浅谈米非司酮在终止各期妊娠中的应用
作者：陈晓春
单位：广西柳州地区医院妇产科(545002)
关键词：
医学文选9904117
米非司酮(Ru486)的研制成功是80年代抗生育药物领域的重大进展，是目前唯一进行大规模临床研究验证的抗孕激素。它用于妇产科临床中，对于终止早、中孕和死胎的引产及治疗过期流产方面均已获得大量成功经验，并被证明是安全有效的。对于足月引产的效果亦已得到肯定，但对其安全性仍有待于进一步研究，现将其在终止各期妊娠中的应用概况综述如下。
1 终止早期妊娠
Ru486自1980年法国Roussel Uclaf公司合成至今，经过十几年大量的实验室研究、动物实验及临床应用，并于1982年首次报道应用于终止早孕获得成功，于1984年得到WHO的认可，被称为流产药(abortionpill)[1]。至此，其抗孕酮作用及安全性、有效性在医学界得以认定。
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1.1 抗早孕的作用机理 Ru486是一种作用于受体水平的抗孕激素制剂，其本身无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素的活性，而主要通过与子宫内膜的孕酮受体结合，阻断受体的二聚化和受体与DNA上P反应因子(PRE)结合，使之不能激发转录，达到降调节孕激素受体(PR)的效应。同时Ru486可增加血清和蜕膜中雌二醇(E2)浓度，而E2对雌激素受体(ER)起正调节作用，P对ER起负调节作用，Ru486的抗孕激素活性阻断了此负调节。ER升高，达到正调节ER效应。ER的增加改变了ER与PR的比值，干扰了二者之间的平衡，以及使血清睾酮(T)增加，均不利于妊娠的维持(此变化与自然流产相似，在自然流产中，ER/PR比值亦增加)，从而发挥其抗早孕效应[2]。
1.2 配伍前列腺素的类型、剂量与效果 Ru486单独应用于停经<7周的妇女，完全流产率为60%～85%，且使用剂量不易确定。1985年，Bygdeman等[3]首次报道，Ru486与前列腺素配伍终止早期妊娠的成功率为94%，此后有关报道增多，联合用药的成功率已达95%～98.7%。法国巴黎一计划生育中心对妊娠9周内的妇女采用Ru486和肌注磺前列酮对369例进行回顾性分析，口服Ru486 600mg，48小时后肌肉注射磺前列酮0.25mg，观察4小时，完全流产率为93.2%[4]。peyron R[5]应用Ru486与口服米索配伍终止早期妊娠，对停经<50天的早孕妇女895例进行研究，第1天口服Ru486 600mg，第3天(服Ru486后48小时)口服米索0.4mg,如4小时未流产再追加米索0.2mg，结果完全流产率达98.7%，服米索后4小时内流产者占65%。国内米索前列醇抗早孕临床研究协作组报道[6]，对980例停经<49天的妇女进行临床多中心随机比较试验，应用米非司酮配伍口服米索0.6mg，完全流产率93.81%；米非司酮配伍PGO5栓(1mg)完全流产率95.22%。郁晓慧等[7]报道使用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，可因配伍方法不同而有显著差异的完全流产率。米非司酮25mg(上午)、50mg(下午)连服2日，第3日上午顿服米索前列醇600μg，完全流产率为87.63%；米非司酮50mg，2次/d，连服二日，第3日上午顿服米索前列醇600μg，完全流产率93.03%；米非司酮50mg/天，共2天，第3天上午顿服米索600μg，观察3小时，无阴道流血及孕囊排出，则再加服米索400μg，完全流产率97.21%。
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1.3 剂量与效果 小剂量序贯应用米非司酮有利于Ru486在靶分子水平充分持久地竞争孕酮受体，发挥抗早孕的作用，总剂量较小，引起的副反应较轻，一般不需处理[8]。Ru486与前列腺素配伍抗早孕中Ru486最低有效剂量可为100mg，目前125～150mg分次口服合并应用前列腺素衍生物的临床疗效已为国内外所公认[9]。对于停经<49天的早孕，Ru486低剂量分次口服及高剂量单次口服后48小时再与前列腺素配伍协同终止早孕的效果是安全有效的。
