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编号:10233344
脾虚泄泻患者健脾益肾汤治疗的疗效与免疫学研究*
http://www.100md.com 《世界华人消化杂志》 1999年第4期
     作者:林谷珍 王小众 王 平 林 峻 杨发端

    单位:林谷珍 王小众 王 平 林 峻 福建医科大学附属协和医院 消化内科; 杨发端 病理科 福建省福州市 350001

    关键词:脾虚;腹泻/免疫学;腹泻/病理学;腹泻/治疗

    世界华人消化杂志990403 摘 要

    目的 探讨脾虚泄泻发病机制的免疫学紊乱及健脾益肾汤治疗方法.

    方法 对76例脾虚泄泻患者进行实验与临床研究. 外周血T细胞亚群检测采用间接免疫荧光法;血清免疫球蛋白测定采用免疫单扩散法;肠粘膜嗜银细胞检测采用Masson硝酸银嗜银染色;肠粘膜肥大细胞检测采用甲苯胺蓝染色;肠粘液凝集素采用生物素-卵白素过氧化物酶复合物法进行染色. 脾虚泄泻患者的治疗采用健脾益肾汤进行4wk.
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    结果 脾虚泄泻患者外周血CD8细胞低于正常人(26.6%±5.4% vs 31.7%±6.4%,P<0.05), 使CD4/CD8比值增高(1.70±0.28 vs 1.41±0.27,P<0.05),血清IgG含量亦高于正常人(17.6g/L±7.3g/L vs 13.7g/L±5.0g/L,P<0.01);肠粘膜病理检测表明患者回肠末段、盲肠、直肠粘膜腺体中嗜银细胞数(27±14 vs 17±17,27±12 vs 19±3,66±43 vs 52±37,78±49 vs 59±53)及肥大细胞数(72±40 vs 24±23,75±46 vs 24±27,85±51 vs 29±28,101±61 vs 35±30)均高于正常对照(P<0.01),但4种凝集素粘液组织化学染色与正常对照无差异(P>0.05). 健脾益肾汤治疗4wk后患者痊愈及显效率达72.4%,总有效率为93.4%;治疗前后自身对照免疫学及病理学检测表明治疗后患者免疫功能紊乱及肠粘膜慢性炎症改变得到一定程度纠正.
, 百拇医药
    结论 机体免疫功能紊乱及肠粘膜慢性炎症改变是导致脾虚泄泻发生的病理生理基础. 健脾益肾汤对脾虚泄泻具有良好临床治疗作用,中国图书资料分类号 R256.34

    Therapeutic and immunologic study of Jianpi Yishen decoction in patients with Pixu-diarrhoea*

    LIN Gu-Zhen1, WANG Xiao-Zhong1, WANG Ping2, LIN Jun1 and YANG Fa-Duan2

    Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China
, 百拇医药
    Subject headings Spleen deficiency; diarrhoea/immunology; diarrhoea/pathology; diarrhoea/therapy

    Abstract

    AIM To study the pathogenicity and clinical therapy of Pixu-diarrhoea (Spleen deficiency diarrhoea).

