTNFR-Ⅰ升高与AFP相关。有74例患者的sTNFR-Ⅰ增高(89.15%)，而AFP升高(>20 mg/ml)仅45例(54.22%)。
讨 论
, 百拇医药
各组癌症病人血清sTNFR-Ⅰ浓度均显著高于对照组和相应的消化道常见疾病组，且随着肿瘤发展、病情加重，sTNFR-Ⅰ浓度也逐渐增高。表1显示的肝癌患者血sTNFR-Ⅰ水平在消化道各组癌症病人中为最高，这和国内有关报道相一致[4]。
肿瘤患者sTNFR-Ⅰ升高可能是一种肿瘤“逃避”现象，血清sTNFR-Ⅰ升高并不是肿瘤所特有的，因为在一些感染和自身免疫性疾病中也可升高[5]，当排除以上疾病后，sTNFR-Ⅰ更具有诊断价值。在消化道癌症中，肝癌患者血sTNFR-Ⅰ升高率达(90%)，相似于SIL-2R(85%)，远高于血清AFP(54%)，后者为原发性肝癌一种特异性的肿瘤抗原标志，sTNFR-Ⅰ结合AFP检测更有助于肝癌的诊断。作者的结果表明，化疗的有效反应与血清sTNFR-Ⅰ正常化有关，而进一步的升高则提示病情的恶化。因此血清sTNFR-Ⅰ测定对消化道癌症尤其是对肝癌的检测，随访和预后的评价有所帮助。
第一作者简介 秦光奇，男，大学本科，内科主治医师。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Rothe J,Gehr G,Loetscher H,et al.Tumor necrosis factor receptors—structure and function.Immunol Res,1992,11:81
2 张晓琼，王裕发.可溶性肿瘤坏死因子受体的研究近况.上海免疫学杂志，1995，15(3)：190
3 Aderka D,Engelmann H,Hornik V,et al.Increased serum level of soluble receptors for tumor necrosis factor in cancer patients.Cancer Res,1991,51(20):5602
4 白 岚，姜云飞.癌症患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的测定及分析.实用肿瘤杂志，1997，12(1)：10
5 Engelmann H,Aderka D,Rubinstein M,et al.A tumor necrosis factor-binding protein purified to homogeneity from human urine protects cells tumor necrosis factor toxicity.J Biol Chem,1989,264:1974
(收稿：1998-11-26 修回：1999-02-08), 百拇医药
单位：秦光奇(上海市杨浦区工人医院内科(上海 200082)；王裕发(上海市第一人民医院中心实验室(上海 200080)
关键词：可溶性肿瘤坏死因子受体；消化道肿瘤；ELISA法
肿瘤990315
可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)是一种糖蛋白，其编码基因属于神经生长因子受体的基因家族[1]。可分为sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ两种，分别来源于膜TNFRp55和TNFRp75的膜外段。sTNFR与TNF结合后阻断了TNF与其膜受体的结合，从而限制了TNF的生物学活性，sTNFR一方面可以拮抗TNF的作用，另一方面还可作为TNF载体。低浓度的sTNFR对TNF的结构具有稳定作用，它可以减缓TNF从有活性的三聚体衰变为无活性的单体[2]。在多种肿瘤细胞株培养上清及部分实体瘤、淋巴细胞性白血病患者的血清中检测出高水平的sTNFR[3]。
, http://www.100md.com
本文用ELISA法测定138例消化道癌症患者血清sTNFR-Ⅰ水平，探讨sTNFR-Ⅰ浓度与消化道癌症，侧重于肝癌的临床分期、疗效观察及其它一些实验参数的相关关系。
材料和方法
一、受检对象
癌症患者138例(男92，女46)，平均年龄50.2±17.4岁。消化道常见疾病组57例(男36，女21)，平均年龄42.4±12.4岁。以上二组系两院(杨浦区工人医院及市一人民医院)1994年10月～1997年7月住院和门诊病人，所有病人均无服用激素和鸦片类药物。为避免可能的干扰，除外持续感染的病例。
所有病人均经影像学、细胞学、病理或手术明确诊断。
对照组包括61例(男37、女24)健康人，平均年龄44.2±12.3岁。
, 百拇医药
二、检测方法
所有样品均于清晨取静脉血，离心取血清，-20℃保存待测。sTNFR-Ⅰ血清水平测定采用夹心免疫酶联反应，试剂盒由英国Amersham公司提供。sTNFR-Ⅰ浓度单位为ng/ml，敏感度为0.01ng/ml，批内或批间误差分别小于6.85%和8.73%。血清AFP测定采用双抗体夹心放免法，正常值<20 ng/ml。
三、统计分析
数据分析采用Student t检验，并计算相关系数和回归方程。
结 果
一、138例癌症患者的血清sTNFR-Ⅰ测定 结果见表1。各组癌症患者的血清sTNFR-Ⅰ浓度均显著高于对照组(0.93±0.29 ng/ml)，P<0.05～0.001。各组中以肝癌患者血清sTNFR-Ⅰ为最高(P<0.001)。
