纳洛酮在急性脑梗塞中的应用
作者：冯品业
单位：广西柳州市人民医院(柳州 545001)
关键词：
右江民族医学院学报9904128 近年来的研究证明，脑缺血后可产生许多代谢变化，如内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(INF)、β-内啡肽(β-EP)及降钙素基因相关肽(CGRP)等水平均明显改变，并参与了缺血再灌流损伤的病理过程。纳洛酮(Naloxone,NX)是纯阿片受体拮抗剂，研究证实NX对多种休克、急性中毒及急性缺血性脑卒中的救治中有明显有益的作用。现就NX在急性脑梗塞中的研究及应用作一概述。
1 脑缺血后的代谢变化
1.1 ET与CGRP[1～5] 动物研究发现，脑缺血后48h缺血区脑组织ET含量明显升高(P<0.01)，且脑组织水含量亦明显增多；高水平的ET含量可能参与了肾性及自发性高血压大鼠的高血压的形成和发展。临床研究亦发现，急性脑梗塞患者血浆ET-1浓度明显高于正常对照组(P<0.001)，且与病变严重程度密切相关即重型者比轻型者血浆ET-1浓度升高(P<0.01)，同时发现血压高者较血压正常者血浆ET-1浓度升高(P<0.01)。另外，有人观察到脑梗塞患者血浆、脑脊液中CGRP、ET两种物质呈负相关性同步敏感活跃，恢复期ET较急性期显著降低(P<0.001)，CGRP升高(P<0.05)。研究表明，ET含量升高是导致缺血神经元损伤的重要因素，也参与了急性脑卒中的血压调节。迄今为止已知ET是由血管内皮细胞分泌的体内最强的缩血管物质，不仅存在于神经系统的一些血管内皮细胞内，也广泛分布于神经细胞内。同时中枢神经系统具有自身合成和释放ET的能力，表明ET不仅是血管内皮细胞产生的一种激素，也是一种新的神经介质，参与多种脑功能作用的调节。ET具有通过收缩血管作用而升高血压，亦通过神经内分泌途径促使心钠素、儿茶酚胺释放调节血压。ET-1作为一种内源性血管活性肽在病理情况下是一种有害物质，其升高作用只能是使病情恶化，其在缺血性损伤发病过程中起着重要作用。CGRP与ET活性变化与血管舒缩功能失衡有其内在联系，说明脑卒中后存在脑血循环障碍。
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1.2 TNF[6,7] 对急性脑梗塞患者血清中TNF测定发现，患者组明显高于正常对照组(P<0.01)，且TNF在脑梗塞发生后呈持续性增高，第1日时与WBC呈一致性改变；急性期TNF显著高于恢复期(P<0.01)。急性脑梗塞后的TNF持续增高表明TNF是急性脑缺血神经组织损害中的一个重要因素。TNF在急性脑缺血时的作用主要与其引发的血管内皮细胞激活—白细胞促成的免疫反应—神经免疫学应答的环路过程有关。TNF水平增高可能预示病理状态的存在，缺血时不仅神经组织遭受破坏，而且局部血管也受到损伤，可能涉及TNF对血管内皮所产生的直接作用，使活化的内皮细胞分泌大量的TNF，引起细胞内Ca2+超载，导致脑血管收缩，刺激兴奋性氨基酸释放，诱导迟发性神经元坏死。加之脑梗塞后脑组织局部再灌流，使增加的氧导致膜磷脂过氧化的加强，神经组织损伤加重，血管内皮细胞通透性增加致组织水肿。