1.4 主要副作用 单次服用流产剂量的Ru486，引起的副反应罕见，长期每天口服100～200mg，一般耐受性良好，最常见的副反应是乏力、恶心、厌食，需注意肾上腺皮质功能低下，必要时补充糖皮质激素，偶有心肌梗塞者，仅见于肌注前列腺素者。Ru486对胎儿的致畸作用未有确实报道，但对用药后流产失败的妇女，应告诫有致畸危险，宜手术终止妊娠。RonsJ-C[10]报道2例，服Ru486流产未成功又决定继续妊娠的孕妇，其中1例分娩健康婴儿，1例孕17周时B超提示多发畸形而引产。此畸形为中胚层的原发缺陷所致，服过Ru486未流产继续妊娠的病例报道不多，因此，其致畸作用尚有待于进一步的研究。
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1.5 Ru486抗早孕目前仍存在的问题及处理方法 Ru486抗早孕目前仍存在的问题主要还是药流后阴道流血持续时间较长，偶有大出血者。我国的研究资料表明，阴道出血持续时间个体差异较大，平均为15～18天。
1.5.1 Shoupe等[11]认为Ru486配伍米索前列醇行药流后出血的原因主要是：Ru486抗早孕的靶分子存在于蜕膜间质的毛细血管内皮细胞中，Ru486可能使蜕膜血管痉挛或使蜕膜血管发育受阻，减少蜕膜中血管的密度，影响蜕膜的血供，使之萎缩坏死，失去对孕囊营养的支持功能，致孕囊从子宫排出。由于子宫蜕膜层血供欠佳，可能使蜕膜不能在短期内较快地剥脱及再生，导致流产后出血时间长及有潜在大出血的危险。许梅芬等[12]的研究表明，出血的主要原因仍为绒毛或滋养细胞残留。
1.5.2 药流后出血的处理方法 甘小平等[13]的研究表明：Ru486配伍米索前列醇抗早孕时用甲基睾丸素的完全流产率为91.25%～95.00%，出血时间明显缩短到(9.50±2.15)天，出血量明显减少为(85.40±23.05)ml，服药方法：Ru486 25mg，每天上午10时及下午4时各服一片，连服3天，服药的第2天开始服甲基睾丸素10mg，3次/日，连服3天，服米非司酮的第4天晨6时服米索前列醇600mg。也有学者报道采用中药生化汤或坤流安治疗取得良好结果。随着大量药物流产病例的经验积累，研究结果认为，如流产后出血3～4周不止者，不宜姑息治疗而应适时清宫，以使残留的绒毛或滋养细胞及蜕膜组织得以及时排除，避免大出血和继续出血。
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1.6 β-hcG在判断药物流产成败中的意义 任淑明等[14]研究表明：β-hcG值的变化可做为判断药物流产成败的依据。①该资料的125例在药物流产前均行β-hcG基础值测定，其值与停经天数无明显关系；基础值低，药物流产成功率较高，β-hcG恢复时间也较长。②动态观察β-hcG对及早判断药物流产成败具有实际意义。研究结果表明：β-hcG基础值与第8天比值<3者，多为流产失败，需及早以手术补救；>5者，需继续观察至15天，如无明显下降仍需手术。③尿β-hcG值一般反映了血hcG的水平。但它受肾功能、尿量、饮食及是否为留取晨尿检查等因素的影响，作为研究指标不很理想，但在临床工作中，采用多次测尿hcG代替多次抽血仍具有指导意义，易为患者接受。
根据Ru486终止早孕的大量报道，总结有如下特点：①孕期越短，完全流产率越高；②与米索前列醇(PGS)配合抗早孕成功率高于单独使用Ru486；③Ru486与PGS配合时，对于终止停经<49天的早孕，多次小剂量给药与单次大剂量给药的效果是同样安全有效的；④Ru486的副反应罕见，但其对胎儿的致畸作用尚不清楚；⑤Ru486抗早孕目前仍存在的主要问题是：阴道流血持续时间较长，偶有大出血者。因此适时的清宫是很必要的。⑥β-hcG在判断药物流产成败中具有一定的指导意义；⑦Ru486联合用药抗早孕成功率达90%以上，但仍有1%～10%无效。究其原因，可有以下几点：一是服药时间过晚，孕龄越大失败率越高，β-hcG和孕酮初值较高者易失败。二是Ru486剂量不足，体表指数较大者失败率较高。三是孕酮受体的遗传变异如第722位甘氨酸变为半胱氨酸而不能与Ru486结合。四是血清粘蛋白水平增加，使游离的Ru486减少。五是药物代谢的个体差异。另外，最关键的可能为Ru486未能够引起足够的内源性前列腺素F2a(PGF2a)产生或者子宫对PG反应性不够，未能引起有效宫缩。
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2 终止中期妊娠
2.1 Ru486是孕酮受体的拮抗剂，作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜、绒毛组织变性，促使内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时促进子宫颈软化、成熟，有利于胚囊及蜕膜排除，从而使引产成功。国外已有用于胎死宫内及中期妊娠引产的报道[15]。
