雌激素与α1-受体阻滞剂联合治疗前列腺增生症研究*
作者：钟惟德 蔡岳斌 胡建波 王良圣 魏鸿蔼 余安迪
单位：广州医学院附属市一人民医院泌尿外科，广州 510180
关键词：药物；前列腺增生症；治疗
广州医学院学报990409 提要 目的：探讨雌激素与α1 -受体阻滞剂作为低值药物治疗前列腺增生症的应用前景。方法：自1998年8月～1999年6月采用Dreithylstilbestrol-prazosin联合治疗8所医院80例BPH病人与数量相同的高值药物对照组proscar-Hytrin及空白对照组对排尿症状改善比较，总结两组药物的疗效。结果：使用安慰剂20周后的空白对照组病人IPSS评分及MFR无明显改善，对照组病人IPSS评分与MFR改善率分别为62%和34%，高值药物对照组对IPSS评分及MFR改善率最佳，为82%和53%。结论：雌激素与α1-受体阻滞剂联合应用治疗BPH仍有较好疗效，虽各改善指标改善不及高值药物对照组，但价格极低，副作用可以接受，不失为我国贫困地区及第三世界发展中国家的BPH病人提供一种有效的治疗方案。
, http://www.100md.com
中图分类号 R697.3
A Study on the Effect of Diethylstilbestrol in Combination with Prazosin (an Antagonist of α1-receptor) on Hyperplasia of Prostate
Zhong Weide,Cai Yuebin,Hu Jianbo,et al
(Department of Urinary Surgery,the Affiliated First People′s Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510180)
Objective: To explore the applicative prospect of diethylstilbestrol and α1-receptor antagonist as cheap drugs treating hyperplasia prostate. Method: From August 1998 to June 1999,diethylstilbestrol plus prazosin were used to treat 80 cases with hyperplasia prostate in eight hospials,and their effect of improving disuria was compared with the group of expensive drugs-proscar plus hytrin and the group of blank control.Results: Twenty weeks after the administration of placebo the IPSS scores and MFR in blank control did not obviously improve,but in the experiment group the rate of improvememt in IPSS and MFR was 62% and 34%,respestively,and that in the group of expensive drugs was still higher (82% and 53,respectively). Conclusion:combined administration of diethylstilbestrol and α1-receptor antagonist is quite effective in treating hyperplasia prostate,although slightly less effective than the expensive drugs,they are extremely cheap and with only acceptable side effects. So,they are suitable for hyperplasia prostate patients in some poor areas of our country as well as in some developing countries.
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Key words Drug;Hyperplasia;Treatment
前列腺增生症为老年人常见疾病，据统计，45岁男性出现前列腺增生侯群者占23%，而60～85岁时占78%[1]。随着中国人平均寿命延长，前列腺发病例数剧增[2]。前列腺增生引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，产生不同程度的排尿症状，最终导致膀胱及肾功能损害。药物治疗在BPH治疗上占重要地位，近年来，临床上采用5a-还原酶抑制剂及α1-肾上腺素能受体(α1-AR)阻滞剂，取得了较好疗效。但由于其价格较高，不能为我国广大农村贫困病人及第三世界发展中国家病人广泛采用，所以若能找到一种有效而又安全且价格低的非手术方法，既能防止疾病的发展，又能减轻患者的症状，则上述贫困病人将是非常值得庆幸的。因此，我们设计了雌激素Dreithylstilbestrol 及α1A受体阻滞剂(prazosin)治疗前列腺增生症的方案，辅以Asprine以减轻其长期使用的副作用，通过8所县级人民医院应用观察，找出一种既经济又有效的方法，改善患者的主观症状及客观指标，达到治疗前列腺增生症的目的[3]。
