老年缺血性脑血管病患者血清矿物元素的变化及其临床意义
作者：邹晓波 李荣滔 揭新明 王 媚
单位：邹晓波 李荣滔(广东医学院附属医院老年病科，湛江 524001)；揭新明 王 媚(广东医学院中心实验室)
关键词：缺血性脑血管病；矿物元素；电感耦合等离子体发射光谱
中国老年学杂志/990418 摘 要 目的 探讨老年缺血性脑血管病患者血清矿物元素的变化及其临床意义。方法 使用电感耦合等离子体直读光谱仪测定了80例老年缺血性脑血管病病人及61例健康对照的血清矿物元素含量。结果 缺血性脑血管病组Mg、Cd、Al显著升高，Ca、Zn、Co、Fe显著降低。缺血性脑血管病发病与血清Cu、Co、Zn、Ccd、Mg等水平异常有关。结论 观察血清Cu/Zn、Cd/Zn具有更显著的统计学意义。
缺血性脑血管病(ICVD)是老年人的常见病，其病死率在我国有逐年增多的趋势。近年来，对体内矿物元素失调在心脑血管疾病的发生、发展过程中的作用已日益引起重视。本研究测定了我院80例老年ICVD患者血清中矿物元素的含量，探讨其相互影响及其与ICVD的关系，为ICVD的防治提供一定的理论基础。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 ICVD组，经我院住院确诊，诊断符合中华医学会第二届全国脑血管会议(1980)制定的诊断标准。脑梗塞患者均经头颅CT或核磁共振确诊的50例(其中合并高血压病30例)，脑动脉硬化患者30例，ICVD患者共80例，男49例，女31例，年龄60～89岁，平均年龄64.9岁。对照组61例，男37例，女24例，年龄60～80岁，平均年龄63.7岁，为临床检查未发现有器质性疾病的健康老年人。
1.2 测定方法 取被检查者空腹静脉血3 ml，放置3 h后用3000 r/min离心15 min，取血清0.5 ml。用双蒸水定容至5 ml，用电感耦合等离子体直读光谱仪(IRIS/AP，美国TJA公司)测定各元素含量。方法检测限为10-9级，重现性为0.5%～3.5%，回收率为97.5%～102.6%。
1.3 统计学处理 分别求取各元素测定数据的均数和标准差，并作t检验。
, http://www.100md.com
2 结 果
缺血性脑血管病组及对照组血清矿物元素测定结果见表1。从表1可见，ICVD组血清Al、Cd、Mg显著升高，Ca、Co、Fe、Zn显著降低，As、B、Cu、Mn、Mo、P、S、Se变化不大。
表1 ICVD组与对照组血清各元素含量(
±s，μg/ml) 元素
对照组(n=61)
ICVD组(n=80)
t
P值
Al
0.432±0.267
, http://www.100md.com
0.585±0.341
2.92
<0.01
As
0.042±0.037
0.051±0.043
1.32
>0.05
B
0.045±0.039
0.036±0.027
1.54
, 百拇医药
>0.05
Ca1)
102.0±13.)
