血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心力衰竭中的应用及进展
作者：黄华山
单位：广西合浦县人民医院(536100)
关键词：
医学文选9904115
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可部分阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的形成，对高血压、动脉疾病、心脏肥大和心力衰竭等心血管疾病有显著疗效[1]，但有部分患者因干咳等副作用而不能坚持用药，加上其不能阻断非血管紧张素转换酶(ACE)途径产生AngⅡ，从而促使研制完全阻断AngⅡ效应的AngⅡ受体拮抗剂。近年来，AngⅡ受体拮抗剂已应用于临床，并取得较好的效果，现将其在心力衰竭中的应用作一综述。
1 血管紧张素Ⅱ的产生
1.1 血管紧张素转换酶途径 血管紧张素原在肾素的作用下，裂解为10肽的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，再经ACE的作用，AngⅠ自羟基脱去2个氨基酸形成8肽的AngⅡ。
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1.2 非ACE途径 除ACE途径外，非ACE酶如胃促胰酶(Chymase)、胃促胰样酶(CAGE)、组织蛋白酶G等也能产生AngⅡ[1，2]。有资料表明，在心脏及血管中，胃促胰酶是AngⅡ产生的重要酶，尤其是在心脏中，由ACE途径产生的AngⅡ仅占10%，而由胃促胰酶形成的AngⅡ则占约80%。说明应用ACEⅠ并不能完全阻滞AngⅡ的形成。
2 血管紧张素Ⅱ的生理作用
2.1 短期作用 ①作用于交感神经末稍突触前膜，促去甲肾上腺素的释放，增加心肌收缩力，加快心率；②作用于血管平滑肌，直接收缩血管，促内皮细胞增殖；③使用于心肌、增加心肌收缩力；④作用于肾上腺，刺激醛固酮的分泌；⑤作用于肾脏，增加水钠潴物；⑥作用于肝脏，促糖元的分解；⑦作用于凝血系统，促进纤溶酶原激活抑制因子基因的表达，促血小板聚集[3]。
2.2 长期作用 促心肌及血管平滑肌细胞增殖和肥厚，诱导原癌基因(C-myc、C-fos)的表达及某些生长因子的分泌，如血小板衍化生长因子(PDGF-A)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGF-B)等，可能与组织重塑有关。
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3 血管紧张素Ⅱ与心力衰竭的关系
心衰时神经内分泌异常[4]，有证据表明，在无症状左室功能不全时，已有这种异常，表现为交感神经系统兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活，使去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺类物质增加，从而使心率加快、心肌收缩力加强、外周血管收缩等，在早期可部分代偿心力衰竭的血流动力学异常。如这种状态持续存在，可引起β受体密度下调，使β受体介导的腺苷酸环化酶活性降低，结果使RAAS激活。这样，将加重外周血管阻力及水钠潴留，使心衰加重；同时，使循环血中AngⅡ增高；在心肌组织，通过自分泌或旁分泌，也可使AngⅡ增高。苏丕雄等[5]研究显示，25例风心病心功能不全患者血浆及心脏局部的AngⅡ高于无心衰组。吴志峰等[6]对19例风心病心功能障碍患者的血浆的心肌AngⅡ进行研究，也得到类似的结果。并发现血浆AngⅡ含量升高与心脏指数呈显著负相关(γ=-0.5968，P<0.05)，心肌的AngⅡ含量变化与左心室重量呈显著正相关(γ=0.5723，P<0.05)，提示心脏局部肾素-血管紧张素系统活性增高参与心肌细胞增殖及心室重塑的调节。
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AngⅡ有强烈的血管收缩作用，可使血压升高，增加心脏负荷，还可促进血管平滑肌细胞增殖、心肌细胞肥大、间质胶原纤维合成增加、心室重塑，使心衰恶化。
