氧化低密度脂蛋白及一氧化氮与动脉粥样硬化的关系
作者：刘兆珍 国伦书 王建伟
单位：刘兆珍 国伦书(鸡西煤炭医学高等专科学校)；王建伟(黑龙江省农场局医院)
关键词：
黑龙江医学9904158 动脉粥样硬化发病机制一直是研究的热点，近年研究发现，氧化低密度脂蛋白和一氧化氮与动脉粥样硬化的形成关系密切，本文就近期研究综述如下。
1 氧化低密度脂蛋白的作用
氧化低密度脂蛋白的作用是多方面的，首先，它对内皮细胞有毒性作用，即脂质过氧化作用，脂质过氧化损伤后的内皮细胞通透性明显增加，产生的前列环素也减少，这使血中的前列环素(PGI2)与血栓素A2(TXA2)平衡失调，促进了血小板的粘附与聚集，并释放出血小板源性生长因子，它能刺激平滑肌细胞增殖并向内膜迁移。
, http://www.100md.com
氧化低密度脂蛋白对单核细胞有趋化作用，促使其进入动脉内膜并分化成巨噬细胞。同时，氧化低密度脂蛋白还能阻止巨噬细胞由动脉内膜血管壁向血浆游走，导致巨噬细胞通过清道夫受体对脂质摄取增加，最终成为泡沫细胞。
氧化低密度脂蛋白除能刺激平滑肌细胞增殖并向内膜迁移外，还影响平滑肌细胞内的胆固醇代谢，使细胞内胆固醇蓄积，最终变为泡沫细胞。
由此可见，氧化低密度脂蛋白对动脉粥样硬化斑块的形成有明显的促进作用。
2 一氧化氮的作用
一氧化氮主要的生理作用包括以下方面：首先，对心血管系统具有强烈的舒张血管作用；对呼吸系统具有扩张肺血管，逆转肺动脉高压的作用。其次，一氧化氮可阻止人体血小板细胞的有丝分裂，抑制血小板活性，进而抑制血小板的聚集。
一氧化氮也能抑制血管壁和循环血中一些活性因子，如血小板源性生长因子；从而抑制血管平滑肌细胞的增生，对抗动脉粥样硬化的发生。
, 百拇医药
3 氧化低密度脂蛋白与一氧化氮的相互作用
3.1 氧化低密度脂蛋白对一氧化氮的影响
在经过氧化低密度脂蛋白孵育后培养的血管内皮细胞中，一氧化氮合成酶的活性明显下降，一氧化氮合成酶在发挥正常催化作用时需要血红素，四氢生物喋呤等辅基，同一般酶蛋白相似，一氧化氮合成酶的活性除了受辅基的影响外，同时也受磷酸化等翻译后修饰的影响，这些均是氧化低密度脂蛋白潜在的作用环节。
实验证实，氧化低密度脂蛋白可抑制信号通道中鸟苷酸结合蛋白的活性，从而部分阻断血管松驰剂受体的信号通道，使受体介导的血管松驰作用受抑制，从而拮抗一氧化氮的作用。
氧化低密度脂蛋白还能直接降解一氧化氮，使基础性一氧化氮产量减少，进而引起白细胞粘附，血小反聚集和平滑肌细胞增殖。
3.2 一氧化氮对氧化低密度脂蛋白的影响
, 百拇医药
一氧化氮能抑制低密度脂蛋白被氧化修饰，例如：鼠腹腔巨噬细胞被一氧化氮合成酶诱导剂r-干扰素激活后，对低密度脂蛋白的氧化能力明显下降；若加入一氧化氮合成酶抑制剂，则氧化能力恢复，这证明一氧化氮抑制氧化低密度脂蛋白生成。一氧化氮可能通过抑制内皮细胞对低密度脂蛋白的氧化修饰、抑制脂质氧化所需的金属酶，进而阻断脂质过氧化的链式反应。
一氧化氮能够减轻氧化低密度脂蛋白的某些损害作用，动物实验显示；给高胆固醇血症兔饮食中增加左旋精氨酸后，内皮依赖的血管松驰作用显著改善，动脉损伤面积和内膜厚度减小，在高胆固醇血症患者中也有类似现象。
一氧化氮这种抗动脉粥样硬化功能可能与其对低密度脂蛋白氧化修饰抑制有关，也可能与一氧化氮对氧化低密度脂蛋白生物效应的直接影响有关，即拮抗氧化低密度脂蛋白的生物效应。
总之，在动脉粥样硬化的形成中，氧化低密度脂蛋白和一氧化氮是一对互相拮抗的因素，如果二者的平衡失调，氧化低密度脂蛋白作用增强或一氧化氮作用减弱都有利于粥样斑块的形成。
(收稿日期：1998-12-28), 百拇医药
单位：刘兆珍 国伦书(鸡西煤炭医学高等专科学校)；王建伟(黑龙江省农场局医院)