92.8±18.7
3.42
<0.01
Cd
0.005 2±0.003 4
0.006 6±0.001 4
3.02
<0.01
Co
, 百拇医药
0.015 0±0.009 0
0.009 7±0.006 7
3.84
<0.01
Cu
1.11±0.23
1.13±0.22
0.52
>0.05
Fe
1.10±0.23
0.92±0.32
, http://www.100md.com
3.35
<0.01
Mg1)
21.0±3.2
24.5±3.3
6.31
<0.01
Mn
0.059±0.024
0.061±0.022
0.51
>0.05
, 百拇医药
Mo
0.071±0.045
0.061±0.043
1.32
>0.05
P1)
114±24
107±22
1.77
>0.05
S1)
1 037±188
, 百拇医药
1 008±196
0.88
>0.05
Se
0.148±0.090
0.158±0.089
0.65
>0.05
Zn
1.15±0.18
0.942±0.250
5.70
, 百拇医药
<0.01
Cd/Zn
0.004 6±0.002 7
0.007 2±0.003 3
5.11
<0.01
Cu/Zn
0.98±0.32
1.23±0.38
4.21
<0.01
Mg/Ca
, 百拇医药
0.208±0.052
0.264±0.055
6.14
<0.01
1)为常量元素
3 讨 论
研究发现，ICVD患者Al、Cd、Mg显著升高，而Ca、Co、Fe、Zn显著下降，与流行病学及实验研究结果基本一致。
3.1 血清Ca、Co、Zn、Fe降低与ICVD的关系 本研究发现，ICVD组血清Ca、Co、Fe、Zn等元素含量显著降低，提示这些元素可能是ICVD的保护因子之一。
Zn与心脑血管疾病有一定的联系，脑梗塞、脑动脉硬化及高血压病患者都呈现低血清Zn〔1～2〕。Zn是血管紧张素转化酶的活性中心〔3〕，通过肾素-血管紧张素系统参与对血压的调节；Zn可诱导体内合成金属硫蛋白而解除Cd对细胞的毒害作用〔4〕，从而稳定细胞膜的结构及其功能；抑制自由基的产生，防止自由基对细胞的损害；有报道Zn具有拮抗Cd中毒作用〔4〕，血清Zn与Cd相互拮抗作用，Cd/Zn升高明显。
, 百拇医药
Ca为常量元素，它具有广泛的生物学效应，体内的众多生物学过程最终都需要Ca2+介导。高血压为ICVD的高危因素，本文脑梗塞患者有30例合并高血压病，文献报导血压与Ca2+摄入量成反比，Eme〔3〕发现各种降压药都能降低细胞内Ca2+。在本研究中ICVD患者血清Ca2+明显低于对照组，可能由于血管平滑肌细胞膜Ca2+内流增加，造成血清Ca2+浓度降低。Ca2+异常转移，认为是由于膜离子泵结构或功能异常所致。
Co的减少或缺乏与心脑血管疾病有关〔4〕。注射Co盐可引起血管扩张和血压降低，给动物口服Co后可使血胆固醇降低，心脑血管动脉粥样硬化发生率降低。
我们测得老年ICVD组血清Fe降低，有报道老年ICVD患者比健康人从尿中排出的Fe量高1倍多〔5〕。说明铁进入体内后很快就排出体外，没有得到很好的利用，尤其是ICVD患者，对Fe的吸收和利用能力差。
, 百拇医药
3.2 血清Al、Cd、Mg升高与ICVD的关系 Al可阻碍P的吸收并干扰其代谢，影响细胞及组织内磷酸化过程。研究发现Al通过神经元的吸收进入神经核，影响染色体，产生神经元纤维缠结病变及蛋白质代谢紊乱，对中枢神经系统产生不良影响。
有人发现动脉粥样硬化及高血压病患者血清Cd显著升高，本组老年ICVD患者血清Cd显著增高，与文献报道一致。动物实验亦发现Cd可引起动物动脉粥样硬化及高血压，其机制为(1)体内Cd过高，可致钠滞留及血管平滑肌收缩。(2)Cd可置换Zn并干扰其吸收和利用过程，导致自由基产生及毒害作用增加。(3)Cd能改变体内金属硫蛋白-巯基组氨酸三甲基内盐的生物活性，引起血管弹性下降。
多数研究认为，高血压及ICVD患者血清Mg高于正常人〔6，7〕。流行病学资料发现心脑血管疾病发病率与饮用硬水呈负相关，本组老年ICVD患者血清Mg增高，Mg/Ca作统计学分析增高差异更为显著，Mg是Ca的天然拮抗剂，在许多方面对Ca的生物学作用具有直接对抗作用。老年ICVD患者血清Mg浓度升高是拮抗血Ca变化的一种反应。Marinov〔8〕报道静脉注射MgSO4快速输入可引起血管舒张，使血压下降。Feldman〔8〕在闭合性颅脑创伤后1 h注射600 mg/kg体重的MgSO4，发现能改善脑水肿程度及神经功能障碍，恰当地补充Mg2+，可有效地降低血压，发挥脑保护作用。
, http://www.100md.com
3.3 矿物元素间的相互作用 体内矿物元素含量少，种类多、组织生物学功能活跃，相互间存在着协同或拮抗作用。从表1可见，由于存在着拮抗作用，使用Mg/Ca、Cd/Zn、Cu/Zn作统计学分析比单独用Cd、Cu、Mg差异更为显著，Cd/Zn在ICVD中升高明显。以上讨论过血清Zn降低与心脑血管疾病有关，具有拮抗Cd中毒功能，是由于Zn可以诱导体内产生金属硫蛋白，它可以阻止Cd进入各器官的细胞，Cu和Zn是人体内的两种相互作用的必需微量元素。由于Cu、Zn是人体内两种相互作用的必需微量元素。由于Cu、Zn在吸收方面互相竞争位于十二指肠粘膜中的同一载体蛋白(金属硫蛋白)，铜吸收增强，竞争性地抑制了肠道Zn的吸收，导致肠道Zn吸收障碍。本组IVCD患者Cu/Zn比值高于对照组(P<0.01)，支持Cu、Zn具有竞争性观点。Mg是Ca的天然拮抗剂，本组ICVD患者Mg/Ca升高是血Mg拮抗血Ca的一种反应，所以说，只有通过反复地对不同人群进行研究观察，并进行多元素相关分析，才能确定某种微量元素对缺血性脑血管病的影响。
