川芎嗪对慢性肺原性心脏病急性加重期患者血小板活化功能的影响
作者：徐德斌 刘树芬 张劭夫 孙晓明
单位：250031 济南,济南军区总医院呼吸内科
关键词：肺心病；血小板；P-选择素；纤维蛋白原；川芎嗪
临床内科杂志/990415 【摘要】 目的 探讨肺心病患者血小板活化功能的变化及川芎嗪对其影响。方法 46例慢性肺心病急性加重期患者随机分为2组,A组24例进行常规治疗;B组22例在常规治疗基础上给予川芎嗪注射液120 mg/d静滴,疗程均为15日。治疗前后应用流式细胞仪测定外周血血小板CD62P及血小板膜Fg含量,并以20例健康人作对照。结果 肺心病患者血小板CD62P及血小板膜Fg含量均显著高于健康人(P<0.01),治疗后显著低于治疗前(P<0.01),治疗后B组显著低于A组(P<0.01)。结论 肺心病患者血小板活化程度增加在肺心病发病中起一定作用,川芎嗪可有效降低肺心病患者血小板活化功能。
, 百拇医药
Effects of ligustrazine on platelet activation in patients with chronic cor pulmonale
Xu Debin,Liu Shufen,Zhang Shaofu,et al.
General Hospital,Jinan Command of PLA,Jinan 250031
【Abstract】 Objective To study the change of and the effects Ligustrazine on acivation of platelet in patients with co pulmonale.Methods 46 cases of cor pulmonale in exac-erbation were randomly divided into 2 groups,group A(n=24)was treated by routine therapy;group B(n=22)was treated by routine therapy + ligustrazine,120mg/d,i.v. The therapeutic courses in both groups were 15 days Before and after treatment,positive platelet percents of p-selectin(CD62Pand bound fibrinogen(Fg) in peripheral blood were examined by flow cytometric immunology respectively.20 healthy volunteer served as control group.Results CD62 Pand Fg in patients with cor pulmonale before and after treatment were higher significantly than those in contral group(P<0.01),CD62Pand Fg in patients with cor pulmonale after treatment decreased markedly as compared to those before treatment(P<0.01),CD62P and Fg in group B after treatment were significantly lower than those in group A after treatment(P<0.01).Conclusion These results suggest that activated platelet may be involved in pathogenesis of cor pulmonale and ligustrazine can decrease activated platelet activation effectively in patients with cor pulmonale.
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【Key words】 Pulmonary healt disease Platelet P-selectin Fibrinogen Ligustrazine
研究表明慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺动脉血栓形成率为20%～50%,合并肺动脉高压、肺心病者血栓形成率更高[1]。而研究其中血小板功能变化及药物对其影响的报道甚少。我们检测了46例慢性肺心病急性加重期患者外周血血小板活化特异标志物血小板CD62P和血小板膜Fg表达水平,并观察应用川芎嗪治疗对其影响,探讨它们在肺心病发病中的作用和意义。
对象与方法
一、对象:慢性肺心病急性发作期患者46例,均由COPD引起,符合1977年全国肺心病会议制订的诊断标准,男性30例,女性16例,年龄45岁～78岁,平均62岁。对照组20例,均为本院健康体检者,无慢性心、肺等疾病史,男性12例,女性8例,年龄48岁～57岁,平均52岁。
