单用甲氨喋呤与甲氨喋呤合并柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效观察
作者：张晓 潘云峰 汤美安
单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院
关键词：
中华医学杂志/990415 目前治疗强直性脊柱炎(AS)除应用非甾体类消炎止痛药控制症状外，已越来越多地使 用慢性作用药来改善病情，常用的方案是单用甲氨喋呤(MTX)或甲氨喋呤+柳氮磺胺吡啶(MTX+SASP)。然而这两种方案长期疗效究竟如何，何种方案更好些，还缺乏长期系统的观察 报道，为了解单用MTX与MTX+SASP联合治疗AS的疗效及副作用之差别，我们随访了74例AS患者，现将结果报道如下。
一、对象与方法
74例AS患者，为我院1994～1997年已确诊的患者(按1990年纽约标准)，见表1。治疗方案 为MTX(34例)，MTX+SASP(40例)。服药时间1～3年，剂量MTX7.5～15 mg/W，SASP1.0 ～3.0 g/d，全部患者在服用上述药的同时，按病情需要服用过一定时间及剂量的非甾体类 消炎止痛药或每日10 mg以下的强的松，回顾就诊时和服药后半年、1年、2年及3年的观察指 标(包括临床及实验室检查、X线片)，其中满1年者为100%(74/74)，2年者为80%(59/74) ，3年者为59%(44/74)。统计学方法：差异显著性检验应用t检验和卡方检验。
, 百拇医药
表1 两组患者一般情况(
±s ) 组别
例数
年龄(岁)
病程(年)
服药时间(年)
MTX组
34
26±4
3.2±1.5
2.0±1.1
MTX+SASP组
, 百拇医药
40
26±3*
3.4±1.6*
2.2±1.3*
注：两组比较* P>0.05
二、结果
1.临床及实验室指标的变化：两组患者经治疗半年后各项临床实验室指标均有明显的进 步，且效果稳定，但两组疗效差异无显著意义，见表2。
表2 两组患者治疗前后临床症状及实验室指标变化(±s) 组别
, 百拇医药
例数
临床症状及实验室指标变化
晨僵(h)
关节痛(关节数)
胸廓活动度(度)
schober(cm)
ESR(mm/h)
MTX组
治疗前
34
0.48±0.17
2.7±1.3
, 百拇医药
2.2± 0.6
4.7±1.8
52±15
治疗后半年
34
0.21±0.10*
1.0±0.8**
2.4±0.6
4.9±1.8
17± 8**
治疗后1年
, 百拇医药 34
0.20±0.09*
0.9±0.7**
2.4±0.8
5.0±1.9
15± 8**
治疗后2年
27
0.23±0.10*
1.0±0.8**
2.5±0.8
, 百拇医药
5.0±2.0
16± 9**
MTX+SASP组
治疗前
40
0.53±0.21
3.0±1.2
2.5±0.7
4.8 ±1.7
53±14
治疗后半年
40
, 百拇医药
0.22±0.12*
1.2±0.8**
2.4±0.7
4.8±1.9
18± 8**
治疗后1年
40
0.23±0.10*
1.0±0.9**
2.4±0.8
5.0±2.0
, 百拇医药
16± 9**
治疗后2年
32
0.22±0.11
1.0±0.8
2.5±0.8
5.0± 2.0
16± 9
注:治疗前后比较 * P<0.01, ** P<0.001
2.X线片改变：按纽约标准分5级，两组患者单用MTX组治疗前、治疗后半年、1年、2年及3 年的骶髂关节X线片改变差异无显著意义，见表3。
, 百拇医药
表3 两组患者治疗前后X线片的改变(例数) 组别
例数
治疗后半年
治疗后1年
治疗后2年
治疗后3年
变坏
不变
变好
变坏
不变
变好
变坏
, http://www.100md.com
不变
变好
变坏
不变
变好
MTX组
34
2
32
0
3
31
0
2
, 百拇医药
24
1
2
17
1
MTX+SASP组
40
2
38
0
3
37
0
3
, http://www.100md.com
28
1
3
19
2
注:两组比较均χ2=0.155,P>0.05
3.毒副作用：AS患者治疗期间发生药物毒副作用多在服药的前3个月，此 后很少出现，但肝功能损害往往发生在3～6个月以后。单服MTX组毒副作用的发生率低于MTX +SASP组，差异有显著意义，见表4。
表4 两组患者治疗后的毒副作用比较(例数) 组别
例数
白细胞
, 百拇医药
降低
胃肠道
不适
毒副作用
合计
口腔
溃疡
皮疹
转氨酶
升高
MTX组
