东菱克栓酶治疗急性脑梗塞46例疗效观察
作者：曾强 张千
单位：曾 强 广西区农垦医院(南宁市 530001)；张 千 广西南宁市第一人民医院(530021)
关键词：
医学文选990411
脑梗塞是脑血管疾病中发病率最高的疾病，约占脑血管疾病的75%。根据全国流行病学调查，近年来有发病率上升及年青化趋向。目前趋向于早期治疗，主要是抗血栓疗法。东菱克栓酶(TOBISHI.DF-521)为新型强力溶栓、改善微循环治疗剂。临床上各地使用DF-521方法主要为隔日疗法。我们采用连日疗法治疗急性脑栓塞，取得较好的疗效，现就此法进行临床疗效的比较，报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 两组病例均为住院患者，发病时间在48小时内，临床诊断根据《各类脑血管疾病诊断要点》[1]，并经头颅CT证实为脑梗塞。随机抽样分组。连日组46例(其中男28例，女18例)，常规组38例(其中男24例，女14例)，年龄42～82岁，平均68.7岁。两组在年龄、性别和发病至溶栓开始时间均无统计学差异。
, http://www.100md.com
1.2 方法 两组病例第1次用药时间在发病后48小时内，连日组静滴DF-521，共3次，1次/日，首次10Bu；第2、3次各5Bu，用生理盐水250ml稀释，点滴时间1小时以上，连续3天用药。常规组隔日静滴DF-521，用药方法及剂量同连日组，疗程5天。治疗前后各测全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积和血小板计数。另外在每次给药前再测定纤维蛋白原。
1.3 疗效评定及统计学方法 参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》[2]，分别对两组患者的治疗最后进行神经功能缺损程度评分并比较结果，分为基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右。统计处理采用χ2检查和t检验。
2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 用药后纤维蛋白原指标比较情况，见表1。
表1 用药前后纤维蛋白原指标比较(
±s) 组别
用药前
第一次
第二次
第三次
连日组
4.32±0.34
2.11±0.23
2.04±0.21
2.02±0.22
, http://www.100md.com
常规组
4.31±0.33
2.14±0.22
2.61±0.23
2.51±0.24
P值
>0.05
>0.05
<0.01
<0.01
2.2 两组用药前后血液流变学指标比较见表2。表2 治疗前后血液流变学指标比较(±s) 组别
, http://www.100md.com
血液粘度
血浆粘度
红细胞压积
(%)
纤维蛋白原
(g/l)
血小板计数
(×10g/l)
连日组
治疗前
4.62±0.75
1.91±0.21
0.52±0.06
, 百拇医药
4.32±0.34
197±71
治疗后
3.61±0.62
1.72±0.17
0.38±0.05
2.02±0.22
211±64
P值
<0.01
<0.01
<0.01
, http://www.100md.com
<0.01
>0.05
常规组
治疗前
4.61±0.74
1.94±0.22
0.51±0.06
4.23±0.33
198±69
治疗后
3.62±0.63
1.78±0.21
, http://www.100md.com
0.42±0.05
2.51±0.24
206±57
P值
<0.01
<0.05
<0.05
<0.01
>0.05
2.3 两组治疗后神经功能改善情况比较见表3。表3 两组治疗后神经功能改善比较 组别
例数
基本治愈
, 百拇医药
显著进步
进步
无变化
总有效率
连日组
46例
25(54.3%)
13(28.2%)
6(13%)
2(4.3%)
95.5%△
常规组
, 百拇医药 38例
14(36.8%)
9(23.7%)
7(18.4%)
8(21.1%)
78.9%△
两组比较△P<0.05
3 讨 论
3.1 DF-521是经生物工程技术制取的单成分制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而起溶栓作用；并具有降低血粘度、抑制红细胞聚集及沉降、增加红细胞变形能力、降低血流阻力，从而改善微循环[3]的作用。有研究表明，DF-521可通过减轻卒中症状及脑水肿，降低精氨酸加压素(AVP)含量，从而减轻缺血后脑水肿引起缺氧所致脑组织坏死的恶性循环[4]。此外，DF-521还能抑制脑梗塞患者血清中的脂质过氧化物(LPO)产生，提高超氧化岐化酶(SOD)活性，具有保护脑神经细胞的作用[5]。
, 百拇医药
