碱性成纤维细胞生长因子治疗视神经疾病的初步观察
作者：张庆平 谢成熹 周卫为 覃惠清 黄巨恩
单位：广西医科大学第一临床医学院 南宁 530021
关键词：bFGF；视神经挫伤；视神经炎；视神经萎缩
广西医科大学学报990412
摘要 目的：探索碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对视神经疾病的临床应用价值。方法：对住院108例(159眼)视神经疾病患者随机分为bFGF、脑活素及对照3个组，按传统常规治疗方法加用bFGF或脑活素。以远视力作为判断疗效。结果：bFGF组盲目复明率(61.11%)明显比对照组(32.14%)和脑活素组(31.01%)较高，P均<0.05。而脑活素组与对照组间差异无显著性(P>0.90)。bFGF组总有效率(66%)明显比对照组(38.6%)和脑活素组(44.23%)高(P<0.05)，脑活素组与对照组间无显著性差异(P>0.50)。结论：临床应用bFGF治疗视神经疾病显示较好近期疗效，对视神经炎、视神经挫伤、外伤性及青光眼性视神经萎缩疾患有一定的治疗价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R774.6
A PRELIMINARY OBSERVATION ON BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR FOR OPTICAL DISEASE
Zhang Qingping,Xie Chenxi,Zhou Weiwei,et al
(First Clinieal Medical College,Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective：To study the clinical application value of basic Fibroblast Growth Factor(bFGF) for The opticus disease.Methods：The 108 patients (159 eyes) were hospitalized with opticus disease were comparted at random into three groups,for example,bFGF group,cerebrolysin and comparative groups.Traditional therapy was used in all patients with opticus disease,at the same time,bFGF and cerebrolysin were used.The curative effect was judged with far vision.Results：The rate(61.11%)of divorced from blind in bFGF group were markedly higher than the comparative (32.14%)and the cerebrolysin groups (31.01%) (P<0.05),but the rate of divorced from blind betwenn cerebrolysin and the comparative group were not significantly different (P>0.90).The total effective rate (66%) of bFGF group were markedly higher than the comparative group(38.6%) and the cerebrolysin group (44.23%)(P<0.05),but the rates of the cerebrolysin group and the comparative group were not significantly different (P>0.05).Conclusion：The opticus disease treated with bFGF showed good curative effect in short term,and it has definite effect to optic neuritis.optic bruise,optic atrophy and patients with traumatic and glaucomatous.
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Key words bFGF;optic bruise;optic neuritis;optis atrophy