目前认为，AngⅡ是一种生长因子，可使心肌细胞外基质增生及心肌细胞肥大，使心肌细胞形态发生改变，此过程可能是胚基因的再表达。由于人心肌细胞不能分裂，当心脏处于超负荷状态时，很多新合成的蛋白转为胚胎型异构蛋白，此种蛋白易于疲乏，并加速心肌细胞的衰竭，缩短心肌细胞的寿命。
4 血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂
据报道，AngⅡ受体亚型有AT1、AT2、AT3和AT4四种，目前了解较多的是AT1和AT2受体亚型，AT1受体主要分布在血管、心脏、肾脏、脑和肾上腺皮质，与血管收缩、激素释放、体液调节和增殖功能有关；而AT2受体则主要分布在胚胎组织中。AngⅡ的主要生理和药理作用是通过AT1受体亚型起作用的，包括心血管、肾脏和中枢神经系统的作用。AT2受体亚型介导的功能与AT1受体亚型正好相反，调节组织生长、促进分化，可能还有扩张血管作用。在病理状态可能还与伤口愈合及组织结构的重塑有关。
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AngⅡ受体拮抗剂分为肽类和非肽类，每类又可分为选择性AT1和AT2受体亚型拮抗剂。①肽类拮抗剂：如沙拉新(Saralasin)和CGP4211A等，是70年代初发展起来的，其性质类似AngⅡ，它对AngⅡ既有非竞争性抑制作用，又有部分激动AngⅡ受体的作用，加上其半衰期短，口服缺乏生物活性，使其临床应用受到限制。②非肽类拮抗剂：这类拮抗剂主要构成为咪唑、双苯、四氮唑等三部分。可以口服，半衰期长，呈竞争性抑制AngⅡ的作用，又不激活AngⅡ受体，因此很少在受体上调作用，不出现代偿性高肾素血管。对这类拮抗剂研究较多，为AT1受体亚型的拮抗剂，目前已有10余种应用于临床或正进行临床试验。可分为三类：①二苯四咪唑类：以氯沙坦(Losartan，商品名科素亚)为代表，还包括Candesartan、伊贝沙坦(irbesartan)、ICID8731、FK739、SC-52458、L-158809、Dup532等；②非二苯四咪唑类：以eprosartan为代表，还有BIBR-2771；③非杂环类：以缬沙坦(Valsartan，商品名代文)为代表。氯沙坦是研究和应用最早、最多的AT1亚型拮抗剂，其特点为母体及其代谢物E-3174都有活性，且E-3174与AT1受体亚型的亲和力强于母体10倍，作用强度也大15～20倍，清除半衰期也较母体明显延长[8]。氯沙坦口服液的生物利用度为33%，血浆药物浓度达峰时间为1小时左右，蛋白结合率大于98%，约14%代谢为活性更强的E-3174。其终末半衰期为2小时，而E-3174为6小时。而缬沙坦在体内则以原型与受体结合，几乎不被代谢，口服后起效快，大约2小时后血药浓度达高峰，分布半衰期不足1小时，终末半衰期约为9小时[9]。
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5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对心力衰竭的治疗作用
AngⅡ受体拮抗剂通过阻断AngⅡ的作用，降低外周血管阻力，增加静脉顺应性，降低左室舒张末压，从而延缓充血性心力衰竭的发展，降低病死率，提高生活质量。AngⅡ受体拮抗剂还有抑制血管细胞增殖、阻止和逆转心室肥厚，延迟心室重塑，使心功能改善。有两项实验研究分别表明，缬沙坦和苯那普利均能减轻左室肥厚并使肌浆网内Ca2+-ATP酶的基因表达恢复正常；另一种AT1受体拮抗剂FK739也能明显降低心脏胶原纤维含量。荆志成等[10]报道用氯沙坦对慢性病毒性心肌炎的小鼠模型进行干预后，心脏胶原的表达无论从蛋白水平还是从基因水平均明显降低，心排血量改善。还有证据表明，AT1受体拮抗剂可使慢性心衰大鼠的AngⅡ受体下调并减少AT1受体的表达[11]。
6 临床应用
