非胰岛素依赖型糖尿病病人血清瘦素水平分析
作者：孙琦 王姮 杨国华 李玉秀
单位：100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科
关键词：
中华医学杂志/990418 瘦素(leptin)是ob基因产生并由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，已知在正常人群中血清瘦素 水平与体脂分布及体重明显相关。为探讨非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病人及非糖尿病病人血清瘦素水平及其与体重指数(BMI)、胰岛素等指标的关系，我们对60例NIDDM病人及63例 非糖尿病病人的血清瘦素进行了测定。
一、对象和方法
1.对象：(1) 糖尿病组：内分泌科门诊就诊的NIDDM病人60例，男30例，女30例，其中肥胖者30例[BMI(28.4±0.4) kg/m2]，非肥胖者30例[BMI(22.0±0.4)kg/m 2]，年龄(55.8±1.5)岁，糖尿病病程1～16年，均无严重并发症，目前单纯饮食控制或口服降糖药治疗。(2) 对照组：非糖尿病病人63例，男33例，女30例，其中肥胖者31例[BMI( 28.3±0.3)kg/m2]，非肥胖者32例[BMI(20.8±0.3)kg/m2]，年龄(46.6±0.9)岁，均无慢性心肺疾患，肝肾功能正常。
, 百拇医药
所有受试者均过夜抽取空腹静脉血，然后糖尿病组行馒头餐(100 g面粉)试验，对照组摄取7 5 g葡萄糖，分别于摄食或摄糖后1小时及2小时取静脉血。血糖、血脂立即测定，其余血标本于1小时内离心，分离血清存于-70 ℃，用于胰岛素、瘦素水平测定。同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)，量取血压，并精确测量臀围和腰围。
2.研究方法：(1) 瘦素测定使用美国R&P公司生产的人瘦素酶联免疫试剂，此方法的灵敏度 <7.8 ng/L。批内CV<4%，批间CV 3.6～5.4%。血清免疫反应性胰岛素采用北京中国原子 能科学院的放射免疫试剂测定。血糖用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c经DCA2000仪测定，甘油 三酯、胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇由自动生化仪测定。(2) 臀围及腰围测量标准：①腰 围：立位、双足相距25～30cm，肋骨下缘和髂前上嵴连线中点的水平测量，平静呼吸。精确 度要求0.1cm。②臀围：直立，股骨粗隆水平测量，穿内衣，精确度0.1 cm。腰围/臀围比值(W/H)计算到小数点后两位数。
, 百拇医药
3.统计学分析：所有结果以
±
表示，数据处理利用相关系数及多元回归分析，两组间比较用t检验。
二、结果
1.体检结果(表1)。
表1 糖尿病组及非糖尿病组临床资料(±) 组别
例数
血压(kPa)
, http://www.100md.com 腰围
(cm)
臀围
(cm)
腰围/臀围
收缩压
舒张压
糖尿病组
肥胖
30
18.1
±0.4
11.3
, 百拇医药
±0.2
94.8
±1.3
102.8
± 1.0
0.92
±0.08
非肥胖
30
17.0
± 0.5
10.2
± 0.2
, http://www.100md.com
81.8
± 1.2
93.2
± 1.0
0.88
±0.06
非糖尿病组
肥胖
32
15.6
± 0.3
10.6
± 0.2
, http://www.100md.com
91.9
±1.3
102.7
± 0.9
0.90
±0.06
非肥胖
31
14.6
± 0.2
9.7
±0.2
7 4.6
, 百拇医药
±1.1
90.9
± 0.9
0.82
±0.06