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为验证Dreithylstilbestrol-prazosin治疗BPH的有效性及安全性，1998年8月～1999年6月市一人民医院与8所县级人民医院应用试验组病人80例，同时分别与保列治(proscar)—高特灵(Hytrin)及空白时照组病例比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病人选择
选择主诉有排尿困难症状者，经肛门指检，B超等临床检查诊断为BPH患者240例，同时必须满足以下条件：(1)年龄50～80岁；(2)国际前列腺症状评分(IPSS)在13分以上；(3)最大尿流率在15ml/s以下(检查时尿量大于150ml)；(4)排除神经性膀胱、尿道狭窄、前列腺癌等影响排尿的疾病；(5)无急性泌尿系感染，无严重肝、肺、心血管、肾功能障碍及血液病；(6)2周内未服用过其他治疗BPH药物。
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 试验经筛选期后入选病人240人，受试者按1∶1∶1比率随机分入Dreithlstibestrol+prazosin试验组(简称试验组)及空白组及高值药物对照组,每位受试者分给一个随机号码，且在整个试验过程保持不变，每2周由当地医生统一发药。
1.2.2 患者每天服用Dreithlstibestrol 1mg Bid+prazosin 1mg Qd，持续20周，空白组病人以外观相似的安慰剂作对照，高值药物观察组用proscar 5mg Hytyin 2mg Qd，为防止试验组病人出现心血管并发症，加用Asprine 40mg Qd作为伴随用药。服药后每4周进行IPSS QOL，测定，每10周进行B超，Ru，Qmax测定评估药物的作用，同时统计副作用。
1.2.3 统计学方法采用配对秩和检验及配对t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 IPSS评分
于治疗前，治疗后每4周进行IPSS评分5次，其平均值如表1表明试验组药物对改善IPSS评分有明显作用，但与高值药物对照则有差异，配对秩和检验治疗有显著性差异。
表1 IPSS治疗前后变化情况
治疗前
治疗4周
治疗8周
治疗12周
治疗16周
治疗20周
P值
空白组
, 百拇医药
20.34±4.5
19.56±3.5
19.37±3.25
20.01±5.72
19.35±3.75
20.51±2.7
<0.01
对照组
21.21±3.7
17.08±5.42
13.42±2.73
12.56±7.41
, 百拇医药
11.84±2.42
11.82±2.4
<0.01
试验组
20.75±5.4
18.32±2.73
17.34±5.72
16.78±5.42
14.34±2.72
14.06±3.7
<0.01
2.2 患者生活质量评定(Quality of Life QOL)
, 百拇医药
于用药间每4周进行QOL评定共5次，其折值如表2，试验组治疗后QOL亦有明显改善，配对秩和检验差异有显著性。
表2 QOL治疗比较变化情况
治疗前
治疗4周
治疗8周
治疗12周
治疗16周
治疗20周
P值
空白组
4.33±0.97
, 百拇医药 4.32±0.56
4.01±0.96
4.21±0.62
4.31±0.62
4.12±0.21
<0.01
对照组
4.39±0.56
3.26±0.83
3.06±0.72
2.66±0.52
2.51±0.33
, 百拇医药
2.31±0.38
<0.01
试验组
4.23±0.78
3.28±0.82
3.23±0.62
3.09±0.33
2.88±0.62
2.92±0.31
<0.01
2.3 客观指标检验(Qmax；Ru；Volume)
于用药前及用药后10周、20周分别测定最大尿流率(Qmax)，以直肠指检及B超方法测定前列腺体积(Volume)及线条尿量(Ru)，结果试验组10周及20周后Qmax比用药前及空白组有显著提高，Ru明显减少，前列腺体积亦有所缩小，配对t检验差异有显著性(P<0.01)(见表3)
, 百拇医药
表3 客观指标检验
空白组
对照组
试验组
治疗前
11.4±3.21
10.35±3.31
10.28±5.21
Qmax
治疗10周
11.8±2.31
12.31±3.75
, 百拇医药
11.39±3.21
(ml/s)
治疗20周
11.5±3.31
14.56±5.72
13.32±4.33
P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
治疗前
180±32.5
, 百拇医药
175±24.5
182±36.3
Ru
治疗10周
175±24.3
142±37.5
163±26.4
(ml)
治疗20周
178±32.3
96±23.1
136±32.5
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P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
治疗前
43.34±17.5
42.62±16.7
43.32±16.5
Volume
治疗10周
42.16±20.5
40.37±18.2
, 百拇医药
42.12±22.3
(cm3)
治疗20周
43.16±26.5
39.16±17.1
41.36±17.5
