老年高血压病患者血浆血管活性肽水平的临床研究
作者：曾志羽 李醒三 陶新智 黄瑞衡 易忠
单位：广西医科大学第一附属医院心血管病研究所 南宁 530021
关键词：高血压；肽类；老年人
广西医科大学学报990410
摘要 目的：探讨老年高血压病患者血浆中降钙素基因相关肽(cGRP)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)的浓度变化与不同程度血压水平的关系。方法：采用放射免疫分析方法，分别检测88例老年高血压病患者和30例正常老年人的cGRP、ANP、ET的浓度，高血压病患者再按舒张压分为3组。结果：血浆cGRP水平随高血压病程度的增加而下降，与平均动脉压(MAP)呈负相关(r=-0.624 3，P<0.05),血浆ANP、ET水平随血压水平升高而升高，与MAP呈较好的相关关系(r=0.687 1,P<0.01;r=0.651 6,P<0.01)。结论：血浆血管活性肽水平是影响高血压病的发生、发展的重要因素。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R544.1
CLINICAL STUDY OF PLASMA PEPTIDES IN ELDERLY HYPERTENSIVE PATIENTS
Zeng Zhiyu,Li Xingsan,Tao Xinzhi,et al
(First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective：To study the relations between elderly essential hypertension (EH) and calcitonin gene-related peptide(cGRP),atrial natriuretic peptide(ANP) and endothelin(ET).Methods：Immunor-radiometric essay was used to measure the plasma peptides levels in 88 EH patient,classifing them into three groups according to diastolic blood pressure with 30 elderly healthy controls.Results：The levels of plasma cGRP was lower than those of controls,and the cGRP was negatively correlated with mean artery pressure (MAP) (r=-0.624 3,P<0.05),but the levels of plasma ANP,ET were higher than those of controls,and the ANP,ET were positively correlated with MAP (r=0.687 1,P<0.01;r=0.651 6,P<0.01).Conclusion：The levels of plasma peptides were the important factors in developing of elderly essential hypertension.
, 百拇医药
Key words hypertension；peptides；elderly
血浆中某些血管活性物质在高血压病的发病中具有重要的作用。本研究通过测定不同程度的老年高血压病患者血浆部分血管活性肽的浓度，旨在了解这些肽类物质在老年高血压病发生、发展过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象：①EH组：按WHO确定的高血压病诊断标准，选择我院1997年3月至1998年8月体检、住院及门诊的老年高血压病患者88例，其中男63例，女25例，年龄60～85岁，平均69.45岁。全部患者均排除继发性高血压，静息心电图无心肌缺血；②对照组：30例，其中男22例，女8例，年龄60～84岁，平均68.36岁。全部无高血压病史，近半年3次以上随访血压均在正常范围(即SBP<18.7 kPa和DBP<12 kPa)，无冠心病及肾病史，静息心电图无心肌缺血。两组的一般特征见表1，它们各项特征均有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法：受试者空腹10 h，休息30 min后测右上肢血压3次，取平均值。抽取肘静脉血9 ml，分别加入按不同要求配制的含抗凝剂试管中，离心取上清液，保存于-70℃冰箱备用，测定时，将冰冻标本血浆在流动的冷水浴中融化，再次离心，取上清液，按说明严格加样及操作。免疫试剂盒cGRP及ET均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，ANP由中国原子能科学研究所提供，最后在自动γ放射免疫计数器上直接测出样品浓度。
1.3 统计学处理：所有数据以均数±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验，指标间关系用直线回归相关分析，以P<0.05为显著性差异。
2 结 果
2.1 高血压病组与对照组在性别、年龄、体质量指数方面比较均无显著差异(表1)。
, 百拇医药
2.2 高血压病组：入选的高血压病例，按舒张压水平分为3组，其中轻度(DBP 12.0～13.9 kPa)33例，中度(DBP 14.0～15.2 kPa)38例，重度(DBP≥15.3 kPa)17例(表1)。
表1 高血压病组与正常对照组一般特征比较(±s) 组别
n
男/女
年龄(岁)
体质量指数
SBP(p/kPa)
DBP(p/kPa)
, 百拇医药 MAP(p/kPa)
正常
30
22/8
68.36±8.98
24.15±3.76
15.3±1.60
9.7±1.07
11.6±0.33
