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编号:10229321
空心莲子草抗柯萨奇病毒B3的实验研究
http://www.100md.com 《湖北中医杂志》 1999年第4期
     作者:申元英 杨占秋 邱雨石 刘建军 肖 红 文 利 毛 琳

    单位:湖北医科大学(武昌,430077)

    关键词:空心莲子草;CVB3;抗病毒作用

    湖北中医杂志990435 股骨头缺血性坏死是股骨头血运障碍引起的股骨头部骨质缺血、骨的活成份(骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞)死亡,本病与多种疾病及某些药物和特殊的髋关节外伤有关,是骨科临床常见的疑难病。中医学将其归属于“骨蚀”、“髋骨痹”等范畴。目前,国内外对本病进行了较为深入的研究,兹就近10年来中医药治疗本病的进展概述如下。

    1 汤剂内服

    1.1 分期论治 张氏等[1]将36例患儿分为早期汤剂治疗(黄芪、丹参各15g,赤芍、白芍、茯苓、鸡血藤各12g,地龙、川芎、熟地、白术、枸杞子各10g,当归、枳壳各9g,水蛭、三七各3g),中期用丸药(丹参、白芍、鸡血藤各30g,煅自然铜、川续断、骨碎补各15g,穿山甲、土鳖虫各12g,血竭、绛香各10g,鹿角霜3g),晚期服胶囊(当归60g,熟地45g,枸杞子40g,三七粉30g,川续断、黄芪、骨碎补、薏苡仁各15g,山药、肉桂各12g,全蝎、山茱萸、川芎、怀牛膝、地龙各10g)。早期1剂/2d,分3次服,如无不良反应,连服1.5~2个月。中期改用丸药,每次3~5g,3次/d,连服半年。后期制成胶囊,每粒含生药0.3g,每次服2~3粒,3次/d,连服半年。同时配合中药离子透入、按摩、牵引方法治疗等。结果:36例中,痊愈20例,显效9例,有效6例,无效1例,总有效率为97.2%。刘氏等[2]也将患儿分为三期辨治,早期以肉桂、黄芪、苍术、阿胶、丹参、防己、川芎、熟地、玄胡各9g,白术、黄柏、赤芍、当归、桃仁、红花、丹皮各12g,甘草、地龙各6g,牛膝15g。水煎服,1剂/d。1个月后改用1剂/2d,连用3个月。同时外用消炎活血膏(苍术、白芨各60g,青皮、陈皮、枳壳、桃仁、川芎、当归、羌活、独活、莱菔子各30g,麻黄、细辛、红花各15g,甘草10g),白酒调敷,1次/d,每次5小时;中期以活血化瘀为先,药用黄芪、丹皮各15g,赤芍、茯神各12g,槟榔、香附各9g,当归、郁金、泽兰、苏木、制大黄、玄胡、青皮、陈皮、甘草各6g,红花3g。水煎服,1剂/d。化瘀之后疼痛减轻,病久正气不足者,在化瘀方中酌加益气补血之品,方如参茸大补汤、跌打营养方(白芍、党参、枸杞、淮山药、黄芪各15g,川芎、当归、熟地、木瓜、骨碎补、续断、破故纸各9g,砂仁、三七、桃仁、红花各6g,甘草3g);晚期以萆、苡仁、地榆、黄芪、黄柏各30g,赤芍、丹皮、茯苓、泽泻、木通、防风、黄芩、苍耳子、木瓜、秦艽、虎骨、猴骨、苍术、牛膝各15g,三七、乳香、没药各10g,泡酒1.5kg,每次10ml,2次/d,直至症状完全消失。结果:25例26髋中,优10髋,良15髋。
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    1.2 专方加减 方氏[3]应用健髋汤(熟地20g,鹿角胶、川牛膝、地龙、黄芪各10g,骨碎补、续断各15g,蜈蚣1条)加减治疗60例,痊愈19例,显效18例,有效15例,无效8例;总有效率为86.7%。范氏[4]以黄芪40g,丹参、补骨脂各30g,泽泻、制首乌各15g,血竭10g为主方,并视早、中、晚期情况加味,共治疗20例。疗程半年至1年,大多数患髋疼痛明显减轻(P<0.05),活动度显著增大(P<0.05)。20米步行时间平均缩短1个等级。苏氏等[5]应用熟地、山茱萸、枸杞子各20g,生地、肉苁蓉、骨碎补各15g,泽泻、山药、淫羊藿、白芍、穿山甲、丹皮、红花、杜仲、续断、伸筋草各10g,黄芪、当归、川芎各25g,丹参30g,甘草5g为主方,辨证加减治疗100例,服药3~6个月,治愈45例,好转47例,无效8例,总有效率92%。王氏等[6]以加减二仙汤(仙茅、仙灵脾、巴戟天、木瓜各15g,黄芪、鸡血藤各30g,当归、川芎、盐炒黄柏、路路通各10g,牛膝12g)加减治疗32例,痊愈2例,好转28例,无效2例,总有效率为93.7%。
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    1.3 经验方 袁氏等[7]以复骨汤(当归、山萸肉、山药、独活各12g,生地、熟地、赤芍、川芍、补骨脂、骨碎补、仙灵脾各9g,附子、肉桂各6g,仙茅4g)1剂/d,用药1~4个月,共治19例,痊愈14例,显效4例,无效1例,显效率为95%,平均恢复时间9个月;对照组(维生素B1、钙片、鱼肝油)18例,显效率为78%,平均恢复时间1年6个月。两组比较:显效率及恢复时间,中药组明显优于对照组。徐氏等[8]应用活骨Ⅰ号(黄芪100g,丹参30g,杜仲25g,赤芍、蒲黄、鸡血藤、牛膝、甘草各20g,虎杖、灵芝、苏木各15g,川芎、片姜黄、红花、玄胡各10g),1剂/d,治疗34例,并设对照组34例进行一般性病因治疗或症状治疗,结果治疗组治疗前后骨内压水平及加压试验水平自身对照,P<0.01,两组间对照P<0.05;对照组治疗前后骨内压有所降低,但自身对照P>0.05。