P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
2.4 改善率
以Qmax增加≥30%或≥3ml/s或IPSS降低≥25%为显著改善的判断标准[4]。空白组无明显改善，试验组IPSS及Qmax在治疗12周后改善率为48%和21%，20周后改善率分别为62%和34%，对比高值药物对照组治疗20周后改善率分别为82%和53%要低(P<0.01)。
, 百拇医药
2.5 副作用
试验组80例病人中有9例(11.3%)病人于服药后1周后出现恶心，食欲差，6例于雷尼替丁治疗后症状缓解，继续服药。3例病人退了治疗(3.8%)，其余病人在治疗过程中尿常规、肝肾功能均未见异常,阳萎症状未作统计。
3 讨 论
治疗良性前列腺增生症的药物较多，其分类主要有与性激素相关类药物、a受体阻滞剂等，本试验组病人通过采用雌激素+α1受体阻滞剂的联合使用达到抑制5a还原酶及改善排尿症状，从而治疗BPH取得与proscar+Hytrin相似的效果。
BPH的排尿症状主要与两方面病变有关[5]：(1)增大的前列腺或称前列腺静力方面因素；(2)前列腺动力因素，包括前列腺、前列腺包膜及梗阻症状。前列腺为雄激素依赖器官[6]，它的成长、发育、解剖结构与功能的维持都需睾丸供给适当水平的雄激素。双侧睾丸切除后前列腺萎缩、凋亡。睾酮需在5a-还原酶的作用下转化为双氢睾酮(DHT)才能发挥其效应。近年来对BPH的病因有更深入的研究[7]：认为增大的前列腺可能不是由于细胞的增生而是因为细胞的程序死亡减少所致，采用Transglutaminase作为细胞凋亡的标记物进行组织染色，也发现前列腺增生细胞凋亡率低，使用5a-还原酶抑制剂后，Transglntaminase增多，细胞凋亡增强。
, 百拇医药
目前，MSD的Proscar是公认为5a-还原酶阻滞剂理想药物，但亦有大量资料证明雌激素能影响雄激素的新陈代谢，抑制雄激素对前列腺的刺激作用。Schimazak：(1965)认为雌激素能减少5a-还原酶活性。Farnsworth(1969)报告雌激素(Dreithylstilbestrol)可以抑制前列腺增生组织中睾丸酮代谢为5a-DHT。Lear(1971)用17B-雌二醇注射狗来观察前列腺的睾酮代谢，结果雄激素代谢还原反应5Aa-还原酶和3-氧一氧化还原酶明显抑制，相反氧化反应增加，睾丸酮几乎全转化成雄烯二酮(Androstendione)，因此长期用雌激素治疗将减少活性雄激素的形成，与抑制5a-还原酶效果相似。
此外，生理及药理学研究证明人类前列腺肌细胞可通α1-AR刺激平滑肌收缩，张力增加，引起膀胱出口部梗阻，而α1-AR阻滞剂能有效地松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌而不影响逼尿肌功能，因而可迅速解除BPH的梗阻症状。Prazosin具有较强的扩张血管作用(较酚妥拉明强10倍)。与一般α受体阻断药物不同，在治疗剂量时能选择性阻断角后位血、血管壁的α1受体，对具有负反馈性质的突角前α2受体没有影响，故无心率增快或肾素升高的副作用。Prazosin作为一种缓解尿路刺激症状方面用药已得到广泛应用[9]，可明显改善最大尿流率及减少残余尿量，且起效时间较快。综上所述，Dreithlstibestrol+Prazosin试验组病人能通过抑制5a-还原酶和阻滞α1-AR的作用机制达能改善引起BPH的静力因素与动力因素及改善各种排尿症状，对中、轻度BPH有较好疗效。
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4 结 论
在开放时比研究的条件下表明了Dreithlstibestrol+Prazosin治疗BPH的有效性和安全性，分析表明试验组用药10周后疗效非常明显，且在随后继续治疗的1个月中仍有一定的改善趋势，对比高值药物组(Proscar+Hytrin组)病人的疗效的确有一定差距，而且副作用较多。但通过给药剂量及给药方法的调整(如Prazosin在睡前服用，避免低血压、头昏、乏力等副作用)，再辅以适当的伴随用药(如加用Asprine及Ranitidine)后这些反应大多很轻微并能耐受，而其极低的价格将能使我国及第三世界发展中国家广大贫困的BPH病人得到有效的治疗，对我国医疗卫生改革有积极重大的意义。同时，我们将继续对Dreithlstibestrol+Prazosin的远期疗效及副作用进行追踪，进一步证实该组药物活疗BPH的有效性及安全性。
(参加本研究的单位：广州医学院附属市一医院、花都炭步医院东莞塘厦医院、竹料人民医院、汕头陆河县医院、支浮市人民医院、东莞常平医院、肇庆市二中医院)。
, 百拇医药
* 省科委重点攻关课题，省卫生厅青年基金会资助项目(粤科计字1998-110)
参考文献：
[1]Oesterling JE:Benign prostatic hyperplasia, medical and minimally invasive treatment options. N Eng J Med, 1995;332:99
[2]吴阶平，裘法祖，黄家驷.外科学.4版.北京人民卫生出版社，1986：1683～83
[3]Barler A, Albrechr A，et al.Efficacy of pygeum africamum extract in the treatment of miicturitional disorders due to benign prostatic hyperplasia: evaluation of objective and subjective parameters A alticentre, placebo-control doubleblind trial, Wien klin wochenschr, 1990；23:2