1.3 β-EP[8～11] 随着对内源性阿片样物质(OLS)的研究不断深入，发现OLS不仅存在于中枢神经系统，也存在于全身其它器官组织，并对机体的多种生理机能起着调节作用，尤其是β-EP，参与调节神经、精神、内分泌、睡眠觉醒及呼吸、循环等生理活动。机体处于应激状态时β-EP释放明显增加，因而导致中枢神经及其它重要器官的功能损害。李才明等报道，出血性脑卒中与脑梗塞患者血清β-EP含量均较正常对照组高(P<0.01)，且与病情轻重有关，病情越重，β-EP升高越明显。在沙土鼠脑缺血模型上，缺血8h后β-EP含量显著增加，且与脑比重呈显著负相关，与卒中症候群呈显著正相关(P均<0.01)，经治疗后β-EP下降且脑水肿减轻。表明脑组织β-EP含量越高，脑水肿及卒中症状越重。基础及临床研究表明，β-EP释放参与了脑梗塞区神经元继发性损伤。脑损伤时β-EP升高，可抑制ATP代谢，抑制ATP向cAMP转化，减少cAMP生成，这可能是脑水肿形成和发展的原因之一。
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2 NX的药理学基础与细胞保护作用机理[12～15,2,3,9]
NX是阿片受体纯拮抗剂而无激动活性，作用与其拮抗内源性或外源性阿片有关，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体的结合，解除阿片类药物中毒症状，并能迅速诱发阿片成瘾者的戒断症状。NX常用剂量无明显药理反应和毒性。动物毒理提示，小白鼠皮下及静脉注射LD50分别为278.7和116.1mg/kg，口服1000mg/kg也未见任何反应。动物实验表明无致癌、致突变、致畸等毒性作用。
NX脂溶性高并迅速分布于全身，以脑、肾、肺、心脏中分布较高，分布容量5L/kg左右，给药5min后脑内浓度比血浆高4.6倍。NX在中枢神经系统的高浓度是短暂的，由于迅速再分布与临床短暂时效一致。约50%的NX与血浆蛋白结合。NX大鼠血浆半减期为30min，人血浆半减期为1～2h，作用时间持续45～90min。NX翻转吗啡30mg作用持续时间为45min，所以需要重复给药，以保持有效血药浓度。NX主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72h内70%的NX在肝代谢转化经尿排出，口服经肝脏迅速代谢失效。
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据罗晓阳等报告，大鼠脑损伤后海马坏死神经元素及血浆、海马中ET-1、TNF-α含量较对照组显著升高(P<0.01)，CGRP含量明显低于对照组(P<0.05)，且细胞水肿严重，部分溶解坏死，血管腔内微血栓形成，局部点状出血和白细胞浸润。NX治疗组海马坏死神经元数及血浆和海马ET-1、TNF-α含量均较创伤组明显减少(P均<0.05)，CGRP含量较创伤组明显升高(P<0.05)，细胞形态改变及水肿较轻，无血栓形成及点状出血，有轻微白细胞浸润，ET-1及TNF-α与CGRP间存在显著负相关(P<0.05)，ET-1与TNF-α间存在显著正相关(P<0.05)。同时临床研究表明，NX治疗急性脑梗塞患者，可显著降低β-EP含量，且临床症状和神经功能缺损的改善，NX治疗组明显优于常规药物组，尤以病程在24h以内者。
NX对神经细胞的保护作用，其机理可能是NX能降低ET-1、TNF-α、β-EP及提高CGRP含量变化有关。推测ET-1和TNF-α相互协同引起局部微循环障碍，造成海马严重缺血及神经元水肿、变性、坏死，同时因神经细胞功能受损及CGRP合成不足，CGRP对海马神经元的保护作用减弱，细胞内Ca2+超载，导致神经元坏死。NX可能与其抑制花生四烯酸代谢，刺激超氧化物歧化酶生成，减轻Ca2+超载，稳定溶酶体腹膜抑制溶酶体酶释放，发挥抗脂质过氧化作用有关；也可能与改善微循环，增加脑缺血区血流量，纠正脑缺血缺氧，抑制因缺氧所致组织ET-1、TNF-α基因的过度表达及其水平增高，CGRP水平下降，减轻因ET-1、TNF-α增高和由CGRP保护作用减弱所引起的海马神经元坏死有关。但彭英等观察到肾性及自发性高血压大鼠局部脑缺血后大鼠的下丘脑及血浆CGRP均比缺血前明显增高。推测CGRP水平增高可能是一种代偿机制，CGRP能拮抗ET作用。
