蛇毒制剂治疗脑血管疾病研究进展
作者：杨军
单位：第一军医大学高温医学研究室，510515
关键词：蛇毒制剂；脑血管疾病；治疗
第一军医大学学报990437 中图分类号：R996.3；R54
近几年来，蛇毒制剂已广泛地应用于心脑血管、糖尿病、癌症等100多个病种及并发症的治疗，疗效尚佳，为临床各科医生所瞩目。本文综述其在脑血管疾病方面的研究进展。
1 蛇毒的药理作用研究
蛇毒的成分十分复杂，其中含有12～18种蛋白质、10～15种酶和多种毒素。国内对蛇毒蛋白的分离纯化工作已开展多年，1976年就开始了蛇毒抗凝组分的实验研究[1]。目前已将尖吻腹蛇毒“去纤酶”、江浙蝮蛇毒“江浙蝮蛇抗栓酶”、东北白眉蝮蛇毒“清栓酶”用于临床。研究结果表明，蛇毒制剂的抗凝溶栓药理作用有[1～5]：(1)蛇毒中的类凝血酶在体外能促进血液凝固，在体内能抑制蛋白原的生成，降低血浆纤维蛋白原浓度和血浆粘度。(2)蛇毒具有纤溶组分，其作用方式主要有两种：一是有类似血浆素样作用，能直接溶解纤维蛋白和改变血浆纤维蛋白原的稳定性，从血浆中清除纤维蛋白单体，进而起到溶栓作用；二是通过活化血浆素原使其转变为血浆素，起到纤维蛋白溶解的作用。(3)蛇毒中含有磷脂酶A2，它通过对磷脂的作用而抑制凝血酶的生成，并干扰外源途径的凝血酶原形成。(4)蛇毒中含有少量激肽释放酶，使小动脉毛细血管扩张，改善血栓造成的血液循环障碍。(5)蛇毒中含有神经生长因子，可促使交感及效应神经元的发育与分化，并可营养成熟的效应神经元，促进神经原的修复与再生，激活脑细胞，改善微循环。(6)蛇毒有增强微循环血流动力学、保护血管内皮细胞、改善微血管舒张功能的调控作用和对脑组织及神经细胞起保护作用的功能。
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由于蛇毒制剂具有的抗凝、去纤、溶栓、扩血管、激活脑细胞和改善微循环等多种效应，故是目前治疗脑血管疾病的理想药物。
2 临床应用
传统的溶栓药物主要是尿激酶、链激酶，均系外源性纤维蛋白溶解系统激活剂，不具备蛇毒制剂抗血小板凝集、扩血管和改善微循环及脑细胞活性等功能，且干扰凝血机制，弑起出血等并发症，所以疗效不甚满意。蛇毒制剂的研究为脑血管病的治疗开辟了新的有效途径。目前，它主要应用于缺血性脑血管病如血栓形成、脑梗塞、短暂性脑缺血发作等。应用于脑出血患者报道较少，但对于发病1个月以上的脑出血恢复期和后遗症期有疗效亦见报道。下面分述如下：
2.1 脑血栓形成 李云龙[7]、宋乃国等[8]对蛇毒治疗脑血栓前后分别对甲皱微循环和血栓形成变化进行观察，发现微血管袢形态及功能、血液流变学、微血管周围变化、血栓长度、湿干重量各项指标明显改善，临床症状随之减轻或消失。中国蛇协血栓病防治与康复联合体使用清栓酶对5000例脑血栓病发病3个月以内的患者进行观察，结果有效率达96%，显效率76%，发病1年内有效率为92%，发病1年以上者为70%[9]。肖昌华[10]报道用去纤酶治疗700例,总有效率90%，显效率60%。张立权[11]用抗栓酶治疗396例,并设常规治疗组对照,结果急性期、恢复期、后遗症期的治愈率分别为97.6%、92.8%、84.2%，均显著高于对照组。郝文学[12]应用抗栓酶治疗老年脑血栓202例，急性期38例、恢复期102例、后遗症期62例，有效率分别为92.3%、83%、87%。文献表明，蛇毒治疗脑血栓形成，年龄越小、病情越轻、病程越短则疗效越好，对发病1年以上的后遗症疗效较差，但可使病人症状减轻，能预防病情加重和复发。