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二、方法:(1)将患者随机分为A、B两组,A组24例,给予吸氧、抗感染、祛痰、平喘等常规治疗,B组在常规治疗基础上给予川芎嗪注射液静滴1次/日,120 mg/次,疗程均为15日,治疗前后抽肘静脉血检测CD62P、Fg。(2)测定方法[2]:抽空腹肘静脉血4 ml,EDTA抗凝,600～800 r/min离心5分钟,分别取上清液100 μl加入4只试管,再分别加入20 μl鼠抗人CD62P-FITC、阴性对照羊抗鼠IgG1-FITC、鼠抗人Fg(一抗)及阴性对照羊抗鼠IgG1-FITC。室温避光反应30分钟,然后2 000 r/min离心5分钟,去除上清液后加入1 ml PBS,漂洗离心2次,前二管各加入500 μl PBS用以检测CD62P含量,后二管各加入20 μl羊抗鼠IgG1-FITC(二抗),室温避光反应30分钟,同法离心,去除上清液,漂洗等过程,最后加入500 μ PBS用以检测Fg含量(上述试剂均购自法国国际免疫公司)。用美国Beckon-Dickinson公司生产的FACScan型流式细胞仪进行检测,测试完后在Mocintosh 650 计算机上用Cell Qutest plot软件(美国BD公司生产)分析数据,由HP1 200 c/PS打印结果。CD62P及Fg含量以其阳性血小板百分率表示,计算方法如下:
, http://www.100md.com
CD62P(或Fg)=
四、统计学分析:数据以
±s表示,采用t检验。
结果
各组外周血血小板CD62P、血小板膜Fg含量见附表。
附表 肺心病患者血小板FD62P、血小板膜Fg含量(%,±s) 组 别
CD62P
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Fg
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
肺心病组
A组(24例)
B组(22例)
8.75±2.32*
8.89±2.38*
6.13±1.81*△
4.37±1.56*△
, 百拇医药
9.16±2.87*
9.44±3.02*
6.62±1.83*△
4.84±1.77*☆
对照组
(20例)
2.86±1.04
3.24±1.72
注:与对照组比较*P<0.01;与治疗前比较△P<0.01;与A组比较*☆P<0.01。讨论
血小板P-选择素,又称血小板CD62P,是目前最具特征的血小板活化的分子标志物[3]。P-选择素具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞及单核细胞粘附的功能,可使血小板与中性粒细胞粘附、聚集,形成血栓,故血小板活化在启动及扩大血栓形成中具有重要意义[4]。血小板活化时,血小板内及隐蔽状态的GPⅡ、Ⅲa复合物在膜表面得以暴露,其周围微环境或其构型发生改变,产生受体活性,能与多种粘附蛋白结合,其中由于血小板膜Fg具有对称重复结构,可作为两个血小板之间的“桥梁”,故活化血小板与纤维蛋白原的结合为血小板聚集的重要基础[5]。
, 百拇医药
我们研究发现慢性肺心病患者急性期外周血血小板CD62P及血小板膜Fg含量显著高于正常人,显示肺心病患者血小板活化程度增加,血小板聚集性增强,这可能在血栓形成和肺动脉高压形成中发挥重要作用,是肺心病发病机制的重要组成部分。缺氧是致血小板功能异常的重要原因之一[6]。低氧血症、高碳酸血症、感染等因素,使血管内皮细胞受损,内原性ADP释放增多,则血小板易被活化,聚集性增强。内毒素可激活凝血酶及使单核吞噬细胞释放血小板活化因子,可加重血小板活化。我们研究发现经过吸氧、抗感染、祛痰、平喘等常规治疗,患者病情缓解或减轻,血小板CD62P、血小板Fg显著降低,这与病情变化一致。
川芎嗪是传统中药,常用于缺血性脑血管疾病、冠心病等,它具有钙离子拮抗作用,可阻滞缺氧时钙内流而扩张血管,可直接改善肺心病患者红细胞变形性和聚集性。有动物实验观察到川芎嗪可抑制血小板聚集、减低血粘度。我们研究发现川芎嗪可有效降低血小板活化程度,降低血小板聚集性,从而可以减少肺动脉血栓形成。肺心病患者长期应用川芎嗪治疗对于减轻症状、缓解病情具有较好的价值。
, 百拇医药
参考文献
1.王振义,主编.血栓与止血.上海:上海科学技术出版社,1988,259.
2.尹格平,孙晓明,方强三.老年癌症患者手术前后血小板活化状态检测的临床意义.中国肿瘤临床与康复,1998,5(1)∶26.
3.戴云,李进.血小板颗粒膜蛋白.国外医学输血与血液学分册,1992,15(4)∶199.
4.宋玉强,李继峰.颗粒膜蛋白与脑缺血.国外医学脑血管疾病分册,1997,5(2)∶78.
5.吴国新.血小板活化过程中膜蛋白的变化.国外医学输血与血液学分册,1991,14(1)∶20.
6.Ogawa S,Sheeniwas R,Brett,et al.The effect of hypoxia on capillary endothelial cell function:mobulation of barrier and coagulantfuncion.Br J Haematol,1994,75(3)∶517.