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有研究证实，脑缺血后5h内可发生急性神经元损伤，而再灌流损伤则发生在缺血后24h，即迟发性神经元坏死。脑梗塞后神经元损伤的病理改变随缺血时间及灌流而不尽相同，缺血时间越长，损伤程度越重，再灌流则加重神经元损伤。阻止缺血后神经元损伤是关系脑梗塞预后的关键。急性脑梗塞经NX治疗后病情的恢复，β-EP含量显著降低，提示β-EP含量随脑水肿的消除，缺血缺氧的改善及神经功能的恢复而减少。故认为脑梗塞区释放过多的β-EP是造成神经元损伤的主要原因之一。β-EP有直接的细胞毒性损害，对神经感觉传及运动传出通路均有抑制作用。阿片肽在脑缺血损伤后血浆、脑及脑脊液中升高，并通过其受体致神经元损伤，NX可阻断其受体，逆转OLS的继发性损害。由于缺血后24h内，梗塞区受损神经元尚未发生迟发性坏死，故此时NX所显示的独特疗效可能是NX提高了脑灌注压，改善了脑血流，β-EP被血流带走，脑缺血缺氧得到改善，有氧氧化增加，从而逆转了β-EP对神经元的继发性损害，解除了β-EP对中枢神经传入、传出通路抑制的结果。白波等研究发现，侧脑室微量注射NX后沙土鼠缺血大脑皮层Ca2+含量明显降低(P<0.01)的同时，皮层组织Mg2+含量显著增加(P<0.05)，缺血皮层水肿有非常明显的减轻(P<0.01)。提示其作用可能通过调节组织内Ca2+、Mg2+代谢及其含量的变化有关。
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3 NX治疗脑梗塞的评价[9,16,17]
神经元是组成神经系统的基本功能单位，其正常代谢活动的维持高度依赖于持续和稳定的血液供应。任何全身或局部因素使脑组织血流量降低至一定阈值时均可导致神经元损害。随着对缺血性脑保护机制的认识及有关脑保护的研究不断取得进展，认识到神经细胞保护治疗旨在提高细胞对任何原因引起的内环境紊乱的耐受力和抵抗力，使细胞在病理环境中的生存能力增强，从而增加神经元存活率。脑缺血时，处于缺血半影区的绝大多数神经元是药物可以挽救的神经元。NX对脑梗塞的治疗作用，主要在于阻止脑缺血后梗塞区神经元继发性损伤，减轻脑梗塞后的神经元损伤造成的神经功能缺损，减轻病残，改善脑梗塞后的结局。
吴怀志等以NX治疗急性脑梗塞，按入院前病程及神经功能缺损评分，随机分为NXⅠ组(病程24h内)、NXⅡ组(病程2～3日)，常规药物组(病程24h内及2～3日)，各组基本疗法相同，NXⅠ组和Ⅱ组均加静滴5%GS500ml加NX0.4～0.8mg，常规药物组加静点5%GS500ml加胞二磷胆碱1.0、脑复康8.0，均为1次/d，1疗程10日，共2个疗程。结果临床症状和神经功能缺损的改善，NX组均优于常规药物组，尤以NXⅠ组为明显(P<0.01和P<0.001)。陈秀丽等用NX治疗脑梗塞30例，NX0.8mg加5%GS200ml静滴，2h滴完，1次/d，疗程10～15天，对照组为维脑路通0.6～0.8g加5%GS500ml静点，用法及疗程相同。结果两组总有效率分别为93.3%及90%(P>0.05)，但两药起效时间NX24h内有13例，维脑路通组无1例，相比差异有显著性(P<0.01)。临床实践证明，以NX治疗急性脑梗塞，给药越早，疗效越好，且应增加给药频率，因该药半减期短，以5%～10%GS稀释后持续静点以维持疗效。NX治疗脑梗塞，安全性高，无明显毒副作用。常高峰等认为小剂量应用是安全有效的。