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast Growth factor，bFGF)的研究已由基因及动物实验，逐渐转向临床研究。初步的临床实践发现bFGF对多种顽固性瘘管、溃疡、创面的愈合以及角膜病的治疗有明显的疗效，但在视神经疾病包括外伤及眼底疾病的临床应用尚未见有报道。近年来我们应用bFGF 对视神经疾患进行治疗，发现有明显的近期疗效，初步总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 研究对象：1995年7月至1997年7月，将本院住院108例(159眼)视神经挫伤、急性视神经炎及视神经萎缩患者分为3个治疗组：①bFGF组(bFGF加常规方法治疗)：38例(50眼)，其中视神经挫伤13眼、急性视神经炎27眼、视神经萎缩10眼。男11例，女27例；年龄8～62岁，平均32.6岁；②脑活素组(脑活素加常规治疗)：33例(52眼)，其中视神经挫伤8眼，急性视神经炎36眼，视神经萎缩8眼。男14例，女19例；年龄11～62岁，平均29.6岁;③对照组(单纯常规治疗)：37例(57眼)，其中视神经挫伤11眼，急性视神经炎40眼，视神经萎缩6眼。男14例，女23例；年龄11～68岁，平均33.9岁。3组中各病种之间,性别及年龄分布构成比差异均无显著性意义(P>0.05) 。所有被观察对象均由住院部具有高级职称医师确诊，合并视神经疾病以外或对视力有影响的眼病之患者，不列入观察对象。
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1.1.2 发病至开始治疗时间：bFGF组为3～62 d，平均23.9 d；脑活素组为3～60 d，平均26.6 d；对照组为1～64 d，平均24.8 d。经统计学处理,三者之间差异无显著性(P>0.05)。
1.1.3 观察时间：视神经疾患治疗后的短期观察。bFGF组为15～42 d，平均33.9 d；脑活素组为18～38 d，平均31.4 d；对照组为16～39 d，平均30.6 d。上述三者之间观察天数的差异均无显著性意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 眼部常规检查：所有观察对象作远视力检查，有屈光不正者记录其矫正视力，眼前段(裂隙灯)及眼底检查。部分病人作眼底荧光血管造影、视诱发电位、电脑视野、头颅CT或超声多普勒检查。
1.2.2 视力残疾标准：按1979年第二届全国眼科学术会议决定的标准，即低视力和盲目分级标准(WHO,1973)[1]。
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1.2.3 疗效标准：以远视力为判断疗效，有屈光不正者按矫正视力统计。显效：视力提高4行以上或按盲目标准提高4个级别以上；有效：视力提高2～3行或提高2～3个盲目级别；无效：视力不变或仅提高一行、一个盲目级别。
1.2.4 治疗方法：所有被观察对象均按常规治疗方法用药，即类固醇激素、血管扩张剂(包括中药的丹参、血栓通、脉络宁、银杏片等)，神经营养药、能量合剂以及维生素C、B等，20 d为一疗程。bFGF组每天加用bFGF 1 600 IU,肌注；脑活素组每天加脑活素10 ml，稀释于体积分数为5%葡萄糖250 ml缓慢静滴。
2 结 果
2.1 治疗前、后患者视力情况：bFGF组入院时盲目者(视力<0.05)[1]36眼，治疗后至观察结束时，盲目者为14眼；脑活素组入院时盲目者29眼，至观察结束盲目者20眼；对照组入院时盲目者28眼，至观察结束盲目为19眼，见表1。
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表1 视神经疾患治疗前、后视力分布(眼数) 视 力
bFGF组
脑活素组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
<0.05
36
14
, 百拇医药
29
20
28
19
0.05～
2
6
7
7
9
6
0.1～
6
10
, 百拇医药
4
5
7
9
0.3～
2
5
9
5
10
3
0.5～
3
5
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3
7
2
14
0.8～
1
1
0
2
1
4
1.0以上
0
9
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0
6
0
2
合计
50
50
52
52
57
57
从表1可以看出，bFGF治疗组的复明率为61.11%(22/36)、脑活素组的复明率为31.01%(9/29)、对照组的复明率为32.14%(9/28)。bFGF组的复明率明显较对照组及脑活素组为高(χ2分别为5.291 9和5.824 1，P均<0.025)。而脑活素组与对照组之间复明率差异无显著性(χ2=0.008 1，P>0.90)。
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2.2 视神经疾患的疗效比较：bFGF组、脑活素组及对照组的治疗效果，见表2。表2 视神经疾患的疗效比较(眼数) 组别
显效
有效
无效
合计
总有效率(%)
bFGF
18
15
17
50
66.00
, 百拇医药
脑活素
12
11
29
52
44.23
对 照
12
10
35
57
38.60
从表2看，bFGF组的有效率明显较对照组及脑活素组高(bFGF组与对照组间，χ2=8.007,P<0.005;bFGF组与脑活素组间，χ2=4.88,P<0.05)，而脑活素组与对照组之间有效率差异无显著性(χ2=0.36,P>0.50)。
