规则应用氯磷定治疗重度有机磷农药中毒疗效观察
作者：蒋翎
单位：广西玉林市第二人民医院
关键词：
广西医学GUANGXI MEDICAL YIXUE1999年 第21卷 第4期 Vol 有机磷农药中毒是基层医院常见急重症。由于有关书籍在有机磷农药中毒中应用氯磷定的描写欠具体，临床上氯磷定的应用一直不规则。我们参考有关文献及总结以往经验，制定了规则应用氯磷定的具体方案，并于1997年1月开始应用于临床。经2年应用，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1对象：治疗组58例为1997年1月至1998年12月病房收治的急性重度有机磷农药中毒病人，男9例，女49例；年龄13～72岁，平均40岁。对照组56例为1995年1月至1996年12月病房收治的急性重度有机磷农药中毒病人，男4例，女52例；年龄16～74岁，平均42岁。
, 百拇医药
两组病例均为口服中毒，入院查胆碱酯酶均为0活力单位(试纸法)，均符合重度有机磷农药中毒诊断。中毒农药有1059、1605、甲胺磷、敌敌畏、敌百虫(乐果和氧化乐果中毒者因对氯磷定效果差，不按此方案应用，故排除之)。两组病例中毒量，就诊时间和中毒农药种类均无显著差异。
1.2 方法：两组病例入院均予常规洗胃、禁食，应用阿托品，输液，输血及对症治疗等。治疗组氯磷定入院首次予2g分2～3份多点肌肉注射，以后0.5g肌肉注射Q2h维持，直至胆碱酯酶恢复正常即渐减量，稳定1～3天停用。对照组：首次用氯磷定1～1.5g后不维持用药，而是依病情(神态、呼吸改变)临时应用0.5g,1～2次静注或肌注。
2 结果
2.1治疗结果：治疗组治愈57例，占98.2%，死亡1例，占1.72%；对照组治愈50例，占89.29%，死亡6例，占10.71%；两组经U检验，P<0.05(U=2.00)，有显著差异，治疗组疗效优于对照组。
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2.2 呼吸衰竭发生率：两组病例在治疗中发生呼吸衰竭治疗组为3.45%(2/58)；对照组为17.86%(10/56)；两组比较有显著差异(U=2.55，P<0.05)。治疗组发生呼吸衰竭较对照组低。
2.3 平均使用阿托品总量及阿托品中毒发生率：在整个治疗过程中，平均使用阿托品总量治疗组为2.31±0.40克，对照组为5.02±0.26克。两组比较P<0.01(U=5.68)；阿托品中毒发生率治疗组为1.72%(1/58)，对照组为12.5%(7/56)，两组经U检验P<0.05(U=2.25)。规则应用氯磷定后，平均使用阿托品量及阿托品中毒发生率均降低。
2.4 临床状态、胆碱酯酶恢复活力时间：治疗组平均为3.14±0.45天，对照组平均为5.25±0.81天(U=2.7，P<0.01)。患者平均住院天数：治疗组为7.42±0.40天，对照组为10.56±0.74天(U=3.74，P<0.01)，两组比较均有显著差异，治疗组胆碱酯酶恢复活力和住院天数均较对照组缩短。
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2.5 副作用：治疗组应用氯磷定均为肌注，未发现明显副作用。对照组有一例因静注过快出现呼吸变浅、变慢(呼吸抑制)。
3 讨论
有机磷农药进入体内与胆碱酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶)，从而抑制胆碱酯酶活性。氯磷定为肟类化合物，含有季胺基和肟基两个不同的功能基因。季胺是一个阳离子头，能与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部分通过静电引力结合，促使药物靠近中毒酶使肟基部位与磷酰基接近。阳离子肟基和磷酰化胆碱脂酶的磷原子亲和性较强，可形成肟类—酰化酶复合物，随后磷酰肟从中毒酶上脱落下来，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆性，故称胆碱酯酶复活或复能剂。因此，氯磷定在有机磷农药中毒治疗中起到治“本”的作用由于氯磷定的“活化”作用必须在中毒酶老化(即结合牢固)之前才起作用，所以必须尽早用药。另外氯磷定的半衰期为61.8分钟(1)，为了维持氯磷定的有效血浓度，必须维持给药，才能达到治疗目的。我们规则维持氯磷定后，死亡率显著下降，胆碱酯酶恢复活力时间显著缩短。