2.2 对于妊中期引产，Ru486 100mg，1次/12h，口服3天(第1天自8pm开始)；米索前列醇600μg，1次/12h，口服2天。或米索前列醇600μg放入阴道后穹窿，如无效，6h后再放600μg，口服组引产成功率89.5%，阴道用药组100%[16]。Ru486配伍米索与利凡诺用于孕中期引产对比[17]，结果Ru486组引产成功率24h内为74.2%，48h内为95.2%；利凡诺组分别为1.5%及62.3%(P<0.01)；Ru486组的引产时间较利凡诺组减少一半，产程缩短近1/3，重度腹痛发生率降低50%以上。Ru486组胎膜残留率仅8.1%，明显低于利瓦诺组的78.3%，从而降低了引产的清宫率。但Ru486组胎盘残留率为16.1%，高于利凡诺组的7.2%，其原因有待于进一步研究。另一项研究表明，应用Ru486可提高水囊引产的效果[18]。大量研究结果表明，Ru486配伍米索终止中期妊娠，具有安全、有效，副作用小，可避免多次宫腔操作和宫颈裂伤等优点。此外，Ru486终止早，中期妊娠的作用用于治疗过期流产疗效可靠[19]。还可用于死胎引产。
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3 用于足月引产
米非司酮用于足月引产的报道较少，但其效果已逐渐得到肯定，而其安全性却仍在进一步的研究之中。1992年，Frydman等[20]报道米非司酮用于足月妊娠引产效果良好，且未发现对胎儿近期有明显影响。1997年韩玉兰等[21]的报道对足月孕妇宫颈不成熟者用Ru486促宫颈成熟可使宫颈成熟率和促宫颈成熟后催产成功率增高，明显降低了剖宫产率，且未发现对胎儿有不良影响，新生儿体重、新生儿1～5min Apgar评分满意，无围产儿死亡，新生儿病率低。但根据对中期妊娠引产胎儿肝脏的超微结构研究表明，米非司酮可通过胎盘屏障，引起子宫胎盘血流减少，造成缺氧而致胎肝细胞坏死；胎肾肺等脏器也有类似变化，并且目前用于足月引产后远期随访的文章尚未见报道，因此对其远期安全性仍有待于进一步研究，同时建议对Ru486用于晚期妊娠应持保留态度，并对在妊娠晚期用过米非司酮分娩的婴儿进行长期随访。
参考文献
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1 kettel LM.Clinical applications of the antiprogestins.clin obstet Gynaecol,1995,38:921
2 张俊慧，周剑萍，陆湘云，等.米非司酮对人蜕膜雌、孕激素受体及血清生殖激素的影响.中华妇产科杂志，1996，31(10)：612
3 Bygdeman M.Swahm ML.Progesterone receptor blokage effect on wterine contractility in early pregnancy.Contraception,1985，32：5
4 刘梦梅摘译.法国计划生育中心.Ru486y和PG进行流产的69例分析，国外医学计划生育分册，1995，14(1)：45
5 李树荣摘译.Ru486和口服活性前列腺素Misoprostol终止早期妊娠.国外医学计划生育分册，1994，13(1)：44
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6 贺昌海.米索前列醇和PG05配伍米非司酮终止早孕的临床多中心随机比较试验.生殖与避孕，1994，14(1)：41
7 郁晓慧，徐孝陵，叶兆云，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(4)：203
8 赵东霞.米非司酮合并前列腺素终止早孕安全性和有效性的临床随机比较试验.生殖与避孕，1994，14(1)：49
9 朱月华.二种单剂量米非司酮合并使用ONO802终止早孕的随机比较性研究.生殖与避孕，1995，15(3)：186
10 李树荣摘译.早孕期接触了Miferpristone后的胎儿发育.国外医学计划生育分册，1992，11(3)：179
11 Shoupe D,Misheel DR,Brenner PF,et al.Pregnanoy termination with a high and midium dosage regimen of Ru486.Contraception,1986,33:455
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12 许梅芬，金毓翠，岑动仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察.中华妇产科杂志，1994，29：739