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2.3 视神经疾病患者1.0以上视力：从表1可看出bFGF组正常视力恢复率为18%(9/50)，脑活素组和对照组分别为11.54%(6/25)和3.51%(2/57)。bFGF组和脑活素组与对照组之间，经统计学处理，均有显著性差异(P<0.05)；而bFGF组与脑活素组间无显著性差异(χ2=0.848 5,P>0.250)。3 讨 论
根据其等电点的不同，成纤维细胞生长因子(FGF)有两种结构相关的形式，即酸性FGF(aFGF)和碱性FGF(bFGF)。尽管aFGF和bFGF有不同的高亲和力受体，但它们共同具有低亲和力受体，而且bFGF比aFGF作用强30多倍。且bFGF表现出一种内在的酪氨酸激酶样受体，并在细胞质区被bFGF磷酸化后激活[2]。bFGF是一个促有丝分裂的蛋白质分子，对来源于中胚层和神经外胚层的细胞具有营养及促增殖的作用，对神经元的存活及突起的再生有很强的促进作用。
视神经挫伤属于重度眼球损伤之一，在眼科并非罕见。在颅脑损伤中，视神经损伤约占0.3%～5.2%[3]。Girard[4]认为视神经挫伤有机械性和血管性两方面的改变，其病理表现为水肿、血肿、骨折碎片、损伤小血管所致的缺血改变。常见的视神经疾病包括：炎症、水肿、缺血性疾病及萎缩等。Lavail等[5]在研究视网膜光损伤的机制中，使用bFGF作视网膜下腔注射发现使发生视网损伤的大白鼠和小白鼠的损伤程度大大地减轻。Ferguson等[6]发现bFGF及其衍生物被视网膜神经节细胞(RGCs)顺向轴浆运输，因而认为bFGF 及其衍生物在视觉系统中表现为顺向营养因子的作用。有研究表明[7]，aFGF和bFGF能促进鸡胚和棕狸RGCs 的快速生长和分化，bFGF能促进培养的鼠 RGCs贴壁和轴突生长，而抗bFGF抗体则抑制 RGCs的分化和生长。本组视神经疾病患者应用bFGF治疗结果显示：bFGF 组的盲目复明率比对照组及脑活素组明显较高(P<0.05)。另外，上述三个治疗组短期疗效观察提示，bFGF组的治疗效果(66%)显著地比对照组(38.6%)较高(P<0.005),bFGF组总有效率也较脑活素组高(P<0.05)；而脑活素组的总有效率与对照组之间的差异无显著性意义(P>0.05)，这是否与观察时间太短或样本例数不够有关，尚待进一步观察研究。同时,bFGF组视神经疾病患者的正常视力恢复率亦比另两 个治疗组较高(P<0.05)。因此，本组的视神经疾患治疗结果表明，bFGF对视神经疾病的临床治疗已初步显示出较好的效果。国内的一项研究[8]表明，在兔角膜穿通伤的实验中，证实bFGF对角膜伤口承受压力的极限、愈合及角膜内皮细胞修复情况都显出很好的效果，而且观察到部分角膜内皮细胞的再生。黄娟等[9]在临床上应用bFGF对角膜病的治疗也取得了满意的疗效，总有效率达94.4%。
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目前，视觉系统和一些疾病如视神经炎、眼挫伤、青光眼、视网膜色素变性等所引起的视神经萎缩以及缺血性视神经病变、黄斑洞、视网膜脱离术后的视功能差者等仍无较好的治疗方法。在临床应用bFGF治疗视神经疾病尽管仅是刚刚开始，已显示出较好的效果。因此，可以设想bFGF可以作为缺血性视神经病变的药物治疗手段，对视神经炎、视神经挫伤、外伤性及青光眼性视神经萎缩疾患可能有一定的治疗价值。
参考文献
1 严密主编.眼科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1995.219
2 Ferriani RA,Ahmed A,Sharkey A,et al.Colocalization of acidic and basic fibroblast growth factor(FGF)in human placenta and the cellular effects of bFGF in trophoblast cell line.Growth Factors,1994，10:259～268
, 百拇医药
3 李凤鸣主编.眼科全书.北京：人民卫生出版社，1996.3 159～3 160
4 Girard B,Lamas G,Bouzas E,et al.Dcompression chirurgicale du nerf optique lors des traumatismes intracanalaires.J Fr Ophthalmol,1992，15:83～92
5 Lavail MM,Faktorovich EG,Hepler JM,et al .Basic fibroblast growth factor protects photoreceptors from light
-induced degeneration in albino rats.Ann NY Acad Sci,1991，638:341～347
, http://www.100md.com
6 Ferguson IA,Schweitzer JB,Johnson EM Jr.Basic fibroblast growth factor:receptor-mediated internalization,metabolism,and anterograde axonal transport in retinal ganglion cells.J Neurosci,1990,10(7):2 176～2 189