关键词：
黑龙江医学9904158 动脉粥样硬化发病机制一直是研究的热点，近年研究发现，氧化低密度脂蛋白和一氧化氮与动脉粥样硬化的形成关系密切，本文就近期研究综述如下。
1 氧化低密度脂蛋白的作用
氧化低密度脂蛋白的作用是多方面的，首先，它对内皮细胞有毒性作用，即脂质过氧化作用，脂质过氧化损伤后的内皮细胞通透性明显增加，产生的前列环素也减少，这使血中的前列环素(PGI2)与血栓素A2(TXA2)平衡失调，促进了血小板的粘附与聚集，并释放出血小板源性生长因子，它能刺激平滑肌细胞增殖并向内膜迁移。
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氧化低密度脂蛋白对单核细胞有趋化作用，促使其进入动脉内膜并分化成巨噬细胞。同时，氧化低密度脂蛋白还能阻止巨噬细胞由动脉内膜血管壁向血浆游走，导致巨噬细胞通过清道夫受体对脂质摄取增加，最终成为泡沫细胞。
氧化低密度脂蛋白除能刺激平滑肌细胞增殖并向内膜迁移外，还影响平滑肌细胞内的胆固醇代谢，使细胞内胆固醇蓄积，最终变为泡沫细胞。
由此可见，氧化低密度脂蛋白对动脉粥样硬化斑块的形成有明显的促进作用。
2 一氧化氮的作用
一氧化氮主要的生理作用包括以下方面：首先，对心血管系统具有强烈的舒张血管作用；对呼吸系统具有扩张肺血管，逆转肺动脉高压的作用。其次，一氧化氮可阻止人体血小板细胞的有丝分裂，抑制血小板活性，进而抑制血小板的聚集。
一氧化氮也能抑制血管壁和循环血中一些活性因子，如血小板源性生长因子；从而抑制血管平滑肌细胞的增生，对抗动脉粥样硬化的发生。
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3 氧化低密度脂蛋白与一氧化氮的相互作用
3.1 氧化低密度脂蛋白对一氧化氮的影响
在经过氧化低密度脂蛋白孵育后培养的血管内皮细胞中，一氧化氮合成酶的活性明显下降，一氧化氮合成酶在发挥正常催化作用时需要血红素，四氢生物喋呤等辅基，同一般酶蛋白相似，一氧化氮合成酶的活性除了受辅基的影响外，同时也受磷酸化等翻译后修饰的影响，这些均是氧化低密度脂蛋白潜在的作用环节。
实验证实，氧化低密度脂蛋白可抑制信号通道中鸟苷酸结合蛋白的活性，从而部分阻断血管松驰剂受体的信号通道，使受体介导的血管松驰作用受抑制，从而拮抗一氧化氮的作用。
氧化低密度脂蛋白还能直接降解一氧化氮，使基础性一氧化氮产量减少，进而引起白细胞粘附，血小反聚集和平滑肌细胞增殖。
3.2 一氧化氮对氧化低密度脂蛋白的影响
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一氧化氮能抑制低密度脂蛋白被氧化修饰，例如：鼠腹腔巨噬细胞被一氧化氮合成酶诱导剂r-干扰素激活后，对低密度脂蛋白的氧化能力明显下降；若加入一氧化氮合成酶抑制剂，则氧化能力恢复，这证明一氧化氮抑制氧化低密度脂蛋白生成。一氧化氮可能通过抑制内皮细胞对低密度脂蛋白的氧化修饰、抑制脂质氧化所需的金属酶，进而阻断脂质过氧化的链式反应。
一氧化氮能够减轻氧化低密度脂蛋白的某些损害作用，动物实验显示；给高胆固醇血症兔饮食中增加左旋精氨酸后，内皮依赖的血管松驰作用显著改善，动脉损伤面积和内膜厚度减小，在高胆固醇血症患者中也有类似现象。
一氧化氮这种抗动脉粥样硬化功能可能与其对低密度脂蛋白氧化修饰抑制有关，也可能与一氧化氮对氧化低密度脂蛋白生物效应的直接影响有关，即拮抗氧化低密度脂蛋白的生物效应。
总之，在动脉粥样硬化的形成中，氧化低密度脂蛋白和一氧化氮是一对互相拮抗的因素，如果二者的平衡失调，氧化低密度脂蛋白作用增强或一氧化氮作用减弱都有利于粥样斑块的形成。
(收稿日期：1998-12-28), 百拇医药