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Crozier等[12]报道用不同剂量的氯沙坦(2.5、5、10、25和50mg/d)治疗134例心力衰竭患者，服药12周后与安慰剂组比较，肺毛细血管压显著下降(P<0.05)，血压及外周血管阻力下降最佳为氯沙坦50mg/d组，而2.5及5mg/d组无效。心率和心排血量12周后也有明显变化，以25～50mg/d组作用明显。魏奉真[13]也报道氯沙坦治疗高血压病合并心功能不全的患者21例，结果心功能改善显效18例，无效3例，总有效率85.71%。缬沙坦、伊贝沙坦对心力衰竭也有疗效。最近的一项研究表明，使用缬沙坦的心衰病人，其死亡率低于口服卡托普利的病人[14]。对心力衰竭病人，用伊贝沙坦加常规治疗比安慰剂加常规治疗的疗效要好得多[15]。pitt等[16]比较了氯沙坦(50mg，每天1次)和卡托普利(50mg，每日3次)对65岁以上心功能Ⅱ～Ⅳ级、射血分数≤40%患者病死率的影响(ELITE-1)，随访48周，结果氯沙坦组(n=352)的死亡和(或)心衰住院率为9.4%，卡托普利组(n=370)为13.2%，危险性下降32%(P<0.075)。危险性下降主要是由于各种原因的病死率下降，氯沙坦组的病死率为4.8%，卡托普利组为8.7%，危险性下降46%(P=0.035)，而两组的心衰住院率则无显著差异(均为5.7%)。这种差别主要表现在猝死率较低上。他们认为猝死可能与儿茶酚胺和去甲肾上腺素释放所致的心律失常有关，这种作用由AT1受体介导，氯沙坦可能使这一作用完全地阻断，而ACEI不能阻止胃促胰酶产生AngⅡ的途径。此外，缓激肽被认为可释放去甲肾上腺素，氯沙坦不增加缓激肽水平，而ACEI可使缓激肽增加。为验证这种设想，更大规模的ELITE-Ⅱ试验入选1000例的国际临床试验正在进行中。
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7 用量、副作用及其注意事项
氯沙坦常用剂量为50～100mg/d，一次顿服[17]。血压偏低者宜从小剂量开始。缬沙坦80mg/d，作用维持24小时以上。伊贝沙坦75～300mg/d。
AngⅡ受体拮抗剂常见副作用有头晕、头痛、疲乏、恶心、腹泻和咳嗽等，但发生率低，与安慰剂相似。不过，国外已有氯沙坦并发胰腺炎、诱发肝毒性、引起非典型的皮下淋巴增生的个案报道[18]，应引起注意。
AngⅡ受体拮抗剂有扩张血管、降低血压的作用，因此，在用药过程中要注意监测血压。最好从较小剂量开始，以后逐渐增加剂量，至疗效满意为止。与利尿剂合用可增强降压作用，因此，血压高者可与利尿剂合用。因其可干扰肾素-血管紧张素系统，可能导致胎儿损伤甚至死亡，故孕妇禁用。氯沙坦和缬沙坦主要在肝脏代谢，经胆道排泄，肾功能不良者不必减量，肝功能不良者应减少剂量，严重肝脏病及胆汁郁积可产生药物蓄积，应禁忌使用。
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综上所述，AngⅡ受体拮抗剂可拮抗AT1受体亚型介导的生物学效应，对抗肾素-血管紧张系统的作用，降低外周血管阻力和血压，延缓和逆转心室肥厚和心室重塑，改善心衰的心功能。但是，其在心力衰竭中的临床应用时间还不长，对心力衰竭的远期预后影响有待于前瞻性的临床试验确定。
参考文献
1 徐成斌.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的基础特性与临床应用.心功能杂志，1999，11(1)：36～39
2 张继雁，邵 忠.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展.临床荟萃，1999，14(8)：378～379
3 刘 靖.血管紧张素及受体与心脏缺血再灌注损伤.心血管病学进展，1999，20(3)：143～145
4 袁凤贤，吴可先.心力衰竭治疗的进展.中国实用内科杂志，1999，19(3)：140～143
, 百拇医药
5 苏丕雄，尤 斌，陈英谆.瓣膜病围术期心脏局部和血浆血管紧张素Ⅱ的改变及其临床意义.心肺血管病杂志，1999，18(2)：117～118
