颅脑损伤后心房肽的变化及其临床意义*
作者：杨俊 徐如祥
单位：第一军医大学珠江医院神经外科，广州，510282
关键词：脑损伤；心房肽
颅脑损伤后心房肽的变化及其临床意义 摘要：目的 探讨心房肽(ANP)与颅脑损伤的关系。材料和方法 对37例急性颅脑损伤患者血浆及脑脊液(CSF)ANP的变化进行动态观察。结果 脑损伤后CSF中ANP含量显著减少，血浆中ANP 24 h内有所降低,48 h后逐渐上升，1周后恢复正常，但这种变化无统计学意义。结论 中枢的ANP变化与脑损伤有关。
中图分类号：R651.1+5；R446.1
颅脑损伤后，机体将发生一系列复杂的病理生理变化，其中激素或神经肽的代谢异常将不同程度地影响伤情转归。心房肽(ANP)作为神经肽广泛存在于中枢神经和外周循环系统，参与机体的体液、电解质平衡等功能调节[1]。近年关于ANP等与脑水肿的关系已有诸多实验，并证明ANP具有缓解脑水肿的功能，但是关于ANP的临床作用及意义尚有争议。因此，有必要对颅脑损伤时ANP的变化及其与脑损伤的关系加以探讨。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例选择 选自本院收治的急性重型颅脑损伤者21例，符合以下条件：伤后24 h内入院；格拉斯哥昏迷指数(GCS)≤8；无严重合并伤及并发症；伤前无心、肺、肾等重要脏器疾病或高血压病史；均经头颅CT扫描确诊，中型颅脑损伤者8例(8
1.1.2 病例分组 正常对照组10例；重型颅脑损伤组21例；中型颅脑损伤组8例；轻型颅脑损伤组8例，采用手术或保守治疗。
1.2 样本采集及测定 急性重型颅脑损伤患者入院后分别于伤后24、72及168 h取肘静脉血和腰穿取CSF，中型颅脑损伤患者分别于24、72 h取血及CSF，轻型颅脑损伤者24 h内只取1次血及CSF，置特定试管内离心取血浆及CSF，40℃冰冻保存待放射免疫测定(RIA)，所用ANP检测试剂盒由北京中国原子能科学研究院提供，具体操作按说明书要求进行。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 各组间比较采用SAS统计学系统，完全随机设计的多个样本均数比较的方差分析及两样本均数比较的t检验。
2 结果
2.1 颅脑损伤后ANP动态变化 急性颅脑损伤后血浆ANP 24 h内有所下降,48 h后逐渐恢复,168h恢复正常，但这些变化无统计学意义，CSF的ANP含量在伤后24 h内明显低于正常水平(P<0.05)，而168 h含量最低(表1)。
表1 颅脑损伤后血和脑脊液中ANP浓度动态变化(
±s)
Tab.1 Concentrations of ANP in plasma and CSF after brain injury (Mean±SD，ng/L)
, http://www.100md.com
Group
n
plasma
CSF
Normal Injury
10
95.54±10.71
769.21±95.06
24 h
21
88.46±5.04
439.61±22.79*
, 百拇医药
48 h
20
91.30±5.69
420.23±22.88*
168 h
19
99.95±5.48
404.31±24.87*
*P<0.05 vs the control group
2.1 损伤后24 h内伤情轻重分组比较ANP含量变化 重型颅脑损伤和中型颅脑损伤在伤后24h内血浆ANP浓度有所下降，而轻型的却有所上升，这种升高与正常比较无显著意义，但与重、中型血浆ANP浓度相比却有统计学意义(P<0.05)。3种不同伤型的CSF中ANP浓度都明显下降(P<0.05)，而下降之差并无统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