2.血清瘦素水平：(1) 糖尿病组：糖尿病组的血清瘦素水平为(8.6±0.9) μg/L，肥胖组(12.4±1.2) μg/L，女性为(16.3±1.0) μg/L，男性(8.5±0.8) μg/L，瘦素水 平女性明显高于男性(P<0.05)； 非肥胖组的瘦素水平为(4.7±0.4) μg/L，与肥 胖组比较P<0.01，其中女性(6.2±0.6)μg/L，男性(3.2±0.4) μg/L，不同性 别之间差异有非常显著意义(P<0.01)。肥胖者的血清瘦素水平明显高于非肥胖者(P<0.01)。(2) 非糖尿病组的血清瘦素水平为(9.6±1.2) μg/L，其中肥胖组(13.6±2.0) μg/L；女性(21.7±2.6) μg/L，男性(5.1±1.0) μg/L, 而非肥胖组为(5.6±0.8 ) μg/L，女性(8.8±0.8) μg/L，男性(2.2±0.3)μg/L。如同糖尿病组一样，非糖 尿 病组肥胖者的血清瘦素水平也明显高于非肥胖者(P<0.01)，女性的瘦素水平明显高于 男性(P<0.01)。糖尿病组与非糖尿病组的瘦素水平差异无显著意义。但是，按性别、年龄分组分析发现，女性病人血清瘦素水平明显低于非糖尿病组，而男性病人血清瘦素则明显高于非糖尿病组。 相同体重指数时女性的血清瘦素水平明显高于男性(P<0.01)。
, 百拇医药
3.瘦素与血糖、血清胰岛素的关系(表2)：相关分析发现，瘦素水平与血糖之间没有相 关性，但是其与基础及糖负 荷后的血清免疫反应性胰岛素水平明显相关(相关系数：空腹r=0.39，P<0.01；1小时r=0.29，P<0.01；2小时r=0.36，P <0.01)。我们对12例糖尿病病人基础及糖负荷后2小时的血清瘦素水平进行了测定，糖负荷后的瘦素水平与基础值比较差异无显著意义，基础瘦素：(13.8±1.1)μg/L，糖负荷后2小时为：(14.2±1.0)μg/L；而胰岛素浓度则有明显不同，基础胰岛素水平(14.0±0.6) mU/L，糖负荷后2小时(54.7±2.3) mU/L，糖负荷后比基础值升高将近4倍。表2 糖尿病组和非糖尿病组各项生化指标测定结果(±) 组别
例
, http://www.100md.com 数
甘油三酯
(mmol/L)
胆固醇
(m mol/L)
高密度脂蛋白
胆固醇(mmol/L)
HbA1c
(%)
糖尿病组
肥胖
30
1.80±0.15
, 百拇医药
5.49±0.24
1.20±0.21
7.3±0.3
非肥胖
30
1.73±0.22
4.97±0.18
1.43±0.22
7.1±0.2
非糖尿病组
肥胖
32
, http://www.100md.com
1.86±0.10
5.20±0.16
1.27±0.21
-
非肥胖
31
1.24±0.11
4.60±0.38
1.46±0.29
-
组别
例数
基础胰岛素
, 百拇医药
(mU/L)
1小时胰
岛素(mU/L)
2小时胰
岛素(mU/L)
血清瘦素
(μg/L)
糖尿病组
肥胖
30
14.1±0.9
41.6±4.6
58.2±5.5
, http://www.100md.com
12.4±1.2
非肥胖
30
9.8±0.6
29.4±3.8
38.6±3.8
4.7±0.4*
非糖尿病组
肥胖
32
12.3±1.2
60.9±6.2
, 百拇医药
25.6±2.9
13.6±2.0
非肥胖
31
9.0±0.7
38.6±5.2
30.9±5.6
5.6±0.8*
* 与肥胖组比较P<0.01
4.瘦素与腰围、臀围及腰围臀围比值(W/H)的关系：血清瘦素水平与腰围及臀围明显相关(r=0.26，P<0.01及r=0.5，P<0.01)。与男性的W/H明显相关(r=0.44，P<0.01)，但与女性的W/H无明显相关。
, http://www.100md.com
5.瘦素与HbA1c、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及血压之间均未见明显相关，与 年龄及糖尿病病程亦无明显相关。
三、讨论
本结果显示无论是糖尿病组还是非糖尿病组，肥胖者的血清瘦素水平均高于非肥胖者，女 性的瘦素水平明显高于男性，与国外的结果基本一致[1]。糖尿病组的瘦素 浓度与非糖尿病组无明显差异，但是，经分组分析发现，女性糖尿病病人的血清瘦素水平明 显低于非糖尿病病人，而男性糖尿病病人的瘦素则明显高于非糖尿病病人，其原因尚不清楚。