6 吴志峰，祝善俊，孟素荣，等.心功能障碍患者心肌组织及血浆肾素——血客紧张素系统.心钠素改变的临床意义.中华心血管病杂志，1996，24(1)：9～11
7 龚兰生，唐树德.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——治疗心血管病的新型药物.中华内科杂志，1999，36(9)：641
8 徐成斌.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用.中华内科杂志，1999，38(5)：349～351
9 赵秀丽，胡大一.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦研究进展.中国心血管杂志，1998，3(3)：218～219
10 荆志成，程显声，杨英珍.氯沙坦干预病素性心肌炎恢复期.慢性期心脏胶原表达及心功能的实验研究.中华心血管病杂志，1999，27(2)：140～143
, 百拇医药
11 Pegitz-zagrosek V,Neuss M,Fleck E.Effects of angiotensin receptor angouists in heart failnre:Clinical and experinental aspects.Eur heart,1995,16(supp IN):36～91
12 Crozier I,Ikram H,Anan N,et al.Losartan in heart failure.Hemodynanic effects and lolerability.Losartan Hemvdyhanic Study Group.Circulation,1995,91:691～697
13 魏奉真.氯沙坦治疗高血压病临床观察.临床心血管病杂志，1999，15(4)：161
14 胡发明.抗高血压药，缬沙坦.国外医药合成药、生化药制剂分册，1998，19(3)：147～148
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15 郭 利.抗高血压药物伊贝沙坦的药效学和药代动力学及临床应用.国外医学，药学分册，1998，26(4)：212～213
16 Pitt,Segal R,martinz FA,et al.Ramdomised trial of losartan Versus Captopril in patients over 65 with heart failure(Evaluation of Losartan in the Elderly Study,ELITE).Lancet,1997,349:747～752
17 黄震华，徐济民.新型抗高血压药物氯沙坦.中国新药与临床杂志，1998，17(2)：110～111
18 谢晓慧，刘法永.国外文献有关氯沙坦不良反应个案报道.中国新药杂志，1999，8(3)：197
(本文承蒙广西医科大学附属医院心内科伊瑞兴博士审校修改，特此致谢), 百拇医药
单位：广西合浦县人民医院(536100)
关键词：
医学文选9904115
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可部分阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的形成，对高血压、动脉疾病、心脏肥大和心力衰竭等心血管疾病有显著疗效[1]，但有部分患者因干咳等副作用而不能坚持用药，加上其不能阻断非血管紧张素转换酶(ACE)途径产生AngⅡ，从而促使研制完全阻断AngⅡ效应的AngⅡ受体拮抗剂。近年来，AngⅡ受体拮抗剂已应用于临床，并取得较好的效果，现将其在心力衰竭中的应用作一综述。
1 血管紧张素Ⅱ的产生
1.1 血管紧张素转换酶途径 血管紧张素原在肾素的作用下，裂解为10肽的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，再经ACE的作用，AngⅠ自羟基脱去2个氨基酸形成8肽的AngⅡ。