34
1
0
, 百拇医药
0
0
1
2*
MTX+SASP组
40
2
3
1
2
1
9
注:与 MTX+SASP组比较* χ2=4.01, P<0.05
, http://www.100md.com
三、讨论
AS是一种以中轴关节慢性炎症为主的，与免疫异常有关的风湿病。虽然有学者认为AS预 后良好，无需特殊治疗，但临床实践证明，长期接受合理的改善病情药，可降低畸形和残疾 的发生。本组资料表明，无论单服MTX还是MTX+SASP患者对AS病情的改善及维持均达到良好的效果，两组患者在控制病情方面差异无显著意义，通常疼痛在用药3个月后有不同程度减轻，6个月后晨僵时间、关节压痛数及血沉显著减少，并在持续用药的1～3年中相对稳定。但是，单服MTX组毒副作用明显低于MTX+SASP组，可见单用MTX治疗AS是更理想的方案。
MTX的药理机制是抑制叶酸合成抑制细胞增殖和复制，从而改善病情，同时它也有抗炎 作用而减轻症状。SASP同样具有这两方面的作用。有学者认为MTX或SASP能缩小RA患者X线片 上骨侵蚀范围，帮助骨的修复[1]，但对骨病变的改善机制不明确。在本组资料中 服药一年以上患者X线片骨病变不再发展，服药2年或3年后，有2例患者骶髂关节由Ⅲ级转为 Ⅱ级(每组各1例)，另1例患者由Ⅱ级变为Ⅰ级(MTX+SASP组)，可见长期小剂量服用MTX 对AS骶髂关节转变有一定帮助。
, 百拇医药
MTX与SASP的毒副作用多见骨髓抑制、胃肠损害、肝损害、皮疹及口腔溃疡等。我们的体会 是在服用7.5～15 mg剂量MTX时有骨髓抑制毒副作用(本组3例均发生服药初期)，与剂量关系不大，主要取决于个体敏感性，而其它毒副作用的发生与剂量就有一定关系，且减量和停药可减轻毒副作用反应，特别是胃肠道副作用、肝损害和皮疹。
我们认为AS的治疗应首选MTX，且剂量宜从小到大，以减少副作用，增加耐受性。只要无禁 忌，完全可以长期使用下去，以便病情得到最好地控制。参考文献
[1] Ghozen R, Dupuis M, Lecarpentier C. Sulfasalazine in rhe umatoid arthritis, Arthritis Rheum, 1987, 30：560.
(收稿：1998-08-05 修回:1999-01-08), http://www.100md.com
单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院
关键词：
中华医学杂志/990415 目前治疗强直性脊柱炎(AS)除应用非甾体类消炎止痛药控制症状外，已越来越多地使 用慢性作用药来改善病情，常用的方案是单用甲氨喋呤(MTX)或甲氨喋呤+柳氮磺胺吡啶(MTX+SASP)。然而这两种方案长期疗效究竟如何，何种方案更好些，还缺乏长期系统的观察 报道，为了解单用MTX与MTX+SASP联合治疗AS的疗效及副作用之差别，我们随访了74例AS患者，现将结果报道如下。
一、对象与方法
74例AS患者，为我院1994～1997年已确诊的患者(按1990年纽约标准)，见表1。治疗方案 为MTX(34例)，MTX+SASP(40例)。服药时间1～3年，剂量MTX7.5～15 mg/W，SASP1.0 ～3.0 g/d，全部患者在服用上述药的同时，按病情需要服用过一定时间及剂量的非甾体类 消炎止痛药或每日10 mg以下的强的松，回顾就诊时和服药后半年、1年、2年及3年的观察指 标(包括临床及实验室检查、X线片)，其中满1年者为100%(74/74)，2年者为80%(59/74) ，3年者为59%(44/74)。统计学方法：差异显著性检验应用t检验和卡方检验。
, 百拇医药
表1 两组患者一般情况(
±s ) 组别例数
年龄(岁)
病程(年)
服药时间(年)
MTX组
34
26±4
3.2±1.5
2.0±1.1
MTX+SASP组
, 百拇医药
40
26±3*
3.4±1.6*
2.2±1.3*
注：两组比较* P>0.05
二、结果
1.临床及实验室指标的变化：两组患者经治疗半年后各项临床实验室指标均有明显的进 步，且效果稳定，但两组疗效差异无显著意义，见表2。
表2 两组患者治疗前后临床症状及实验室指标变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数
临床症状及实验室指标变化
晨僵(h)
关节痛(关节数)
胸廓活动度(度)
schober(cm)
ESR(mm/h)
MTX组
治疗前
34
0.48±0.17
2.7±1.3
, 百拇医药
2.2± 0.6