13 甘小平，梁伟红，黄爱莲，等.米非司酮配伍米索前列醇加服甲基睾丸素抗早孕80例临床分析.中国实用妇科与产科杂志，1996，12(2)：119
14 任淑明，吴艳环，段大力，等.药物流产中血清β-绒毛膜促进腺激素浓度变化及其临床意义.中华妇产科杂志，1997，32(6)：376
15 Thong KJ.Akkstudy of gemeprost alone,dilapan or mifepristone in combination with gemeprost for the termination of second trimester pregnancy.Contracaption,1992，46：11
, http://www.100md.com 16 董令贻，肇桂荣，初 华，等.米非司酮配伍米索前列醇中期引产249例分析.中国实用妇科与产科杂志，1995，11(6)：373
17 徐维才，袁秀玲，许建梅，等.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的临床研究.现代妇产科进展，1997，6(4)：359
18 李庆丰.米非司酮提高水囊引产效果的临床研究.生殖与避孕，1995，15(1)：72
19 胡茂兰.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察.中华妇产科杂志，1995，30(8)：501
20 Frydman RR,lader C,Baton C,et al.labour induction in woman at term with mifepristone(Ru486):A double-blind,randomized,placebo comtrolled study.Obstet Gynecol,1992,80(6):972
21 韩玉兰，修 霞，韩淑清，等.米非司酮促足月孕妇子宫颈成熟的研究.现代妇产科进展，1997，6(1)：52
22 杨文娟，张建青，李珏兰，等.米非司酮配伍米索用于晚期妊娠引产临床观察.现代妇产科进展，1997，6(4)：382, http://www.100md.com
单位：广西柳州地区医院妇产科(545002)
关键词：
医学文选9904117
米非司酮(Ru486)的研制成功是80年代抗生育药物领域的重大进展，是目前唯一进行大规模临床研究验证的抗孕激素。它用于妇产科临床中，对于终止早、中孕和死胎的引产及治疗过期流产方面均已获得大量成功经验，并被证明是安全有效的。对于足月引产的效果亦已得到肯定，但对其安全性仍有待于进一步研究，现将其在终止各期妊娠中的应用概况综述如下。
1 终止早期妊娠
Ru486自1980年法国Roussel Uclaf公司合成至今，经过十几年大量的实验室研究、动物实验及临床应用，并于1982年首次报道应用于终止早孕获得成功，于1984年得到WHO的认可，被称为流产药(abortionpill)[1]。至此，其抗孕酮作用及安全性、有效性在医学界得以认定。
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1.1 抗早孕的作用机理 Ru486是一种作用于受体水平的抗孕激素制剂，其本身无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素的活性，而主要通过与子宫内膜的孕酮受体结合，阻断受体的二聚化和受体与DNA上P反应因子(PRE)结合，使之不能激发转录，达到降调节孕激素受体(PR)的效应。同时Ru486可增加血清和蜕膜中雌二醇(E2)浓度，而E2对雌激素受体(ER)起正调节作用，P对ER起负调节作用，Ru486的抗孕激素活性阻断了此负调节。ER升高，达到正调节ER效应。ER的增加改变了ER与PR的比值，干扰了二者之间的平衡，以及使血清睾酮(T)增加，均不利于妊娠的维持(此变化与自然流产相似，在自然流产中，ER/PR比值亦增加)，从而发挥其抗早孕效应[2]。
