盐酸丁卡因滴眼液的稳定性测定
作者：盘红梅
单位：广西南宁市第二人民医院(南宁 530031)
关键词：盐酸丁卡因；滴眼液；紫外分光光度法；稳定性；初均速法
右江民族医学院学报9904120 摘要 通过紫外分光光度法测定盐酸丁卡因滴眼液含量，λmax=311±1nm，线性关系为A=-0.002394+0.07324C，r=0.9999，平均回收率为100.5%，RSD=0.42%。通过初均速法预测盐酸丁卡因滴眼液在室温(20℃)下的稳定性，结果表明，本品稳定性较好，贮存期τ?20℃0.9 为18个月。
盐酸地卡因滴眼液为局部麻醉剂，对粘膜有良好的穿透作用，临床上用于测量眼压、角膜异物剔除、眼科手术前的表面麻醉等。鉴于目前临床治疗的需要，我院制剂室配制了盐酸地卡因滴眼液。为了确保该制剂的安全性、有效性，本实验采用紫外分光光度法测定该制剂的含量，并通过初均速法测定其在室温下的贮存期，为临床合理用药提供依据，现报告如下。
, 百拇医药
1 仪器与试剂
1.1 仪器 UV-265型紫外分光光度计(日本岛津)，751-GW型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)，pHs-2C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
1.2 试药 盐酸丁卡因(第二军医大学朝晖制药厂，951201，经测定含量为99.8%)，盐酸地卡因滴眼液(1%，pH=4.35，本院制剂室生产)。辅料均为药用，试剂均为分析纯。
2 实验方法
2.1 测定波长的确定 精密称取盐酸丁卡因适量，用蒸馏水溶解并稀释至浓度约为8μg/ml，以水为空白，在220～400nm的波长范围内扫描，表明盐酸丁卡因的最大吸收波长为311±1nm，与文献[1,2]报道一致，而氯化钠和羟苯乙酯在此波长处无吸收。因此选定311nm为测定波长。
, 百拇医药
2.2 标准曲线的绘制 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁卡因约100mg置100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解并定容，摇匀，再以水为溶媒，配制一系列浓度的溶液，测定吸值，结果2～12μg/ml范围内呈良好的线性关系，回归方程为A=-0.002394+0.07324C，r=0.9999，n=6。
2.3 回收率实验 按处方[3]比例称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁卡因及各辅料适量，以水为溶媒，稀释成一定浓度，按上述方法测定吸收值，代入回归方程，计算回收率，其平均回收率为100.5%，RSD为0.42%(n=6)。
3 盐酸丁卡因滴眼液稳定性预测
采用初均速法[4]将盐酸丁卡因滴眼液分装于100ml输液瓶中，每5瓶为一组分别置于恒温水浴锅中，在不同加速温度下使加速分解，分别经历一定时间后，立即取出于冰浴中终止反应，然后按上述紫外分光光度法测各组中盐酸丁卡因的实际含量，其在不同温度下的初速度根据Voi=(Co-Ci)/ti求得，数据处理见表1。(表中盐酸丁卡因滴眼液含量为初始含量的百分率)。
, 百拇医药
表1 盐酸丁卡因滴眼液稳定性实验数据处理结果 (n=5) 序号
(温度)/((℃))
T(K)
(1)/(T)×10-3
t(h)
(残存率)/((%))
Vo=(100-C)/(t)
lgVo
1
90
363.2
, 百拇医药
2.753
6
96.40
0.6000
-0.2218
2
85
358.2
2.792
8
96.38
0.4525
-0.3444
, 百拇医药
3
80
353.2
2.831
10
97.40
0.2600
-0.5850
4
75
348.2
2.872
12
, 百拇医药
97.88
0.1767
-0.7528
5
70
343.2
2.914
16
97.70
0.1437
-0.8424
6
65
, 百拇医药
338.2
2.957
20
98.40
0.0800
-1.0969
7
60
333.2
3.001
24
98.45
0.06458
, http://www.100md.com
-1.1899
将表中lgVo对(1)/(T)进行线性回归，得方程：lgVo=11.0389-4149.29(1)/(T)，r=0.9933。由此计算活化能E=-2.303×1.987×(-4149.29)=18987.4Cal.mol-1，推算室温(20℃)时的贮存期，即计算T为293.2K，残存率为90%时的τ?20℃0.9 。lg(10)/(τ?20℃0.9) =11.0389-4149.29(1)/(293.2)，τ?20℃0.9 =12967h=540d=18.0月。
4 讨论
4.1 本实验利用紫外分光光度法测定盐酸丁卡因滴眼液的含量，方法操作简单，结果准确，适合医院制剂室检验使用。
, 百拇医药
4.2 本实验利用初均速法预测酸丁因滴眼液的稳定性，操作简单方便，得出的线性关系良好，回归方程满意，预测的稳定性数据可作为控制制剂质量的一个参考数据。
4.3 根据稳定性研究结果，盐酸丁卡因滴眼液在pH为4.35时，其室温(20℃)下的贮存期为18个月，表明该制剂在室温下较稳定。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药典委员会编.药典注释.1990版.二部.北京：化学工业出版社，1993：478
2 刘萍.紫外分光光度法测定盐酸丁卡因溶液的含量.中国药事，1996；10(5)：332
3 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范.第二版.北京：中国医药科技出版社，1995：177
4 庞贻慧，鲁钝素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：76
(1998-12-31收稿), http://www.100md.com
单位：广西南宁市第二人民医院(南宁 530031)
关键词：盐酸丁卡因；滴眼液；紫外分光光度法；稳定性；初均速法