ANP在功能上属体液代谢调节激素，在身体多个部位通过一系列复杂的作用调节水和电解质内环境稳定，外周ANP通过其利尿钠、降压及扩张血管作用，参与机体正常功能的生理调节，在脑内的下丘脑许多部位如中隔等含量较高[2,3]。一些研究表明ANP在中枢神经系统内液体平衡方面起重要的作用，大鼠脑室内注射ANP可降低GSF生成和脑组织的水份，脑室内或持续静脉输注 ANP能降低局部缺血继发的脑水肿[2]；ANP的作用可能是通过cGMP实现的。有实验表明，ANP可明显增加培养的大鼠胶质细胞和嗜铬细胞瘤细胞cGMP量，在牛的主动脉平滑肌细胞cGMP阻止肌醇三磷酸盐的形成和阻断钙离子的增加[4]；ANP可降低对BBB的损害，虽然这个机理尚不清楚，但ANP可以阻止钙离子介导的脑毛细血管的损伤，也可能是直接作用于细胞。脑毛细管腔表面存在ANP受体，这可以帮助解释ANP静脉注射降低脑组织水分[2,4]，静脉内灌注ANP可阻止毛细血管损害的发展和降低脑的水份，有效地治疗脑水肿。虽然ANP有益于治疗局部缺血引起的脑水肿，但在外伤性脑水肿方面应用很少见[2]。
, http://www.100md.com
我们通过对21例急性重型颅脑损伤患者血浆与CSF ANP动态检测，结果表明，重型脑外伤后外周血浆ANP有所减少，168h即恢复正常；而同时间CSF中ANP变化则非常明显，动态检测168 h持续低水平，说明中枢ANP变化与脑外伤有密切关系。关于脑外伤后ANP的变化机制尚不清楚，有人认为可能与应激状态造成体内激素分泌紊乱、心房压力变化、激素合成与分泌相互间的调控失常有关[5]，但我们的结果表明似乎主要是中枢ANP水平的变化。为了观察ANP减少与伤情严重程度的关系，我们测量了不同伤情ANP的水平，血浆ANP与正常相比变化无统计学意义，但轻型脑损伤与重、中型脑损伤相比却明显升高(P<0.05)；CSF中ANP均明显下降(P<0.05)，但不同伤情之间无明显关系。一些研究证实，在脑毛细管脉络丛上皮含有ANP受体、ANP与其结合，可降低脑毛细血管对Na+的通透性，限制Na+进入细胞内、促进钠-钙交换，减少钙离子介导的损害。ANP通过增加细胞内cGMP水平起作用，cGMP增加Na+-Ca2+交换，提高钙泵作用和通过内质网提高钙的摄取。ANP通过降低1,4,5-三磷酸肌醇减少钙离子[6]，我们在治疗当中从伤后早期即开始使用钙离子拮抗剂尼莫地平，这种治疗已证明是有效的；动物实验脑室内适量补充ANP可使伤后脑组织Na+、水含量明显减少，减轻脑水肿[1]。本实验结果表明，脑外伤后CSF中ANP明显下降，不论轻重、且持续时间较长，提示临床可使用ANP来治疗脑外伤。
, 百拇医药
*军队杰出人才基金(98M067)
作者简介：杨俊，男，1963年出生；1986年毕业于第一军医大学；硕士
参考文献
1 Gary A, Rosenberg MD, Edward Y et al. Atrial natriuretic peptide blocks hemorrhagic brain edema after 4 h delay in rats. Stroke, 1995, 26:874
2 Rosenberg GA, Scremin O, Estrada E et al. Arginine vasopression v1-antagonist and atrial natriuretic peptide reduce hemorrhagic brain edema in rats. Stroke, 1992, 23(12):1767
, 百拇医药
3 Yamasaki H, Sugino M, Ohsawa N. Possible regulation of intracranial pressure by human atrial natriuretic peptide in cerebrospinal fluid. Eur Neurol, 1997, 38(2):88
4 Ermish A. Peptide receptors of the blood-brain barrier and substrate transport into the brain. Prog Brain Res, 1992,91:155
5 张志文,易声禹,章翔.重型颅脑损伤后ANP、ANGⅡ的变化及其临床意义. 第四军医大学学报, 1995,16：10
6 Noll T, Hempel A, Piper HM et al. Dual role of cGMP in modulation of macromolecule permeability of aortic endothelial cells. Am J Physiol, 1997, 272(1):91
(收稿日期：1998-08-10), http://www.100md.com
单位：第一军医大学珠江医院神经外科，广州，510282