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2.2 脑梗塞 蛇毒治疗脑梗塞的血液流变学实验表明[13,14]，患者体外血栓干重、湿重、体外血栓长度、血小板粘附率、红细胞压积较治疗前减少非常显著，而全血比粘度、红细胞刚性指数、纤维蛋白原、胆固醇、甘油三脂有显著下降，提示蛇毒有明显降低血液粘滞度的作用。何国厚[16]等报道用紫外线照射和自血回输加蛇毒制剂治疗急性脑梗塞，并与单纯用自血回输和单纯用蛇毒制剂治疗进行对比观察。结果前者疗效明显优于单纯治疗组，使肢体瘫痪者、肌力提高Ⅱ级以上可达46%，而单纯用蛇毒剂组仅达28%，尤以上肢肌力的恢复更为显著，明显降低了病残程度。王焕君[17]以脉通液伍用蛇毒间断性静脉输入，对病愈后的脑梗塞患者进行预防性治疗，用法是出院后每隔3个月或半年以脉通液(500 ml/d)加清栓酶(0.5～0.75 U)，静脉输注，1次/d，10 d～5周为1个疗程，另设仅服常规药物组对照。随访5年，治疗组15例中仅2例再发脑梗塞，对照组17例中就有8例复发，2例并发脑水肿、脑疝死亡。两组比较差异显著(P<0.05)。陈义林等[18]根据急性脑梗塞血液流变学指标24 h动态波动特点，设计了蛇毒对急性脑梗塞的应时性治疗，投药时间以4次动态血流变指标中全血粘度高峰提前3～4 h为原则，每天在早上4点半左右进行，结果有效率达96.9%，显效率明显高于对照组(P<0.05)。综合蛇毒治疗脑梗塞的各家报道，似有如下规律：年龄越小、病程越短、梗塞范围局限则疗效越好，广泛性、多发性、复发性脑梗塞及伴脑萎缩者疗效差。梗塞位于额叶、顶叶皮层区疗效好，位于丘脑、内囊、壳核则疗效差，合理辅用具有协同作用的药物较单一使用蛇毒效果好，病程不超过6个月者治愈率较高。
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2.3 短暂性脑缺血发作(TIA) 据报道，TIA患者有10%～37%在3～4年内可发展为完全性脑中风，从第一次TIA发作到发展为脑中风多数在TIA后第一年内，而且在头两个月内发生脑中风的危险性最高[19]。胡志祥等[20]用血液流变学指标研究了用清栓酶预防性治疗的44例TIA患者，用法为：静脉点滴清栓酶0.5～0.75 U/d，疗程15～20 d。每年使用1～2次，间隔时间为6或12个月。随访3年，没有1例出现脑中风。每6个月用药1次，血流变值与首次相比下降50%～60%；每年用药1次，下降30%～35%。认为清栓酶不但是治栓的良药，也是防栓的理想药物。对于中老年人预防脑中风，最好每年用药2次以上。
2.4 脑出血 脑出血是脑内小动脉的微动脉瘤破裂所致，其最常见病因是高血压。据新近报道[20]，有93.91%的脑出血患者有高血压病史，脑出血的发生率占脑血管病的14%～48%。对于脑出血患者过去一直是严格禁忌使用蛇毒制剂的，后来又提出必须在病情稳定后方可使用。有观点认为，发病1周内的病人尽管血液粘性增高也不可应用具抗凝作用的蛇毒制剂，因为破裂血管的血痂尚未机化，使用后容易被溶解而造成再出血，再加上它具有扩血管作用，更应严格控制，要待1个月以后使用蛇毒制剂方才完全有效。于脑出血后遗症期[20]和恢复期[21]用清栓酶治疗，效果令人满意，但强调要于病情基本稳定后的中、晚期方可应用。然而，张存志[22]收治高血压脑出血310例，其中蛇毒制剂治疗组198例(病例选择为无昏迷、出血量<50 ml，无生命中枢体征、体质较好、年龄在65岁以下，均出现血性脑脊液者)，发病距治疗时间在8 h至3个月内。