右江民族医学院学报9904120 摘要 通过紫外分光光度法测定盐酸丁卡因滴眼液含量，λmax=311±1nm，线性关系为A=-0.002394+0.07324C，r=0.9999，平均回收率为100.5%，RSD=0.42%。通过初均速法预测盐酸丁卡因滴眼液在室温(20℃)下的稳定性，结果表明，本品稳定性较好，贮存期τ?20℃0.9 为18个月。
盐酸地卡因滴眼液为局部麻醉剂，对粘膜有良好的穿透作用，临床上用于测量眼压、角膜异物剔除、眼科手术前的表面麻醉等。鉴于目前临床治疗的需要，我院制剂室配制了盐酸地卡因滴眼液。为了确保该制剂的安全性、有效性，本实验采用紫外分光光度法测定该制剂的含量，并通过初均速法测定其在室温下的贮存期，为临床合理用药提供依据，现报告如下。
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1 仪器与试剂
1.1 仪器 UV-265型紫外分光光度计(日本岛津)，751-GW型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)，pHs-2C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
1.2 试药 盐酸丁卡因(第二军医大学朝晖制药厂，951201，经测定含量为99.8%)，盐酸地卡因滴眼液(1%，pH=4.35，本院制剂室生产)。辅料均为药用，试剂均为分析纯。
2 实验方法
2.1 测定波长的确定 精密称取盐酸丁卡因适量，用蒸馏水溶解并稀释至浓度约为8μg/ml，以水为空白，在220～400nm的波长范围内扫描，表明盐酸丁卡因的最大吸收波长为311±1nm，与文献[1,2]报道一致，而氯化钠和羟苯乙酯在此波长处无吸收。因此选定311nm为测定波长。
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2.2 标准曲线的绘制 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁卡因约100mg置100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解并定容，摇匀，再以水为溶媒，配制一系列浓度的溶液，测定吸值，结果2～12μg/ml范围内呈良好的线性关系，回归方程为A=-0.002394+0.07324C，r=0.9999，n=6。
2.3 回收率实验 按处方[3]比例称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁卡因及各辅料适量，以水为溶媒，稀释成一定浓度，按上述方法测定吸收值，代入回归方程，计算回收率，其平均回收率为100.5%，RSD为0.42%(n=6)。
3 盐酸丁卡因滴眼液稳定性预测
采用初均速法[4]将盐酸丁卡因滴眼液分装于100ml输液瓶中，每5瓶为一组分别置于恒温水浴锅中，在不同加速温度下使加速分解，分别经历一定时间后，立即取出于冰浴中终止反应，然后按上述紫外分光光度法测各组中盐酸丁卡因的实际含量，其在不同温度下的初速度根据Voi=(Co-Ci)/ti求得，数据处理见表1。(表中盐酸丁卡因滴眼液含量为初始含量的百分率)。
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表1 盐酸丁卡因滴眼液稳定性实验数据处理结果 (n=5) 序号
(温度)/((℃))
T(K)
(1)/(T)×10-3
t(h)
(残存率)/((%))
Vo=(100-C)/(t)
lgVo
1
90
363.2
, 百拇医药
2.753
6
96.40
0.6000
-0.2218
2
85
358.2
2.792
8
96.38
0.4525
-0.3444
, 百拇医药
3
80
353.2
2.831
10
97.40
0.2600
-0.5850
4
75
348.2
2.872
12
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97.88
0.1767
-0.7528
5
70
343.2
2.914
16
97.70
0.1437
-0.8424
6
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, 百拇医药
338.2
2.957
20
98.40
0.0800
-1.0969
7
60
333.2
3.001
24
98.45
0.06458
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-1.1899
将表中lgVo对(1)/(T)进行线性回归，得方程：lgVo=11.0389-4149.29(1)/(T)，r=0.9933。由此计算活化能E=-2.303×1.987×(-4149.29)=18987.4Cal.mol-1，推算室温(20℃)时的贮存期，即计算T为293.2K，残存率为90%时的τ?20℃0.9 。lg(10)/(τ?20℃0.9) =11.0389-4149.29(1)/(293.2)，τ?20℃0.9 =12967h=540d=18.0月。
4 讨论
4.1 本实验利用紫外分光光度法测定盐酸丁卡因滴眼液的含量，方法操作简单，结果准确，适合医院制剂室检验使用。
, 百拇医药
4.2 本实验利用初均速法预测酸丁因滴眼液的稳定性，操作简单方便，得出的线性关系良好，回归方程满意，预测的稳定性数据可作为控制制剂质量的一个参考数据。
4.3 根据稳定性研究结果，盐酸丁卡因滴眼液在pH为4.35时，其室温(20℃)下的贮存期为18个月，表明该制剂在室温下较稳定。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药典委员会编.药典注释.1990版.二部.北京：化学工业出版社，1993：478
2 刘萍.紫外分光光度法测定盐酸丁卡因溶液的含量.中国药事，1996；10(5)：332
3 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范.第二版.北京：中国医药科技出版社，1995：177
4 庞贻慧，鲁钝素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：76
(1998-12-31收稿), http://www.100md.com