4.7±1.8
52±15
治疗后半年
34
0.21±0.10*
1.0±0.8**
2.4±0.6
4.9±1.8
17± 8**
治疗后1年
, 百拇医药 34
0.20±0.09*
0.9±0.7**
2.4±0.8
5.0±1.9
15± 8**
治疗后2年
27
0.23±0.10*
1.0±0.8**
2.5±0.8
, 百拇医药
5.0±2.0
16± 9**
MTX+SASP组
治疗前
40
0.53±0.21
3.0±1.2
2.5±0.7
4.8 ±1.7
53±14
治疗后半年
40
, 百拇医药
0.22±0.12*
1.2±0.8**
2.4±0.7
4.8±1.9
18± 8**
治疗后1年
40
0.23±0.10*
1.0±0.9**
2.4±0.8
5.0±2.0
, 百拇医药
16± 9**
治疗后2年
32
0.22±0.11
1.0±0.8
2.5±0.8
5.0± 2.0
16± 9
注:治疗前后比较 * P<0.01, ** P<0.001
2.X线片改变：按纽约标准分5级，两组患者单用MTX组治疗前、治疗后半年、1年、2年及3 年的骶髂关节X线片改变差异无显著意义，见表3。
, 百拇医药
表3 两组患者治疗前后X线片的改变(例数) 组别
例数
治疗后半年
治疗后1年
治疗后2年
治疗后3年
变坏
不变
变好
变坏
不变
变好
变坏
, http://www.100md.com
不变
变好
变坏
不变
变好
MTX组
34
2
32
0
3
31
0
2
, 百拇医药
24
1
2
17
1
MTX+SASP组
40
2
38
0
3
37
0
3
, http://www.100md.com
28
1
3
19
2
注:两组比较均χ2=0.155,P>0.05
3.毒副作用：AS患者治疗期间发生药物毒副作用多在服药的前3个月，此 后很少出现，但肝功能损害往往发生在3～6个月以后。单服MTX组毒副作用的发生率低于MTX +SASP组，差异有显著意义，见表4。
表4 两组患者治疗后的毒副作用比较(例数) 组别
例数
白细胞
, 百拇医药
降低
胃肠道
不适
毒副作用
合计
口腔
溃疡
皮疹
转氨酶
升高
MTX组
34
1
0
, 百拇医药
0
0
1
2*
MTX+SASP组
40
2
3
1
2
1
9
注:与 MTX+SASP组比较* χ2=4.01, P<0.05
, http://www.100md.com
三、讨论
AS是一种以中轴关节慢性炎症为主的，与免疫异常有关的风湿病。虽然有学者认为AS预 后良好，无需特殊治疗，但临床实践证明，长期接受合理的改善病情药，可降低畸形和残疾 的发生。本组资料表明，无论单服MTX还是MTX+SASP患者对AS病情的改善及维持均达到良好的效果，两组患者在控制病情方面差异无显著意义，通常疼痛在用药3个月后有不同程度减轻，6个月后晨僵时间、关节压痛数及血沉显著减少，并在持续用药的1～3年中相对稳定。但是，单服MTX组毒副作用明显低于MTX+SASP组，可见单用MTX治疗AS是更理想的方案。
MTX的药理机制是抑制叶酸合成抑制细胞增殖和复制，从而改善病情，同时它也有抗炎 作用而减轻症状。SASP同样具有这两方面的作用。有学者认为MTX或SASP能缩小RA患者X线片 上骨侵蚀范围，帮助骨的修复[1]，但对骨病变的改善机制不明确。在本组资料中 服药一年以上患者X线片骨病变不再发展，服药2年或3年后，有2例患者骶髂关节由Ⅲ级转为 Ⅱ级(每组各1例)，另1例患者由Ⅱ级变为Ⅰ级(MTX+SASP组)，可见长期小剂量服用MTX 对AS骶髂关节转变有一定帮助。
, 百拇医药
MTX与SASP的毒副作用多见骨髓抑制、胃肠损害、肝损害、皮疹及口腔溃疡等。我们的体会 是在服用7.5～15 mg剂量MTX时有骨髓抑制毒副作用(本组3例均发生服药初期)，与剂量关系不大，主要取决于个体敏感性，而其它毒副作用的发生与剂量就有一定关系，且减量和停药可减轻毒副作用反应，特别是胃肠道副作用、肝损害和皮疹。
我们认为AS的治疗应首选MTX，且剂量宜从小到大，以减少副作用，增加耐受性。只要无禁 忌，完全可以长期使用下去，以便病情得到最好地控制。参考文献
[1] Ghozen R, Dupuis M, Lecarpentier C. Sulfasalazine in rhe umatoid arthritis, Arthritis Rheum, 1987, 30：560.
(收稿：1998-08-05 修回:1999-01-08), http://www.100md.com