, http://www.100md.com
[4]Lepor H,Auerbach S, paras-baez A, et al, Arandomized placebo-controlled multicenter study of the efficacy and safety of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. J urol, 1992；148 1467
[5]郭应禄主编.前列腺增生及前列腺癌.北京人民卫生版社，1998：8，96～96
[6]Caine M.Reflections on alpha blockade therapy for BPH. Brit J Urol，1995;75:265
[7]Farnsworth W E. A direct effect of estrogens on prostatic metaolism of testosterone.Invest Urol,1969；6:423～425
(收稿：1999-09-02), 百拇医药
单位：广州医学院附属市一人民医院泌尿外科，广州 510180
关键词：药物；前列腺增生症；治疗
广州医学院学报990409 提要 目的：探讨雌激素与α1 -受体阻滞剂作为低值药物治疗前列腺增生症的应用前景。方法：自1998年8月～1999年6月采用Dreithylstilbestrol-prazosin联合治疗8所医院80例BPH病人与数量相同的高值药物对照组proscar-Hytrin及空白对照组对排尿症状改善比较，总结两组药物的疗效。结果：使用安慰剂20周后的空白对照组病人IPSS评分及MFR无明显改善，对照组病人IPSS评分与MFR改善率分别为62%和34%，高值药物对照组对IPSS评分及MFR改善率最佳，为82%和53%。结论：雌激素与α1-受体阻滞剂联合应用治疗BPH仍有较好疗效，虽各改善指标改善不及高值药物对照组，但价格极低，副作用可以接受，不失为我国贫困地区及第三世界发展中国家的BPH病人提供一种有效的治疗方案。
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中图分类号 R697.3
A Study on the Effect of Diethylstilbestrol in Combination with Prazosin (an Antagonist of α1-receptor) on Hyperplasia of Prostate
Zhong Weide,Cai Yuebin,Hu Jianbo,et al
(Department of Urinary Surgery,the Affiliated First People′s Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510180)
Objective: To explore the applicative prospect of diethylstilbestrol and α1-receptor antagonist as cheap drugs treating hyperplasia prostate. Method: From August 1998 to June 1999,diethylstilbestrol plus prazosin were used to treat 80 cases with hyperplasia prostate in eight hospials,and their effect of improving disuria was compared with the group of expensive drugs-proscar plus hytrin and the group of blank control.Results: Twenty weeks after the administration of placebo the IPSS scores and MFR in blank control did not obviously improve,but in the experiment group the rate of improvememt in IPSS and MFR was 62% and 34%,respestively,and that in the group of expensive drugs was still higher (82% and 53,respectively). Conclusion:combined administration of diethylstilbestrol and α1-receptor antagonist is quite effective in treating hyperplasia prostate,although slightly less effective than the expensive drugs,they are extremely cheap and with only acceptable side effects. So,they are suitable for hyperplasia prostate patients in some poor areas of our country as well as in some developing countries.