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综上所述，NX治疗脑梗塞具有疗效显著且起效快，能明显改善临床症状和具有脑细胞保护作用的药物之一。
参考文献
1 江卫，吴雪峰，邵福源，等.缺血脑组织内皮素含量变化的实验研究.脑与神经疾病杂志，1998；6(1)：12
2 彭英，黄如训，王映红，等.ET、CGRP水平在高血压及局部脑缺血后下丘脑和血浆中的动态变化.脑与神经疾病杂志，1996；4(3)：129
3 彭英，黄如训，王映红.自发性高血压大鼠下丘脑和血浆ET、CGRP含量变化的研究.临床神经病学杂志，1996；9(4)：195
4 李春盛，田茹敏，李爱民，等.急性脑血管病病变性质严重程度与血浆内皮素-1浓度的关系.急诊医学，1998；7(1)：27
, 百拇医药
5 沈君，陈曼娥，沈吉平，等.CGRP、ET活性应变效应与急性脑卒中关系的研究.中风与神经疾病杂志，1997；14(3)：138
6 于金萍，陈春富，郭述苏，等.缺血性脑卒中患者TNF的研究.脑与神经疾病杂志，1996；4(4)：233
7 杨金生，张新江，罗晓红，等.急性脑梗塞时肿瘤坏死因子的变化及其意义.急诊医学，1997；9(11)：655
8 李才明，郑晓英，张舜玲，等.急性脑卒中患者血清和脑脊液β-内啡肽测定及临床意义.急诊医学，1998；7(2)：112
9 吴怀志，陈文笔，马勇，等.纳洛酮治疗急性脑梗塞的临床研究.急诊医学，1997；9(11)：653
10 吴卫平，张凤英，匡培根，等.缺血性脑卒中与脑组织β-EP含量及脑比重的关系及丹参的影响.脑与神经疾病杂志，1996；4(4)：196
, 百拇医药
11 卢晓欣，王成海，洪新茹，等.新生鼠缺氧缺血性脑损伤时血浆内啡肽含量的变化.第二军医大学学报，1994；15(2)：173
12 孟庆林.盐酸纳洛酮在急诊和急性中毒的应用.临床荟萃，1996；11(9)：399
13 罗晓阳，章翔，王嘉军，等.纳洛酮对脑挫裂伤大鼠血浆及海马中内皮素、肿瘤坏死因子和降钙素基因相关肽含量的影响.中国危重病急救医学，1997；9(11)：650
14 黄海威.纳洛酮对脑缺血的作用.国外医学(内科学分册)，1992；19(2)：55
15 白波，王宏，高登元，等.β-内啡肽和强啡肽A对急性缺血大脑皮层Ca2+、Mg2+含量及皮层血流量的影响.中国神经免疫学和神经病学杂志，1996；3(1)：28
16 陈秀丽，文国春.纳洛酮治疗脑梗塞30例疗效观察.脑与神经疾病杂志，1996；4(1)：53
17 常高峰，刘兴材，郭述苏.小剂量纳洛酮治疗脑梗塞疗效观察.临床神经病学杂志，1994；7(6)：353
(1998-06-23收稿), http://www.100md.com
单位：广西柳州市人民医院(柳州 545001)
关键词：
右江民族医学院学报9904128 近年来的研究证明，脑缺血后可产生许多代谢变化，如内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(INF)、β-内啡肽(β-EP)及降钙素基因相关肽(CGRP)等水平均明显改变，并参与了缺血再灌流损伤的病理过程。纳洛酮(Naloxone,NX)是纯阿片受体拮抗剂，研究证实NX对多种休克、急性中毒及急性缺血性脑卒中的救治中有明显有益的作用。现就NX在急性脑梗塞中的研究及应用作一概述。
1 脑缺血后的代谢变化