结果蛇毒制剂治疗组有效率90.40%，治愈率42.42%，常规西药对照组则分别为77.68%、26.79%，两组比较差异显著(P<0.01)。蛇毒制剂组发病8 h至7 d者治愈率56.87%，8 d至3个月者27.08%(P<0.01)。急性期疗效高于恢复期，且无1例发生再出血，而对照组有3例发生再出血。2周未治疗组脑脊液红细胞消失率84.38%，对照组仅为35%(P<0.001)，血流变学指标亦优于对照组，未见毒副作用。赵润友等[23]亦报道在脑出血发生的7～30 d内使用清栓酶治疗30例，显效率70%、有效率96.67%，无明显毒副作用。这一结果为临床治疗脑出血寻求了一个较有效的新途径。目前认为，应用具有活血化瘀的蛇毒制剂，可及时阻止病灶血肿的纤维囊壁形成，以利吸收瘀血，早期应用可减轻血肿内压，减少脑水肿，解除脑组织受压，促进神经功能和脑细胞的恢复与再生，从而遏止再出血和中止病情的进一步恶化。然而，脑出血的原因并非凝血机制障碍和血栓形成，蛇毒又具有去纤、溶栓、抗凝和扩张血管的作用，在脑出血急性期使用似不适宜，其作用机理和临床应用尚有许多争议和有待研究的空白，故目前在脑出血的应用中还处于严格慎重地探索之中。
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3 不良反应及使用注意事项
蛇毒制剂在治疗脑血管疾病过程中出现的不良反应时有发生，据初步统计，其不良反应有：发热、出汗、浮肿、肢体麻木、头痛、血尿、继发性血小板减少性紫癜、心律失常、急性心肌梗塞、再发性脑梗塞、低血糖、低血钾、齿龈及皮下粘膜出血、急性肾功能衰竭、眼失明、多发性脑出血等，虽然例数甚少，但在临床应用过程中要引起注意。综合各类文献，用药前应注意如下事项：(1)有条件的单位，在使用前应进行CT扫描或腰穿，排除小灶脑出血；(2)作皮内过敏试验；(3)作束臂试验；(4)用药前纤维蛋白原在2 g/L以上；(5)血小板计数在100×109/L以上；(6)注意出、凝血时间及凝血酶原时间；(7)尿、便潜血阴性；(8)用药后第1、2、3、4、5天应对上述(4)、(5)、(6)、(7)项进行监测；(9)注意询问病史，凡出血体质或有出血病史者慎用或禁用；(10)出现出血迹象应停药，严重者迅速处理。
应用蛇毒制剂治疗脑血管疾病是目前较为安全和有效的方法，较之第一代纤溶酶如尿激酶、链激酶为优，只要严格按规定使用，注意适应症及禁忌症，严密观察治疗过程中的出、凝血动态及临床病状体征，是可以避免发生意外的。
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作者简介：杨军，女，1968年出生,药师
参考文献
1 陈远聪, 李文杰主编.蛇毒的生化、毒理和应用.北京: 科学出版社.1983.109～110
2 于力.蛇毒的抗凝血成份及其作用机制.蛇志, 1990, 2(2)增刊:19
3 于志贺.蝮蛇抗栓酶临床应用进展.综合临床医学, 1990, 6(6):313
4 庄桂荣，关广能，肖红飞等.蛇毒清栓酶治疗脑血管机理的探讨.蛇志.1989, 1(4):4
5 藏国礼，叶向军.蝮蛇抗栓酶的临床应用.现化应用药学, 1993, 10(4):43
6 徐宏玺，席允平，张雅丽等.蝮蛇抗栓酶防治脑血管疾病的机理及其对微循环作用的研究.蛇志, 1995, 7(1):9
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7 李云龙.清栓酶治疗脑血栓冠心病微循环变化初步观察.蛇志, 1992, 4(1)：16