, http://www.100md.com
Key words Drug;Hyperplasia;Treatment
前列腺增生症为老年人常见疾病，据统计，45岁男性出现前列腺增生侯群者占23%，而60～85岁时占78%[1]。随着中国人平均寿命延长，前列腺发病例数剧增[2]。前列腺增生引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，产生不同程度的排尿症状，最终导致膀胱及肾功能损害。药物治疗在BPH治疗上占重要地位，近年来，临床上采用5a-还原酶抑制剂及α1-肾上腺素能受体(α1-AR)阻滞剂，取得了较好疗效。但由于其价格较高，不能为我国广大农村贫困病人及第三世界发展中国家病人广泛采用，所以若能找到一种有效而又安全且价格低的非手术方法，既能防止疾病的发展，又能减轻患者的症状，则上述贫困病人将是非常值得庆幸的。因此，我们设计了雌激素Dreithylstilbestrol 及α1A受体阻滞剂(prazosin)治疗前列腺增生症的方案，辅以Asprine以减轻其长期使用的副作用，通过8所县级人民医院应用观察，找出一种既经济又有效的方法，改善患者的主观症状及客观指标，达到治疗前列腺增生症的目的[3]。
, http://www.100md.com
为验证Dreithylstilbestrol-prazosin治疗BPH的有效性及安全性，1998年8月～1999年6月市一人民医院与8所县级人民医院应用试验组病人80例，同时分别与保列治(proscar)—高特灵(Hytrin)及空白时照组病例比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病人选择
选择主诉有排尿困难症状者，经肛门指检，B超等临床检查诊断为BPH患者240例，同时必须满足以下条件：(1)年龄50～80岁；(2)国际前列腺症状评分(IPSS)在13分以上；(3)最大尿流率在15ml/s以下(检查时尿量大于150ml)；(4)排除神经性膀胱、尿道狭窄、前列腺癌等影响排尿的疾病；(5)无急性泌尿系感染，无严重肝、肺、心血管、肾功能障碍及血液病；(6)2周内未服用过其他治疗BPH药物。
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 试验经筛选期后入选病人240人，受试者按1∶1∶1比率随机分入Dreithlstibestrol+prazosin试验组(简称试验组)及空白组及高值药物对照组,每位受试者分给一个随机号码，且在整个试验过程保持不变，每2周由当地医生统一发药。
1.2.2 患者每天服用Dreithlstibestrol 1mg Bid+prazosin 1mg Qd，持续20周，空白组病人以外观相似的安慰剂作对照，高值药物观察组用proscar 5mg Hytyin 2mg Qd，为防止试验组病人出现心血管并发症，加用Asprine 40mg Qd作为伴随用药。服药后每4周进行IPSS QOL，测定，每10周进行B超，Ru，Qmax测定评估药物的作用，同时统计副作用。
1.2.3 统计学方法采用配对秩和检验及配对t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 IPSS评分
于治疗前，治疗后每4周进行IPSS评分5次，其平均值如表1表明试验组药物对改善IPSS评分有明显作用，但与高值药物对照则有差异，配对秩和检验治疗有显著性差异。
表1 IPSS治疗前后变化情况
治疗前
治疗4周
治疗8周
治疗12周
治疗16周
治疗20周
P值
空白组
, 百拇医药
20.34±4.5
19.56±3.5
19.37±3.25
20.01±5.72
19.35±3.75
20.51±2.7
<0.01
对照组
21.21±3.7
17.08±5.42
13.42±2.73
12.56±7.41
, 百拇医药