    METHODS Seventy-six patients with Pixu-diarrhoea were involved in this study. The T lymphocyte subsets of peripheral blood were detected by indirect immunofluorescent assay. Argynophils and mast cells of the colon mucosa were examined pathologically. The patients were treated with Jianpi Yishen decoction for 4 weeks, and after the treatment, all the above examinations were performed again.
, 百拇医药
    RESULTS The CD8 subset of the patients was significantly lower than those of normal controls (26.6%±5.4% vs 31.7%±6.4%,P<0.05);the CD4/CD8 ratio was significantly higher than those of normal controls (1.70±0.28 vs 1.41±0.27,P<0.05) and the serum level of IgG was higher in Pixu-diarrhoea patients (17.6g/L±7.3g/L vs 13.7g/L±5.0g/L, P<0.01). The argynophil cells and mast cells in mucosa of the colon were significantly higher (P<0.01) than those of normal controls. After the treatment, 27(35.5%) patients were completely recovered, 28(36.8%) got excellent results, 16(21.1%) achieved effect and 5(6.6%) had little effect. The total effective rate was 93.4%. After treatment, CD3, CD4 and CD8 subsets in peripheral blood rose significantly (61.3%±9.3% vs 65.4%±8.7%, 42.2%±5.6% vs 46.5%±5.3%, 24.1%±7.1% vs 31.5%±7.6%, P<0.05), CD4/CD8 ratio (1.69±0.33 vs 1.40±0.21 P<0.01), serum immunoglobulin IgG (18.6g/L±3.2g/L vs 14.3g/L±2.9g/L,P<0.05) and argynophil and mast cells in mucosa of colon sigmoideum were markedly reduced (69.2±45.1 vs 50.7±36.5, 82.6±45.3 vs 34.9±29.1, P<0.01), as compared with those before treatment.
, 百拇医药
    CONCLUSION The disorder of immunologic function and chronic inflammation of the mucosa were pathogenetic basis of the Pixu-diarrhoea. Jianpi Yishen decoction has good clinical effects for Pixu-diarrhoea. It is worth recommending for clinical use.

    0 引言

    中医认为脾有运化水谷精微及化生气血的功能,脾虚则水谷不消,气血生化不足. 为了探讨脾虚泄泻的发病机制及临床治疗方法,我们对脾虚泄泻患者进行临床免疫学与临床病理学研究,并探讨健脾益肾汤对脾虚泄泻的临床治疗价值,结果报道如下.

    1 材料和方法
, 百拇医药
    1.1 材料 我院门诊或住院治疗脾虚患者76例. 男32例,女44例,平均年龄41岁. 诊断标准按1986年全国中西医结合虚证与老年病会议所订标准[1]. 其中56例患者进行了纤维结肠镜检查并排除肠道器质性病变.

    1.2 方法 患者外周血T细胞亚群检测采用间接免疫荧光法;血清免疫球蛋白IgG,IgA及IgM测定采用免疫单扩散法[2];肠粘膜嗜银细胞检测采用Masson硝酸银嗜银染色;肠粘膜肥大细胞检测采用甲苯胺蓝染色;粘液组化分析采用四种凝集素(WGA,DBA,PNA及SBA),经生物素-卵白素过氧化物酶复合物法进行染色[3]. 健脾益肾汤由黄芪、党参、白术、茯苓、补骨脂、白芍、淮山、川连、野麻草、干姜、吴茱萸、甘草配方而成. 1剂/d,每周6d服药,停药1d,连续4wk为1疗程[4].

    2 结果
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    2.1 疗效标准 痊愈:泄泻症状消失,大便成形,1~2次/d,中医证候消失,舌象恢复正常. 显效:大便2~3次/d,近似成形或便溏1次/d,中医证候基本消失. 有效:大便次数、性状及中西证候均有好转. 无效:症状无改善或有加重.

    2.2 治疗效果 脾虚泄泻患者CD8细胞低于正常对照,使CD4/CD8比值增高,血清IgG含量亦高于正常对照(表1,2). 脾虚泄泻患者回肠末段、盲肠、直肠粘膜腺体中嗜银细胞数及肥大细胞数均较正常对照增加(表3,4),但凝集素受体的表达均与正常对照无差异(表5). 76例脾虚泄泻患者疗程结束时痊愈27例(35.5%),显效28例(36.8%),有效16例(21.1%),无效5例(6.6%). 总有效率达93.4%. 治疗后患者外周血CD3,CD4及CD8均较治疗前升高,而CD4/CD8比值下降;患者血清免疫球蛋白IgG,IgA及IgM含量亦较治疗前显著下降(表6);治疗后患者乙状结肠粘膜嗜银细胞数及肥大细胞数较治疗前显著降低(表7).
, 百拇医药
    表1 脾虚泄泻患者的T细胞亚群 (n=30,±s) 分组

    CD3(%)

    CD4(%)

    CD8(%)

    CD4/CD8

    脾虚泄泻

    63.4±9.2

    45.1±5.3

    26.6±5.4a
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    1.70±0.28a

    正常人

    65.3±8.3

    44.4±9.7

    31.7±6.4

    1.41±0.27

    aP<0.05, vs 正常人.