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1.2 非ACE途径 除ACE途径外，非ACE酶如胃促胰酶(Chymase)、胃促胰样酶(CAGE)、组织蛋白酶G等也能产生AngⅡ[1，2]。有资料表明，在心脏及血管中，胃促胰酶是AngⅡ产生的重要酶，尤其是在心脏中，由ACE途径产生的AngⅡ仅占10%，而由胃促胰酶形成的AngⅡ则占约80%。说明应用ACEⅠ并不能完全阻滞AngⅡ的形成。
2 血管紧张素Ⅱ的生理作用
2.1 短期作用 ①作用于交感神经末稍突触前膜，促去甲肾上腺素的释放，增加心肌收缩力，加快心率；②作用于血管平滑肌，直接收缩血管，促内皮细胞增殖；③使用于心肌、增加心肌收缩力；④作用于肾上腺，刺激醛固酮的分泌；⑤作用于肾脏，增加水钠潴物；⑥作用于肝脏，促糖元的分解；⑦作用于凝血系统，促进纤溶酶原激活抑制因子基因的表达，促血小板聚集[3]。
2.2 长期作用 促心肌及血管平滑肌细胞增殖和肥厚，诱导原癌基因(C-myc、C-fos)的表达及某些生长因子的分泌，如血小板衍化生长因子(PDGF-A)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGF-B)等，可能与组织重塑有关。
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3 血管紧张素Ⅱ与心力衰竭的关系
心衰时神经内分泌异常[4]，有证据表明，在无症状左室功能不全时，已有这种异常，表现为交感神经系统兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活，使去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺类物质增加，从而使心率加快、心肌收缩力加强、外周血管收缩等，在早期可部分代偿心力衰竭的血流动力学异常。如这种状态持续存在，可引起β受体密度下调，使β受体介导的腺苷酸环化酶活性降低，结果使RAAS激活。这样，将加重外周血管阻力及水钠潴留，使心衰加重；同时，使循环血中AngⅡ增高；在心肌组织，通过自分泌或旁分泌，也可使AngⅡ增高。苏丕雄等[5]研究显示，25例风心病心功能不全患者血浆及心脏局部的AngⅡ高于无心衰组。吴志峰等[6]对19例风心病心功能障碍患者的血浆的心肌AngⅡ进行研究，也得到类似的结果。并发现血浆AngⅡ含量升高与心脏指数呈显著负相关(γ=-0.5968，P<0.05)，心肌的AngⅡ含量变化与左心室重量呈显著正相关(γ=0.5723，P<0.05)，提示心脏局部肾素-血管紧张素系统活性增高参与心肌细胞增殖及心室重塑的调节。
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AngⅡ有强烈的血管收缩作用，可使血压升高，增加心脏负荷，还可促进血管平滑肌细胞增殖、心肌细胞肥大、间质胶原纤维合成增加、心室重塑，使心衰恶化。
目前认为，AngⅡ是一种生长因子，可使心肌细胞外基质增生及心肌细胞肥大，使心肌细胞形态发生改变，此过程可能是胚基因的再表达。由于人心肌细胞不能分裂，当心脏处于超负荷状态时，很多新合成的蛋白转为胚胎型异构蛋白，此种蛋白易于疲乏，并加速心肌细胞的衰竭，缩短心肌细胞的寿命。
4 血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂
据报道，AngⅡ受体亚型有AT1、AT2、AT3和AT4四种，目前了解较多的是AT1和AT2受体亚型，AT1受体主要分布在血管、心脏、肾脏、脑和肾上腺皮质，与血管收缩、激素释放、体液调节和增殖功能有关；而AT2受体则主要分布在胚胎组织中。AngⅡ的主要生理和药理作用是通过AT1受体亚型起作用的，包括心血管、肾脏和中枢神经系统的作用。AT2受体亚型介导的功能与AT1受体亚型正好相反，调节组织生长、促进分化，可能还有扩张血管作用。在病理状态可能还与伤口愈合及组织结构的重塑有关。
