血清铁蛋白水平预测急性肺损伤发生的临床应用价值
作者：徐德斌 刘树芬 张劭夫 蒋永艳 陈秋华
单位：济南军区总医院呼吸内科 (250000)
关键词：急性肺损伤；血清铁蛋白；预测指标
中国现代医学杂志990406 应用放射免疫分析法前瞻性检测176例发生急性肺损伤(ALI)高危因素的患者血清铁蛋白水平，随后56例发生了ALI。结果发现高危患者血清铁蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.01)，高危患者发展为ALI者又显著高于未发展为ALI者(P<0.01)，女性以>280μg/L预测ALI灵敏度为80.9%，特异度86.8%，男性以>630μg/L预测ALI灵敏度为85.7%，特异度88.1%。结果表明血清铁蛋白水平可作为预测ALI发生的良好指标用于临床。
分类号 R563
尽管经过30年的大量实验和临床研究工作，ARDS病死率仍约60%，居高不下，ARDS病程进展快，达到诊断标准时，不少病人病情已相当严重，不易逆转。ARDS是急性肺损伤(ALI)的晚期阶段，尽早判断ALI的发生对于防治ARDS和提高疗效具有重要意义。本研究前瞻性检测176例具有引起ALI和ARDS原发病高危因素的患者血清铁蛋白水平，探讨其预测ALI的临床价值。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例选择
具有引起ALI和ARDS原发病高危因素的患者176例，男102例，女74例，年龄均大于12岁，平均(39.2±20.4)岁。其中严重脓毒综合征36例，严重创伤(头部创伤、肺挫伤、多发长骨骨折和严重腹部创伤)52例，重症胰腺炎27例，重症肺炎19例，大量输血12例，各种休克14例，误吸胃内容物10例，淹溺6例。还应具备的条件：病情发作当日同时查动脉血气分析和X线胸片，有完整的临床资料；既往健康，无慢性心、肝、肺、肾疾病史；对照组为本院健康工作人员和实习学员。
1.2 研究方法
在原发病6h内抽肘静脉血5ml，1000r/min离心10min，将血清放置在-70℃冰箱中保存待测。根据病情发展，将患者分为未发展为ALI组和发展为ALI组。
, http://www.100md.com
1.3 血清铁蛋白测定
应用放射免疫分析法，血清铁蛋白试剂盒购自中国原子能科学研究院。用已知不同浓度的标准铁蛋白分别求出相应结合率，绘制标准曲线，同样条件下测得被检血清结合率，从标准曲线直接查出样品中铁蛋白含量(μg/L)。
1.4 统计学分析
结果数据以均数和标准差表示(
±s)，不同组别间显著性检验采用未配对计量资料t检验。应用ROC(Receiver-operator characteristic)分析法确定最适预测界值，使预测结果的灵敏度和特异度最大。
2 结果
随病情进展共有56例患者符合美国和欧洲急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征专题会议制定的诊断标准，男35例，女21例，年龄(41.6±20.3)岁，各组血清铁蛋白结果见表1，结果表明高危组血清铁蛋白显著高于正常对照组，而高危组中发展为ALI者又显著高于未发展为ALI者。
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表1 不同组血清铁蛋白水平检测结果(±s) 组别
血清铁蛋白水平(μg/L)
女
男
正常对照组
33.4±12.1
(n=30)
94.2±23.6
(n=30)
未发展为ALI组
214.3±56.41)
, 百拇医药
(n=53)
442.7±102.81)
(n=67)
发展为ALI组
472.5±83.22)
(n=21)
923.1±185.42)
(n=35)
注：1)与正常对照组比P<0.01
2)与高危患者未发展为ALI组比P<0.01
, http://www.100md.com 应用ROC分析法确定最适界值，女性280μg/L，男性630μg/L，以此为界176例高危患者分布情况见表2。
表2 176例高危患者血清铁蛋白分布情况 组别
例数
女
男
>280μg/L
<280μg/L
>630μg/L
<630μg/L
未ALI组
120
, 百拇医药
7
46
8
59
ALI组
56
17
4
30
5
应用上述界值预测ALI，女性灵敏度80.9%，特异度为86.8%，阳性预测值70.8%，男性灵敏度85.7%，特异度88.1%，阳性预测值为78.9%。
3 讨论
, 百拇医药
铁蛋白是一种大分子量的含铁蛋白的复合物，是机体贮铁的主要形式之一，血清中含微量铁蛋白。一些研究表明炎症或疾病早期、恶性肿瘤患者血清铁蛋白水平显著增高[1]。
铁蛋白是铁的重要来源之一，在机体酸中毒和局部微循环
产物增加的情况下释放更多铁，自由铁可通过Haber-Weiss反应催化和H2O2形成高毒性的.OH，一起参与ALI和ARDS发病机制，动物实验表明自由铁增加可加重肺组织损伤[2～4]。