11.84±2.42
11.82±2.4
<0.01
试验组
20.75±5.4
18.32±2.73
17.34±5.72
16.78±5.42
14.34±2.72
14.06±3.7
<0.01
2.2 患者生活质量评定(Quality of Life QOL)
, 百拇医药
于用药间每4周进行QOL评定共5次，其折值如表2，试验组治疗后QOL亦有明显改善，配对秩和检验差异有显著性。
表2 QOL治疗比较变化情况
治疗前
治疗4周
治疗8周
治疗12周
治疗16周
治疗20周
P值
空白组
4.33±0.97
, 百拇医药 4.32±0.56
4.01±0.96
4.21±0.62
4.31±0.62
4.12±0.21
<0.01
对照组
4.39±0.56
3.26±0.83
3.06±0.72
2.66±0.52
2.51±0.33
, 百拇医药
2.31±0.38
<0.01
试验组
4.23±0.78
3.28±0.82
3.23±0.62
3.09±0.33
2.88±0.62
2.92±0.31
<0.01
2.3 客观指标检验(Qmax；Ru；Volume)
于用药前及用药后10周、20周分别测定最大尿流率(Qmax)，以直肠指检及B超方法测定前列腺体积(Volume)及线条尿量(Ru)，结果试验组10周及20周后Qmax比用药前及空白组有显著提高，Ru明显减少，前列腺体积亦有所缩小，配对t检验差异有显著性(P<0.01)(见表3)
, 百拇医药
表3 客观指标检验
空白组
对照组
试验组
治疗前
11.4±3.21
10.35±3.31
10.28±5.21
Qmax
治疗10周
11.8±2.31
12.31±3.75
, 百拇医药
11.39±3.21
(ml/s)
治疗20周
11.5±3.31
14.56±5.72
13.32±4.33
P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
治疗前
180±32.5
, 百拇医药
175±24.5
182±36.3
Ru
治疗10周
175±24.3
142±37.5
163±26.4
(ml)
治疗20周
178±32.3
96±23.1
136±32.5
, http://www.100md.com
P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
治疗前
43.34±17.5
42.62±16.7
43.32±16.5
Volume
治疗10周
42.16±20.5
40.37±18.2
, 百拇医药
42.12±22.3
(cm3)
治疗20周
43.16±26.5
39.16±17.1
41.36±17.5
P值
P>0.01
P<0.01
P<0.01
2.4 改善率
以Qmax增加≥30%或≥3ml/s或IPSS降低≥25%为显著改善的判断标准[4]。空白组无明显改善，试验组IPSS及Qmax在治疗12周后改善率为48%和21%，20周后改善率分别为62%和34%，对比高值药物对照组治疗20周后改善率分别为82%和53%要低(P<0.01)。
, 百拇医药
2.5 副作用
试验组80例病人中有9例(11.3%)病人于服药后1周后出现恶心，食欲差，6例于雷尼替丁治疗后症状缓解，继续服药。3例病人退了治疗(3.8%)，其余病人在治疗过程中尿常规、肝肾功能均未见异常,阳萎症状未作统计。
3 讨 论
治疗良性前列腺增生症的药物较多，其分类主要有与性激素相关类药物、a受体阻滞剂等，本试验组病人通过采用雌激素+α1受体阻滞剂的联合使用达到抑制5a还原酶及改善排尿症状，从而治疗BPH取得与proscar+Hytrin相似的效果。