1.1 ET与CGRP[1～5] 动物研究发现，脑缺血后48h缺血区脑组织ET含量明显升高(P<0.01)，且脑组织水含量亦明显增多；高水平的ET含量可能参与了肾性及自发性高血压大鼠的高血压的形成和发展。临床研究亦发现，急性脑梗塞患者血浆ET-1浓度明显高于正常对照组(P<0.001)，且与病变严重程度密切相关即重型者比轻型者血浆ET-1浓度升高(P<0.01)，同时发现血压高者较血压正常者血浆ET-1浓度升高(P<0.01)。另外，有人观察到脑梗塞患者血浆、脑脊液中CGRP、ET两种物质呈负相关性同步敏感活跃，恢复期ET较急性期显著降低(P<0.001)，CGRP升高(P<0.05)。研究表明，ET含量升高是导致缺血神经元损伤的重要因素，也参与了急性脑卒中的血压调节。迄今为止已知ET是由血管内皮细胞分泌的体内最强的缩血管物质，不仅存在于神经系统的一些血管内皮细胞内，也广泛分布于神经细胞内。同时中枢神经系统具有自身合成和释放ET的能力，表明ET不仅是血管内皮细胞产生的一种激素，也是一种新的神经介质，参与多种脑功能作用的调节。ET具有通过收缩血管作用而升高血压，亦通过神经内分泌途径促使心钠素、儿茶酚胺释放调节血压。ET-1作为一种内源性血管活性肽在病理情况下是一种有害物质，其升高作用只能是使病情恶化，其在缺血性损伤发病过程中起着重要作用。CGRP与ET活性变化与血管舒缩功能失衡有其内在联系，说明脑卒中后存在脑血循环障碍。
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1.2 TNF[6,7] 对急性脑梗塞患者血清中TNF测定发现，患者组明显高于正常对照组(P<0.01)，且TNF在脑梗塞发生后呈持续性增高，第1日时与WBC呈一致性改变；急性期TNF显著高于恢复期(P<0.01)。急性脑梗塞后的TNF持续增高表明TNF是急性脑缺血神经组织损害中的一个重要因素。TNF在急性脑缺血时的作用主要与其引发的血管内皮细胞激活—白细胞促成的免疫反应—神经免疫学应答的环路过程有关。TNF水平增高可能预示病理状态的存在，缺血时不仅神经组织遭受破坏，而且局部血管也受到损伤，可能涉及TNF对血管内皮所产生的直接作用，使活化的内皮细胞分泌大量的TNF，引起细胞内Ca2+超载，导致脑血管收缩，刺激兴奋性氨基酸释放，诱导迟发性神经元坏死。加之脑梗塞后脑组织局部再灌流，使增加的氧导致膜磷脂过氧化的加强，神经组织损伤加重，血管内皮细胞通透性增加致组织水肿。
1.3 β-EP[8～11] 随着对内源性阿片样物质(OLS)的研究不断深入，发现OLS不仅存在于中枢神经系统，也存在于全身其它器官组织，并对机体的多种生理机能起着调节作用，尤其是β-EP，参与调节神经、精神、内分泌、睡眠觉醒及呼吸、循环等生理活动。机体处于应激状态时β-EP释放明显增加，因而导致中枢神经及其它重要器官的功能损害。李才明等报道，出血性脑卒中与脑梗塞患者血清β-EP含量均较正常对照组高(P<0.01)，且与病情轻重有关，病情越重，β-EP升高越明显。在沙土鼠脑缺血模型上，缺血8h后β-EP含量显著增加，且与脑比重呈显著负相关，与卒中症候群呈显著正相关(P均<0.01)，经治疗后β-EP下降且脑水肿减轻。表明脑组织β-EP含量越高，脑水肿及卒中症状越重。基础及临床研究表明，β-EP释放参与了脑梗塞区神经元继发性损伤。脑损伤时β-EP升高，可抑制ATP代谢，抑制ATP向cAMP转化，减少cAMP生成，这可能是脑水肿形成和发展的原因之一。
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2 NX的药理学基础与细胞保护作用机理[12～15,2,3,9]