多元回归分析发现，血清瘦素水平与血糖、HbA1c、血脂及血压都无明显相关。而与基础和糖负荷后1小时及2小时的血清免疫反应性胰岛素浓度具有明显相关，血清瘦素的的升高似乎与胰岛素的高分泌有关。为了解是否高胰岛素水平刺激瘦素分泌，我们同时测定了12例糖尿病病人基础及糖负荷后2小时血清瘦素水平，差异无显著意义，而糖负荷后胰岛素浓度则与空腹有显著不同，说明餐后胰岛素浓度的升高并没有刺激血清瘦素分泌的增加。Jerzy等[3]利用高胰岛素低血糖钳夹研究结果发现，短时间的高胰岛素浓度不能刺激血清瘦素分泌，而当胰岛素灌注8小时后，血清瘦素浓度才增加，即急性 胰岛素浓度的升高不足以刺激瘦素分泌，本文结果与他们的研究结果一致。
, http://www.100md.com
本结果也说明，血清瘦素与腰围及臀围有相关，且与臀围的相关比腰围显著，并与男性的腰围/臀围比值相关，与国外的研究结果略有不同。我们分析可能是由于东方人的体形不同于西方人，西方肥胖者一般呈中心性肥胖，而本组资料中肥胖者臀围较大，脂肪的分布明显不同。此外相同体重的个体之间的瘦素浓度也具有明显差异，说明除体 重指数外，瘦素的分泌可能受其他因素的调节，如运动和营养等。
参考文献
[1] Paul Z,Allison H,Margery N,et al.Serum leptin concentration, obesity and ins ulin resistance in western samoans，cross sectional study. BMJ 1996,313:965- 969.
[2] Jerzy WK,Mark RN, Robert VC, et al. Acute and chronic effec t of insulin on leptin production in humans.Diabetes, 1996, 45: 699-701.
(收稿：1998-09-29 修回：1999-01-19), http://www.100md.com
单位：100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科
关键词：
中华医学杂志/990418 瘦素(leptin)是ob基因产生并由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，已知在正常人群中血清瘦素 水平与体脂分布及体重明显相关。为探讨非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病人及非糖尿病病人血清瘦素水平及其与体重指数(BMI)、胰岛素等指标的关系，我们对60例NIDDM病人及63例 非糖尿病病人的血清瘦素进行了测定。
一、对象和方法
1.对象：(1) 糖尿病组：内分泌科门诊就诊的NIDDM病人60例，男30例，女30例，其中肥胖者30例[BMI(28.4±0.4) kg/m2]，非肥胖者30例[BMI(22.0±0.4)kg/m 2]，年龄(55.8±1.5)岁，糖尿病病程1～16年，均无严重并发症，目前单纯饮食控制或口服降糖药治疗。(2) 对照组：非糖尿病病人63例，男33例，女30例，其中肥胖者31例[BMI( 28.3±0.3)kg/m2]，非肥胖者32例[BMI(20.8±0.3)kg/m2]，年龄(46.6±0.9)岁，均无慢性心肺疾患，肝肾功能正常。
, 百拇医药
所有受试者均过夜抽取空腹静脉血，然后糖尿病组行馒头餐(100 g面粉)试验，对照组摄取7 5 g葡萄糖，分别于摄食或摄糖后1小时及2小时取静脉血。血糖、血脂立即测定，其余血标本于1小时内离心，分离血清存于-70 ℃，用于胰岛素、瘦素水平测定。同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)，量取血压，并精确测量臀围和腰围。