作者简介：邹晓波，女，36岁，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献
1 李祥武，高德恩，高海青 et al.高血压患者血清锌、铜、钙、钴、镉、镁、镍、铬、钛的测定.营养学报，1990；12(1)：36
2 韩谷鸣.微量元素锌铜与高血压病的关系.江苏医学，1989；15(3)：192
3 Eme P.Correlation of platelet calcicm with blood pressme.N Engl J Med，1984；310：1 084
4 赵光胜.微量、宏量元素与高血压：我国四个地区、六个人群、三个民族的对比分析.营养学报，1988；(10)：330
5 李槐春，王 萍，张冠英 et al.老年缺血性脑血管病与尿中锌铜铁含量的关系.微量元素与健康研究，1998；15(33)：37
, http://www.100md.com
6 李宗智，陈晓俊，彭方南 et al.青壮年急性动脉硬化性脑梗塞患者头发微量元素含量的研究.临床医学，1996；16(3)：35
7 Feldman Z，Gurvitch B,Artur A et al.Effect of magnesium give one hour after head trauma on braim edema and neurdogial outcome.J Neurosurg，1996；85：131
8 Marinov MB.Harbarigh KS.Hoopes PJ et al.Neuroprotective effects of preischemia intraarterial magnesium sultate in reversible focal cerebral ischemia.J Neurosurg，1996；85：117
〔1998-12-17收稿 1999-03-01修回〕, 百拇医药
单位：邹晓波 李荣滔(广东医学院附属医院老年病科，湛江 524001)；揭新明 王 媚(广东医学院中心实验室)
关键词：缺血性脑血管病；矿物元素；电感耦合等离子体发射光谱
中国老年学杂志/990418 摘 要 目的 探讨老年缺血性脑血管病患者血清矿物元素的变化及其临床意义。方法 使用电感耦合等离子体直读光谱仪测定了80例老年缺血性脑血管病病人及61例健康对照的血清矿物元素含量。结果 缺血性脑血管病组Mg、Cd、Al显著升高，Ca、Zn、Co、Fe显著降低。缺血性脑血管病发病与血清Cu、Co、Zn、Ccd、Mg等水平异常有关。结论 观察血清Cu/Zn、Cd/Zn具有更显著的统计学意义。
缺血性脑血管病(ICVD)是老年人的常见病，其病死率在我国有逐年增多的趋势。近年来，对体内矿物元素失调在心脑血管疾病的发生、发展过程中的作用已日益引起重视。本研究测定了我院80例老年ICVD患者血清中矿物元素的含量，探讨其相互影响及其与ICVD的关系，为ICVD的防治提供一定的理论基础。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 ICVD组，经我院住院确诊，诊断符合中华医学会第二届全国脑血管会议(1980)制定的诊断标准。脑梗塞患者均经头颅CT或核磁共振确诊的50例(其中合并高血压病30例)，脑动脉硬化患者30例，ICVD患者共80例，男49例，女31例，年龄60～89岁，平均年龄64.9岁。对照组61例，男37例，女24例，年龄60～80岁，平均年龄63.7岁，为临床检查未发现有器质性疾病的健康老年人。
1.2 测定方法 取被检查者空腹静脉血3 ml，放置3 h后用3000 r/min离心15 min，取血清0.5 ml。用双蒸水定容至5 ml，用电感耦合等离子体直读光谱仪(IRIS/AP，美国TJA公司)测定各元素含量。方法检测限为10-9级，重现性为0.5%～3.5%，回收率为97.5%～102.6%。
1.3 统计学处理 分别求取各元素测定数据的均数和标准差，并作t检验。
, http://www.100md.com
2 结 果
缺血性脑血管病组及对照组血清矿物元素测定结果见表1。从表1可见，ICVD组血清Al、Cd、Mg显著升高，Ca、Co、Fe、Zn显著降低，As、B、Cu、Mn、Mo、P、S、Se变化不大。
表1 ICVD组与对照组血清各元素含量(
±s，μg/ml) 元素对照组(n=61)
ICVD组(n=80)
t
P值
Al
0.432±0.267
, http://www.100md.com
0.585±0.341
2.92
<0.01
As
0.042±0.037
0.051±0.043
1.32
>0.05
B
0.045±0.039
0.036±0.027
1.54
, 百拇医药
>0.05
Ca1)
102.0±13.)
