充血性心力衰竭患者凝血系统改变的观察
作者：陈冰雪 武兴权 张永贵 丁洋
单位：050081 石家庄,解放军石家庄医学高等专科学校
关键词：心力衰竭,充血性；高凝状态
临床内科杂志/990417 【摘要】 目的 观察充血性心力衰竭(心衰)患者体内凝血与纤溶系统状态。方法 分别采用双抗体夹心法和高效液相法对64例不同程度充血性心力衰竭患者及20例正常人的血浆von Willeorand因子(vWF:Ag)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血浆D-二聚体(D-Dimer)水平以及尿纤维蛋白肽A(UFPA)进行检测。结果 充血性心力衰竭患者体内上述指标与对照组比较有显著性差异(P<0.05),并随心力衰竭程度的加重而增加。结论 充血性心力衰竭患者体内存在有不同程度的血栓形成倾向。
The observation on the change in the coagulationarg system in congestive.
, 百拇医药
ChenBingXue WuXingquan,ZhangYonggui et al.
PLA Shijiazhuang Junior College of Medicinel.shijiazhuang 050081
【Abstract】 Objective To examineate the coagulation and fibrolysis condition in congestive heart failure patients.Methods The levers of plasma von Willebrand factor(vWF:Ag),GMP-140,D-Dimer were determined by double-biotin-system ELISA and urine fiberinopeptide A(UFPA) by ion chromatagraphy in 64 hospitalazed patients with congestive heart failure and 20 normal controls.Results There are significant differences(P<0.05)between patients and controls in the vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer and UFPA.Conclusion A hypercoagulable state was exited in the patients with congestive heart failure,especialy in the severe heart failure.
, http://www.100md.com
【Keyword】 Heart failure,congestive Hypercoagulable state
充血性心力衰竭患者发生血栓的危险性较正常人明显增高。我们选用4项凝血、纤溶检测指标对不同程度的心衰患者的凝血状态进行检测,探讨此类患者血凝指标的改变及其与心功能的关系。
对象与方法
一、对象:(1)心衰组64例,为我院1997年1月至6月住院的充血性心力衰竭患者,其中男性38例,女性26例,平均年龄51.9±11.3岁。心功能采用NYHA方法分级,其中Ⅱ级8例,Ⅲ级29例,Ⅳ级27例。彩色超声多普勒测定心功能为CO(L/m)2.9±1.1,CI(L.min-1/m2)2.4±0.7,EF(%)35.4±11.8,E峰(cm/s)51.8±15.9,A峰(cm/s)59.2±10.6,E/A0.8±0.48。(2)对照组20人,年龄、性别与心衰组相匹配,其中男性11例,女性9例,年龄54.7±9.9岁,均为我院正常体检者。
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二、方法:血浆标本的采集和检测:受试者均取清晨空腹静脉血,血标本以10%EDTA抗凝。采血前一周停用阿司匹林、潘生丁、肝素等影响凝血及纤溶系统的药物。血标本立即低温离心,分离血浆后置于-20℃冰箱内保存待测。血浆vWF:Ag、GMP-140测试药盒由苏州医学院凝血与血栓研究所提供。前者采用固相酶联免疫双抗体夹心法,后者采用双抗体夹心放免法。血浆D-Dimer采用酶联免疫吸附双抗体夹心法;药盒由上海捷门生物制品公司提供。(2)尿液标本的采集和检测:尿液标本的采集与血浆标本的采集同步进行,均取清晨第一次中段尿。参照宋善俊[1]等的方法处理标本后,置于-4℃冰箱中存放,两周内测定,同时收集2 ml尿液,用生化分析仪测定尿肌酐浓度。尿纤维蛋白肽A测定也采用宋善俊等的方法,所用仪器采用510型高效液相色谱仪及Waters-486可调紫外光检测器,ODSC-18色谱柱(10 μm、4.6×250 nm),标准品由Sigma公司提供。结果用尿肌酐(Cr)浓度进行较正。(3)统计学方法:所有结果均用均值±标准差(
±s)表示,组间比较采用t检验。
, 百拇医药
结果
充血性心力衰竭组与对照组血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及尿FPA水平检测结果及比较,见表1。不同心功能等级的充血性心力衰竭患者血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及尿FPA水平的比较,见表2。
表1 对照组与心衰组血浆vWF:Ag、D-Dimer及其尿FPA水平比较(±s) 组 别
例数
vWF:Ag(%)
D-Dimer(mg/L)
GMP-140(mg/ml)
uFPA(ng/mg)
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对照组
