盐酸克林霉素栓的研制及质量控制
作者：陈腾 郑建华 苏锡谭
单位：武警广东总队医院 广州510507
关键词：盐酸克林霉素；栓剂；制备
中国药师990417 盐酸克林霉素主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染。现有注射剂、胶囊等制剂。我们研制的盐酸克林霉素栓剂，经妇产科临床应用，表明对细菌性阴道疾病有明显的疗效。
1 仪器与试剂
岛津LC-6A高效液相色谱仪；AE-260型电子分析天平；盐酸克林霉素原料(湖北宜药集团提供)；36号半合成脂肪酸甘油酯(广州市化学试制厂)；其他试剂均为分析纯。
2 制备
2.1 处方 盐酸克林霉素300g，36号半合成脂肪酸甘油酯适量，共制成1000粒。
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2.2 制法 取36号半合成脂肪酸甘油酯，置水浴上加热熔化，等温度下降至约50℃，分次加入盐酸克林霉素细粉，迅速搅拌至将凝固，注入栓模中，凝固，刮平，取出包装即得。
3 质量控制
3.1 性状 本品为白色或淡黄色栓剂。
3.2 鉴别
3.2.1 取本品适量(约相当于盐酸克林霉素粉0.1g)加水15ml加热溶解后放冷，过滤，取滤液约2ml，滴加盐酸7～8滴，在水浴中加热3min，缓缓加入10%无水碳酸钠溶液5ml，混匀，加2%亚硝基铁氰化钠溶液1ml，摇匀，溶液即显紫红色。
3.2.2 取上述滤液，加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀，加过量氨试液，沉淀复溶解，再加硝酸，沉淀复生成。
, http://www.100md.com 3.3 检查 应符合中国药典1995年版栓剂项下的各项规定[1]。
3.4 含量测定
3.4.1 色谱条件 色谱柱：YWG-C18H37(250mm×4mm、粒度为10μm)；流动相：磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.88g，加水溶解成1000ml，用80%磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(50∶50)；流速：1.0ml.min-1；检测波长214nm。
3.4.2 内标溶液配制 精密称取105℃干燥至恒重的羟苯丙酯对照品40mg置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
3.4.3 线性范围的测定 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸克林霉素适量，用流动相溶解制成50mg.ml-1的溶液，精密量取0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.8ml，分别置于50ml量瓶中，各精密加入内标液5ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl进样。实验结果表明：盐酸克林霉素在0.6～1.8mg.ml-1浓度范围内的峰面积与内标物的峰面积比R与浓度C呈良好的线性关系，回归方程为：C=1.3212R-0.0208，r＝0.9990。
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3.4.4 校正因子测定 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸克林霉素50mg共3份，分别置入50ml量瓶中，精密加入内标溶液各5ml，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入高效液相色谱仪，按峰面积计算校正因子，求得平均值为1.6601，RSD=0.5%。
3.4.5 回收率试验 精密称取空白栓约5.0g共3份，分别精密加入盐酸克林霉素294.78mg，303.90mg，308.22mg；分别加入流动相适量置于80℃水浴上溶解，放冷至室温，转移至50ml量瓶中；用流动相溶解至刻度，摇匀，各取8ml置于50ml量瓶中，精密加入内标溶液各5ml，并用流动相溶解至刻度，摇匀，过滤，取续滤液经0.45μm微孔滤膜过滤后进样20μl，测定峰面积，由校正因子计算回收率为101.2%，RSD=1.4%。
3.4.6 含量测定 取本品10粒，精密称定，微温使熔化，混匀，冷凝后，精密称取栓剂约5.0g(相当于盐酸克林霉素300mg)，按回收率试验方法操作，测得样品含量102.4%。
4 讨论
盐酸克林霉素含量测定方法较多，有化学滴定法，还原反应后紫外分光光度法。本文采用高效液相色谱法，并通过改变流动相比例来排除基质影响。
参考文献
1 中国药典.1995年版.二部.附录5
(1998-11-10收稿 1999-03-15修回), http://www.100md.com