1.2 配伍前列腺素的类型、剂量与效果 Ru486单独应用于停经<7周的妇女，完全流产率为60%～85%，且使用剂量不易确定。1985年，Bygdeman等[3]首次报道，Ru486与前列腺素配伍终止早期妊娠的成功率为94%，此后有关报道增多，联合用药的成功率已达95%～98.7%。法国巴黎一计划生育中心对妊娠9周内的妇女采用Ru486和肌注磺前列酮对369例进行回顾性分析，口服Ru486 600mg，48小时后肌肉注射磺前列酮0.25mg，观察4小时，完全流产率为93.2%[4]。peyron R[5]应用Ru486与口服米索配伍终止早期妊娠，对停经<50天的早孕妇女895例进行研究，第1天口服Ru486 600mg，第3天(服Ru486后48小时)口服米索0.4mg,如4小时未流产再追加米索0.2mg，结果完全流产率达98.7%，服米索后4小时内流产者占65%。国内米索前列醇抗早孕临床研究协作组报道[6]，对980例停经<49天的妇女进行临床多中心随机比较试验，应用米非司酮配伍口服米索0.6mg，完全流产率93.81%；米非司酮配伍PGO5栓(1mg)完全流产率95.22%。郁晓慧等[7]报道使用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，可因配伍方法不同而有显著差异的完全流产率。米非司酮25mg(上午)、50mg(下午)连服2日，第3日上午顿服米索前列醇600μg，完全流产率为87.63%；米非司酮50mg，2次/d，连服二日，第3日上午顿服米索前列醇600μg，完全流产率93.03%；米非司酮50mg/天，共2天，第3天上午顿服米索600μg，观察3小时，无阴道流血及孕囊排出，则再加服米索400μg，完全流产率97.21%。
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1.3 剂量与效果 小剂量序贯应用米非司酮有利于Ru486在靶分子水平充分持久地竞争孕酮受体，发挥抗早孕的作用，总剂量较小，引起的副反应较轻，一般不需处理[8]。Ru486与前列腺素配伍抗早孕中Ru486最低有效剂量可为100mg，目前125～150mg分次口服合并应用前列腺素衍生物的临床疗效已为国内外所公认[9]。对于停经<49天的早孕，Ru486低剂量分次口服及高剂量单次口服后48小时再与前列腺素配伍协同终止早孕的效果是安全有效的。
1.4 主要副作用 单次服用流产剂量的Ru486，引起的副反应罕见，长期每天口服100～200mg，一般耐受性良好，最常见的副反应是乏力、恶心、厌食，需注意肾上腺皮质功能低下，必要时补充糖皮质激素，偶有心肌梗塞者，仅见于肌注前列腺素者。Ru486对胎儿的致畸作用未有确实报道，但对用药后流产失败的妇女，应告诫有致畸危险，宜手术终止妊娠。RonsJ-C[10]报道2例，服Ru486流产未成功又决定继续妊娠的孕妇，其中1例分娩健康婴儿，1例孕17周时B超提示多发畸形而引产。此畸形为中胚层的原发缺陷所致，服过Ru486未流产继续妊娠的病例报道不多，因此，其致畸作用尚有待于进一步的研究。
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1.5 Ru486抗早孕目前仍存在的问题及处理方法 Ru486抗早孕目前仍存在的问题主要还是药流后阴道流血持续时间较长，偶有大出血者。我国的研究资料表明，阴道出血持续时间个体差异较大，平均为15～18天。
1.5.1 Shoupe等[11]认为Ru486配伍米索前列醇行药流后出血的原因主要是：Ru486抗早孕的靶分子存在于蜕膜间质的毛细血管内皮细胞中，Ru486可能使蜕膜血管痉挛或使蜕膜血管发育受阻，减少蜕膜中血管的密度，影响蜕膜的血供，使之萎缩坏死，失去对孕囊营养的支持功能，致孕囊从子宫排出。由于子宫蜕膜层血供欠佳，可能使蜕膜不能在短期内较快地剥脱及再生，导致流产后出血时间长及有潜在大出血的危险。许梅芬等[12]的研究表明，出血的主要原因仍为绒毛或滋养细胞残留。
1.5.2 药流后出血的处理方法 甘小平等[13]的研究表明：Ru486配伍米索前列醇抗早孕时用甲基睾丸素的完全流产率为91.25%～95.00%，出血时间明显缩短到(9.50±2.15)天，出血量明显减少为(85.40±23.05)ml，服药方法：Ru486 25mg，每天上午10时及下午4时各服一片，连服3天，服药的第2天开始服甲基睾丸素10mg，3次/日，连服3天，服米非司酮的第4天晨6时服米索前列醇600mg。也有学者报道采用中药生化汤或坤流安治疗取得良好结果。随着大量药物流产病例的经验积累，研究结果认为，如流产后出血3～4周不止者，不宜姑息治疗而应适时清宫，以使残留的绒毛或滋养细胞及蜕膜组织得以及时排除，避免大出血和继续出血。
