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编号:10251769
湿毒清胶囊抗皮肤过敏和抗炎作用的实验研究
http://www.100md.com 《广西中医学院学报》 1999年第3期
     作者:陈家欢 杨 斌 黄志明 陈美芳 林 军 欧 彪

    单位:陈家欢 杨 斌 黄志明 陈美芳 林 军 广西医科大学(南宁 530021);欧 彪 广西玉林制药厂(玉林 537000)

    关键词:湿毒清胶囊;抗过敏;抗炎

    广西中医学院学报990369 摘 要 对湿毒清胶囊进行抗过敏和抗炎的药效学研究,结果表明口服湿毒清胶囊对右旋糖酐和组胺引起的动物皮肤瘙痒反应均有明显抑制作用,在组胺所致的动物皮肤毛细血管通透性实验和同种被动皮肤过敏反应试验中也观察到其有明显的抗渗出作用,并明显减弱二甲亚砜(DMSO)和巴豆油引起的小鼠耳廓炎症。因此认为,湿毒清对抗过敏性皮炎和接触性皮炎有明显的作用。

    中图分类号 R285.5

    Experimental Study on Effects of Anti-Demal Allergy and Inflammation of Shiduqing Capsule
, 百拇医药
    Chen Jiahuan Yang Bing Huang Zhiming Chen Meifang Lin Jun Ou Biao

    Guangxi Medical Universtiy, Nanning 530021

    Abstract The pharmacodynamics study of anti-demal allergy and inflammation of Shiduqing Capsule was investigated. The results showed that it can inhibit the animal skin pruritus induced by Dextran and hitamine significantly. Its effect of anti-exudation was observed obviously in the animal skin capillary permeability test and the passive demal allergic reaction test on the same kind of animal. In addition ,it can reduce the auricular inflammation of the animal caused by DMSO and croton oil markedly. Therefore, it is suggested that Shiduqing Capsule has marked effects on the treatment of allergic dermatitis and contact dermatitis.
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    Key words Shiduqing Capule anti-anaphylaxis anti-inflammation

    湿毒清胶囊(以下简称湿毒清),系广西玉林制药厂研制的纯中药制剂,由蝉蜕、丹参、苦参、白鲜皮、生地等多种中草药组成,具有滋阴清热、活血润燥、祛湿解毒、疏风止痒之功能。为探讨其对皮肤瘙痒症的疗效,本文对其进行了有关的药效学研究,现将实验结果报道如下:

    1 实验材料

    1.1 药品 湿毒清,供试品为药粉,每克药粉相当于总药材(生药)6.20克,广西玉林制药厂提供(960410);扑尔敏,昆明制药厂生产(921105);乌蛇止痒丸,广州中药一厂生产(94080053);二盐酸组胺,中国科学院上海生物化学研究所生产(8605146);低分子右旋糖酐,江苏黄海制药厂生产(9210202);二甲亚砜(分析纯),如皋市化学试剂厂生产(940802);百白破疫苗,卫生部武汉生物制品研究所生产(950431—6);伊文思蓝,上海化学试剂采购供应站,Fluka进口分装(82—11—02);色苷酸钠,湖北潜江市制药厂生产(9409012);氢化可的松注射液,湖北制药厂生产(930408)。
, 百拇医药
    1.2 动物 昆明种小鼠、Wistar大鼠和豚鼠雌雄兼用,普通级,由广西医科大学实验动物中心提供(尚无医学实验动物合格证书)。

    2 方法及结果

    2.1 对药物所致动物皮肤瘙痒的作用〔1,2〕

    取小鼠50只,体重18~22g,随机均分为5组:空白对照组(生理盐水20ml/kg,ig);扑尔敏对照组(4mg/kg,ig);乌蛇止痒丸对照组(1g/kg,以药丸重量计,下同,ig);湿毒清A组(2.3g/kg,以所含生药量计,下同,ig);湿毒清B组(4.5g/kg,ig)。上述药物给药容积均为20ml/kg。各组分别于灌胃给药或蒸馏水30分钟后,静脉注射右旋糖酐1.25mg/kg,记录20分钟内每只小鼠瘙痒发作的总次数及持续总时间,并进行统计学分析,实验数据的显著性检验用组间t检验(下同)。

    另取豚鼠40只,体重300~400g,每只豚鼠后右足背剃毛,并用砂纸擦伤皮肤面积约1,然后将动物随机均分为5组,分组及给药的剂量同上,每只豚鼠ig给药30分钟后,在右后足创面滴0.01%组胺液0.05ml,此后每隔3分钟按0.01%、0.02%、0.03%、0.04%......递增浓度,每次均为0.05ml/只,直至出现豚鼠回头舔后右足背给药处为止,以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的组胺总量为致痒阈。结果表明,湿毒清能明显减少右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的次数和瘙痒持续时间,以及明显提高组胺的致痒阈(结果见表1,2)。
, 百拇医药
    表1 湿毒清对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的影响(±SD) 组 别