3.2 我们在治疗中采用常规疗法治疗急性脑梗塞观察到，一些患者在第2次用药时(用药前复查纤维蛋白原)纤维蛋白原迅速回升，个别几乎达到用药前水平，故考虑是否系DF-521作用时间短，血中药物浓度减少或消失所致。因而采用连日用药以维持DF-521在血中浓度的方法。从本观察组病例中可以看出，两组病例在用药前及第1次用药后纤维蛋白原降低无显著性差异(P>0.05)，而在第2次及第3次用药前后有显著差异(P<0.01)，且连续用药纤维蛋白原呈持续下降趋势。这说明保持药物浓度在一定水平对降解纤维蛋白原，治疗急性脑梗塞是一种有效的方法。两组疗法疗效比较从表3可以观察到，连日组治疗有效率95.5%，明显高于常规组78.9%(P<0.05)。基本治愈和显著改善两项指标也明显高于常规组，分别为82.5%与60.5%(P<0.05)，提示连日组疗效优于隔日组。另外，两组治疗前后血液流变学指标观察结果均有非常显著性差异(P<0.01)，说明本药可显著改善脑梗塞患者的高粘状态，且无破坏血小板作用。至于纤维蛋白原降至何指标对治疗有利，有的学者认为降至70～80mg/dl为佳，但本组病例中除2例外，均超过该值，提示该值作为指标不大适当。
, http://www.100md.com
3.3 该药安全性大，不良反应少，连日组治疗过程中未见有何副作用。在观察治疗中连日组曾有2例出现纤维蛋白原降至0.3，而未出现出血趋向，患者也无不适感，测定其出血时间、凝血时间、血小板计数、凝血酶原时间与活动度仍在正常范围，表明DF-521的安全性是不可否认的，至于为何2例患者纤维蛋白原降至如此低水平，仍需进一步探讨。
总之，DF-521治疗急性脑梗塞有着作用迅速、疗效高、副作用少、安全性大等特点，与国外报道一致[3]，采取连日组疗法是较有希望的，值得进一步研究。
参考文献
1 李文慧.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379～380
2 李文慧.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志， 1996，29(6)：381～383
3 岩渊定，高桥三津雄，中居龙平.The therapy with batrobin on prgressive cerebrovasular in farction.神经内科治疗(日文)，1991，8：325
4 匡培根，张凤英，李振洲，等.缺血性脑卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响.临床神经学杂志，1995，8(5)：261～264
5 沈国柱，范明芳，余建军，等.脑梗塞患者血清中LPO、SOD水平与巴曲酶的影响.临床神经病学，1997，10(2)：115～117, http://www.100md.com
单位：曾 强 广西区农垦医院(南宁市 530001)；张 千 广西南宁市第一人民医院(530021)
关键词：
医学文选990411
脑梗塞是脑血管疾病中发病率最高的疾病，约占脑血管疾病的75%。根据全国流行病学调查，近年来有发病率上升及年青化趋向。目前趋向于早期治疗，主要是抗血栓疗法。东菱克栓酶(TOBISHI.DF-521)为新型强力溶栓、改善微循环治疗剂。临床上各地使用DF-521方法主要为隔日疗法。我们采用连日疗法治疗急性脑栓塞，取得较好的疗效，现就此法进行临床疗效的比较，报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 两组病例均为住院患者，发病时间在48小时内，临床诊断根据《各类脑血管疾病诊断要点》[1]，并经头颅CT证实为脑梗塞。随机抽样分组。连日组46例(其中男28例，女18例)，常规组38例(其中男24例，女14例)，年龄42～82岁，平均68.7岁。两组在年龄、性别和发病至溶栓开始时间均无统计学差异。
, http://www.100md.com
1.2 方法 两组病例第1次用药时间在发病后48小时内，连日组静滴DF-521，共3次，1次/日，首次10Bu；第2、3次各5Bu，用生理盐水250ml稀释，点滴时间1小时以上，连续3天用药。常规组隔日静滴DF-521，用药方法及剂量同连日组，疗程5天。治疗前后各测全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积和血小板计数。另外在每次给药前再测定纤维蛋白原。
1.3 疗效评定及统计学方法 参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》[2]，分别对两组患者的治疗最后进行神经功能缺损程度评分并比较结果，分为基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右。统计处理采用χ2检查和t检验。
2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 用药后纤维蛋白原指标比较情况，见表1。
表1 用药前后纤维蛋白原指标比较(
±s) 组别用药前
第一次
第二次
第三次
连日组
4.32±0.34
2.11±0.23
2.04±0.21
2.02±0.22
, http://www.100md.com
常规组
4.31±0.33
2.14±0.22
2.61±0.23
2.51±0.24
P值
>0.05