20
98.85±24.57
0.35±0.11
15.65±4.65
25.50±9.40
心衰组
64
156.46±54.31*
0.63±0.30**
22.46±7.16*
, 百拇医药
47.60±21.97*
注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01。表2 不同心功能等级与血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及其水平关系(±s) 组 别
例数
vWF:Ag(%)
uFPA(ng/mg)
D-Dimer(mg/L)
GMP-140(mg/ml)
心功能Ⅱ
心功能Ⅲ
, 百拇医药
心功能Ⅳ
8
29
27
120.97±24.57
146.44±32.39
171.85±60.06*
30.38±12.60
42.95±20.03
65.87±30.14*
0.51±0.18
, 百拇医药
0.64±0.23
0.72±0.46*
17.69±2.53
21.44±4.28
26.43±10.45*
注:均与同组比较*P<0.05;vWF:Ag、GMP-140与心功能等级呈正相关(r=0.4413,r=0.4062,*P<0.01)。讨论
高凝状态是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤、血小板、凝血、纤溶以及体内抗凝系统等功能失调,血液的凝固性增高,有利于血栓形成的病理状态[2,3]。多种资料证实,促发血栓前状态发生的众多因素之间是密切相关的。FPA是纤维蛋白原在凝血酶的作用下,其α-链氨基端被切断而释放出来的小分子肽片段,是反映体内凝血酶活性及纤维蛋白形成的可靠敏感指标[4]。D-Dimer是交联纤维蛋白经纤溶酶降解而产生的最简单的特异性降解产物[5],其水平的增高不仅可反映继发性纤溶亢进的存在,而且也间接地反映凝血酶活性的增强[6,7]。血浆GMP-140是血小板内α-颗粒的内容物之一,血小板在病理因素的刺激下,伸出伪足释放其内容物,参与止血或血栓形成的过程[8]。vWF:Ag即血管性假性血友病因子,是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种糖蛋白,它参与凝血、促进血小板的粘附,是血管内皮细胞损伤的标志物之一。
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本研究的结果表明充血性心力衰竭患者体内存在有高凝状态,我们认为此状态的产生可能与心力衰竭状态时的多种病理因素有关,如心脏的舒缩功能障碍、血液淤滞、组织缺血缺氧、血小板激活、血管内皮细胞损伤等。血管内皮细胞的损伤可使血浆vWF:Ag水平升高,内皮下胶原组织的暴露可激活血小板和凝血酶,表现为血浆GMP-140及尿FPA水平升高。vWF:Ag是凝血因子Ⅷ载体,并可通过其桥梁作用分别粘着与胶原纤维和血小板膜上的糖蛋白受体GPIb,促进血小板的粘附和聚集。
表2的结果显示,随心力衰竭严重程度的加重,上述各观察指标亦发生不同程度的改变。经相关性分析,vWF:Ag、GMP-140与心功能等级明显正相关。提示心功能损伤越严重,发生血栓的危险性越高。临床上,充血性心力衰竭患者血栓形成的发生率并不高,一方面可能与微血栓的形成容易造成漏诊、误诊,另一方面则可能与充血性心力衰竭患者体内纤溶系统的活性高低有关。本组结果显示,心衰组血浆D-Dimer水平显著高于对照组,提示病理因素在激活凝血系统的同时,也激活了纤溶系统。
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充血性心力衰竭患者体内的高凝状态与心功能的严重程度有明显关系,提示我们应对其微血栓形成的并发症给予高度重视,并给予一定的抗凝治疗,控制高凝状态的进展,从而提高治愈率,改善预后。
参考文献
1.宋善俊,李学军,魏文宁,等.尿纤维蛋白肽A的高效液相色谱测定.中华血液学杂志,1996,17∶103.
2.Bauer KA,Rosenberg RD.The pathophysiology of the prethrombolic state in humen Insights gained from studies using markers of hemostalic system activiation.Blood,1987,70(2)∶343.
3.王振义.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志,1991,17(2)∶103.
, 百拇医药
4.Eisenberg PR,Shermen LA,Schecman K,et al.Fibrinopeptide A:A marker of acute coronary thrombosis.Circulation,1985,7(5)∶912.
5.Greensberg CS,Dcrinc DV,Mcgrac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-Dimer levers with the use of a monoclonal antibody coupled latex beed.AM J Clin Pathol,1987,87∶94.
6.Carr JM,Mckinney M,Mcdongh J,et al.Diagnosis of dissminated intravascular coagulation role of D-Dimer.AM J Clin Pathol,1989,911∶280.
7.黄尉国.血浆D-二聚体检测及临床应用.中华医学检验杂志,1995,18(2)∶71.
8.吴国新,阮长耿.血小板颗粒膜蛋白的研究进展.中华血液学杂志,1994,5∶162.