    剂量

    动物数

    瘙痒次数

    瘙痒持续时间(秒)

    空白对照组

    —

    10

    29.8±6.6

    163.5±30.0

    扑尔敏
, 百拇医药
    4mg/kg

    10

    6.1±3.6**

    10.1±3.3**

    乌蛇止痒丸

    1.0g/kg

    10

    12.7±6.1**

    34.0±15.6**

    湿毒清A组

    2.3g/kg
, 百拇医药
    10

    25.6±4.6*

    65.8±33.6**

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    10

    21.2±3.6*

    55.7±30.1**

    与空白对照组作比较: *P<0.05 **P<0.01表2 湿毒清对组胺致痒反应的影响(±SD) 组 别
, 百拇医药
    剂量

    动物数

    瘙痒阈(组胺总量ug)

    空白对照组

    —

    8

    55.0±95.1

    扑尔敏

    4mg/kg

    8

    247.9±46.4**

    乌蛇止痒丸

, 百拇医药     1.0g/kg

    8

    171.0±106.7*

    湿毒清A组

    2.3g/kg

    8

    145.0±103.4

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    8

    218.3±87.8**

    2.2 对大鼠毛细血管通透性的作用〔3〕
, 百拇医药
    取大鼠50只,体重200~250g,随机均分为5组,各组给药剂量及方法同实验1,各组每只大鼠灌胃给药后30分钟,在大鼠背部皮下注射1μg/ml组胺0.1ml,立即静脉注射1%伊文思蓝生理盐水4ml/kg,15分钟后处死大鼠,将背部皮肤蓝斑剪下,置于5ml生理盐水——丙酮(3∶7)混合液中,24小时后取上清液用721分光光度计于610nm处测定光密度值(OD)。实验结果表明湿毒清对组胺所致的毛细血管通透性增加有一定的抑制作用,其中以湿毒清B组(大剂量组,下同)较明显。结果见表3。

    表3 湿毒清对大鼠毛细血管通透性的影响(±SD) 组 别

    剂量

    动物数

    光密度值
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    抑制率(%)

    空白对照组

    —

    10

    0.325±0.169

    —

    扑尔敏

    4mg/kg

    10

    0.088±0.020**

    72.9

    乌蛇止痒丸

, 百拇医药     1.0g/kg

    10

    0.194±0.080*

    40.3

    湿毒清A组

    2.3g/kg

    10

    0.234±0.135

    28.0

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    10
, 百拇医药
    0.188±0.090*

    42.2

    2.3 对大鼠同种被动皮肤过敏反应的作用〔3,4〕

    取雄性大鼠4只,肌肉注射5%鸡蛋清生理盐水0.5ml,同时腹腔注射免疫佐剂百白破疫苗2×1010个/只,12天后眼球采血,制备大鼠抗卵蛋白血清。

    另取大鼠40只,体重150~200g,随机均分为5组,其中空白对照组、乌蛇止痒丸组、湿毒清组给药方法及剂量同前所述,色苷酸钠对照组给药剂量为25mg/kg。各组每只大鼠背部皮下注射经1∶5稀释的抗卵蛋白血清0.1ml并分别灌胃给药,每日灌胃给药一次,连续3次,末次给药后1小时,即致敏后48小时进行抗原攻击,尾静脉注射5%鸡蛋清0.5ml/100g和1%伊文思蓝生理盐水——丙酮(3∶7)混合液中,放置24小时,取上清液,用721分光光度计于610nm处测定光密度值(OD)。结果表明:湿毒清大小剂量组对同种被动皮肤过敏反应均有明显的抑制作用(结果见表4)。
, 百拇医药
    表4 湿毒清对大鼠同种被动皮肤过敏反应的影响(±SD) 组 别

    剂量

    动物数

    光密度值

    抑制率(%)

    空白对照组

    —

    8

    0.081±0.019

    —

    色苷酸钠
, 百拇医药
    25mg/kg

    8

    0.006±0.002**

    92.6

    乌蛇止痒丸

    1.0g/kg

    8

    0.041±0.010**

    49.4

    湿毒清A组

    2.3g/kg

    8
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    0.062±0.016*

    23.5

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    8

    0.057±0.015*

    29.6

    2.4 对非免疫性接触性寻麻疹的作用〔1〕

    取豚鼠40只,体重300~400g,随机均分为5组,分组及给药剂量同实验1。各组每只豚鼠灌胃给药30分钟后,在右耳廓两面外涂80%二甲亚砜(无水乙醇配制)50μl,此后于1小时、3小时用游标卡尺测量耳廓4个点的厚度,求出平均值,减去外涂二甲亚砜前4个点的平均值,差值为豚鼠耳肿胀值。结果表明湿毒清大剂量组对二甲来砜致豚鼠耳肿胀有明显的抑制作用(结果见表5)。
, 百拇医药
    表5 湿毒清对二甲亚砜致豚鼠耳肿胀的影响(±SD) 组 别