7 Hu DN,Ritch R.Tissue culture of adult human retinal ganglion cells.J Glaucoma,1997,6(1):37～43
8 胡 敏，徐锦堂，郑通枢.bFGF胶原罩对兔角膜穿通伤的影响.眼科，1995，4(4)：228～232
9 黄 娟，张怡拨，李 林，等.国产碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗角膜病的初步观察.实用眼科杂志，1994，12(7)：428
收稿日期：1999-01-10, http://www.100md.com
单位：广西医科大学第一临床医学院 南宁 530021
关键词：bFGF；视神经挫伤；视神经炎；视神经萎缩
广西医科大学学报990412
摘要 目的：探索碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对视神经疾病的临床应用价值。方法：对住院108例(159眼)视神经疾病患者随机分为bFGF、脑活素及对照3个组，按传统常规治疗方法加用bFGF或脑活素。以远视力作为判断疗效。结果：bFGF组盲目复明率(61.11%)明显比对照组(32.14%)和脑活素组(31.01%)较高，P均<0.05。而脑活素组与对照组间差异无显著性(P>0.90)。bFGF组总有效率(66%)明显比对照组(38.6%)和脑活素组(44.23%)高(P<0.05)，脑活素组与对照组间无显著性差异(P>0.50)。结论：临床应用bFGF治疗视神经疾病显示较好近期疗效，对视神经炎、视神经挫伤、外伤性及青光眼性视神经萎缩疾患有一定的治疗价值。
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中国图书资料分类法分类号 R774.6
A PRELIMINARY OBSERVATION ON BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR FOR OPTICAL DISEASE
Zhang Qingping,Xie Chenxi,Zhou Weiwei,et al
(First Clinieal Medical College,Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective：To study the clinical application value of basic Fibroblast Growth Factor(bFGF) for The opticus disease.Methods：The 108 patients (159 eyes) were hospitalized with opticus disease were comparted at random into three groups,for example,bFGF group,cerebrolysin and comparative groups.Traditional therapy was used in all patients with opticus disease,at the same time,bFGF and cerebrolysin were used.The curative effect was judged with far vision.Results：The rate(61.11%)of divorced from blind in bFGF group were markedly higher than the comparative (32.14%)and the cerebrolysin groups (31.01%) (P<0.05),but the rate of divorced from blind betwenn cerebrolysin and the comparative group were not significantly different (P>0.90).The total effective rate (66%) of bFGF group were markedly higher than the comparative group(38.6%) and the cerebrolysin group (44.23%)(P<0.05),but the rates of the cerebrolysin group and the comparative group were not significantly different (P>0.05).Conclusion：The opticus disease treated with bFGF showed good curative effect in short term,and it has definite effect to optic neuritis.optic bruise,optic atrophy and patients with traumatic and glaucomatous.