2.研究方法：(1) 瘦素测定使用美国R&P公司生产的人瘦素酶联免疫试剂，此方法的灵敏度 <7.8 ng/L。批内CV<4%，批间CV 3.6～5.4%。血清免疫反应性胰岛素采用北京中国原子 能科学院的放射免疫试剂测定。血糖用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c经DCA2000仪测定，甘油 三酯、胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇由自动生化仪测定。(2) 臀围及腰围测量标准：①腰 围：立位、双足相距25～30cm，肋骨下缘和髂前上嵴连线中点的水平测量，平静呼吸。精确 度要求0.1cm。②臀围：直立，股骨粗隆水平测量，穿内衣，精确度0.1 cm。腰围/臀围比值(W/H)计算到小数点后两位数。
, 百拇医药
3.统计学分析：所有结果以
±表示，数据处理利用相关系数及多元回归分析，两组间比较用t检验。二、结果
1.体检结果(表1)。
表1 糖尿病组及非糖尿病组临床资料(
±) 组别例数
血压(kPa)
, http://www.100md.com 腰围
(cm)
臀围
(cm)
腰围/臀围
收缩压
舒张压
糖尿病组
肥胖
30
18.1
±0.4
11.3
, 百拇医药
±0.2
94.8
±1.3
102.8
± 1.0
0.92
±0.08
非肥胖
30
17.0
± 0.5
10.2
± 0.2
, http://www.100md.com
81.8
± 1.2
93.2
± 1.0
0.88
±0.06
非糖尿病组
肥胖
32
15.6
± 0.3
10.6
± 0.2
, http://www.100md.com
91.9
±1.3
102.7
± 0.9
0.90
±0.06
非肥胖
31
14.6
± 0.2
9.7
±0.2
7 4.6
, 百拇医药
±1.1
90.9
± 0.9
0.82
±0.06
2.血清瘦素水平：(1) 糖尿病组：糖尿病组的血清瘦素水平为(8.6±0.9) μg/L，肥胖组(12.4±1.2) μg/L，女性为(16.3±1.0) μg/L，男性(8.5±0.8) μg/L，瘦素水 平女性明显高于男性(P<0.05)； 非肥胖组的瘦素水平为(4.7±0.4) μg/L，与肥 胖组比较P<0.01，其中女性(6.2±0.6)μg/L，男性(3.2±0.4) μg/L，不同性 别之间差异有非常显著意义(P<0.01)。肥胖者的血清瘦素水平明显高于非肥胖者(P<0.01)。(2) 非糖尿病组的血清瘦素水平为(9.6±1.2) μg/L，其中肥胖组(13.6±2.0) μg/L；女性(21.7±2.6) μg/L，男性(5.1±1.0) μg/L, 而非肥胖组为(5.6±0.8 ) μg/L，女性(8.8±0.8) μg/L，男性(2.2±0.3)μg/L。如同糖尿病组一样，非糖 尿 病组肥胖者的血清瘦素水平也明显高于非肥胖者(P<0.01)，女性的瘦素水平明显高于 男性(P<0.01)。糖尿病组与非糖尿病组的瘦素水平差异无显著意义。但是，按性别、年龄分组分析发现，女性病人血清瘦素水平明显低于非糖尿病组，而男性病人血清瘦素则明显高于非糖尿病组。 相同体重指数时女性的血清瘦素水平明显高于男性(P<0.01)。
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3.瘦素与血糖、血清胰岛素的关系(表2)：相关分析发现，瘦素水平与血糖之间没有相 关性，但是其与基础及糖负 荷后的血清免疫反应性胰岛素水平明显相关(相关系数：空腹r=0.39，P<0.01；1小时r=0.29，P<0.01；2小时r=0.36，P <0.01)。我们对12例糖尿病病人基础及糖负荷后2小时的血清瘦素水平进行了测定，糖负荷后的瘦素水平与基础值比较差异无显著意义，基础瘦素：(13.8±1.1)μg/L，糖负荷后2小时为：(14.2±1.0)μg/L；而胰岛素浓度则有明显不同，基础胰岛素水平(14.0±0.6) mU/L，糖负荷后2小时(54.7±2.3) mU/L，糖负荷后比基础值升高将近4倍。表2 糖尿病组和非糖尿病组各项生化指标测定结果(
±) 组别例
, http://www.100md.com 数
甘油三酯
(mmol/L)
胆固醇
(m mol/L)
高密度脂蛋白
胆固醇(mmol/L)
HbA1c
(%)
糖尿病组
肥胖