    剂量

    动物数

    耳肿胀值(10-3mm)

    1小时

    3小时

    空白对照组

    —

    8

    140.0±88.1

    55.7±23.0
, 百拇医药
    扑尔敏

    4mg/kg

    8

    50.6±36.9*

    20.6±18.9*

    乌蛇止痒丸

    1.0g/kg

    8

    60.0±37.9*

    31.7±26.4

    湿毒清A组

    2.3g/kg
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    8

    90.8±40.6

    40.1±20.6

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    8

    51.4±37.6*

    28.6±23.4*

    2.5 对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的作用〔4〕

    取小鼠50只,每只小鼠以巴豆油混合致炎剂(2%巴豆油、20%无水乙醇、5%蒸馏水、73%乙醚)50μl外涂右耳两面,随即将小鼠均分为5组:空白对照组、乌蛇止痒丸组、湿毒清高低剂量组,给药剂量及方法同实验1,氢化可的松组腹腔注射氢化可的松25mg/kg。致炎后20分钟及2小时各组分别给药一次,于致炎后4小时经小鼠,取两耳等同部分用电子天平精确称重,以两耳重量差值作为肿胀度,评价药物对炎症的抑制效应。结果表明:湿毒清大剂量组对巴豆油所致的耳廓炎症具有显著的抑制作用(结果见表6)
, 百拇医药
    表6 湿毒清对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响(±SD) 组 别

    剂量

    动物数

    光密度值

    抑制率(%)

    空白对照组

    —

    10

    10.25±5.76

    —

    扑尔敏
, 百拇医药
    4mg/kg

    10

    3.20±1.00**

    79.0

    乌蛇止痒丸

    1.0g/kg

    10

    9.41±4.09*

    38.3

    湿毒清A组

    2.3g/kg

    10
, 百拇医药
    12.00±4.00

    20.7

    湿毒清B组

    4.5g/kg

    10

    9.71±2.91*

    36.3

    3 讨论 动物实验表明,湿毒清对右旋糖酐及组胺所致的皮肤瘙痒,以及对组胺增加毛细血管通透性反应均有抑制作用,表明该药有抗组胺作用。湿毒清对鸡蛋清引起的同种被动皮肤过敏反应;对二甲亚砜所致非免疫性接触性寻麻诊有抑制作用,表明该药有抗过敏作用。湿毒清还对巴豆油引起的皮肤炎症性反应有抑制作用。结果提示,湿毒清具有抗过敏和抗炎作用。湿毒清主要是由蝉蜕、丹参、苦参、白鲜皮、生地等中草药组成。中医认为,蝉蜕味甘咸,性凉,质轻善散,具有疏风、透疹、止痒等功效〔5〕。另据报道,蝉蜕具有稳定肥大细胞膜,阻滞过敏介质释放,抑制Ⅰ型变态反应的作用,对Ⅳ型变态反应及机体细胞免疫功能也有明显抑制作用〔6〕。有专著报道〔7〕:丹参和苦参均具有抗炎及抑制免疫功能作用,可使微循环毛细血管网开放数目增多,血流量显著增加,并降低毛细血管通透性,对细胞膜有一定的稳定作用。此外,可显著抑制巨噬细胞的吞噬能力,对脾脏T细胞增殖也有抑制作用。因而认为,上述几种药物的联合应用有可能起协同效应,产生显著的抗炎和抗过敏作用。动物实验还表明,湿毒清未见有毒副作用及其它不良反应。湿毒清表现出的良好抗炎和抗过敏作用说明,其目前用于临床治疗瘙痒性皮肤病并取得较好疗效是有一定药理学基础的。
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    参考文献

    〔1〕宋光熠,张一红,李杰,等.消风止痒颗粒剂药理作用的实验研究.中成药.1995,17(12):30

    〔2〕卫生部药政管理局.中药新药研究指南.1994.179

    〔3〕徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1985.7130,1196

    〔4〕陈奇.中药药理研究方法.北京:人民卫生出版社,1993.323

    〔5〕卫生部药典委员会.中国药典,一部.北京:人民卫生出版社,1985.127

    〔6〕马世平,瞿融,杭秉茜.蝉蜕的免疫抑制和抗过敏作用.中国中药杂志.1989,14(8):42

    〔7〕王本祥.现代中药药理学.天津科学技术出版社,1997.314,880

    收稿日期:1999-04-22, http://www.100md.com