我们的研究发现高危患者血清铁蛋白显著高于正常对照组，发展为ALI者又显著高于未发展为ALI组。铁蛋白是一种急性期蛋白，血清铁蛋白增加反映了炎症反应的程度，高水平血清铁蛋白反映了机体内剧烈的炎症反应，构成了发展为ALI的基础[5]。血清铁蛋白增加的机制尚不完全清楚，可能与一些前炎症介质如IL-1β、TNF-α和IL-6促进铁蛋白合成有关[6]，也可能为组织损伤、细胞溶解的结果。
, 百拇医药
我们的研究结果表明血清铁蛋白可作为预测ALI发生的指标，具有较高的灵敏度和特异度。有助于临床上正确判断病情严重程度，及早采取措施，防止ARDS的发生和发展，提高治疗效果，降低死亡率。具有很好的临床应用价值。
参考文献
1 Hudson L.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征.中华结核和呼吸杂志，1997；20(增刊)：7
2 李 静，梅 昆.胸水癌胚抗原与铁蛋白检验对恶性胸水的参考价值.中华结核和呼吸杂志，1994；17：183
3 Sullivan JL,Gerd OT,Ward PA,et al.Nutritional iron restriction diminishes acute complement-dependent lung injury.Nutr Res,1989;9:625
, http://www.100md.com
4 Van der Wal NAA,Smith LL,Van Oirschot JFLM,et al.Effect of iron chelators on paraquat toxicity in rats and alveolar type II cells.Am Rev Respir Dir,1992;145:180
5 Connelly KG,Moss M,Parsons PE,et al.Serum ferritin as a predictor of the acute respiratory distress syndrome.Am Respir Crit Care Med,1997;155:21
6 Kobune M,Kohgo Y,Kato J,et al.Interleukin-6 enhances hepatic transferrin uptake and ferritin expression in rats.Hepatology,1994;19:1468
1998-11-05收稿, http://www.100md.com
单位：济南军区总医院呼吸内科 (250000)
关键词：急性肺损伤；血清铁蛋白；预测指标
中国现代医学杂志990406 应用放射免疫分析法前瞻性检测176例发生急性肺损伤(ALI)高危因素的患者血清铁蛋白水平，随后56例发生了ALI。结果发现高危患者血清铁蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.01)，高危患者发展为ALI者又显著高于未发展为ALI者(P<0.01)，女性以>280μg/L预测ALI灵敏度为80.9%，特异度86.8%，男性以>630μg/L预测ALI灵敏度为85.7%，特异度88.1%。结果表明血清铁蛋白水平可作为预测ALI发生的良好指标用于临床。
分类号 R563
尽管经过30年的大量实验和临床研究工作，ARDS病死率仍约60%，居高不下，ARDS病程进展快，达到诊断标准时，不少病人病情已相当严重，不易逆转。ARDS是急性肺损伤(ALI)的晚期阶段，尽早判断ALI的发生对于防治ARDS和提高疗效具有重要意义。本研究前瞻性检测176例具有引起ALI和ARDS原发病高危因素的患者血清铁蛋白水平，探讨其预测ALI的临床价值。
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1 材料与方法
1.1 病例选择
具有引起ALI和ARDS原发病高危因素的患者176例，男102例，女74例，年龄均大于12岁，平均(39.2±20.4)岁。其中严重脓毒综合征36例，严重创伤(头部创伤、肺挫伤、多发长骨骨折和严重腹部创伤)52例，重症胰腺炎27例，重症肺炎19例，大量输血12例，各种休克14例，误吸胃内容物10例，淹溺6例。还应具备的条件：病情发作当日同时查动脉血气分析和X线胸片，有完整的临床资料；既往健康，无慢性心、肝、肺、肾疾病史；对照组为本院健康工作人员和实习学员。
1.2 研究方法
在原发病6h内抽肘静脉血5ml，1000r/min离心10min，将血清放置在-70℃冰箱中保存待测。根据病情发展，将患者分为未发展为ALI组和发展为ALI组。
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1.3 血清铁蛋白测定
应用放射免疫分析法，血清铁蛋白试剂盒购自中国原子能科学研究院。用已知不同浓度的标准铁蛋白分别求出相应结合率，绘制标准曲线，同样条件下测得被检血清结合率，从标准曲线直接查出样品中铁蛋白含量(μg/L)。
1.4 统计学分析
结果数据以均数和标准差表示(