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AngⅡ受体拮抗剂分为肽类和非肽类，每类又可分为选择性AT1和AT2受体亚型拮抗剂。①肽类拮抗剂：如沙拉新(Saralasin)和CGP4211A等，是70年代初发展起来的，其性质类似AngⅡ，它对AngⅡ既有非竞争性抑制作用，又有部分激动AngⅡ受体的作用，加上其半衰期短，口服缺乏生物活性，使其临床应用受到限制。②非肽类拮抗剂：这类拮抗剂主要构成为咪唑、双苯、四氮唑等三部分。可以口服，半衰期长，呈竞争性抑制AngⅡ的作用，又不激活AngⅡ受体，因此很少在受体上调作用，不出现代偿性高肾素血管。对这类拮抗剂研究较多，为AT1受体亚型的拮抗剂，目前已有10余种应用于临床或正进行临床试验。可分为三类：①二苯四咪唑类：以氯沙坦(Losartan，商品名科素亚)为代表，还包括Candesartan、伊贝沙坦(irbesartan)、ICID8731、FK739、SC-52458、L-158809、Dup532等；②非二苯四咪唑类：以eprosartan为代表，还有BIBR-2771；③非杂环类：以缬沙坦(Valsartan，商品名代文)为代表。氯沙坦是研究和应用最早、最多的AT1亚型拮抗剂，其特点为母体及其代谢物E-3174都有活性，且E-3174与AT1受体亚型的亲和力强于母体10倍，作用强度也大15～20倍，清除半衰期也较母体明显延长[8]。氯沙坦口服液的生物利用度为33%，血浆药物浓度达峰时间为1小时左右，蛋白结合率大于98%，约14%代谢为活性更强的E-3174。其终末半衰期为2小时，而E-3174为6小时。而缬沙坦在体内则以原型与受体结合，几乎不被代谢，口服后起效快，大约2小时后血药浓度达高峰，分布半衰期不足1小时，终末半衰期约为9小时[9]。
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5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对心力衰竭的治疗作用
AngⅡ受体拮抗剂通过阻断AngⅡ的作用，降低外周血管阻力，增加静脉顺应性，降低左室舒张末压，从而延缓充血性心力衰竭的发展，降低病死率，提高生活质量。AngⅡ受体拮抗剂还有抑制血管细胞增殖、阻止和逆转心室肥厚，延迟心室重塑，使心功能改善。有两项实验研究分别表明，缬沙坦和苯那普利均能减轻左室肥厚并使肌浆网内Ca2+-ATP酶的基因表达恢复正常；另一种AT1受体拮抗剂FK739也能明显降低心脏胶原纤维含量。荆志成等[10]报道用氯沙坦对慢性病毒性心肌炎的小鼠模型进行干预后，心脏胶原的表达无论从蛋白水平还是从基因水平均明显降低，心排血量改善。还有证据表明，AT1受体拮抗剂可使慢性心衰大鼠的AngⅡ受体下调并减少AT1受体的表达[11]。
6 临床应用
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Crozier等[12]报道用不同剂量的氯沙坦(2.5、5、10、25和50mg/d)治疗134例心力衰竭患者，服药12周后与安慰剂组比较，肺毛细血管压显著下降(P<0.05)，血压及外周血管阻力下降最佳为氯沙坦50mg/d组，而2.5及5mg/d组无效。心率和心排血量12周后也有明显变化，以25～50mg/d组作用明显。魏奉真[13]也报道氯沙坦治疗高血压病合并心功能不全的患者21例，结果心功能改善显效18例，无效3例，总有效率85.71%。缬沙坦、伊贝沙坦对心力衰竭也有疗效。最近的一项研究表明，使用缬沙坦的心衰病人，其死亡率低于口服卡托普利的病人[14]。对心力衰竭病人，用伊贝沙坦加常规治疗比安慰剂加常规治疗的疗效要好得多[15]。pitt等[16]比较了氯沙坦(50mg，每天1次)和卡托普利(50mg，每日3次)对65岁以上心功能Ⅱ～Ⅳ级、射血分数≤40%患者病死率的影响(ELITE-1)，随访48周，结果氯沙坦组(n=352)的死亡和(或)心衰住院率为9.4%，卡托普利组(n=370)为13.2%，危险性下降32%(P<0.075)。危险性下降主要是由于各种原因的病死率下降，氯沙坦组的病死率为4.8%，卡托普利组为8.7%，危险性下降46%(P=0.035)，而两组的心衰住院率则无显著差异(均为5.7%)。这种差别主要表现在猝死率较低上。他们认为猝死可能与儿茶酚胺和去甲肾上腺素释放所致的心律失常有关，这种作用由AT1受体介导，氯沙坦可能使这一作用完全地阻断，而ACEI不能阻止胃促胰酶产生AngⅡ的途径。此外，缓激肽被认为可释放去甲肾上腺素，氯沙坦不增加缓激肽水平，而ACEI可使缓激肽增加。为验证这种设想，更大规模的ELITE-Ⅱ试验入选1000例的国际临床试验正在进行中。