8 宋乃国，何绪英，王英茹等.78例脑血栓患者清栓酶治疗前后体外血栓形成变化分析.蛇志, 1991, 3(3):19
9 覃公平.东北白眉蝮蛇毒制剂清栓酶的临床应用.蛇志, 1990, 2(2)增刊:1
10 肖昌华.尖吻蝮蛇去纤酶及其临床应用.蛇志, 1989, 1(3):5
11 张文权，张桂云，司坤等.蛇毒抗栓酶治疗脑血栓396例临床疗效观察.中级医刊, 1992, 27(4):23
12 郝文学，徐东林，姜玉玲等.蛇岛蝮蛇抗栓酶治疗脑血栓322例临床疗效观察.中华神经精神科杂志, 1984,17(4):223
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13 范惠波.江浙蝮蛇抗栓酶的降粘效应对脑梗塞的疗效影响.中级医刊，1992, 27(4):25
14 瞿潮英.精制蝮蛇抗栓酶治疗脑梗塞前后血液流变学分析.江西医学院学报，1996, 36(2):49
15 舒久文.清栓酶伍用低分子右旋糖酐与清栓酶及低分子右旋糖酐治疗脑梗塞疗效观察.蛇志, 1990, 2(2)增刊:74
16 何国厚，范华范，叶天雄等.紫外线照射和充氧自血回输加白眉蝮蛇抗栓酶治疗脑梗塞的临床实验研究.蛇志, 1991, 3(4):5
17 王焕君.脉通液伍用清栓酶间断性静脉输入对预防再发脑梗塞疗效观察.蛇志, 1991,3(1)增刊:40
18 陈义林，史好玉，高立群等.蝮蛇抗栓酶应时性治疗脑梗塞.蛇志，1995，7(3):14
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19 韩仲岩，唐盛孟，石秉霞主编.实用脑血管病学.上海：上海科学技术出版社，1996.164
20 胡志祥.清栓酶治疗脑出血后遗症期临床观察.蛇志,1991,3(1)增刊:56
21 黄才良.小剂量清栓酶治疗脑出血恢复期5例临床报告.蛇志, 1991, 3(1)增刊:99～100
22 张存志，韩忠霞，李书铎等.蛇毒制剂治疗高血压性脑出血临床研究.河北中医, 1996, 18(3):23
23 赵润友，邓禄延，黄云成等.清栓酶治疗近期脑出血30例临床观察.蛇志, 1991, 3(2):15
(收稿日期: 1998-09-16), 百拇医药
单位：第一军医大学高温医学研究室，510515
关键词：蛇毒制剂；脑血管疾病；治疗
第一军医大学学报990437 中图分类号：R996.3；R54
近几年来，蛇毒制剂已广泛地应用于心脑血管、糖尿病、癌症等100多个病种及并发症的治疗，疗效尚佳，为临床各科医生所瞩目。本文综述其在脑血管疾病方面的研究进展。
1 蛇毒的药理作用研究
蛇毒的成分十分复杂，其中含有12～18种蛋白质、10～15种酶和多种毒素。国内对蛇毒蛋白的分离纯化工作已开展多年，1976年就开始了蛇毒抗凝组分的实验研究[1]。目前已将尖吻腹蛇毒“去纤酶”、江浙蝮蛇毒“江浙蝮蛇抗栓酶”、东北白眉蝮蛇毒“清栓酶”用于临床。研究结果表明，蛇毒制剂的抗凝溶栓药理作用有[1～5]：(1)蛇毒中的类凝血酶在体外能促进血液凝固，在体内能抑制蛋白原的生成，降低血浆纤维蛋白原浓度和血浆粘度。(2)蛇毒具有纤溶组分，其作用方式主要有两种：一是有类似血浆素样作用，能直接溶解纤维蛋白和改变血浆纤维蛋白原的稳定性，从血浆中清除纤维蛋白单体，进而起到溶栓作用；二是通过活化血浆素原使其转变为血浆素，起到纤维蛋白溶解的作用。(3)蛇毒中含有磷脂酶A2，它通过对磷脂的作用而抑制凝血酶的生成，并干扰外源途径的凝血酶原形成。(4)蛇毒中含有少量激肽释放酶，使小动脉毛细血管扩张，改善血栓造成的血液循环障碍。(5)蛇毒中含有神经生长因子，可促使交感及效应神经元的发育与分化，并可营养成熟的效应神经元，促进神经原的修复与再生，激活脑细胞，改善微循环。(6)蛇毒有增强微循环血流动力学、保护血管内皮细胞、改善微血管舒张功能的调控作用和对脑组织及神经细胞起保护作用的功能。