NX是阿片受体纯拮抗剂而无激动活性，作用与其拮抗内源性或外源性阿片有关，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体的结合，解除阿片类药物中毒症状，并能迅速诱发阿片成瘾者的戒断症状。NX常用剂量无明显药理反应和毒性。动物毒理提示，小白鼠皮下及静脉注射LD50分别为278.7和116.1mg/kg，口服1000mg/kg也未见任何反应。动物实验表明无致癌、致突变、致畸等毒性作用。
NX脂溶性高并迅速分布于全身，以脑、肾、肺、心脏中分布较高，分布容量5L/kg左右，给药5min后脑内浓度比血浆高4.6倍。NX在中枢神经系统的高浓度是短暂的，由于迅速再分布与临床短暂时效一致。约50%的NX与血浆蛋白结合。NX大鼠血浆半减期为30min，人血浆半减期为1～2h，作用时间持续45～90min。NX翻转吗啡30mg作用持续时间为45min，所以需要重复给药，以保持有效血药浓度。NX主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72h内70%的NX在肝代谢转化经尿排出，口服经肝脏迅速代谢失效。
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据罗晓阳等报告，大鼠脑损伤后海马坏死神经元素及血浆、海马中ET-1、TNF-α含量较对照组显著升高(P<0.01)，CGRP含量明显低于对照组(P<0.05)，且细胞水肿严重，部分溶解坏死，血管腔内微血栓形成，局部点状出血和白细胞浸润。NX治疗组海马坏死神经元数及血浆和海马ET-1、TNF-α含量均较创伤组明显减少(P均<0.05)，CGRP含量较创伤组明显升高(P<0.05)，细胞形态改变及水肿较轻，无血栓形成及点状出血，有轻微白细胞浸润，ET-1及TNF-α与CGRP间存在显著负相关(P<0.05)，ET-1与TNF-α间存在显著正相关(P<0.05)。同时临床研究表明，NX治疗急性脑梗塞患者，可显著降低β-EP含量，且临床症状和神经功能缺损的改善，NX治疗组明显优于常规药物组，尤以病程在24h以内者。
NX对神经细胞的保护作用，其机理可能是NX能降低ET-1、TNF-α、β-EP及提高CGRP含量变化有关。推测ET-1和TNF-α相互协同引起局部微循环障碍，造成海马严重缺血及神经元水肿、变性、坏死，同时因神经细胞功能受损及CGRP合成不足，CGRP对海马神经元的保护作用减弱，细胞内Ca2+超载，导致神经元坏死。NX可能与其抑制花生四烯酸代谢，刺激超氧化物歧化酶生成，减轻Ca2+超载，稳定溶酶体腹膜抑制溶酶体酶释放，发挥抗脂质过氧化作用有关；也可能与改善微循环，增加脑缺血区血流量，纠正脑缺血缺氧，抑制因缺氧所致组织ET-1、TNF-α基因的过度表达及其水平增高，CGRP水平下降，减轻因ET-1、TNF-α增高和由CGRP保护作用减弱所引起的海马神经元坏死有关。但彭英等观察到肾性及自发性高血压大鼠局部脑缺血后大鼠的下丘脑及血浆CGRP均比缺血前明显增高。推测CGRP水平增高可能是一种代偿机制，CGRP能拮抗ET作用。
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有研究证实，脑缺血后5h内可发生急性神经元损伤，而再灌流损伤则发生在缺血后24h，即迟发性神经元坏死。脑梗塞后神经元损伤的病理改变随缺血时间及灌流而不尽相同，缺血时间越长，损伤程度越重，再灌流则加重神经元损伤。阻止缺血后神经元损伤是关系脑梗塞预后的关键。急性脑梗塞经NX治疗后病情的恢复，β-EP含量显著降低，提示β-EP含量随脑水肿的消除，缺血缺氧的改善及神经功能的恢复而减少。