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7 用量、副作用及其注意事项
氯沙坦常用剂量为50～100mg/d，一次顿服[17]。血压偏低者宜从小剂量开始。缬沙坦80mg/d，作用维持24小时以上。伊贝沙坦75～300mg/d。
AngⅡ受体拮抗剂常见副作用有头晕、头痛、疲乏、恶心、腹泻和咳嗽等，但发生率低，与安慰剂相似。不过，国外已有氯沙坦并发胰腺炎、诱发肝毒性、引起非典型的皮下淋巴增生的个案报道[18]，应引起注意。
AngⅡ受体拮抗剂有扩张血管、降低血压的作用，因此，在用药过程中要注意监测血压。最好从较小剂量开始，以后逐渐增加剂量，至疗效满意为止。与利尿剂合用可增强降压作用，因此，血压高者可与利尿剂合用。因其可干扰肾素-血管紧张素系统，可能导致胎儿损伤甚至死亡，故孕妇禁用。氯沙坦和缬沙坦主要在肝脏代谢，经胆道排泄，肾功能不良者不必减量，肝功能不良者应减少剂量，严重肝脏病及胆汁郁积可产生药物蓄积，应禁忌使用。
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综上所述，AngⅡ受体拮抗剂可拮抗AT1受体亚型介导的生物学效应，对抗肾素-血管紧张系统的作用，降低外周血管阻力和血压，延缓和逆转心室肥厚和心室重塑，改善心衰的心功能。但是，其在心力衰竭中的临床应用时间还不长，对心力衰竭的远期预后影响有待于前瞻性的临床试验确定。
参考文献
1 徐成斌.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的基础特性与临床应用.心功能杂志，1999，11(1)：36～39
2 张继雁，邵 忠.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展.临床荟萃，1999，14(8)：378～379
3 刘 靖.血管紧张素及受体与心脏缺血再灌注损伤.心血管病学进展，1999，20(3)：143～145
4 袁凤贤，吴可先.心力衰竭治疗的进展.中国实用内科杂志，1999，19(3)：140～143
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5 苏丕雄，尤 斌，陈英谆.瓣膜病围术期心脏局部和血浆血管紧张素Ⅱ的改变及其临床意义.心肺血管病杂志，1999，18(2)：117～118
6 吴志峰，祝善俊，孟素荣，等.心功能障碍患者心肌组织及血浆肾素——血客紧张素系统.心钠素改变的临床意义.中华心血管病杂志，1996，24(1)：9～11
7 龚兰生，唐树德.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——治疗心血管病的新型药物.中华内科杂志，1999，36(9)：641
8 徐成斌.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用.中华内科杂志，1999，38(5)：349～351
9 赵秀丽，胡大一.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦研究进展.中国心血管杂志，1998，3(3)：218～219
10 荆志成，程显声，杨英珍.氯沙坦干预病素性心肌炎恢复期.慢性期心脏胶原表达及心功能的实验研究.中华心血管病杂志，1999，27(2)：140～143
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(本文承蒙广西医科大学附属医院心内科伊瑞兴博士审校修改，特此致谢), 百拇医药