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由于蛇毒制剂具有的抗凝、去纤、溶栓、扩血管、激活脑细胞和改善微循环等多种效应，故是目前治疗脑血管疾病的理想药物。
2 临床应用
传统的溶栓药物主要是尿激酶、链激酶，均系外源性纤维蛋白溶解系统激活剂，不具备蛇毒制剂抗血小板凝集、扩血管和改善微循环及脑细胞活性等功能，且干扰凝血机制，弑起出血等并发症，所以疗效不甚满意。蛇毒制剂的研究为脑血管病的治疗开辟了新的有效途径。目前，它主要应用于缺血性脑血管病如血栓形成、脑梗塞、短暂性脑缺血发作等。应用于脑出血患者报道较少，但对于发病1个月以上的脑出血恢复期和后遗症期有疗效亦见报道。下面分述如下：
2.1 脑血栓形成 李云龙[7]、宋乃国等[8]对蛇毒治疗脑血栓前后分别对甲皱微循环和血栓形成变化进行观察，发现微血管袢形态及功能、血液流变学、微血管周围变化、血栓长度、湿干重量各项指标明显改善，临床症状随之减轻或消失。中国蛇协血栓病防治与康复联合体使用清栓酶对5000例脑血栓病发病3个月以内的患者进行观察，结果有效率达96%，显效率76%，发病1年内有效率为92%，发病1年以上者为70%[9]。肖昌华[10]报道用去纤酶治疗700例,总有效率90%，显效率60%。张立权[11]用抗栓酶治疗396例,并设常规治疗组对照,结果急性期、恢复期、后遗症期的治愈率分别为97.6%、92.8%、84.2%，均显著高于对照组。郝文学[12]应用抗栓酶治疗老年脑血栓202例，急性期38例、恢复期102例、后遗症期62例，有效率分别为92.3%、83%、87%。文献表明，蛇毒治疗脑血栓形成，年龄越小、病情越轻、病程越短则疗效越好，对发病1年以上的后遗症疗效较差，但可使病人症状减轻，能预防病情加重和复发。
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2.2 脑梗塞 蛇毒治疗脑梗塞的血液流变学实验表明[13,14]，患者体外血栓干重、湿重、体外血栓长度、血小板粘附率、红细胞压积较治疗前减少非常显著，而全血比粘度、红细胞刚性指数、纤维蛋白原、胆固醇、甘油三脂有显著下降，提示蛇毒有明显降低血液粘滞度的作用。何国厚[16]等报道用紫外线照射和自血回输加蛇毒制剂治疗急性脑梗塞，并与单纯用自血回输和单纯用蛇毒制剂治疗进行对比观察。结果前者疗效明显优于单纯治疗组，使肢体瘫痪者、肌力提高Ⅱ级以上可达46%，而单纯用蛇毒剂组仅达28%，尤以上肢肌力的恢复更为显著，明显降低了病残程度。王焕君[17]以脉通液伍用蛇毒间断性静脉输入，对病愈后的脑梗塞患者进行预防性治疗，用法是出院后每隔3个月或半年以脉通液(500 ml/d)加清栓酶(0.5～0.75 U)，静脉输注，1次/d，10 d～5周为1个疗程，另设仅服常规药物组对照。随访5年，治疗组15例中仅2例再发脑梗塞，对照组17例中就有8例复发，2例并发脑水肿、脑疝死亡。两组比较差异显著(P<0.05)。陈义林等[18]根据急性脑梗塞血液流变学指标24 h动态波动特点，设计了蛇毒对急性脑梗塞的应时性治疗，投药时间以4次动态血流变指标中全血粘度高峰提前3～4 h为原则，每天在早上4点半左右进行，结果有效率达96.9%，显效率明显高于对照组(P<0.05)。综合蛇毒治疗脑梗塞的各家报道，似有如下规律：年龄越小、病程越短、梗塞范围局限则疗效越好，广泛性、多发性、复发性脑梗塞及伴脑萎缩者疗效差。梗塞位于额叶、顶叶皮层区疗效好，位于丘脑、内囊、壳核则疗效差，合理辅用具有协同作用的药物较单一使用蛇毒效果好，病程不超过6个月者治愈率较高。