关键词：脑损伤；心房肽
颅脑损伤后心房肽的变化及其临床意义 摘要：目的 探讨心房肽(ANP)与颅脑损伤的关系。材料和方法 对37例急性颅脑损伤患者血浆及脑脊液(CSF)ANP的变化进行动态观察。结果 脑损伤后CSF中ANP含量显著减少，血浆中ANP 24 h内有所降低,48 h后逐渐上升，1周后恢复正常，但这种变化无统计学意义。结论 中枢的ANP变化与脑损伤有关。
中图分类号：R651.1+5；R446.1
颅脑损伤后，机体将发生一系列复杂的病理生理变化，其中激素或神经肽的代谢异常将不同程度地影响伤情转归。心房肽(ANP)作为神经肽广泛存在于中枢神经和外周循环系统，参与机体的体液、电解质平衡等功能调节[1]。近年关于ANP等与脑水肿的关系已有诸多实验，并证明ANP具有缓解脑水肿的功能，但是关于ANP的临床作用及意义尚有争议。因此，有必要对颅脑损伤时ANP的变化及其与脑损伤的关系加以探讨。
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1 材料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例选择 选自本院收治的急性重型颅脑损伤者21例，符合以下条件：伤后24 h内入院；格拉斯哥昏迷指数(GCS)≤8；无严重合并伤及并发症；伤前无心、肺、肾等重要脏器疾病或高血压病史；均经头颅CT扫描确诊，中型颅脑损伤者8例(8
1.1.2 病例分组 正常对照组10例；重型颅脑损伤组21例；中型颅脑损伤组8例；轻型颅脑损伤组8例，采用手术或保守治疗。
1.2 样本采集及测定 急性重型颅脑损伤患者入院后分别于伤后24、72及168 h取肘静脉血和腰穿取CSF，中型颅脑损伤患者分别于24、72 h取血及CSF，轻型颅脑损伤者24 h内只取1次血及CSF，置特定试管内离心取血浆及CSF，40℃冰冻保存待放射免疫测定(RIA)，所用ANP检测试剂盒由北京中国原子能科学研究院提供，具体操作按说明书要求进行。
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1.3 统计学处理 各组间比较采用SAS统计学系统，完全随机设计的多个样本均数比较的方差分析及两样本均数比较的t检验。
2 结果
2.1 颅脑损伤后ANP动态变化 急性颅脑损伤后血浆ANP 24 h内有所下降,48 h后逐渐恢复,168h恢复正常，但这些变化无统计学意义，CSF的ANP含量在伤后24 h内明显低于正常水平(P<0.05)，而168 h含量最低(表1)。
表1 颅脑损伤后血和脑脊液中ANP浓度动态变化(
±s)Tab.1 Concentrations of ANP in plasma and CSF after brain injury (Mean±SD，ng/L)
, http://www.100md.com
Group
n
plasma
CSF
Normal Injury
10
95.54±10.71
769.21±95.06
24 h
21
88.46±5.04
439.61±22.79*
, 百拇医药
48 h
20
91.30±5.69
420.23±22.88*
168 h
19
99.95±5.48
404.31±24.87*
*P<0.05 vs the control group
2.1 损伤后24 h内伤情轻重分组比较ANP含量变化 重型颅脑损伤和中型颅脑损伤在伤后24h内血浆ANP浓度有所下降，而轻型的却有所上升，这种升高与正常比较无显著意义，但与重、中型血浆ANP浓度相比却有统计学意义(P<0.05)。3种不同伤型的CSF中ANP浓度都明显下降(P<0.05)，而下降之差并无统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