收稿:1998-11-05 修回:1998-12-22, 百拇医药
单位：250031 济南,济南军区总医院呼吸内科
关键词：肺心病；血小板；P-选择素；纤维蛋白原；川芎嗪
临床内科杂志/990415 【摘要】 目的 探讨肺心病患者血小板活化功能的变化及川芎嗪对其影响。方法 46例慢性肺心病急性加重期患者随机分为2组,A组24例进行常规治疗;B组22例在常规治疗基础上给予川芎嗪注射液120 mg/d静滴,疗程均为15日。治疗前后应用流式细胞仪测定外周血血小板CD62P及血小板膜Fg含量,并以20例健康人作对照。结果 肺心病患者血小板CD62P及血小板膜Fg含量均显著高于健康人(P<0.01),治疗后显著低于治疗前(P<0.01),治疗后B组显著低于A组(P<0.01)。结论 肺心病患者血小板活化程度增加在肺心病发病中起一定作用,川芎嗪可有效降低肺心病患者血小板活化功能。
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Effects of ligustrazine on platelet activation in patients with chronic cor pulmonale
Xu Debin,Liu Shufen,Zhang Shaofu,et al.
General Hospital,Jinan Command of PLA,Jinan 250031
【Abstract】 Objective To study the change of and the effects Ligustrazine on acivation of platelet in patients with co pulmonale.Methods 46 cases of cor pulmonale in exac-erbation were randomly divided into 2 groups,group A(n=24)was treated by routine therapy;group B(n=22)was treated by routine therapy + ligustrazine,120mg/d,i.v. The therapeutic courses in both groups were 15 days Before and after treatment,positive platelet percents of p-selectin(CD62Pand bound fibrinogen(Fg) in peripheral blood were examined by flow cytometric immunology respectively.20 healthy volunteer served as control group.Results CD62 Pand Fg in patients with cor pulmonale before and after treatment were higher significantly than those in contral group(P<0.01),CD62Pand Fg in patients with cor pulmonale after treatment decreased markedly as compared to those before treatment(P<0.01),CD62P and Fg in group B after treatment were significantly lower than those in group A after treatment(P<0.01).Conclusion These results suggest that activated platelet may be involved in pathogenesis of cor pulmonale and ligustrazine can decrease activated platelet activation effectively in patients with cor pulmonale.
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【Key words】 Pulmonary healt disease Platelet P-selectin Fibrinogen Ligustrazine
研究表明慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺动脉血栓形成率为20%～50%,合并肺动脉高压、肺心病者血栓形成率更高[1]。而研究其中血小板功能变化及药物对其影响的报道甚少。我们检测了46例慢性肺心病急性加重期患者外周血血小板活化特异标志物血小板CD62P和血小板膜Fg表达水平,并观察应用川芎嗪治疗对其影响,探讨它们在肺心病发病中的作用和意义。
对象与方法
一、对象:慢性肺心病急性发作期患者46例,均由COPD引起,符合1977年全国肺心病会议制订的诊断标准,男性30例,女性16例,年龄45岁～78岁,平均62岁。对照组20例,均为本院健康体检者,无慢性心、肺等疾病史,男性12例,女性8例,年龄48岁～57岁,平均52岁。