收稿:1998-09-10 修回:1999-02-11, 百拇医药
单位：050081 石家庄,解放军石家庄医学高等专科学校
关键词：心力衰竭,充血性；高凝状态
临床内科杂志/990417 【摘要】 目的 观察充血性心力衰竭(心衰)患者体内凝血与纤溶系统状态。方法 分别采用双抗体夹心法和高效液相法对64例不同程度充血性心力衰竭患者及20例正常人的血浆von Willeorand因子(vWF:Ag)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血浆D-二聚体(D-Dimer)水平以及尿纤维蛋白肽A(UFPA)进行检测。结果 充血性心力衰竭患者体内上述指标与对照组比较有显著性差异(P<0.05),并随心力衰竭程度的加重而增加。结论 充血性心力衰竭患者体内存在有不同程度的血栓形成倾向。
The observation on the change in the coagulationarg system in congestive.
, 百拇医药
ChenBingXue WuXingquan,ZhangYonggui et al.
PLA Shijiazhuang Junior College of Medicinel.shijiazhuang 050081
【Abstract】 Objective To examineate the coagulation and fibrolysis condition in congestive heart failure patients.Methods The levers of plasma von Willebrand factor(vWF:Ag),GMP-140,D-Dimer were determined by double-biotin-system ELISA and urine fiberinopeptide A(UFPA) by ion chromatagraphy in 64 hospitalazed patients with congestive heart failure and 20 normal controls.Results There are significant differences(P<0.05)between patients and controls in the vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer and UFPA.Conclusion A hypercoagulable state was exited in the patients with congestive heart failure,especialy in the severe heart failure.
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【Keyword】 Heart failure,congestive Hypercoagulable state
充血性心力衰竭患者发生血栓的危险性较正常人明显增高。我们选用4项凝血、纤溶检测指标对不同程度的心衰患者的凝血状态进行检测,探讨此类患者血凝指标的改变及其与心功能的关系。
对象与方法
一、对象:(1)心衰组64例,为我院1997年1月至6月住院的充血性心力衰竭患者,其中男性38例,女性26例,平均年龄51.9±11.3岁。心功能采用NYHA方法分级,其中Ⅱ级8例,Ⅲ级29例,Ⅳ级27例。彩色超声多普勒测定心功能为CO(L/m)2.9±1.1,CI(L.min-1/m2)2.4±0.7,EF(%)35.4±11.8,E峰(cm/s)51.8±15.9,A峰(cm/s)59.2±10.6,E/A0.8±0.48。(2)对照组20人,年龄、性别与心衰组相匹配,其中男性11例,女性9例,年龄54.7±9.9岁,均为我院正常体检者。
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二、方法:血浆标本的采集和检测:受试者均取清晨空腹静脉血,血标本以10%EDTA抗凝。采血前一周停用阿司匹林、潘生丁、肝素等影响凝血及纤溶系统的药物。血标本立即低温离心,分离血浆后置于-20℃冰箱内保存待测。血浆vWF:Ag、GMP-140测试药盒由苏州医学院凝血与血栓研究所提供。前者采用固相酶联免疫双抗体夹心法,后者采用双抗体夹心放免法。血浆D-Dimer采用酶联免疫吸附双抗体夹心法;药盒由上海捷门生物制品公司提供。(2)尿液标本的采集和检测:尿液标本的采集与血浆标本的采集同步进行,均取清晨第一次中段尿。参照宋善俊[1]等的方法处理标本后,置于-4℃冰箱中存放,两周内测定,同时收集2 ml尿液,用生化分析仪测定尿肌酐浓度。尿纤维蛋白肽A测定也采用宋善俊等的方法,所用仪器采用510型高效液相色谱仪及Waters-486可调紫外光检测器,ODSC-18色谱柱(10 μm、4.6×250 nm),标准品由Sigma公司提供。结果用尿肌酐(Cr)浓度进行较正。(3)统计学方法:所有结果均用均值±标准差(
±s)表示,组间比较采用t检验。, 百拇医药
结果
充血性心力衰竭组与对照组血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及尿FPA水平检测结果及比较,见表1。不同心功能等级的充血性心力衰竭患者血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及尿FPA水平的比较,见表2。
表1 对照组与心衰组血浆vWF:Ag、D-Dimer及其尿FPA水平比较(
±s) 组 别例数
vWF:Ag(%)
D-Dimer(mg/L)
GMP-140(mg/ml)
uFPA(ng/mg)
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对照组
20