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Key words bFGF;optic bruise;optic neuritis;optis atrophy
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast Growth factor，bFGF)的研究已由基因及动物实验，逐渐转向临床研究。初步的临床实践发现bFGF对多种顽固性瘘管、溃疡、创面的愈合以及角膜病的治疗有明显的疗效，但在视神经疾病包括外伤及眼底疾病的临床应用尚未见有报道。近年来我们应用bFGF 对视神经疾患进行治疗，发现有明显的近期疗效，初步总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 研究对象：1995年7月至1997年7月，将本院住院108例(159眼)视神经挫伤、急性视神经炎及视神经萎缩患者分为3个治疗组：①bFGF组(bFGF加常规方法治疗)：38例(50眼)，其中视神经挫伤13眼、急性视神经炎27眼、视神经萎缩10眼。男11例，女27例；年龄8～62岁，平均32.6岁；②脑活素组(脑活素加常规治疗)：33例(52眼)，其中视神经挫伤8眼，急性视神经炎36眼，视神经萎缩8眼。男14例，女19例；年龄11～62岁，平均29.6岁;③对照组(单纯常规治疗)：37例(57眼)，其中视神经挫伤11眼，急性视神经炎40眼，视神经萎缩6眼。男14例，女23例；年龄11～68岁，平均33.9岁。3组中各病种之间,性别及年龄分布构成比差异均无显著性意义(P>0.05) 。所有被观察对象均由住院部具有高级职称医师确诊，合并视神经疾病以外或对视力有影响的眼病之患者，不列入观察对象。
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1.1.2 发病至开始治疗时间：bFGF组为3～62 d，平均23.9 d；脑活素组为3～60 d，平均26.6 d；对照组为1～64 d，平均24.8 d。经统计学处理,三者之间差异无显著性(P>0.05)。
1.1.3 观察时间：视神经疾患治疗后的短期观察。bFGF组为15～42 d，平均33.9 d；脑活素组为18～38 d，平均31.4 d；对照组为16～39 d，平均30.6 d。上述三者之间观察天数的差异均无显著性意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 眼部常规检查：所有观察对象作远视力检查，有屈光不正者记录其矫正视力，眼前段(裂隙灯)及眼底检查。部分病人作眼底荧光血管造影、视诱发电位、电脑视野、头颅CT或超声多普勒检查。
1.2.2 视力残疾标准：按1979年第二届全国眼科学术会议决定的标准，即低视力和盲目分级标准(WHO,1973)[1]。
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1.2.3 疗效标准：以远视力为判断疗效，有屈光不正者按矫正视力统计。显效：视力提高4行以上或按盲目标准提高4个级别以上；有效：视力提高2～3行或提高2～3个盲目级别；无效：视力不变或仅提高一行、一个盲目级别。
1.2.4 治疗方法：所有被观察对象均按常规治疗方法用药，即类固醇激素、血管扩张剂(包括中药的丹参、血栓通、脉络宁、银杏片等)，神经营养药、能量合剂以及维生素C、B等，20 d为一疗程。bFGF组每天加用bFGF 1 600 IU,肌注；脑活素组每天加脑活素10 ml，稀释于体积分数为5%葡萄糖250 ml缓慢静滴。
2 结 果
2.1 治疗前、后患者视力情况：bFGF组入院时盲目者(视力<0.05)[1]36眼，治疗后至观察结束时，盲目者为14眼；脑活素组入院时盲目者29眼，至观察结束盲目者20眼；对照组入院时盲目者28眼，至观察结束盲目为19眼，见表1。
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表1 视神经疾患治疗前、后视力分布(眼数) 视 力
bFGF组
脑活素组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
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<0.05
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29
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0.05～
2
6
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2
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合计
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从表1可以看出，bFGF治疗组的复明率为61.11%(22/36)、脑活素组的复明率为31.01%(9/29)、对照组的复明率为32.14%(9/28)。bFGF组的复明率明显较对照组及脑活素组为高(χ2分别为5.291 9和5.824 1，P均<0.025)。而脑活素组与对照组之间复明率差异无显著性(χ2=0.008 1，P>0.90)。