    表2 脾虚泄泻患者体液免疫功能 (n=30,g/L) 分组

    IgG

    IgA

    IgM
, 百拇医药
    C3

    脾虚泄泻

    17.5±7.3b

    1.99±1.39

    1.73±1.15

    1.14±0.43

    正常人

    13.6±5.0

    1.91±1.07

    1.66±0.84

    1.04±0.29

    bP<0.01, vs 正常人.
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    表3 脾虚泄泻患者肠粘膜肥大细胞的数量与分布 (阳性细胞/10个高倍视野,±s) 部 位

    脾 虚 病 例

    正 常 对 照

    n

    阳性细胞

    n

    阳性细胞

    回肠末端

    42

    72±40b

    52
, 百拇医药
    24±23

    盲肠

    41

    75±46b

    51

    24±27

    直乙交界

    42

    85±51b

    51

    29±28

    直肠

    40
, 百拇医药
    101±61b

    52

    35±30

    bP<0.01, vs 正常对照.

    表4 脾虚泄泻患者与对照组肠粘膜嗜银细胞数量与分布 (阳性细胞/10个高倍视野,±s) 部 位

    脾 虚 病 例

    正 常 对 照

    n

    阳性细胞

    n
, 百拇医药
    阳性细胞

    回肠末端

    36

    27±14b

    51

    17±17

    盲肠

    37

    27±12b

    50

    19± 3

    直乙交界

    38
, 百拇医药
    66±43

    51

    52±37

    直肠

    39

    78±49b

    50

    59±53

    bP<0.01, vs 正常对照.

    表5 脾虚泄泻患者肠粘膜粘液组织化学Ridit分析 部 位

    脾 虚 病 例

, 百拇医药     正 常 对 照

    n

    -

    +

    ++

    +++

    n

    -

    +

    ++

    +++

    回肠末端

    42

    17
, 百拇医药
    13

    10

    2

    52

    25

    19

    7

    1

    40.48

    30.95

    23.81

    4.76

    48.08
, 百拇医药
    36.54

    13.16

    1.92

    盲肠

    41

    22

    13

    4

    2

    51

    33

    10

    7

    1
, 百拇医药
    53.66

    31.71

    4.88

    9.76

    64.71

    19.61

    13.73

    1.96

    直乙交界

    41

    12

    2

    10
, 百拇医药
    17

    51

    12

    13

    18

    8

    29.27

    4.88

    24.39

    41.40

    23.53

    25.49

    35.29
, http://www.100md.com
    15.69

    直肠

    40

    9

    6

    9

    16

    52

    12

    13

    13

    14

    22.50

    15.00
, 百拇医药
    22.50

    40.00

    23.08

    25.00

    25.00

    26.92

    P>0.05.

    表6 脾虚治疗前后临床免疫功能 (n=76,±s) 指 标

    治疗前

    治疗后

    CD3 (%)
, 百拇医药
    61.3±9.3

    65.4±8.7a

    CD4 (%)

    42.2±5.6

    46.5±5.3a

    CD8 (%)

    24.1±7.1

    31.5±7.6b

    CD4/CD8

    1.69±0.33
, 百拇医药
    1.40±0.21b

    IgG (g/L)

    18.6±3.2

    14.3±2.9b

    IgA (g/L)

    2.07±0.23

    1.79±0.21a

    IgM (g/L)

    1.78±0.27

    1.59±0.19a

    aP<0.05,bP<0.01,vs 治疗后.
, 百拇医药
    表7 脾虚患者治疗后乙状结肠粘膜病理变化 (阳性细胞/10个高倍视野,n=26,±s) 指 标