轻度
33
23/10
, http://www.100md.com 67.16±8.17
24.68±4.15
21.1±1.60*
13.1±0.13*
15.5±0.75*
中度
38
28/10
69.25±9.38
25.18±3.58
21.9±1.87*
, 百拇医药
14.4±0.53*
17.0±0.42*
重度
17
12/5
68.61±8.86
25.21±3.86
22.7±1.87*
15.7±0.53**
18.1±0.54*
与正常组对比，* P<0.05，* * P<0.01
, 百拇医药
2.3 高血压组与正常对照组间血浆血管活性肽测量比较：与对照组对比，3组高血压病患者血浆中cGRP，随着舒张压的升高，其浓度有明显下降(P<0.05～0.01)。相反，ANP、ET则随着舒张压的升高，而其浓度均有明显升高(P<0.05～0.01)(表2)。直线回归相关分析显示，血浆cGRP与MAP呈负相关(r=-0.624 3,P<0.05)，而血浆ANP、ET与MAP则呈明显正相关(r=0.687 1,P<0.01,r=0.651 6,P<0.01)。
表2 高血压病各组与正常人血浆血管活性肽
浓度比较(±s) 组别
n
cGRP
(ρB/μg.L-1)
, http://www.100md.com
ET
(ρB/μg.L-1)
ANP
(ρB/mg.L-1)
正常
30
148.5±52.3
75.2±18.7
0.9±0.3
轻度
33
, 百拇医药
124.6±20.1*
86.5±20.1*
1.5±0.2*
中度
38
116.1±35.6*
95.4±9.2**
1.7±0.1**
重度
17
107.2±41.7**
, http://www.100md.com
99.2±17.3**
1.9±0.2**
与正常组对比，* P<0.05，* * P<0.013 讨 论
原发性高血压的发病机制至今未完全阐明，血压的正常调节依赖于某些相关的调节外周血管阻力和心输出量因子的作用,目前认为血浆中某些血管活性物质在高血压的发病过程中起着重要的作用。内皮素和血管紧张素Ⅱ均为体内较强的缩血管物质,在彭英等[1]的研究中已显示高水平的ET含量可能参与大鼠肾血管性高血压的形成和发展。本研究中，所有老年高血压病患者血浆中ET含量均高于正常对照组，且随血压增高而升高，与平均动脉压呈明显的正相关，从而说明EH时ET的合成及释放均有明显增加。本组显示，EH患者 ANP水平也显著高于正常对照组，也随高血压的程度增加而增加， ANP可以抑制ET的合成与分泌，抑制ETmRNA在内皮细胞的表达，而发挥拮抗内皮素的生物效应[2]，以减弱 ANg-Ⅱ的升压作用[3]，同时ANP具有利尿、排纳和舒张血管的生理效应[4]，从而达到降压的目的。
, 百拇医药
舒血管活性多肽——cGRP和动物血压的关系研究已很多，与人类血压的关系正在研究，cGRP广泛分布于心血管系统，是目前已知的体内最强的舒血管活性多肽[5]，本组EH患者血浆cGRP浓度较正常对照组低，且随高血压的程度加重而进一步降低，cGRP与动脉平均压呈负相关关系，这与贾绍斌等[6]报道的不一致，这表明，cGRP的分泌可能与年龄、机体的老化程度有一定关系，这也可能是老年人高血压病的发病率较年轻人高的原因之一。谭敦勇等[7]在大鼠的试验中观察到cGRP能抑制病理条件下ET的大量释放,而徐东等[8]给自发性高血压大鼠静脉注射不同剂量的cGRP可引起血压明显降低，并具有剂量效应关系，在给高血压患者应用cGRP静脉注射亦可引起血压明显降低。cGRP是ET、Ang-Ⅱ等缩血管物质的强力拮抗剂，EH患者血浆中cGRP浓度下降，可能与分泌不足和(或)拮抗高ET而消耗过多有关。本研究提示，要维持正常的血压水平，必须保持舒、缩血管的活性物质对机体的适当调节作用，外源性cGRP对高血压患者的降压治疗作用，值得进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 彭 英,李湘平,王映红.ET、cGRP在肾血管性高血压鼠及局部脑缺血后下丘脑和血浆中含量的动态变化.第一军医大学学报,1996,16(4):312
2 汤 健,唐朝枢,杨 军,等编著.内皮素.北京:北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993.246
3 Anderson JV,Struthers AD,Payne NN,et al.Aterial natriuretic peptide inhibits the aldosterone response to angiotensin Ⅱin man.Clin Sci,1986,70:507
4 De Bold AJ.Aterial natriuratic factor；a hormone produced by the heart.Science,1985,230:767
, 百拇医药
5 Fuller RW.Vasodilation by calcitonin gene-related peptide and substance p:a comparison of their effects on resistance and capacitance vessels of humen forearms.Circulation,1988,77:1 072
6 贾绍斌，陈树兰，李海全.高血压病患者部分血管活性肽水平变化及其临床意义.中华心血管病杂志，1998,26(5):343
7 谭敦勇，姚兴海,赵 东，等.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1994，10(5):545
8 徐 东，王 宪，韩启德，等.降钙素基因相关肽与高血压.北京医科大学学报,1988,20(5):46
收稿日期：1999-02-18, http://www.100md.com
单位：广西医科大学第一附属医院心血管病研究所 南宁 530021
关键词：高血压；肽类；老年人
广西医科大学学报990410