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2.2 视神经疾患的疗效比较：bFGF组、脑活素组及对照组的治疗效果，见表2。表2 视神经疾患的疗效比较(眼数) 组别
显效
有效
无效
合计
总有效率(%)
bFGF
18
15
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66.00
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脑活素
12
11
29
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44.23
对 照
12
10
35
57
38.60
从表2看，bFGF组的有效率明显较对照组及脑活素组高(bFGF组与对照组间，χ2=8.007,P<0.005;bFGF组与脑活素组间，χ2=4.88,P<0.05)，而脑活素组与对照组之间有效率差异无显著性(χ2=0.36,P>0.50)。
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2.3 视神经疾病患者1.0以上视力：从表1可看出bFGF组正常视力恢复率为18%(9/50)，脑活素组和对照组分别为11.54%(6/25)和3.51%(2/57)。bFGF组和脑活素组与对照组之间，经统计学处理，均有显著性差异(P<0.05)；而bFGF组与脑活素组间无显著性差异(χ2=0.848 5,P>0.250)。3 讨 论
根据其等电点的不同，成纤维细胞生长因子(FGF)有两种结构相关的形式，即酸性FGF(aFGF)和碱性FGF(bFGF)。尽管aFGF和bFGF有不同的高亲和力受体，但它们共同具有低亲和力受体，而且bFGF比aFGF作用强30多倍。且bFGF表现出一种内在的酪氨酸激酶样受体，并在细胞质区被bFGF磷酸化后激活[2]。bFGF是一个促有丝分裂的蛋白质分子，对来源于中胚层和神经外胚层的细胞具有营养及促增殖的作用，对神经元的存活及突起的再生有很强的促进作用。
视神经挫伤属于重度眼球损伤之一，在眼科并非罕见。在颅脑损伤中，视神经损伤约占0.3%～5.2%[3]。Girard[4]认为视神经挫伤有机械性和血管性两方面的改变，其病理表现为水肿、血肿、骨折碎片、损伤小血管所致的缺血改变。常见的视神经疾病包括：炎症、水肿、缺血性疾病及萎缩等。Lavail等[5]在研究视网膜光损伤的机制中，使用bFGF作视网膜下腔注射发现使发生视网损伤的大白鼠和小白鼠的损伤程度大大地减轻。Ferguson等[6]发现bFGF及其衍生物被视网膜神经节细胞(RGCs)顺向轴浆运输，因而认为bFGF 及其衍生物在视觉系统中表现为顺向营养因子的作用。有研究表明[7]，aFGF和bFGF能促进鸡胚和棕狸RGCs 的快速生长和分化，bFGF能促进培养的鼠 RGCs贴壁和轴突生长，而抗bFGF抗体则抑制 RGCs的分化和生长。本组视神经疾病患者应用bFGF治疗结果显示：bFGF 组的盲目复明率比对照组及脑活素组明显较高(P<0.05)。另外，上述三个治疗组短期疗效观察提示，bFGF组的治疗效果(66%)显著地比对照组(38.6%)较高(P<0.005),bFGF组总有效率也较脑活素组高(P<0.05)；而脑活素组的总有效率与对照组之间的差异无显著性意义(P>0.05)，这是否与观察时间太短或样本例数不够有关，尚待进一步观察研究。同时,bFGF组视神经疾病患者的正常视力恢复率亦比另两 个治疗组较高(P<0.05)。因此，本组的视神经疾患治疗结果表明，bFGF对视神经疾病的临床治疗已初步显示出较好的效果。国内的一项研究[8]表明，在兔角膜穿通伤的实验中，证实bFGF对角膜伤口承受压力的极限、愈合及角膜内皮细胞修复情况都显出很好的效果，而且观察到部分角膜内皮细胞的再生。黄娟等[9]在临床上应用bFGF对角膜病的治疗也取得了满意的疗效，总有效率达94.4%。
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目前，视觉系统和一些疾病如视神经炎、眼挫伤、青光眼、视网膜色素变性等所引起的视神经萎缩以及缺血性视神经病变、黄斑洞、视网膜脱离术后的视功能差者等仍无较好的治疗方法。在临床应用bFGF治疗视神经疾病尽管仅是刚刚开始，已显示出较好的效果。因此，可以设想bFGF可以作为缺血性视神经病变的药物治疗手段，对视神经炎、视神经挫伤、外伤性及青光眼性视神经萎缩疾患可能有一定的治疗价值。
参考文献
1 严密主编.眼科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1995.219
2 Ferriani RA,Ahmed A,Sharkey A,et al.Colocalization of acidic and basic fibroblast growth factor(FGF)in human placenta and the cellular effects of bFGF in trophoblast cell line.Growth Factors,1994，10:259～268
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收稿日期：1999-01-10, http://www.100md.com