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2.3 短暂性脑缺血发作(TIA) 据报道，TIA患者有10%～37%在3～4年内可发展为完全性脑中风，从第一次TIA发作到发展为脑中风多数在TIA后第一年内，而且在头两个月内发生脑中风的危险性最高[19]。胡志祥等[20]用血液流变学指标研究了用清栓酶预防性治疗的44例TIA患者，用法为：静脉点滴清栓酶0.5～0.75 U/d，疗程15～20 d。每年使用1～2次，间隔时间为6或12个月。随访3年，没有1例出现脑中风。每6个月用药1次，血流变值与首次相比下降50%～60%；每年用药1次，下降30%～35%。认为清栓酶不但是治栓的良药，也是防栓的理想药物。对于中老年人预防脑中风，最好每年用药2次以上。
2.4 脑出血 脑出血是脑内小动脉的微动脉瘤破裂所致，其最常见病因是高血压。据新近报道[20]，有93.91%的脑出血患者有高血压病史，脑出血的发生率占脑血管病的14%～48%。对于脑出血患者过去一直是严格禁忌使用蛇毒制剂的，后来又提出必须在病情稳定后方可使用。有观点认为，发病1周内的病人尽管血液粘性增高也不可应用具抗凝作用的蛇毒制剂，因为破裂血管的血痂尚未机化，使用后容易被溶解而造成再出血，再加上它具有扩血管作用，更应严格控制，要待1个月以后使用蛇毒制剂方才完全有效。于脑出血后遗症期[20]和恢复期[21]用清栓酶治疗，效果令人满意，但强调要于病情基本稳定后的中、晚期方可应用。然而，张存志[22]收治高血压脑出血310例，其中蛇毒制剂治疗组198例(病例选择为无昏迷、出血量<50 ml，无生命中枢体征、体质较好、年龄在65岁以下，均出现血性脑脊液者)，发病距治疗时间在8 h至3个月内。结果蛇毒制剂治疗组有效率90.40%，治愈率42.42%，常规西药对照组则分别为77.68%、26.79%，两组比较差异显著(P<0.01)。蛇毒制剂组发病8 h至7 d者治愈率56.87%，8 d至3个月者27.08%(P<0.01)。急性期疗效高于恢复期，且无1例发生再出血，而对照组有3例发生再出血。2周未治疗组脑脊液红细胞消失率84.38%，对照组仅为35%(P<0.001)，血流变学指标亦优于对照组，未见毒副作用。赵润友等[23]亦报道在脑出血发生的7～30 d内使用清栓酶治疗30例，显效率70%、有效率96.67%，无明显毒副作用。这一结果为临床治疗脑出血寻求了一个较有效的新途径。目前认为，应用具有活血化瘀的蛇毒制剂，可及时阻止病灶血肿的纤维囊壁形成，以利吸收瘀血，早期应用可减轻血肿内压，减少脑水肿，解除脑组织受压，促进神经功能和脑细胞的恢复与再生，从而遏止再出血和中止病情的进一步恶化。然而，脑出血的原因并非凝血机制障碍和血栓形成，蛇毒又具有去纤、溶栓、抗凝和扩张血管的作用，在脑出血急性期使用似不适宜，其作用机理和临床应用尚有许多争议和有待研究的空白，故目前在脑出血的应用中还处于严格慎重地探索之中。
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3 不良反应及使用注意事项