ANP在功能上属体液代谢调节激素，在身体多个部位通过一系列复杂的作用调节水和电解质内环境稳定，外周ANP通过其利尿钠、降压及扩张血管作用，参与机体正常功能的生理调节，在脑内的下丘脑许多部位如中隔等含量较高[2,3]。一些研究表明ANP在中枢神经系统内液体平衡方面起重要的作用，大鼠脑室内注射ANP可降低GSF生成和脑组织的水份，脑室内或持续静脉输注 ANP能降低局部缺血继发的脑水肿[2]；ANP的作用可能是通过cGMP实现的。有实验表明，ANP可明显增加培养的大鼠胶质细胞和嗜铬细胞瘤细胞cGMP量，在牛的主动脉平滑肌细胞cGMP阻止肌醇三磷酸盐的形成和阻断钙离子的增加[4]；ANP可降低对BBB的损害，虽然这个机理尚不清楚，但ANP可以阻止钙离子介导的脑毛细血管的损伤，也可能是直接作用于细胞。脑毛细管腔表面存在ANP受体，这可以帮助解释ANP静脉注射降低脑组织水分[2,4]，静脉内灌注ANP可阻止毛细血管损害的发展和降低脑的水份，有效地治疗脑水肿。虽然ANP有益于治疗局部缺血引起的脑水肿，但在外伤性脑水肿方面应用很少见[2]。
, http://www.100md.com
我们通过对21例急性重型颅脑损伤患者血浆与CSF ANP动态检测，结果表明，重型脑外伤后外周血浆ANP有所减少，168h即恢复正常；而同时间CSF中ANP变化则非常明显，动态检测168 h持续低水平，说明中枢ANP变化与脑外伤有密切关系。关于脑外伤后ANP的变化机制尚不清楚，有人认为可能与应激状态造成体内激素分泌紊乱、心房压力变化、激素合成与分泌相互间的调控失常有关[5]，但我们的结果表明似乎主要是中枢ANP水平的变化。为了观察ANP减少与伤情严重程度的关系，我们测量了不同伤情ANP的水平，血浆ANP与正常相比变化无统计学意义，但轻型脑损伤与重、中型脑损伤相比却明显升高(P<0.05)；CSF中ANP均明显下降(P<0.05)，但不同伤情之间无明显关系。一些研究证实，在脑毛细管脉络丛上皮含有ANP受体、ANP与其结合，可降低脑毛细血管对Na+的通透性，限制Na+进入细胞内、促进钠-钙交换，减少钙离子介导的损害。ANP通过增加细胞内cGMP水平起作用，cGMP增加Na+-Ca2+交换，提高钙泵作用和通过内质网提高钙的摄取。ANP通过降低1,4,5-三磷酸肌醇减少钙离子[6]，我们在治疗当中从伤后早期即开始使用钙离子拮抗剂尼莫地平，这种治疗已证明是有效的；动物实验脑室内适量补充ANP可使伤后脑组织Na+、水含量明显减少，减轻脑水肿[1]。本实验结果表明，脑外伤后CSF中ANP明显下降，不论轻重、且持续时间较长，提示临床可使用ANP来治疗脑外伤。
, 百拇医药
*军队杰出人才基金(98M067)
作者简介：杨俊，男，1963年出生；1986年毕业于第一军医大学；硕士
参考文献
1 Gary A, Rosenberg MD, Edward Y et al. Atrial natriuretic peptide blocks hemorrhagic brain edema after 4 h delay in rats. Stroke, 1995, 26:874
2 Rosenberg GA, Scremin O, Estrada E et al. Arginine vasopression v1-antagonist and atrial natriuretic peptide reduce hemorrhagic brain edema in rats. Stroke, 1992, 23(12):1767
, 百拇医药
3 Yamasaki H, Sugino M, Ohsawa N. Possible regulation of intracranial pressure by human atrial natriuretic peptide in cerebrospinal fluid. Eur Neurol, 1997, 38(2):88
4 Ermish A. Peptide receptors of the blood-brain barrier and substrate transport into the brain. Prog Brain Res, 1992,91:155
5 张志文,易声禹,章翔.重型颅脑损伤后ANP、ANGⅡ的变化及其临床意义. 第四军医大学学报, 1995,16：10
6 Noll T, Hempel A, Piper HM et al. Dual role of cGMP in modulation of macromolecule permeability of aortic endothelial cells. Am J Physiol, 1997, 272(1):91
(收稿日期：1998-08-10), http://www.100md.com