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二、方法:(1)将患者随机分为A、B两组,A组24例,给予吸氧、抗感染、祛痰、平喘等常规治疗,B组在常规治疗基础上给予川芎嗪注射液静滴1次/日,120 mg/次,疗程均为15日,治疗前后抽肘静脉血检测CD62P、Fg。(2)测定方法[2]:抽空腹肘静脉血4 ml,EDTA抗凝,600～800 r/min离心5分钟,分别取上清液100 μl加入4只试管,再分别加入20 μl鼠抗人CD62P-FITC、阴性对照羊抗鼠IgG1-FITC、鼠抗人Fg(一抗)及阴性对照羊抗鼠IgG1-FITC。室温避光反应30分钟,然后2 000 r/min离心5分钟,去除上清液后加入1 ml PBS,漂洗离心2次,前二管各加入500 μl PBS用以检测CD62P含量,后二管各加入20 μl羊抗鼠IgG1-FITC(二抗),室温避光反应30分钟,同法离心,去除上清液,漂洗等过程,最后加入500 μ PBS用以检测Fg含量(上述试剂均购自法国国际免疫公司)。用美国Beckon-Dickinson公司生产的FACScan型流式细胞仪进行检测,测试完后在Mocintosh 650 计算机上用Cell Qutest plot软件(美国BD公司生产)分析数据,由HP1 200 c/PS打印结果。CD62P及Fg含量以其阳性血小板百分率表示,计算方法如下:
, http://www.100md.com
CD62P(或Fg)=
四、统计学分析:数据以
±s表示,采用t检验。结果
各组外周血血小板CD62P、血小板膜Fg含量见附表。
附表 肺心病患者血小板FD62P、血小板膜Fg含量(%,
±s) 组 别CD62P
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Fg
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
肺心病组
A组(24例)
B组(22例)
8.75±2.32*
8.89±2.38*
6.13±1.81*△
4.37±1.56*△
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9.16±2.87*
9.44±3.02*
6.62±1.83*△
4.84±1.77*☆
对照组
(20例)
2.86±1.04
3.24±1.72
注:与对照组比较*P<0.01;与治疗前比较△P<0.01;与A组比较*☆P<0.01。讨论
血小板P-选择素,又称血小板CD62P,是目前最具特征的血小板活化的分子标志物[3]。P-选择素具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞及单核细胞粘附的功能,可使血小板与中性粒细胞粘附、聚集,形成血栓,故血小板活化在启动及扩大血栓形成中具有重要意义[4]。血小板活化时,血小板内及隐蔽状态的GPⅡ、Ⅲa复合物在膜表面得以暴露,其周围微环境或其构型发生改变,产生受体活性,能与多种粘附蛋白结合,其中由于血小板膜Fg具有对称重复结构,可作为两个血小板之间的“桥梁”,故活化血小板与纤维蛋白原的结合为血小板聚集的重要基础[5]。
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我们研究发现慢性肺心病患者急性期外周血血小板CD62P及血小板膜Fg含量显著高于正常人,显示肺心病患者血小板活化程度增加,血小板聚集性增强,这可能在血栓形成和肺动脉高压形成中发挥重要作用,是肺心病发病机制的重要组成部分。缺氧是致血小板功能异常的重要原因之一[6]。低氧血症、高碳酸血症、感染等因素,使血管内皮细胞受损,内原性ADP释放增多,则血小板易被活化,聚集性增强。内毒素可激活凝血酶及使单核吞噬细胞释放血小板活化因子,可加重血小板活化。我们研究发现经过吸氧、抗感染、祛痰、平喘等常规治疗,患者病情缓解或减轻,血小板CD62P、血小板Fg显著降低,这与病情变化一致。
川芎嗪是传统中药,常用于缺血性脑血管疾病、冠心病等,它具有钙离子拮抗作用,可阻滞缺氧时钙内流而扩张血管,可直接改善肺心病患者红细胞变形性和聚集性。有动物实验观察到川芎嗪可抑制血小板聚集、减低血粘度。我们研究发现川芎嗪可有效降低血小板活化程度,降低血小板聚集性,从而可以减少肺动脉血栓形成。肺心病患者长期应用川芎嗪治疗对于减轻症状、缓解病情具有较好的价值。
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参考文献
1.王振义,主编.血栓与止血.上海:上海科学技术出版社,1988,259.
2.尹格平,孙晓明,方强三.老年癌症患者手术前后血小板活化状态检测的临床意义.中国肿瘤临床与康复,1998,5(1)∶26.
3.戴云,李进.血小板颗粒膜蛋白.国外医学输血与血液学分册,1992,15(4)∶199.
4.宋玉强,李继峰.颗粒膜蛋白与脑缺血.国外医学脑血管疾病分册,1997,5(2)∶78.
5.吴国新.血小板活化过程中膜蛋白的变化.国外医学输血与血液学分册,1991,14(1)∶20.
6.Ogawa S,Sheeniwas R,Brett,et al.The effect of hypoxia on capillary endothelial cell function:mobulation of barrier and coagulantfuncion.Br J Haematol,1994,75(3)∶517.
收稿:1998-11-05 修回:1998-12-22, 百拇医药