92.8±18.7
3.42
<0.01
Cd
0.005 2±0.003 4
0.006 6±0.001 4
3.02
<0.01
Co
, 百拇医药
0.015 0±0.009 0
0.009 7±0.006 7
3.84
<0.01
Cu
1.11±0.23
1.13±0.22
0.52
>0.05
Fe
1.10±0.23
0.92±0.32
, http://www.100md.com
3.35
<0.01
Mg1)
21.0±3.2
24.5±3.3
6.31
<0.01
Mn
0.059±0.024
0.061±0.022
0.51
>0.05
, 百拇医药
Mo
0.071±0.045
0.061±0.043
1.32
>0.05
P1)
114±24
107±22
1.77
>0.05
S1)
1 037±188
, 百拇医药
1 008±196
0.88
>0.05
Se
0.148±0.090
0.158±0.089
0.65
>0.05
Zn
1.15±0.18
0.942±0.250
5.70
, 百拇医药
<0.01
Cd/Zn
0.004 6±0.002 7
0.007 2±0.003 3
5.11
<0.01
Cu/Zn
0.98±0.32
1.23±0.38
4.21
<0.01
Mg/Ca
, 百拇医药
0.208±0.052
0.264±0.055
6.14
<0.01
1)为常量元素
3 讨 论
研究发现，ICVD患者Al、Cd、Mg显著升高，而Ca、Co、Fe、Zn显著下降，与流行病学及实验研究结果基本一致。
3.1 血清Ca、Co、Zn、Fe降低与ICVD的关系 本研究发现，ICVD组血清Ca、Co、Fe、Zn等元素含量显著降低，提示这些元素可能是ICVD的保护因子之一。
Zn与心脑血管疾病有一定的联系，脑梗塞、脑动脉硬化及高血压病患者都呈现低血清Zn〔1～2〕。Zn是血管紧张素转化酶的活性中心〔3〕，通过肾素-血管紧张素系统参与对血压的调节；Zn可诱导体内合成金属硫蛋白而解除Cd对细胞的毒害作用〔4〕，从而稳定细胞膜的结构及其功能；抑制自由基的产生，防止自由基对细胞的损害；有报道Zn具有拮抗Cd中毒作用〔4〕，血清Zn与Cd相互拮抗作用，Cd/Zn升高明显。
, 百拇医药
Ca为常量元素，它具有广泛的生物学效应，体内的众多生物学过程最终都需要Ca2+介导。高血压为ICVD的高危因素，本文脑梗塞患者有30例合并高血压病，文献报导血压与Ca2+摄入量成反比，Eme〔3〕发现各种降压药都能降低细胞内Ca2+。在本研究中ICVD患者血清Ca2+明显低于对照组，可能由于血管平滑肌细胞膜Ca2+内流增加，造成血清Ca2+浓度降低。Ca2+异常转移，认为是由于膜离子泵结构或功能异常所致。
Co的减少或缺乏与心脑血管疾病有关〔4〕。注射Co盐可引起血管扩张和血压降低，给动物口服Co后可使血胆固醇降低，心脑血管动脉粥样硬化发生率降低。
我们测得老年ICVD组血清Fe降低，有报道老年ICVD患者比健康人从尿中排出的Fe量高1倍多〔5〕。说明铁进入体内后很快就排出体外，没有得到很好的利用，尤其是ICVD患者，对Fe的吸收和利用能力差。
, 百拇医药
3.2 血清Al、Cd、Mg升高与ICVD的关系 Al可阻碍P的吸收并干扰其代谢，影响细胞及组织内磷酸化过程。研究发现Al通过神经元的吸收进入神经核，影响染色体，产生神经元纤维缠结病变及蛋白质代谢紊乱，对中枢神经系统产生不良影响。
有人发现动脉粥样硬化及高血压病患者血清Cd显著升高，本组老年ICVD患者血清Cd显著增高，与文献报道一致。动物实验亦发现Cd可引起动物动脉粥样硬化及高血压，其机制为(1)体内Cd过高，可致钠滞留及血管平滑肌收缩。(2)Cd可置换Zn并干扰其吸收和利用过程，导致自由基产生及毒害作用增加。(3)Cd能改变体内金属硫蛋白-巯基组氨酸三甲基内盐的生物活性，引起血管弹性下降。