摘要 目的：探讨老年高血压病患者血浆中降钙素基因相关肽(cGRP)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)的浓度变化与不同程度血压水平的关系。方法：采用放射免疫分析方法，分别检测88例老年高血压病患者和30例正常老年人的cGRP、ANP、ET的浓度，高血压病患者再按舒张压分为3组。结果：血浆cGRP水平随高血压病程度的增加而下降，与平均动脉压(MAP)呈负相关(r=-0.624 3，P<0.05),血浆ANP、ET水平随血压水平升高而升高，与MAP呈较好的相关关系(r=0.687 1,P<0.01;r=0.651 6,P<0.01)。结论：血浆血管活性肽水平是影响高血压病的发生、发展的重要因素。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R544.1
CLINICAL STUDY OF PLASMA PEPTIDES IN ELDERLY HYPERTENSIVE PATIENTS
Zeng Zhiyu,Li Xingsan,Tao Xinzhi,et al
(First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective：To study the relations between elderly essential hypertension (EH) and calcitonin gene-related peptide(cGRP),atrial natriuretic peptide(ANP) and endothelin(ET).Methods：Immunor-radiometric essay was used to measure the plasma peptides levels in 88 EH patient,classifing them into three groups according to diastolic blood pressure with 30 elderly healthy controls.Results：The levels of plasma cGRP was lower than those of controls,and the cGRP was negatively correlated with mean artery pressure (MAP) (r=-0.624 3,P<0.05),but the levels of plasma ANP,ET were higher than those of controls,and the ANP,ET were positively correlated with MAP (r=0.687 1,P<0.01;r=0.651 6,P<0.01).Conclusion：The levels of plasma peptides were the important factors in developing of elderly essential hypertension.
, 百拇医药
Key words hypertension；peptides；elderly
血浆中某些血管活性物质在高血压病的发病中具有重要的作用。本研究通过测定不同程度的老年高血压病患者血浆部分血管活性肽的浓度，旨在了解这些肽类物质在老年高血压病发生、发展过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象：①EH组：按WHO确定的高血压病诊断标准，选择我院1997年3月至1998年8月体检、住院及门诊的老年高血压病患者88例，其中男63例，女25例，年龄60～85岁，平均69.45岁。全部患者均排除继发性高血压，静息心电图无心肌缺血；②对照组：30例，其中男22例，女8例，年龄60～84岁，平均68.36岁。全部无高血压病史，近半年3次以上随访血压均在正常范围(即SBP<18.7 kPa和DBP<12 kPa)，无冠心病及肾病史，静息心电图无心肌缺血。两组的一般特征见表1，它们各项特征均有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法：受试者空腹10 h，休息30 min后测右上肢血压3次，取平均值。抽取肘静脉血9 ml，分别加入按不同要求配制的含抗凝剂试管中，离心取上清液，保存于-70℃冰箱备用，测定时，将冰冻标本血浆在流动的冷水浴中融化，再次离心，取上清液，按说明严格加样及操作。免疫试剂盒cGRP及ET均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，ANP由中国原子能科学研究所提供，最后在自动γ放射免疫计数器上直接测出样品浓度。
1.3 统计学处理：所有数据以均数±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验，指标间关系用直线回归相关分析，以P<0.05为显著性差异。2 结 果
2.1 高血压病组与对照组在性别、年龄、体质量指数方面比较均无显著差异(表1)。
, 百拇医药
2.2 高血压病组：入选的高血压病例，按舒张压水平分为3组，其中轻度(DBP 12.0～13.9 kPa)33例，中度(DBP 14.0～15.2 kPa)38例，重度(DBP≥15.3 kPa)17例(表1)。
表1 高血压病组与正常对照组一般特征比较(
±s) 组别n
男/女
年龄(岁)
体质量指数
SBP(p/kPa)
DBP(p/kPa)
, 百拇医药 MAP(p/kPa)
正常
30
22/8
68.36±8.98
24.15±3.76
15.3±1.60
9.7±1.07
11.6±0.33
轻度
33
23/10
, http://www.100md.com 67.16±8.17
24.68±4.15
21.1±1.60*
13.1±0.13*
15.5±0.75*
中度
38
28/10
69.25±9.38