30
1.80±0.15
, 百拇医药
5.49±0.24
1.20±0.21
7.3±0.3
非肥胖
30
1.73±0.22
4.97±0.18
1.43±0.22
7.1±0.2
非糖尿病组
肥胖
32
, http://www.100md.com
1.86±0.10
5.20±0.16
1.27±0.21
-
非肥胖
31
1.24±0.11
4.60±0.38
1.46±0.29
-
组别
例数
基础胰岛素
, 百拇医药
(mU/L)
1小时胰
岛素(mU/L)
2小时胰
岛素(mU/L)
血清瘦素
(μg/L)
糖尿病组
肥胖
30
14.1±0.9
41.6±4.6
58.2±5.5
, http://www.100md.com
12.4±1.2
非肥胖
30
9.8±0.6
29.4±3.8
38.6±3.8
4.7±0.4*
非糖尿病组
肥胖
32
12.3±1.2
60.9±6.2
, 百拇医药
25.6±2.9
13.6±2.0
非肥胖
31
9.0±0.7
38.6±5.2
30.9±5.6
5.6±0.8*
* 与肥胖组比较P<0.01
4.瘦素与腰围、臀围及腰围臀围比值(W/H)的关系：血清瘦素水平与腰围及臀围明显相关(r=0.26，P<0.01及r=0.5，P<0.01)。与男性的W/H明显相关(r=0.44，P<0.01)，但与女性的W/H无明显相关。
, http://www.100md.com
5.瘦素与HbA1c、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及血压之间均未见明显相关，与 年龄及糖尿病病程亦无明显相关。
三、讨论
本结果显示无论是糖尿病组还是非糖尿病组，肥胖者的血清瘦素水平均高于非肥胖者，女 性的瘦素水平明显高于男性，与国外的结果基本一致[1]。糖尿病组的瘦素 浓度与非糖尿病组无明显差异，但是，经分组分析发现，女性糖尿病病人的血清瘦素水平明 显低于非糖尿病病人，而男性糖尿病病人的瘦素则明显高于非糖尿病病人，其原因尚不清楚。
多元回归分析发现，血清瘦素水平与血糖、HbA1c、血脂及血压都无明显相关。而与基础和糖负荷后1小时及2小时的血清免疫反应性胰岛素浓度具有明显相关，血清瘦素的的升高似乎与胰岛素的高分泌有关。为了解是否高胰岛素水平刺激瘦素分泌，我们同时测定了12例糖尿病病人基础及糖负荷后2小时血清瘦素水平，差异无显著意义，而糖负荷后胰岛素浓度则与空腹有显著不同，说明餐后胰岛素浓度的升高并没有刺激血清瘦素分泌的增加。Jerzy等[3]利用高胰岛素低血糖钳夹研究结果发现，短时间的高胰岛素浓度不能刺激血清瘦素分泌，而当胰岛素灌注8小时后，血清瘦素浓度才增加，即急性 胰岛素浓度的升高不足以刺激瘦素分泌，本文结果与他们的研究结果一致。
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本结果也说明，血清瘦素与腰围及臀围有相关，且与臀围的相关比腰围显著，并与男性的腰围/臀围比值相关，与国外的研究结果略有不同。我们分析可能是由于东方人的体形不同于西方人，西方肥胖者一般呈中心性肥胖，而本组资料中肥胖者臀围较大，脂肪的分布明显不同。此外相同体重的个体之间的瘦素浓度也具有明显差异，说明除体 重指数外，瘦素的分泌可能受其他因素的调节，如运动和营养等。
参考文献
[1] Paul Z,Allison H,Margery N,et al.Serum leptin concentration, obesity and ins ulin resistance in western samoans，cross sectional study. BMJ 1996,313:965- 969.
[2] Jerzy WK,Mark RN, Robert VC, et al. Acute and chronic effec t of insulin on leptin production in humans.Diabetes, 1996, 45: 699-701.
(收稿：1998-09-29 修回：1999-01-19), http://www.100md.com