单位：武警广东总队医院 广州510507
关键词：盐酸克林霉素；栓剂；制备
中国药师990417 盐酸克林霉素主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染。现有注射剂、胶囊等制剂。我们研制的盐酸克林霉素栓剂，经妇产科临床应用，表明对细菌性阴道疾病有明显的疗效。
1 仪器与试剂
岛津LC-6A高效液相色谱仪；AE-260型电子分析天平；盐酸克林霉素原料(湖北宜药集团提供)；36号半合成脂肪酸甘油酯(广州市化学试制厂)；其他试剂均为分析纯。
2 制备
2.1 处方 盐酸克林霉素300g，36号半合成脂肪酸甘油酯适量，共制成1000粒。
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2.2 制法 取36号半合成脂肪酸甘油酯，置水浴上加热熔化，等温度下降至约50℃，分次加入盐酸克林霉素细粉，迅速搅拌至将凝固，注入栓模中，凝固，刮平，取出包装即得。
3 质量控制
3.1 性状 本品为白色或淡黄色栓剂。
3.2 鉴别
3.2.1 取本品适量(约相当于盐酸克林霉素粉0.1g)加水15ml加热溶解后放冷，过滤，取滤液约2ml，滴加盐酸7～8滴，在水浴中加热3min，缓缓加入10%无水碳酸钠溶液5ml，混匀，加2%亚硝基铁氰化钠溶液1ml，摇匀，溶液即显紫红色。
3.2.2 取上述滤液，加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀，加过量氨试液，沉淀复溶解，再加硝酸，沉淀复生成。
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3.4 含量测定
3.4.1 色谱条件 色谱柱：YWG-C18H37(250mm×4mm、粒度为10μm)；流动相：磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.88g，加水溶解成1000ml，用80%磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(50∶50)；流速：1.0ml.min-1；检测波长214nm。
3.4.2 内标溶液配制 精密称取105℃干燥至恒重的羟苯丙酯对照品40mg置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
3.4.3 线性范围的测定 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸克林霉素适量，用流动相溶解制成50mg.ml-1的溶液，精密量取0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.8ml，分别置于50ml量瓶中，各精密加入内标液5ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl进样。实验结果表明：盐酸克林霉素在0.6～1.8mg.ml-1浓度范围内的峰面积与内标物的峰面积比R与浓度C呈良好的线性关系，回归方程为：C=1.3212R-0.0208，r＝0.9990。
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3.4.4 校正因子测定 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸克林霉素50mg共3份，分别置入50ml量瓶中，精密加入内标溶液各5ml，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入高效液相色谱仪，按峰面积计算校正因子，求得平均值为1.6601，RSD=0.5%。
3.4.5 回收率试验 精密称取空白栓约5.0g共3份，分别精密加入盐酸克林霉素294.78mg，303.90mg，308.22mg；分别加入流动相适量置于80℃水浴上溶解，放冷至室温，转移至50ml量瓶中；用流动相溶解至刻度，摇匀，各取8ml置于50ml量瓶中，精密加入内标溶液各5ml，并用流动相溶解至刻度，摇匀，过滤，取续滤液经0.45μm微孔滤膜过滤后进样20μl，测定峰面积，由校正因子计算回收率为101.2%，RSD=1.4%。
3.4.6 含量测定 取本品10粒，精密称定，微温使熔化，混匀，冷凝后，精密称取栓剂约5.0g(相当于盐酸克林霉素300mg)，按回收率试验方法操作，测得样品含量102.4%。
4 讨论
盐酸克林霉素含量测定方法较多，有化学滴定法，还原反应后紫外分光光度法。本文采用高效液相色谱法，并通过改变流动相比例来排除基质影响。
参考文献
1 中国药典.1995年版.二部.附录5
(1998-11-10收稿 1999-03-15修回), http://www.100md.com