98.85±24.57
0.35±0.11
15.65±4.65
25.50±9.40
心衰组
64
156.46±54.31*
0.63±0.30**
22.46±7.16*
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47.60±21.97*
注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01。表2 不同心功能等级与血浆vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及其水平关系(
±s) 组 别例数
vWF:Ag(%)
uFPA(ng/mg)
D-Dimer(mg/L)
GMP-140(mg/ml)
心功能Ⅱ
心功能Ⅲ
, 百拇医药
心功能Ⅳ
8
29
27
120.97±24.57
146.44±32.39
171.85±60.06*
30.38±12.60
42.95±20.03
65.87±30.14*
0.51±0.18
, 百拇医药
0.64±0.23
0.72±0.46*
17.69±2.53
21.44±4.28
26.43±10.45*
注:均与同组比较*P<0.05;vWF:Ag、GMP-140与心功能等级呈正相关(r=0.4413,r=0.4062,*P<0.01)。讨论
高凝状态是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤、血小板、凝血、纤溶以及体内抗凝系统等功能失调,血液的凝固性增高,有利于血栓形成的病理状态[2,3]。多种资料证实,促发血栓前状态发生的众多因素之间是密切相关的。FPA是纤维蛋白原在凝血酶的作用下,其α-链氨基端被切断而释放出来的小分子肽片段,是反映体内凝血酶活性及纤维蛋白形成的可靠敏感指标[4]。D-Dimer是交联纤维蛋白经纤溶酶降解而产生的最简单的特异性降解产物[5],其水平的增高不仅可反映继发性纤溶亢进的存在,而且也间接地反映凝血酶活性的增强[6,7]。血浆GMP-140是血小板内α-颗粒的内容物之一,血小板在病理因素的刺激下,伸出伪足释放其内容物,参与止血或血栓形成的过程[8]。vWF:Ag即血管性假性血友病因子,是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种糖蛋白,它参与凝血、促进血小板的粘附,是血管内皮细胞损伤的标志物之一。
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本研究的结果表明充血性心力衰竭患者体内存在有高凝状态,我们认为此状态的产生可能与心力衰竭状态时的多种病理因素有关,如心脏的舒缩功能障碍、血液淤滞、组织缺血缺氧、血小板激活、血管内皮细胞损伤等。血管内皮细胞的损伤可使血浆vWF:Ag水平升高,内皮下胶原组织的暴露可激活血小板和凝血酶,表现为血浆GMP-140及尿FPA水平升高。vWF:Ag是凝血因子Ⅷ载体,并可通过其桥梁作用分别粘着与胶原纤维和血小板膜上的糖蛋白受体GPIb,促进血小板的粘附和聚集。
表2的结果显示,随心力衰竭严重程度的加重,上述各观察指标亦发生不同程度的改变。经相关性分析,vWF:Ag、GMP-140与心功能等级明显正相关。提示心功能损伤越严重,发生血栓的危险性越高。临床上,充血性心力衰竭患者血栓形成的发生率并不高,一方面可能与微血栓的形成容易造成漏诊、误诊,另一方面则可能与充血性心力衰竭患者体内纤溶系统的活性高低有关。本组结果显示,心衰组血浆D-Dimer水平显著高于对照组,提示病理因素在激活凝血系统的同时,也激活了纤溶系统。
, http://www.100md.com
充血性心力衰竭患者体内的高凝状态与心功能的严重程度有明显关系,提示我们应对其微血栓形成的并发症给予高度重视,并给予一定的抗凝治疗,控制高凝状态的进展,从而提高治愈率,改善预后。
参考文献
1.宋善俊,李学军,魏文宁,等.尿纤维蛋白肽A的高效液相色谱测定.中华血液学杂志,1996,17∶103.
2.Bauer KA,Rosenberg RD.The pathophysiology of the prethrombolic state in humen Insights gained from studies using markers of hemostalic system activiation.Blood,1987,70(2)∶343.
3.王振义.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志,1991,17(2)∶103.
, 百拇医药
4.Eisenberg PR,Shermen LA,Schecman K,et al.Fibrinopeptide A:A marker of acute coronary thrombosis.Circulation,1985,7(5)∶912.
5.Greensberg CS,Dcrinc DV,Mcgrac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-Dimer levers with the use of a monoclonal antibody coupled latex beed.AM J Clin Pathol,1987,87∶94.
6.Carr JM,Mckinney M,Mcdongh J,et al.Diagnosis of dissminated intravascular coagulation role of D-Dimer.AM J Clin Pathol,1989,911∶280.
7.黄尉国.血浆D-二聚体检测及临床应用.中华医学检验杂志,1995,18(2)∶71.
8.吴国新,阮长耿.血小板颗粒膜蛋白的研究进展.中华血液学杂志,1994,5∶162.
收稿:1998-09-10 修回:1999-02-11, 百拇医药