25.18±3.58
21.9±1.87*
, 百拇医药
14.4±0.53*
17.0±0.42*
重度
17
12/5
68.61±8.86
25.21±3.86
22.7±1.87*
15.7±0.53**
18.1±0.54*
与正常组对比，* P<0.05，* * P<0.01
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2.3 高血压组与正常对照组间血浆血管活性肽测量比较：与对照组对比，3组高血压病患者血浆中cGRP，随着舒张压的升高，其浓度有明显下降(P<0.05～0.01)。相反，ANP、ET则随着舒张压的升高，而其浓度均有明显升高(P<0.05～0.01)(表2)。直线回归相关分析显示，血浆cGRP与MAP呈负相关(r=-0.624 3,P<0.05)，而血浆ANP、ET与MAP则呈明显正相关(r=0.687 1,P<0.01,r=0.651 6,P<0.01)。
表2 高血压病各组与正常人血浆血管活性肽
浓度比较(
±s) 组别n
cGRP
(ρB/μg.L-1)
, http://www.100md.com
ET
(ρB/μg.L-1)
ANP
(ρB/mg.L-1)
正常
30
148.5±52.3
75.2±18.7
0.9±0.3
轻度
33
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124.6±20.1*
86.5±20.1*
1.5±0.2*
中度
38
116.1±35.6*
95.4±9.2**
1.7±0.1**
重度
17
107.2±41.7**
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99.2±17.3**
1.9±0.2**
与正常组对比，* P<0.05，* * P<0.013 讨 论
原发性高血压的发病机制至今未完全阐明，血压的正常调节依赖于某些相关的调节外周血管阻力和心输出量因子的作用,目前认为血浆中某些血管活性物质在高血压的发病过程中起着重要的作用。内皮素和血管紧张素Ⅱ均为体内较强的缩血管物质,在彭英等[1]的研究中已显示高水平的ET含量可能参与大鼠肾血管性高血压的形成和发展。本研究中，所有老年高血压病患者血浆中ET含量均高于正常对照组，且随血压增高而升高，与平均动脉压呈明显的正相关，从而说明EH时ET的合成及释放均有明显增加。本组显示，EH患者 ANP水平也显著高于正常对照组，也随高血压的程度增加而增加， ANP可以抑制ET的合成与分泌，抑制ETmRNA在内皮细胞的表达，而发挥拮抗内皮素的生物效应[2]，以减弱 ANg-Ⅱ的升压作用[3]，同时ANP具有利尿、排纳和舒张血管的生理效应[4]，从而达到降压的目的。
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舒血管活性多肽——cGRP和动物血压的关系研究已很多，与人类血压的关系正在研究，cGRP广泛分布于心血管系统，是目前已知的体内最强的舒血管活性多肽[5]，本组EH患者血浆cGRP浓度较正常对照组低，且随高血压的程度加重而进一步降低，cGRP与动脉平均压呈负相关关系，这与贾绍斌等[6]报道的不一致，这表明，cGRP的分泌可能与年龄、机体的老化程度有一定关系，这也可能是老年人高血压病的发病率较年轻人高的原因之一。谭敦勇等[7]在大鼠的试验中观察到cGRP能抑制病理条件下ET的大量释放,而徐东等[8]给自发性高血压大鼠静脉注射不同剂量的cGRP可引起血压明显降低，并具有剂量效应关系，在给高血压患者应用cGRP静脉注射亦可引起血压明显降低。cGRP是ET、Ang-Ⅱ等缩血管物质的强力拮抗剂，EH患者血浆中cGRP浓度下降，可能与分泌不足和(或)拮抗高ET而消耗过多有关。本研究提示，要维持正常的血压水平，必须保持舒、缩血管的活性物质对机体的适当调节作用，外源性cGRP对高血压患者的降压治疗作用，值得进一步研究。
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参考文献
1 彭 英,李湘平,王映红.ET、cGRP在肾血管性高血压鼠及局部脑缺血后下丘脑和血浆中含量的动态变化.第一军医大学学报,1996,16(4):312
2 汤 健,唐朝枢,杨 军,等编著.内皮素.北京:北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993.246
3 Anderson JV,Struthers AD,Payne NN,et al.Aterial natriuretic peptide inhibits the aldosterone response to angiotensin Ⅱin man.Clin Sci,1986,70:507
4 De Bold AJ.Aterial natriuratic factor；a hormone produced by the heart.Science,1985,230:767
, 百拇医药
5 Fuller RW.Vasodilation by calcitonin gene-related peptide and substance p:a comparison of their effects on resistance and capacitance vessels of humen forearms.Circulation,1988,77:1 072
6 贾绍斌，陈树兰，李海全.高血压病患者部分血管活性肽水平变化及其临床意义.中华心血管病杂志，1998,26(5):343
7 谭敦勇，姚兴海,赵 东，等.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1994，10(5):545
8 徐 东，王 宪，韩启德，等.降钙素基因相关肽与高血压.北京医科大学学报,1988,20(5):46
收稿日期：1999-02-18, http://www.100md.com