    治疗前

    治疗后

    嗜银细胞

    69.2±45.1

    50.7±36.5b

    肥大细胞

    82.6±45.3

    34.9±29.1b

    bP<0.01,vs 治疗后.
, 百拇医药
    3 讨论

    对脾虚泄泻患者进行临床免疫学与临床病理学研究表明,脾虚泄泻患者存在外周血CD8细胞低下,CD4/CD8比值增高,血清免疫球蛋白IgG升高等机体免疫功能紊乱改变,且患者肠粘膜嗜银细胞数及肥大细胞数较正常人显著增多,提示患者肠道有害因子慢性刺激存在;但肠粘膜上皮的粘液合成、分泌及粘液结构未见异常. 目前脾虚泄泻的病因尚未完全阐明,由于脾虚泄泻患者存在消化功能下降及胃肠功能紊乱,使食物残渣及某些有害因子刺激肠粘膜,导致粘膜炎症反应. 此外,由于胃肠道功能紊乱,使致病菌及条件致病菌繁殖,最终引发肠道菌群失调,从而导致机体免疫功能紊乱. 结合本研究结果,我们认为免疫功能紊乱及肠粘膜慢性炎症改变是导致脾虚泄泻发生的病理生理基础.

    我们采用健脾益肾汤对76例患者进行临床治疗研究,结果示经4wk疗程治疗,患者痊愈及显效率达72.4%,总有效率为93.4%,表明健脾益肾汤对脾虚泄泻具有良好临床治疗效果. 此外,通过对治疗前后患者临床免疫功能检测及肠粘膜嗜银细胞及肥大细胞数量的研究,显示患者免疫功能紊乱及肠粘膜慢性炎症改变亦得到一定程度纠正,提示健脾益肾汤有显著免疫调节功能. 健脾益肾汤以黄芪、党参、白术、茯苓、淮山、甘草健脾益气,补骨脂补肾,吴茱萸疏肝下气,白芍柔肝止痛,野麻草清热燥湿. 通过对76例患者临床治疗研究,表明此方具有良好疗效,值得临床推广应用.
, 百拇医药
    作者简介:林谷珍,女,1930-12-22生,福建省福州市人,汉族. 1954年福建医科大学本科毕业,主任医师,教授. 福建省消化系病学会副主任委员,主要从事消化系疾病及中西医结合消化系疾病的研究,获省、厅科技进步奖5次,发表论文40篇.

    *福建省卫生厅资助研究课题,No.89A047.

    本研究获1996年福建省科技进步叁等奖.

    通讯作者 林谷珍,350001,福建省福州市新权路29号,福建医科大学附属协和医院消化内科.

    *Supported by the Scientific Research fund of Health Bureau, Fujian Province, No.89A047.

    Correspondence to:LIN Gu-Zhen, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China
, 百拇医药
    Tel. +86.591.3357896 Ext. 8275

    收稿日期 1998-08-03 修回日期 1999-01-18

    4 参考文献

    [1] 沈自尹,王文健(整理). 中医虚证辨证参考标准. 中西医结合杂志,1986;6:598

    [2] 林谷珍,王小众,蔡跃生,杨发端,王平,杨长培. 脾虚泄泻患者临床免疫功能检测及其意义. 福建医药杂志,1992;14:4-5

    [3] 王平,杨长培,杨发端,陈维珠,林谷珍,林峻,金斌,蔡跃生,陈红绉,林其信. 脾虚泄泻患者的肠粘膜病理变化及其粘膜凝集素受体的表达. 福建医药杂志,1993;15:52-54

    [4] 林谷珍,王小众,王平,杨发端,林峻,陈红绉,林其信,金斌. 脾虚泄泻患者健脾益肾汤临床治疗研究. 福建医药杂志,1995;17:56-57

    收稿日期:1998-11-19, 百拇医药