±s)，不同组别间显著性检验采用未配对计量资料t检验。应用ROC(Receiver-operator characteristic)分析法确定最适预测界值，使预测结果的灵敏度和特异度最大。2 结果
随病情进展共有56例患者符合美国和欧洲急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征专题会议制定的诊断标准，男35例，女21例，年龄(41.6±20.3)岁，各组血清铁蛋白结果见表1，结果表明高危组血清铁蛋白显著高于正常对照组，而高危组中发展为ALI者又显著高于未发展为ALI者。
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表1 不同组血清铁蛋白水平检测结果(
±s) 组别血清铁蛋白水平(μg/L)
女
男
正常对照组
33.4±12.1
(n=30)
94.2±23.6
(n=30)
未发展为ALI组
214.3±56.41)
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(n=53)
442.7±102.81)
(n=67)
发展为ALI组
472.5±83.22)
(n=21)
923.1±185.42)
(n=35)
注：1)与正常对照组比P<0.01
2)与高危患者未发展为ALI组比P<0.01
, http://www.100md.com 应用ROC分析法确定最适界值，女性280μg/L，男性630μg/L，以此为界176例高危患者分布情况见表2。
表2 176例高危患者血清铁蛋白分布情况 组别
例数
女
男
>280μg/L
<280μg/L
>630μg/L
<630μg/L
未ALI组
120
, 百拇医药
7
46
8
59
ALI组
56
17
4
30
5
应用上述界值预测ALI，女性灵敏度80.9%，特异度为86.8%，阳性预测值70.8%，男性灵敏度85.7%，特异度88.1%，阳性预测值为78.9%。
3 讨论
, 百拇医药
铁蛋白是一种大分子量的含铁蛋白的复合物，是机体贮铁的主要形式之一，血清中含微量铁蛋白。一些研究表明炎症或疾病早期、恶性肿瘤患者血清铁蛋白水平显著增高[1]。
铁蛋白是铁的重要来源之一，在机体酸中毒和局部微循环
产物增加的情况下释放更多铁，自由铁可通过Haber-Weiss反应催化和H2O2形成高毒性的.OH，一起参与ALI和ARDS发病机制，动物实验表明自由铁增加可加重肺组织损伤[2～4]。我们的研究发现高危患者血清铁蛋白显著高于正常对照组，发展为ALI者又显著高于未发展为ALI组。铁蛋白是一种急性期蛋白，血清铁蛋白增加反映了炎症反应的程度，高水平血清铁蛋白反映了机体内剧烈的炎症反应，构成了发展为ALI的基础[5]。血清铁蛋白增加的机制尚不完全清楚，可能与一些前炎症介质如IL-1β、TNF-α和IL-6促进铁蛋白合成有关[6]，也可能为组织损伤、细胞溶解的结果。
, 百拇医药
我们的研究结果表明血清铁蛋白可作为预测ALI发生的指标，具有较高的灵敏度和特异度。有助于临床上正确判断病情严重程度，及早采取措施，防止ARDS的发生和发展，提高治疗效果，降低死亡率。具有很好的临床应用价值。
参考文献
1 Hudson L.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征.中华结核和呼吸杂志，1997；20(增刊)：7
2 李 静，梅 昆.胸水癌胚抗原与铁蛋白检验对恶性胸水的参考价值.中华结核和呼吸杂志，1994；17：183
3 Sullivan JL,Gerd OT,Ward PA,et al.Nutritional iron restriction diminishes acute complement-dependent lung injury.Nutr Res,1989;9:625
, http://www.100md.com
4 Van der Wal NAA,Smith LL,Van Oirschot JFLM,et al.Effect of iron chelators on paraquat toxicity in rats and alveolar type II cells.Am Rev Respir Dir,1992;145:180
5 Connelly KG,Moss M,Parsons PE,et al.Serum ferritin as a predictor of the acute respiratory distress syndrome.Am Respir Crit Care Med,1997;155:21
6 Kobune M,Kohgo Y,Kato J,et al.Interleukin-6 enhances hepatic transferrin uptake and ferritin expression in rats.Hepatology,1994;19:1468
1998-11-05收稿, http://www.100md.com