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表1 138例癌症患者血清sTNFR-Ⅰ浓度 分 组
sTNFR-Ⅰ浓度
例 数
x±s(ng/ml)
肝癌
83
2.62±0.79
胃癌
24
1.63±0.40
肠癌
20
, 百拇医药
1.47±0.38
其它癌
11
1.62±0.41
对照组
61
0.93±0.29
二、消化道常见疾病组患者血清sTNFR-Ⅰ测定 结果见表2。其测值与对照组近似，但相应的癌症组与所对应常见疾病比较，其结果有显著意义，P<0.05～0.001。表2 消化道常见疾病组患者血清sTNFR-Ⅰ浓度 分 组
疾 病
sTNFR-Ⅰ
, 百拇医药
例数
组总例数
x±s(ng/ml)
胃疾病组
慢性胃炎
10
16
0.95±0.30
胃溃疡
6
肠道疾病组
慢性肠炎
8
, 百拇医药
11
0.90±0.27
结肠息肉
3
肝脏疾病组
慢性乙型肝炎
12
30
1.01±0.31
肝炎后肝硬化
8
肝囊肿
10
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对照组
61
0.93±0.29
三、血sTNFR-Ⅰ浓度与肿瘤临床分期和治疗的关系
本组病例尤以肝癌患者的sTNFR-Ⅰ血清水平明显升高，它的升高幅度与肿瘤分期相关，病期越晚，sTNFR-Ⅰ水平越高，Ⅲ～Ⅳ期患者的水平(2.97±0.43 ng/ml)明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(1.75±0.41 ng/ml)，这与有关报道[4]相一致。在这些肝癌患者中，化疗组25例显示：病情恶化者治疗后sTNFR-Ⅰ的水平(3.39±0.43 ng/ml对2.99±0.53 ng/ml)，高于化疗治疗有效者(2.67±0.34 ng/ml对2.98±0.29 ng/ml)，而两者在治疗前则无明显差异。
四、血sTNFR-Ⅰ浓度与其它参数之间的关系
, 百拇医药
83例肝癌血sTNFR-Ⅰ的升高与血清碱性磷酸酶呈正相关(r=0.59，P<0.01)，其它各参数详见表3。
表3 肝癌患者血sTNFR-Ⅰ与其它参数之间的相关性 项目
γ
P
血红蛋白
-0.11
NS
白细胞计数
0.43
<0.01
白蛋白
, 百拇医药
-0.71
<0.01
球蛋白
0.32
<0.05
GGT
0.05
NS
NS：无统计学意义
在肝癌患者中，仅在部分患者中观察到sTNFR-Ⅰ升高与AFP相关。有74例患者的sTNFR-Ⅰ增高(89.15%)，而AFP升高(>20 mg/ml)仅45例(54.22%)。
讨 论
, 百拇医药
各组癌症病人血清sTNFR-Ⅰ浓度均显著高于对照组和相应的消化道常见疾病组，且随着肿瘤发展、病情加重，sTNFR-Ⅰ浓度也逐渐增高。表1显示的肝癌患者血sTNFR-Ⅰ水平在消化道各组癌症病人中为最高，这和国内有关报道相一致[4]。
肿瘤患者sTNFR-Ⅰ升高可能是一种肿瘤“逃避”现象，血清sTNFR-Ⅰ升高并不是肿瘤所特有的，因为在一些感染和自身免疫性疾病中也可升高[5]，当排除以上疾病后，sTNFR-Ⅰ更具有诊断价值。在消化道癌症中，肝癌患者血sTNFR-Ⅰ升高率达(90%)，相似于SIL-2R(85%)，远高于血清AFP(54%)，后者为原发性肝癌一种特异性的肿瘤抗原标志，sTNFR-Ⅰ结合AFP检测更有助于肝癌的诊断。作者的结果表明，化疗的有效反应与血清sTNFR-Ⅰ正常化有关，而进一步的升高则提示病情的恶化。因此血清sTNFR-Ⅰ测定对消化道癌症尤其是对肝癌的检测，随访和预后的评价有所帮助。
第一作者简介 秦光奇，男，大学本科，内科主治医师。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Rothe J,Gehr G,Loetscher H,et al.Tumor necrosis factor receptors—structure and function.Immunol Res,1992,11:81
2 张晓琼，王裕发.可溶性肿瘤坏死因子受体的研究近况.上海免疫学杂志，1995，15(3)：190
3 Aderka D,Engelmann H,Hornik V,et al.Increased serum level of soluble receptors for tumor necrosis factor in cancer patients.Cancer Res,1991,51(20):5602
4 白 岚，姜云飞.癌症患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的测定及分析.实用肿瘤杂志，1997，12(1)：10
5 Engelmann H,Aderka D,Rubinstein M,et al.A tumor necrosis factor-binding protein purified to homogeneity from human urine protects cells tumor necrosis factor toxicity.J Biol Chem,1989,264:1974
(收稿：1998-11-26 修回：1999-02-08), 百拇医药