>0.05
<0.01
<0.01
2.2 两组用药前后血液流变学指标比较见表2。表2 治疗前后血液流变学指标比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
血液粘度
血浆粘度
红细胞压积
(%)
纤维蛋白原
(g/l)
血小板计数
(×10g/l)
连日组
治疗前
4.62±0.75
1.91±0.21
0.52±0.06
, 百拇医药
4.32±0.34
197±71
治疗后
3.61±0.62
1.72±0.17
0.38±0.05
2.02±0.22
211±64
P值
<0.01
<0.01
<0.01
, http://www.100md.com
<0.01
>0.05
常规组
治疗前
4.61±0.74
1.94±0.22
0.51±0.06
4.23±0.33
198±69
治疗后
3.62±0.63
1.78±0.21
, http://www.100md.com
0.42±0.05
2.51±0.24
206±57
P值
<0.01
<0.05
<0.05
<0.01
>0.05
2.3 两组治疗后神经功能改善情况比较见表3。表3 两组治疗后神经功能改善比较 组别
例数
基本治愈
, 百拇医药
显著进步
进步
无变化
总有效率
连日组
46例
25(54.3%)
13(28.2%)
6(13%)
2(4.3%)
95.5%△
常规组
, 百拇医药 38例
14(36.8%)
9(23.7%)
7(18.4%)
8(21.1%)
78.9%△
两组比较△P<0.05
3 讨 论
3.1 DF-521是经生物工程技术制取的单成分制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而起溶栓作用；并具有降低血粘度、抑制红细胞聚集及沉降、增加红细胞变形能力、降低血流阻力，从而改善微循环[3]的作用。有研究表明，DF-521可通过减轻卒中症状及脑水肿，降低精氨酸加压素(AVP)含量，从而减轻缺血后脑水肿引起缺氧所致脑组织坏死的恶性循环[4]。此外，DF-521还能抑制脑梗塞患者血清中的脂质过氧化物(LPO)产生，提高超氧化岐化酶(SOD)活性，具有保护脑神经细胞的作用[5]。
, 百拇医药
3.2 我们在治疗中采用常规疗法治疗急性脑梗塞观察到，一些患者在第2次用药时(用药前复查纤维蛋白原)纤维蛋白原迅速回升，个别几乎达到用药前水平，故考虑是否系DF-521作用时间短，血中药物浓度减少或消失所致。因而采用连日用药以维持DF-521在血中浓度的方法。从本观察组病例中可以看出，两组病例在用药前及第1次用药后纤维蛋白原降低无显著性差异(P>0.05)，而在第2次及第3次用药前后有显著差异(P<0.01)，且连续用药纤维蛋白原呈持续下降趋势。这说明保持药物浓度在一定水平对降解纤维蛋白原，治疗急性脑梗塞是一种有效的方法。两组疗法疗效比较从表3可以观察到，连日组治疗有效率95.5%，明显高于常规组78.9%(P<0.05)。基本治愈和显著改善两项指标也明显高于常规组，分别为82.5%与60.5%(P<0.05)，提示连日组疗效优于隔日组。另外，两组治疗前后血液流变学指标观察结果均有非常显著性差异(P<0.01)，说明本药可显著改善脑梗塞患者的高粘状态，且无破坏血小板作用。至于纤维蛋白原降至何指标对治疗有利，有的学者认为降至70～80mg/dl为佳，但本组病例中除2例外，均超过该值，提示该值作为指标不大适当。
, http://www.100md.com
3.3 该药安全性大，不良反应少，连日组治疗过程中未见有何副作用。在观察治疗中连日组曾有2例出现纤维蛋白原降至0.3，而未出现出血趋向，患者也无不适感，测定其出血时间、凝血时间、血小板计数、凝血酶原时间与活动度仍在正常范围，表明DF-521的安全性是不可否认的，至于为何2例患者纤维蛋白原降至如此低水平，仍需进一步探讨。
总之，DF-521治疗急性脑梗塞有着作用迅速、疗效高、副作用少、安全性大等特点，与国外报道一致[3]，采取连日组疗法是较有希望的，值得进一步研究。
参考文献
1 李文慧.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379～380
2 李文慧.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志， 1996，29(6)：381～383
3 岩渊定，高桥三津雄，中居龙平.The therapy with batrobin on prgressive cerebrovasular in farction.神经内科治疗(日文)，1991，8：325
4 匡培根，张凤英，李振洲，等.缺血性脑卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响.临床神经学杂志，1995，8(5)：261～264
5 沈国柱，范明芳，余建军，等.脑梗塞患者血清中LPO、SOD水平与巴曲酶的影响.临床神经病学，1997，10(2)：115～117, http://www.100md.com