故认为脑梗塞区释放过多的β-EP是造成神经元损伤的主要原因之一。β-EP有直接的细胞毒性损害，对神经感觉传及运动传出通路均有抑制作用。阿片肽在脑缺血损伤后血浆、脑及脑脊液中升高，并通过其受体致神经元损伤，NX可阻断其受体，逆转OLS的继发性损害。由于缺血后24h内，梗塞区受损神经元尚未发生迟发性坏死，故此时NX所显示的独特疗效可能是NX提高了脑灌注压，改善了脑血流，β-EP被血流带走，脑缺血缺氧得到改善，有氧氧化增加，从而逆转了β-EP对神经元的继发性损害，解除了β-EP对中枢神经传入、传出通路抑制的结果。白波等研究发现，侧脑室微量注射NX后沙土鼠缺血大脑皮层Ca2+含量明显降低(P<0.01)的同时，皮层组织Mg2+含量显著增加(P<0.05)，缺血皮层水肿有非常明显的减轻(P<0.01)。提示其作用可能通过调节组织内Ca2+、Mg2+代谢及其含量的变化有关。
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3 NX治疗脑梗塞的评价[9,16,17]
神经元是组成神经系统的基本功能单位，其正常代谢活动的维持高度依赖于持续和稳定的血液供应。任何全身或局部因素使脑组织血流量降低至一定阈值时均可导致神经元损害。随着对缺血性脑保护机制的认识及有关脑保护的研究不断取得进展，认识到神经细胞保护治疗旨在提高细胞对任何原因引起的内环境紊乱的耐受力和抵抗力，使细胞在病理环境中的生存能力增强，从而增加神经元存活率。脑缺血时，处于缺血半影区的绝大多数神经元是药物可以挽救的神经元。NX对脑梗塞的治疗作用，主要在于阻止脑缺血后梗塞区神经元继发性损伤，减轻脑梗塞后的神经元损伤造成的神经功能缺损，减轻病残，改善脑梗塞后的结局。
吴怀志等以NX治疗急性脑梗塞，按入院前病程及神经功能缺损评分，随机分为NXⅠ组(病程24h内)、NXⅡ组(病程2～3日)，常规药物组(病程24h内及2～3日)，各组基本疗法相同，NXⅠ组和Ⅱ组均加静滴5%GS500ml加NX0.4～0.8mg，常规药物组加静点5%GS500ml加胞二磷胆碱1.0、脑复康8.0，均为1次/d，1疗程10日，共2个疗程。结果临床症状和神经功能缺损的改善，NX组均优于常规药物组，尤以NXⅠ组为明显(P<0.01和P<0.001)。陈秀丽等用NX治疗脑梗塞30例，NX0.8mg加5%GS200ml静滴，2h滴完，1次/d，疗程10～15天，对照组为维脑路通0.6～0.8g加5%GS500ml静点，用法及疗程相同。结果两组总有效率分别为93.3%及90%(P>0.05)，但两药起效时间NX24h内有13例，维脑路通组无1例，相比差异有显著性(P<0.01)。临床实践证明，以NX治疗急性脑梗塞，给药越早，疗效越好，且应增加给药频率，因该药半减期短，以5%～10%GS稀释后持续静点以维持疗效。NX治疗脑梗塞，安全性高，无明显毒副作用。常高峰等认为小剂量应用是安全有效的。
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综上所述，NX治疗脑梗塞具有疗效显著且起效快，能明显改善临床症状和具有脑细胞保护作用的药物之一。
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1 江卫，吴雪峰，邵福源，等.缺血脑组织内皮素含量变化的实验研究.脑与神经疾病杂志，1998；6(1)：12
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(1998-06-23收稿), http://www.100md.com