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呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒死亡的主要原因。张文武等(2)报道占有机磷农药中毒直接死因的47.62%。虽然大剂量阿托品能兴奋呼吸中枢，解除呼吸中枢抑制及缓解肺水肿。但大量阿托品亦可引起呼吸抑制。段昌琦(3)等报道9例早期呼吸衰竭中有5例呼吸停止发生在大量阿托品(150～3772mg)治疗后。氯磷定能使磷酰化胆碱酯酶复活，使蓄积的乙酰胆碱迅速水解，从而达到消除中枢性和呼吸肌麻痹性呼吸衰竭的目的。因此复能剂是逆转急性有机磷农药中毒早期呼吸衰竭的关键(4)，并且复能剂对迟发呼吸衰竭亦有直接生理对抗作用(5)。我们观察规则应用氯磷定后，呼吸衰竭的发生率下降。但磷定静注时必须缓慢进行，否则可引起呼吸抑制。本文对照组有1例静注氯磷定速度过快后出现呼吸抑制，而治疗组均为肌注无一例发生。
阿托品是抢救有机磷农药中毒的首选特效解毒剂。近几年在临床上出现盲目大剂量使用的趋势，引起阿托品中毒有所增加。张文武等(2)报道阿托品中毒占急性有机磷农药中毒死亡诱因的18.37%。本文对照组中，有2例死于阿托品中毒。我们应用氯磷定后，阿托品用量显著下降，阿托品中毒率亦显著下降。
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综上所述：规则应用氯磷定治疗急性重度有机磷农药中毒，不但能降低死亡率、呼吸衰竭发生率、阿托品用量及阿托品中毒发生率，且可缩短病人住院天数，是值得推荐的方法之一。
参考文献
[1]赵 威，王淑娟，李振锡主编.有机磷农药中毒防治.第1版.北京科学技术出版社，1993：102
[2]张文武，张伏群，刘义德，等.经口有机磷农药中毒1415例临床分析.中国急救医学杂志 1991；11(1)：29
[3]段昌琦，单沙林，雷燕妮，等.急性有机磷农药中毒各期呼吸衰竭的抢救.中国危重病急救医学杂志 1998；10(2)：115
[4]王汉斌，赵德禄.急性有机磷农药中毒呼吸衰竭的形成与救治.中华内科杂志.1995；34(6)：365
[5]Ji zhanxin,Liu chuangui.Sustained depolarization in endplate area of rat diaphragm induced by soman.Clin J Pharma col Toxicol 1994;8(1):24, http://www.100md.com
单位：广西玉林市第二人民医院
关键词：
广西医学GUANGXI MEDICAL YIXUE1999年 第21卷 第4期 Vol 有机磷农药中毒是基层医院常见急重症。由于有关书籍在有机磷农药中毒中应用氯磷定的描写欠具体，临床上氯磷定的应用一直不规则。我们参考有关文献及总结以往经验，制定了规则应用氯磷定的具体方案，并于1997年1月开始应用于临床。经2年应用，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1对象：治疗组58例为1997年1月至1998年12月病房收治的急性重度有机磷农药中毒病人，男9例，女49例；年龄13～72岁，平均40岁。对照组56例为1995年1月至1996年12月病房收治的急性重度有机磷农药中毒病人，男4例，女52例；年龄16～74岁，平均42岁。
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两组病例均为口服中毒，入院查胆碱酯酶均为0活力单位(试纸法)，均符合重度有机磷农药中毒诊断。中毒农药有1059、1605、甲胺磷、敌敌畏、敌百虫(乐果和氧化乐果中毒者因对氯磷定效果差，不按此方案应用，故排除之)。两组病例中毒量，就诊时间和中毒农药种类均无显著差异。
1.2 方法：两组病例入院均予常规洗胃、禁食，应用阿托品，输液，输血及对症治疗等。治疗组氯磷定入院首次予2g分2～3份多点肌肉注射，以后0.5g肌肉注射Q2h维持，直至胆碱酯酶恢复正常即渐减量，稳定1～3天停用。对照组：首次用氯磷定1～1.5g后不维持用药，而是依病情(神态、呼吸改变)临时应用0.5g,1～2次静注或肌注。
2 结果
2.1治疗结果：治疗组治愈57例，占98.2%，死亡1例，占1.72%；对照组治愈50例，占89.29%，死亡6例，占10.71%；两组经U检验，P<0.05(U=2.00)，有显著差异，治疗组疗效优于对照组。
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2.2 呼吸衰竭发生率：两组病例在治疗中发生呼吸衰竭治疗组为3.45%(2/58)；对照组为17.86%(10/56)；两组比较有显著差异(U=2.55，P<0.05)。治疗组发生呼吸衰竭较对照组低。
