三联疗法治疗十二指肠溃疡疗效观察
作者：张国芬
单位：广西柳州市红十字会医院 柳州 545001
关键词：
广西医科大学学报990492
十二指肠溃疡(DU)是多种因素所致的慢性复发率很高的常见病，抑制胃酸是本病的传统疗法。但单一使用抑酸剂，其年复发率高达60%～80%[1]，唯有采用抗菌药物根除了幽门螺杆菌(HP)，溃疡的年复发率才可降至3%，绝大部分的DU可获治愈[2]。因此探索疗效好、低毒、价廉的治疗药物，是国内外学者关注的热点。1995年4月至1998年6月，笔者采用得乐冲剂和羟氨苄青霉素及甲硝唑三联疗法治疗HP阳性的DU患者33例，并与单用得乐冲剂组对照，取得了满意的效果，现将观察结果报告如下。
1 临床资料
, http://www.100md.com
1.1 一般资料：本组经门诊内镜确诊HP阳性的DU患者64例，其中男38例，女26例，年龄16～74岁；病程<1年14例，1～5年36例，>5年14例。主要症状有上腹痛、反酸、嗳气等。内镜溃疡直径均在1.5 cm以内。
1.2 治疗方法：64例病人分2组，治疗组33例，得乐冲剂110 mg、羟氨苄青霉素500 mg、甲硝唑200 mg，每日4次，疗程2周；对照组31例单用得乐冲剂110 mg，每日4次，疗程4周，疗程结束后复查内镜及HP。
1.3 疗效判定：愈合：临床症状消失，溃疡完全消失或仅留瘢痕；有效：临床症状消失或缓解，溃疡面缩小≥50%；无效：症状无变化，溃疡面缩小<1/2；HP清除指治疗后内镜复查时，在距幽门3 cm胃窦小弯处取活组织1块作尿素酶试验阴性者。
1.4 统计学处理：采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结 果
两组溃疡愈合率见表1。结果表明治疗组溃疡愈合率明显高于对照组(χ2=4.73，P<0.05)。两组对HP的清除率见表2。结果表明，治疗组HP的清除率明显高于对照组，差异非常显著(χ2=30.29，P<0.01)。两组病人均未出现严重的副反应，不良反应有恶心、呕吐。甲硝唑在餐后服用，不良反应减轻。
表1 两组溃疡愈合率比较 分 组
n
愈合
有效
无效
愈合率(%)
P
, http://www.100md.com
治疗组
33
31
2
0
93.94
<0.05
对照组
31
23
6
2
74.19
, 百拇医药 表2 两组HP清除率比较 分 组
n
清除
清除率(%)
P
治疗组
33
29
87.88
<0.01
对照组
31
6
, 百拇医药
19.35
3 讨 论
1983年Warren等首次在胃粘膜分离出HP，经过10多年的研究，众多的资料已经明确HP与DU关系密切。胡品津等[3]报道HP在DU的检测率达98.9%，有的学者甚至提出“没有HP就没有溃疡”。HP致DU的机理，Wyatt等[4]认为DU患者往往同时有高胃酸和HP，高胃酸快速进入十二指肠诱导其粘膜呈胃型上皮化生，HP在胃上皮化生处生长，十二指肠粘膜在高胃酸和HP的共同作用下产生活动性慢性炎症反应，削弱了胃粘膜防御能力，在高胃酸和HP的共同作用下形成溃疡。可见HP是DU的重要致病因素之一。多年来的研究证实：单一用药的HP根除率不超过20%[5]，二联疗法的疗效不稳定，只有三联疗效较好。得乐冲剂能在溃疡面形成保护膜，保护受损组织，促进粘液分泌；同时对HP有直接杀灭作用。羟氨苄青霉素穿透细胞膜能力较强，主要作用于HP糖甙酶，抑制其细胞壁合成，致使细菌破裂溶解，且在胃肠吸收好，甲硝唑对HP亦中度敏感，三者联用，其疗程2周，溃疡愈合率达93.94%，HP清除率为87.89%，明显高于对照组。这一结果表明，溃疡愈合与HP的清除有关。清除HP后胃酸分泌可恢复正常，抗HP的药可达与H2受体拮抗剂相同的效果，还可使溃疡复发率显著降低[6]。因此，本组三联疗法，既经济、安全又有效，值得基层医院推广应用。
, 百拇医药
根除HP面临使用大剂量抗菌药的问题，笔者认为内镜检查时应检测HP，以便掌握好根除HP感染的指征，避免滥用抗生素，以利于在治疗上取得最佳疗效。
参考文献
1 Damman HG,Waler TA.Efficacy of continuous therapy for petic ulcer in controued clinical trials.Aliment Pharmacol Ther,1993,7(Suppl 2):17～25
2 Hotkins RJ,Girardi LS,Turney EA.Relationship between Helicobacter Pylori eradication and resuced duodenal and gastric ulcer recurrence:A review.Gastroenterology,1996,110:1 244～1 252
, 百拇医药
3 胡品津，陈曼湘，唐端芳，等.悉尼胃炎新分类法在连续胃镜检查1 006例的应用.中山医科大学学报，1992，13(3)：56～60
4 Wyarr JI.Campylobacter pylori and acid induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis.J Clin Pathol,1987,40:841
5 胡伏莲，黄志烈，王菊梅，等.幽门螺杆菌的根除及其在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用.中华消化杂志，1996，16(2)：106～107
6 胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗方案的评价.见胡伏莲，周殿元，贾博琦主编.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京：中国科学技术出版社，1997.431～437