    2 内外合治

    2.1 内服外敷 周氏[9]以复骨汤(炙黄芪、川牛膝、全当归、桃仁各10g,防风、水蛭、杜红花、肉桂、炮姜各5g,炮山甲、千年健各6g,独活、桑寄生各8g,血竭1g)加减,1剂/d,早晚2次温服,配合复骨膏(当归、独活、生草乌、生川乌、生半夏、生南星各100g,生白附子、骨碎补、千年健、川牛膝、地鳖虫、生马钱子各50g,制乳香、制没药、阿魏、肉桂、炮姜、北细辛各30g,黑药肉3500g)外敷等,共治疗儿童股骨头骨骺坏死症62例,治愈51例,好转11例,治愈率为82.26%。费氏[10]以血府逐瘀汤加减(当归、生地、桃仁、川牛膝、赤芍各10g,川芎4.5g,红花、炮山甲、无名异各6g,制乳香、青皮各5g,生甘草3g)1剂/d内服,配散瘀膏(丁香、肉桂、冰片、血竭)外敷;待病情好转进入恢复期后,改用愈伤膏(甘松、山奈、白芷、血竭、乳香、没药、山楂、莪术、川芎),并内服益气养血愈风汤(清炙黄芪、当归、川牛膝、防风),共治小儿股骨头缺血性坏死48例,痊愈24例,显效16例,有效8例。周氏等[11]用益气活血化瘀药(黄芪、党参、丹参各30g,刺五加、当归、桃仁、赤芍、鸡血藤、牛膝各15g,穿山甲、三棱、莪术各10g,益母草20g)煎汤内服,1剂/d,同时应用活血回龙散(乳香、没药各20g,血竭10g,当归30g,川乌、草乌、白芷各15g,红花、姜黄各25g)外敷,1次/d,共治疗5例,治愈2例,有效2例,无效1例。王氏[12]以活血通络之柴胡、当归、桃仁、红花、牛膝、丹参各10g水煎内服,1剂/d,连服3周,而后采用续筋接骨药土虫、自然铜各25g,乳香、没药、骨碎补、血竭、大黄、硼砂、当归、红花各15g,黄瓜籽30g,共研为末蜜调,早晚2次内服,每次10g,连服6周。同时以生大黄100g,丹参、红花各60g,玄胡40g,冰片10g,75%酒精、蜂蜜各半调糊外敷,并对Ⅰ期病人以螺纹针行股骨头下穿刺减压,Ⅱ~Ⅲ期之间病人行髂骨瓣植骨,共治21例,优11例,良9例,差1例。
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    2.2 内服外洗 何氏[13]以鹿茸片0.15g,党参15g,黄芪、当归、骨碎补、补骨脂、川断各9g,白术、白芍、赤芍、川芎各6g,乳香、没药各5g水煎内服,1剂/d,同时配合中药(麝香2mg,海桐皮、透骨草各9g,川芎、红花、威灵仙各6g)熏洗患部。共治疗2例,疗程3个月,均获愈。