多数研究认为，高血压及ICVD患者血清Mg高于正常人〔6，7〕。流行病学资料发现心脑血管疾病发病率与饮用硬水呈负相关，本组老年ICVD患者血清Mg增高，Mg/Ca作统计学分析增高差异更为显著，Mg是Ca的天然拮抗剂，在许多方面对Ca的生物学作用具有直接对抗作用。老年ICVD患者血清Mg浓度升高是拮抗血Ca变化的一种反应。Marinov〔8〕报道静脉注射MgSO4快速输入可引起血管舒张，使血压下降。Feldman〔8〕在闭合性颅脑创伤后1 h注射600 mg/kg体重的MgSO4，发现能改善脑水肿程度及神经功能障碍，恰当地补充Mg2+，可有效地降低血压，发挥脑保护作用。
, http://www.100md.com
3.3 矿物元素间的相互作用 体内矿物元素含量少，种类多、组织生物学功能活跃，相互间存在着协同或拮抗作用。从表1可见，由于存在着拮抗作用，使用Mg/Ca、Cd/Zn、Cu/Zn作统计学分析比单独用Cd、Cu、Mg差异更为显著，Cd/Zn在ICVD中升高明显。以上讨论过血清Zn降低与心脑血管疾病有关，具有拮抗Cd中毒功能，是由于Zn可以诱导体内产生金属硫蛋白，它可以阻止Cd进入各器官的细胞，Cu和Zn是人体内的两种相互作用的必需微量元素。由于Cu、Zn是人体内两种相互作用的必需微量元素。由于Cu、Zn在吸收方面互相竞争位于十二指肠粘膜中的同一载体蛋白(金属硫蛋白)，铜吸收增强，竞争性地抑制了肠道Zn的吸收，导致肠道Zn吸收障碍。本组IVCD患者Cu/Zn比值高于对照组(P<0.01)，支持Cu、Zn具有竞争性观点。Mg是Ca的天然拮抗剂，本组ICVD患者Mg/Ca升高是血Mg拮抗血Ca的一种反应，所以说，只有通过反复地对不同人群进行研究观察，并进行多元素相关分析，才能确定某种微量元素对缺血性脑血管病的影响。
作者简介：邹晓波，女，36岁，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献
1 李祥武，高德恩，高海青 et al.高血压患者血清锌、铜、钙、钴、镉、镁、镍、铬、钛的测定.营养学报，1990；12(1)：36
2 韩谷鸣.微量元素锌铜与高血压病的关系.江苏医学，1989；15(3)：192
3 Eme P.Correlation of platelet calcicm with blood pressme.N Engl J Med，1984；310：1 084
4 赵光胜.微量、宏量元素与高血压：我国四个地区、六个人群、三个民族的对比分析.营养学报，1988；(10)：330
5 李槐春，王 萍，张冠英 et al.老年缺血性脑血管病与尿中锌铜铁含量的关系.微量元素与健康研究，1998；15(33)：37
, http://www.100md.com
6 李宗智，陈晓俊，彭方南 et al.青壮年急性动脉硬化性脑梗塞患者头发微量元素含量的研究.临床医学，1996；16(3)：35
7 Feldman Z，Gurvitch B,Artur A et al.Effect of magnesium give one hour after head trauma on braim edema and neurdogial outcome.J Neurosurg，1996；85：131
8 Marinov MB.Harbarigh KS.Hoopes PJ et al.Neuroprotective effects of preischemia intraarterial magnesium sultate in reversible focal cerebral ischemia.J Neurosurg，1996；85：117
〔1998-12-17收稿 1999-03-01修回〕, 百拇医药