蛇毒制剂在治疗脑血管疾病过程中出现的不良反应时有发生，据初步统计，其不良反应有：发热、出汗、浮肿、肢体麻木、头痛、血尿、继发性血小板减少性紫癜、心律失常、急性心肌梗塞、再发性脑梗塞、低血糖、低血钾、齿龈及皮下粘膜出血、急性肾功能衰竭、眼失明、多发性脑出血等，虽然例数甚少，但在临床应用过程中要引起注意。综合各类文献，用药前应注意如下事项：(1)有条件的单位，在使用前应进行CT扫描或腰穿，排除小灶脑出血；(2)作皮内过敏试验；(3)作束臂试验；(4)用药前纤维蛋白原在2 g/L以上；(5)血小板计数在100×109/L以上；(6)注意出、凝血时间及凝血酶原时间；(7)尿、便潜血阴性；(8)用药后第1、2、3、4、5天应对上述(4)、(5)、(6)、(7)项进行监测；(9)注意询问病史，凡出血体质或有出血病史者慎用或禁用；(10)出现出血迹象应停药，严重者迅速处理。
应用蛇毒制剂治疗脑血管疾病是目前较为安全和有效的方法，较之第一代纤溶酶如尿激酶、链激酶为优，只要严格按规定使用，注意适应症及禁忌症，严密观察治疗过程中的出、凝血动态及临床病状体征，是可以避免发生意外的。
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作者简介：杨军，女，1968年出生,药师
参考文献
1 陈远聪, 李文杰主编.蛇毒的生化、毒理和应用.北京: 科学出版社.1983.109～110
2 于力.蛇毒的抗凝血成份及其作用机制.蛇志, 1990, 2(2)增刊:19
3 于志贺.蝮蛇抗栓酶临床应用进展.综合临床医学, 1990, 6(6):313
4 庄桂荣，关广能，肖红飞等.蛇毒清栓酶治疗脑血管机理的探讨.蛇志.1989, 1(4):4
5 藏国礼，叶向军.蝮蛇抗栓酶的临床应用.现化应用药学, 1993, 10(4):43
6 徐宏玺，席允平，张雅丽等.蝮蛇抗栓酶防治脑血管疾病的机理及其对微循环作用的研究.蛇志, 1995, 7(1):9
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7 李云龙.清栓酶治疗脑血栓冠心病微循环变化初步观察.蛇志, 1992, 4(1)：16
8 宋乃国，何绪英，王英茹等.78例脑血栓患者清栓酶治疗前后体外血栓形成变化分析.蛇志, 1991, 3(3):19
9 覃公平.东北白眉蝮蛇毒制剂清栓酶的临床应用.蛇志, 1990, 2(2)增刊:1
10 肖昌华.尖吻蝮蛇去纤酶及其临床应用.蛇志, 1989, 1(3):5
11 张文权，张桂云，司坤等.蛇毒抗栓酶治疗脑血栓396例临床疗效观察.中级医刊, 1992, 27(4):23
12 郝文学，徐东林，姜玉玲等.蛇岛蝮蛇抗栓酶治疗脑血栓322例临床疗效观察.中华神经精神科杂志, 1984,17(4):223
, 百拇医药
13 范惠波.江浙蝮蛇抗栓酶的降粘效应对脑梗塞的疗效影响.中级医刊，1992, 27(4):25
14 瞿潮英.精制蝮蛇抗栓酶治疗脑梗塞前后血液流变学分析.江西医学院学报，1996, 36(2):49
15 舒久文.清栓酶伍用低分子右旋糖酐与清栓酶及低分子右旋糖酐治疗脑梗塞疗效观察.蛇志, 1990, 2(2)增刊:74
16 何国厚，范华范，叶天雄等.紫外线照射和充氧自血回输加白眉蝮蛇抗栓酶治疗脑梗塞的临床实验研究.蛇志, 1991, 3(4):5
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(收稿日期: 1998-09-16), 百拇医药