    3 丸剂内服

    郭氏[14]以熟地75g,骨碎补、血竭、鸡血藤、肉苁蓉、淫羊藿、续断、枸杞果、乳香、没药、无名异、五加皮、自然铜各50g,牛膝、三七、红花各30g,刺猬骨1具,研末炼蜜为丸,每丸10g,早晚空腹各服2丸,同时配合离子透入治疗,共治30例,除Ⅳ期2例1年后手术外,其余均获治愈,治愈率为93.3%,治疗时间半年至1年半。刘氏等[15]应用滋骨丸(生地、熟地、鸡血藤、龟板、黄芪、巴戟天、丹参各100g,当归、川芎、枸杞子、鹿角片、猴骨、破故子、白术、杜仲各50g)内服,每丸6g,3次/d,每次1丸,同时配合按摩、针灸、中药熏洗治疗,共治疗87例,优49例,良36例,差2例。王氏等[16]以龙虎将军丸(熟地、阿胶各4g,黄柏、知母、鱼鳔各3g,地龙、壁虎、蜣螂、牛膝各2g),3次/d,1丸/次,同时外贴麝香凤仙膏。共治疗66例,单侧40例中,痊愈36例,显效4例;双侧26例中,痊愈11例,显效12例(其中手术后患者4例),无效3例(均为手术后患者);总有效率为95.6%;李氏[17]以熟地5份,淮山药、丹参各4份,茯苓、泽泻、枣皮、丹皮、牛膝、续断、补骨脂各3份,自然铜、苏木、龙骨、陈皮各2份,土鳖虫、红花、炙甘草各1份,制成蜜丸,每丸重10g, 1丸/次,2次/d,连服6~12个月,同时外用中药熏洗患部,连用1~3个月,Ⅱ型以上患者行皮牵引,共治16例,痊愈5例,显效6例,有效3例,无效2例,总有效率为88.25%,平均治疗12.7个月。
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    4 其他

    高氏等[18]用补蚀散(桃仁、莪术、水蛭、牛膝、鸡血藤、大黄各等量)每袋40g,每次1袋外敷患髋处,1次/3d,10次为1个疗程,平均治疗45天,结果:62例中得到3年以上随访的50例,治愈14例,好转28例,无效6例,恶化2例,总有效率为84%。张氏等[19]以健髋汤(透骨草25g,牛膝30g,补骨脂20g,乳香、没药、附子、水蛭各15g,细辛5g)制成透入液备用,采用北京产GA-1A低中频治疗机行离子透入治疗,1次/d,治疗1~3个月,104例中,优14例,良78例,可7例,差5例,优良率为88.5%。

    综上所述,以中医药为主治疗本病具有很好的前景。但还存在某些不足之处,如临床分期和疗效标准不统一,缺乏随机对照等,都有待进一步完善。

    作者单位:鄂州市第一医院(鄂州,436000) 金福兴 鄂州市优扶医院 徐三文
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    参考文献

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    (收稿日期:1998-10-05) 药物剂量
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    (μg/ml)

    CPE

    病毒滴度

    (logTCID50/0.1ml)

    CVB3-RNA

    4

    +

    4.5

    +

    8

    +

    3.7

    +
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    12

    +

    2.7

    +

    16

    +

    1.2

    +

    20

    -

    -

    +

    细胞对照

    -
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    -

    -

    病毒对照

    +

    6

    +

    该药具有较好的抗病毒作用[6]

    研究表明:(1)空心莲子草不能直接杀灭CVB3;(2)空心莲子草进入细胞的途径和CVB3不同,故不能阻止CVB3吸附、穿入易感细胞;(3)空心莲子草能阻止CVB3增殖,并在一定浓度范围内表现出量效关系。当药物剂量为4μg/ml时,不能保护Hep-2细胞免受CVB3破坏,其细胞裂解液中病毒滴度为104.5TCID50/0.1ml,CVB3-RNA为阳性,而当药物剂量为20μg/ml时,能保护细胞不出现CPE,其细胞裂解液无CVB3检出,但CVB3-RNA为阳性。
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    据此,我们推测:(1)空心莲子草不能阻止CVB3核酸复制,可能是通过阻止病毒衣壳蛋白合成或病毒的成熟释放;(2)RT-PCR提高了CVB3检测的敏感性。因此,笔者拟定加大空心莲子草药物剂量,进行抗CVB3生物合成实验,以检测其裂解液中CVB3-RNA,并通过Western bolt测定药物作用对病毒衣壳蛋白含量的影响,进一步了解其抗病毒作用机制。 参考文献

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    [6] 杨占秋,刘焱文,张美英,等.空心莲子草有效成分的分离与抗EHFV的实验研究,中华实验和临床病毒学杂志,1989(3):39

    (收稿日期:1998-12-16), 百拇医药


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