2.3 平均使用阿托品总量及阿托品中毒发生率：在整个治疗过程中，平均使用阿托品总量治疗组为2.31±0.40克，对照组为5.02±0.26克。两组比较P<0.01(U=5.68)；阿托品中毒发生率治疗组为1.72%(1/58)，对照组为12.5%(7/56)，两组经U检验P<0.05(U=2.25)。规则应用氯磷定后，平均使用阿托品量及阿托品中毒发生率均降低。
2.4 临床状态、胆碱酯酶恢复活力时间：治疗组平均为3.14±0.45天，对照组平均为5.25±0.81天(U=2.7，P<0.01)。患者平均住院天数：治疗组为7.42±0.40天，对照组为10.56±0.74天(U=3.74，P<0.01)，两组比较均有显著差异，治疗组胆碱酯酶恢复活力和住院天数均较对照组缩短。
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2.5 副作用：治疗组应用氯磷定均为肌注，未发现明显副作用。对照组有一例因静注过快出现呼吸变浅、变慢(呼吸抑制)。
3 讨论
有机磷农药进入体内与胆碱酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶)，从而抑制胆碱酯酶活性。氯磷定为肟类化合物，含有季胺基和肟基两个不同的功能基因。季胺是一个阳离子头，能与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部分通过静电引力结合，促使药物靠近中毒酶使肟基部位与磷酰基接近。阳离子肟基和磷酰化胆碱脂酶的磷原子亲和性较强，可形成肟类—酰化酶复合物，随后磷酰肟从中毒酶上脱落下来，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆性，故称胆碱酯酶复活或复能剂。因此，氯磷定在有机磷农药中毒治疗中起到治“本”的作用由于氯磷定的“活化”作用必须在中毒酶老化(即结合牢固)之前才起作用，所以必须尽早用药。另外氯磷定的半衰期为61.8分钟(1)，为了维持氯磷定的有效血浓度，必须维持给药，才能达到治疗目的。我们规则维持氯磷定后，死亡率显著下降，胆碱酯酶恢复活力时间显著缩短。
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呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒死亡的主要原因。张文武等(2)报道占有机磷农药中毒直接死因的47.62%。虽然大剂量阿托品能兴奋呼吸中枢，解除呼吸中枢抑制及缓解肺水肿。但大量阿托品亦可引起呼吸抑制。段昌琦(3)等报道9例早期呼吸衰竭中有5例呼吸停止发生在大量阿托品(150～3772mg)治疗后。氯磷定能使磷酰化胆碱酯酶复活，使蓄积的乙酰胆碱迅速水解，从而达到消除中枢性和呼吸肌麻痹性呼吸衰竭的目的。因此复能剂是逆转急性有机磷农药中毒早期呼吸衰竭的关键(4)，并且复能剂对迟发呼吸衰竭亦有直接生理对抗作用(5)。我们观察规则应用氯磷定后，呼吸衰竭的发生率下降。但磷定静注时必须缓慢进行，否则可引起呼吸抑制。本文对照组有1例静注氯磷定速度过快后出现呼吸抑制，而治疗组均为肌注无一例发生。
阿托品是抢救有机磷农药中毒的首选特效解毒剂。近几年在临床上出现盲目大剂量使用的趋势，引起阿托品中毒有所增加。张文武等(2)报道阿托品中毒占急性有机磷农药中毒死亡诱因的18.37%。本文对照组中，有2例死于阿托品中毒。我们应用氯磷定后，阿托品用量显著下降，阿托品中毒率亦显著下降。
, 百拇医药
综上所述：规则应用氯磷定治疗急性重度有机磷农药中毒，不但能降低死亡率、呼吸衰竭发生率、阿托品用量及阿托品中毒发生率，且可缩短病人住院天数，是值得推荐的方法之一。
参考文献
[1]赵 威，王淑娟，李振锡主编.有机磷农药中毒防治.第1版.北京科学技术出版社，1993：102
[2]张文武，张伏群，刘义德，等.经口有机磷农药中毒1415例临床分析.中国急救医学杂志 1991；11(1)：29
[3]段昌琦，单沙林，雷燕妮，等.急性有机磷农药中毒各期呼吸衰竭的抢救.中国危重病急救医学杂志 1998；10(2)：115
[4]王汉斌，赵德禄.急性有机磷农药中毒呼吸衰竭的形成与救治.中华内科杂志.1995；34(6)：365
[5]Ji zhanxin,Liu chuangui.Sustained depolarization in endplate area of rat diaphragm induced by soman.Clin J Pharma col Toxicol 1994;8(1):24, http://www.100md.com