BPH的排尿症状主要与两方面病变有关[5]：(1)增大的前列腺或称前列腺静力方面因素；(2)前列腺动力因素，包括前列腺、前列腺包膜及梗阻症状。前列腺为雄激素依赖器官[6]，它的成长、发育、解剖结构与功能的维持都需睾丸供给适当水平的雄激素。双侧睾丸切除后前列腺萎缩、凋亡。睾酮需在5a-还原酶的作用下转化为双氢睾酮(DHT)才能发挥其效应。近年来对BPH的病因有更深入的研究[7]：认为增大的前列腺可能不是由于细胞的增生而是因为细胞的程序死亡减少所致，采用Transglutaminase作为细胞凋亡的标记物进行组织染色，也发现前列腺增生细胞凋亡率低，使用5a-还原酶抑制剂后，Transglntaminase增多，细胞凋亡增强。
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目前，MSD的Proscar是公认为5a-还原酶阻滞剂理想药物，但亦有大量资料证明雌激素能影响雄激素的新陈代谢，抑制雄激素对前列腺的刺激作用。Schimazak：(1965)认为雌激素能减少5a-还原酶活性。Farnsworth(1969)报告雌激素(Dreithylstilbestrol)可以抑制前列腺增生组织中睾丸酮代谢为5a-DHT。Lear(1971)用17B-雌二醇注射狗来观察前列腺的睾酮代谢，结果雄激素代谢还原反应5Aa-还原酶和3-氧一氧化还原酶明显抑制，相反氧化反应增加，睾丸酮几乎全转化成雄烯二酮(Androstendione)，因此长期用雌激素治疗将减少活性雄激素的形成，与抑制5a-还原酶效果相似。
此外，生理及药理学研究证明人类前列腺肌细胞可通α1-AR刺激平滑肌收缩，张力增加，引起膀胱出口部梗阻，而α1-AR阻滞剂能有效地松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌而不影响逼尿肌功能，因而可迅速解除BPH的梗阻症状。Prazosin具有较强的扩张血管作用(较酚妥拉明强10倍)。与一般α受体阻断药物不同，在治疗剂量时能选择性阻断角后位血、血管壁的α1受体，对具有负反馈性质的突角前α2受体没有影响，故无心率增快或肾素升高的副作用。Prazosin作为一种缓解尿路刺激症状方面用药已得到广泛应用[9]，可明显改善最大尿流率及减少残余尿量，且起效时间较快。综上所述，Dreithlstibestrol+Prazosin试验组病人能通过抑制5a-还原酶和阻滞α1-AR的作用机制达能改善引起BPH的静力因素与动力因素及改善各种排尿症状，对中、轻度BPH有较好疗效。
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4 结 论
在开放时比研究的条件下表明了Dreithlstibestrol+Prazosin治疗BPH的有效性和安全性，分析表明试验组用药10周后疗效非常明显，且在随后继续治疗的1个月中仍有一定的改善趋势，对比高值药物组(Proscar+Hytrin组)病人的疗效的确有一定差距，而且副作用较多。但通过给药剂量及给药方法的调整(如Prazosin在睡前服用，避免低血压、头昏、乏力等副作用)，再辅以适当的伴随用药(如加用Asprine及Ranitidine)后这些反应大多很轻微并能耐受，而其极低的价格将能使我国及第三世界发展中国家广大贫困的BPH病人得到有效的治疗，对我国医疗卫生改革有积极重大的意义。同时，我们将继续对Dreithlstibestrol+Prazosin的远期疗效及副作用进行追踪，进一步证实该组药物活疗BPH的有效性及安全性。
(参加本研究的单位：广州医学院附属市一医院、花都炭步医院东莞塘厦医院、竹料人民医院、汕头陆河县医院、支浮市人民医院、东莞常平医院、肇庆市二中医院)。
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* 省科委重点攻关课题，省卫生厅青年基金会资助项目(粤科计字1998-110)
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(收稿：1999-09-02), 百拇医药