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1.6 β-hcG在判断药物流产成败中的意义 任淑明等[14]研究表明：β-hcG值的变化可做为判断药物流产成败的依据。①该资料的125例在药物流产前均行β-hcG基础值测定，其值与停经天数无明显关系；基础值低，药物流产成功率较高，β-hcG恢复时间也较长。②动态观察β-hcG对及早判断药物流产成败具有实际意义。研究结果表明：β-hcG基础值与第8天比值<3者，多为流产失败，需及早以手术补救；>5者，需继续观察至15天，如无明显下降仍需手术。③尿β-hcG值一般反映了血hcG的水平。但它受肾功能、尿量、饮食及是否为留取晨尿检查等因素的影响，作为研究指标不很理想，但在临床工作中，采用多次测尿hcG代替多次抽血仍具有指导意义，易为患者接受。
根据Ru486终止早孕的大量报道，总结有如下特点：①孕期越短，完全流产率越高；②与米索前列醇(PGS)配合抗早孕成功率高于单独使用Ru486；③Ru486与PGS配合时，对于终止停经<49天的早孕，多次小剂量给药与单次大剂量给药的效果是同样安全有效的；④Ru486的副反应罕见，但其对胎儿的致畸作用尚不清楚；⑤Ru486抗早孕目前仍存在的主要问题是：阴道流血持续时间较长，偶有大出血者。因此适时的清宫是很必要的。⑥β-hcG在判断药物流产成败中具有一定的指导意义；⑦Ru486联合用药抗早孕成功率达90%以上，但仍有1%～10%无效。究其原因，可有以下几点：一是服药时间过晚，孕龄越大失败率越高，β-hcG和孕酮初值较高者易失败。二是Ru486剂量不足，体表指数较大者失败率较高。三是孕酮受体的遗传变异如第722位甘氨酸变为半胱氨酸而不能与Ru486结合。四是血清粘蛋白水平增加，使游离的Ru486减少。五是药物代谢的个体差异。另外，最关键的可能为Ru486未能够引起足够的内源性前列腺素F2a(PGF2a)产生或者子宫对PG反应性不够，未能引起有效宫缩。
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2 终止中期妊娠
2.1 Ru486是孕酮受体的拮抗剂，作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜、绒毛组织变性，促使内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时促进子宫颈软化、成熟，有利于胚囊及蜕膜排除，从而使引产成功。国外已有用于胎死宫内及中期妊娠引产的报道[15]。
2.2 对于妊中期引产，Ru486 100mg，1次/12h，口服3天(第1天自8pm开始)；米索前列醇600μg，1次/12h，口服2天。或米索前列醇600μg放入阴道后穹窿，如无效，6h后再放600μg，口服组引产成功率89.5%，阴道用药组100%[16]。Ru486配伍米索与利凡诺用于孕中期引产对比[17]，结果Ru486组引产成功率24h内为74.2%，48h内为95.2%；利凡诺组分别为1.5%及62.3%(P<0.01)；Ru486组的引产时间较利凡诺组减少一半，产程缩短近1/3，重度腹痛发生率降低50%以上。Ru486组胎膜残留率仅8.1%，明显低于利瓦诺组的78.3%，从而降低了引产的清宫率。但Ru486组胎盘残留率为16.1%，高于利凡诺组的7.2%，其原因有待于进一步研究。另一项研究表明，应用Ru486可提高水囊引产的效果[18]。大量研究结果表明，Ru486配伍米索终止中期妊娠，具有安全、有效，副作用小，可避免多次宫腔操作和宫颈裂伤等优点。此外，Ru486终止早，中期妊娠的作用用于治疗过期流产疗效可靠[19]。还可用于死胎引产。
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3 用于足月引产
米非司酮用于足月引产的报道较少，但其效果已逐渐得到肯定，而其安全性却仍在进一步的研究之中。1992年，Frydman等[20]报道米非司酮用于足月妊娠引产效果良好，且未发现对胎儿近期有明显影响。1997年韩玉兰等[21]的报道对足月孕妇宫颈不成熟者用Ru486促宫颈成熟可使宫颈成熟率和促宫颈成熟后催产成功率增高，明显降低了剖宫产率，且未发现对胎儿有不良影响，新生儿体重、新生儿1～5min Apgar评分满意，无围产儿死亡，新生儿病率低。但根据对中期妊娠引产胎儿肝脏的超微结构研究表明，米非司酮可通过胎盘屏障，引起子宫胎盘血流减少，造成缺氧而致胎肝细胞坏死；胎肾肺等脏器也有类似变化，并且目前用于足月引产后远期随访的文章尚未见报道，因此对其远期安全性仍有待于进一步研究，同时建议对Ru486用于晚期妊娠应持保留态度，并对在妊娠晚期用过米非司酮分娩的婴儿进行长期随访。
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