收稿日期：1999-03-01, 百拇医药
单位：广西柳州市红十字会医院 柳州 545001
关键词：
广西医科大学学报990492
十二指肠溃疡(DU)是多种因素所致的慢性复发率很高的常见病，抑制胃酸是本病的传统疗法。但单一使用抑酸剂，其年复发率高达60%～80%[1]，唯有采用抗菌药物根除了幽门螺杆菌(HP)，溃疡的年复发率才可降至3%，绝大部分的DU可获治愈[2]。因此探索疗效好、低毒、价廉的治疗药物，是国内外学者关注的热点。1995年4月至1998年6月，笔者采用得乐冲剂和羟氨苄青霉素及甲硝唑三联疗法治疗HP阳性的DU患者33例，并与单用得乐冲剂组对照，取得了满意的效果，现将观察结果报告如下。
1 临床资料
, http://www.100md.com
1.1 一般资料：本组经门诊内镜确诊HP阳性的DU患者64例，其中男38例，女26例，年龄16～74岁；病程<1年14例，1～5年36例，>5年14例。主要症状有上腹痛、反酸、嗳气等。内镜溃疡直径均在1.5 cm以内。
1.2 治疗方法：64例病人分2组，治疗组33例，得乐冲剂110 mg、羟氨苄青霉素500 mg、甲硝唑200 mg，每日4次，疗程2周；对照组31例单用得乐冲剂110 mg，每日4次，疗程4周，疗程结束后复查内镜及HP。
1.3 疗效判定：愈合：临床症状消失，溃疡完全消失或仅留瘢痕；有效：临床症状消失或缓解，溃疡面缩小≥50%；无效：症状无变化，溃疡面缩小<1/2；HP清除指治疗后内镜复查时，在距幽门3 cm胃窦小弯处取活组织1块作尿素酶试验阴性者。
1.4 统计学处理：采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结 果
两组溃疡愈合率见表1。结果表明治疗组溃疡愈合率明显高于对照组(χ2=4.73，P<0.05)。两组对HP的清除率见表2。结果表明，治疗组HP的清除率明显高于对照组，差异非常显著(χ2=30.29，P<0.01)。两组病人均未出现严重的副反应，不良反应有恶心、呕吐。甲硝唑在餐后服用，不良反应减轻。
表1 两组溃疡愈合率比较 分 组
n
愈合
有效
无效
愈合率(%)
P
, http://www.100md.com
治疗组
33
31
2
0
93.94
<0.05
对照组
31
23
6
2
74.19
, 百拇医药 表2 两组HP清除率比较 分 组
n
清除
清除率(%)
P
治疗组
33
29
87.88
<0.01
对照组
31
6
, 百拇医药
19.35
3 讨 论
1983年Warren等首次在胃粘膜分离出HP，经过10多年的研究，众多的资料已经明确HP与DU关系密切。胡品津等[3]报道HP在DU的检测率达98.9%，有的学者甚至提出“没有HP就没有溃疡”。HP致DU的机理，Wyatt等[4]认为DU患者往往同时有高胃酸和HP，高胃酸快速进入十二指肠诱导其粘膜呈胃型上皮化生，HP在胃上皮化生处生长，十二指肠粘膜在高胃酸和HP的共同作用下产生活动性慢性炎症反应，削弱了胃粘膜防御能力，在高胃酸和HP的共同作用下形成溃疡。可见HP是DU的重要致病因素之一。多年来的研究证实：单一用药的HP根除率不超过20%[5]，二联疗法的疗效不稳定，只有三联疗效较好。得乐冲剂能在溃疡面形成保护膜，保护受损组织，促进粘液分泌；同时对HP有直接杀灭作用。羟氨苄青霉素穿透细胞膜能力较强，主要作用于HP糖甙酶，抑制其细胞壁合成，致使细菌破裂溶解，且在胃肠吸收好，甲硝唑对HP亦中度敏感，三者联用，其疗程2周，溃疡愈合率达93.94%，HP清除率为87.89%，明显高于对照组。这一结果表明，溃疡愈合与HP的清除有关。清除HP后胃酸分泌可恢复正常，抗HP的药可达与H2受体拮抗剂相同的效果，还可使溃疡复发率显著降低[6]。因此，本组三联疗法，既经济、安全又有效，值得基层医院推广应用。
, 百拇医药
根除HP面临使用大剂量抗菌药的问题，笔者认为内镜检查时应检测HP，以便掌握好根除HP感染的指征，避免滥用抗生素，以利于在治疗上取得最佳疗效。
参考文献
1 Damman HG,Waler TA.Efficacy of continuous therapy for petic ulcer in controued clinical trials.Aliment Pharmacol Ther,1993,7(Suppl 2):17～25
2 Hotkins RJ,Girardi LS,Turney EA.Relationship between Helicobacter Pylori eradication and resuced duodenal and gastric ulcer recurrence:A review.Gastroenterology,1996,110:1 244～1 252
, 百拇医药
3 胡品津，陈曼湘，唐端芳，等.悉尼胃炎新分类法在连续胃镜检查1 006例的应用.中山医科大学学报，1992，13(3)：56～60
4 Wyarr JI.Campylobacter pylori and acid induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis.J Clin Pathol,1987,40:841
5 胡伏莲，黄志烈，王菊梅，等.幽门螺杆菌的根除及其在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用.中华消化杂志，1996，16(2)：106～107
6 胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗方案的评价.见胡伏莲，周殿元，贾博琦主编.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京：中国科学技术出版社，1997.431～437
收稿日期：1999-03-01, 百拇医药