肾茶对尿路结石的治疗作用*
作者：黄荣桂 沈文通 郑兴中 许有容
单位：福建医科大学附属第二医院 黄荣桂，许有容：肾脏病研究室(泉州 362000)；沈文通：药剂科
关键词：肾茶；尿路结石；治疗
福建医科大学学报990413
目的 评价肾茶治疗尿路结石的疗效。 方法 小鼠随机分为肾茶治疗组和对照组。家兔做为输尿管动作电位改变的动物模型。临床上观察66例尿路结石患者使用肾茶治疗疗效，60例患者作为对照组。 结果 肾茶在动物急性毒性试验中表明无毒性，家兔输尿管动作电位的频率和幅度增加，有排石利尿、抗菌止血作用。肾茶治疗组痊愈率(84%)和总有效率与安慰剂组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。 结论 肾茶是一种治疗尿路结石的无毒副作用的药物。
Effect of Clerodendranthus Spicatus on Urinary Calculus
, http://www.100md.com
Huang Ronggui, Shen Wentong, Zhen Xingzhong, et al
(The Affiliated Second Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, 362000)
Obiective To investigate the mechanism and treatment role of clerodendranthus spicatus(CS) on urinary calculus and hematuria. Methods The mice were randomly divided for detecting the LD50 and bleeding time and the rabbit were examined for potential change in ureter when taking CS. Hematuria of urinary calculus was treated in 66 patients with CS,60 patients as control. Results CS has not toxic effects on animal in acute toxicity tests. The rabbit ureteric action potential in rate and amplitude were increased. CS may be a drug of diuresis and expel stones, antibacterial,hemostatic. There was significant difference in the clinical cure rates(84%) and effective rate in two groups(P<0.01). Conclusion The results demonstrated that CS is an effective drug of treating hematuria of urinary calculus with few side-effects.
, 百拇医药
Key words clerodendranthus spicatus; urinary calculus; treatment
肾茶又名猫须草〔Clerodendranthus spicatus(Thunb.)C.Y.Wu〕，为唇形科肾茶属植物，以茎叶入药，自古以来，泉州地区民间用于治疗血尿。笔者将肾茶制成口服液，对小鼠和家兔进行药理实验，对66例尿路结石患者进行治疗，评价其临床疗效及安全性，并探讨治疗作用及机理。
1 材料与方法
1.1 药品 肾茶口服液由中草药肾茶的茎叶经水提取制备而成[1]，经质检各批质量稳定，符合口服要求，每支10 ml，每ml含生药2 g。安慰剂为焦红糖色溶液,每支10 ml,外观与肾茶口服液相同。小鼠实验的肾茶口服液试剂每ml含生药1 g。均由福建医科大学附属第二医院药剂科提供。
, http://www.100md.com
1.2 动物 ICR纯系小鼠清洁级，由上海Sippr-BK实验动物有限公司提供，家兔由福建省中医药研究院动物室提供。
1.3 急性毒性试验 小鼠20只，雌雄各半，体重19～20.5 g。在预试验证明无法测出肾茶的口服半数致死量(LD50)的基础上，按规定进行其限度试验。以最高浓度(4倍浓缩)，最大容量(1 ml/次)，一日3次(12 g/d)灌胃(ig)给予肾茶，观察活动等情况。
1.4 对小鼠出血时间的影响 小鼠20只，雌雄各半，体重24～26 g，随机分组，每组10只，采用断尾法，ig后每隔10 s用滤纸吸去血滴一次，直至血流自然停止，计算出血时间。
1.5 小鼠的利尿试验 小鼠20只，雌性，体重25～26 g，随机分二组，每组10只，采用广口瓶，用脱脂棉及铝网架组成简易代谢笼，每笼1只，ig后收集4 h尿量，精确称出棉花增加的重量，即为尿量。
, 百拇医药
1.6 对家兔输尿管动作电位的影响 家兔2只，雌雄不计，体重3 kg左右。戊巴比妥钠30 mg/kg，iv麻醉，剖腹，分离输尿管，用2根银丝电极安放在输尿管，相距0.5 cm，分别连于多导生理记录仪输入端，兔右肢插入一针形电极，连于记录仪的输入地线。记录仪参数：时间常数0.02 s，滤液1000 Hz。待输尿管电位稳定后，描记一段正常电位，以5 g/kg肾茶由十二指肠给药。
1.7 抑菌试验 采用连续稀释试管法[2]，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等菌株进行药物敏感试验。
1.8 化学成分分析 用经典化学鉴定方法[3]鉴定肾茶主要成分。
1.9 临床应用 尿路结石患者126例，镜下或肉眼血尿均符合诊断标准[4]。其中男性66例，女性60例，年龄38±8岁(6～60岁)。 尿路结石>1.5 cm者除外。采用随机分组，进行双盲观察。肾茶组给予肾茶口服液20 ml(含生药40 g)口服，每日2次，2周为一疗程，未愈可重复疗程。对照组给予安慰剂。如细菌感染给氟哌酸0.2 g口服，每日3次或选用细菌培养敏感药物，疗程2周。所有患者给予常规支持疗法，详细记录患者症状、体征变化。实验室检查项目：血、尿常规，肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、Na、Ca、K，血液流变学，中段尿培养，肝功能，B超，尿路系统X线平片(KUB)，观察服药后出现不良反应的症状、程度、持续时间及处理措施。
, 百拇医药
疗效判定 (1)痊愈：腰痛、绞痛、血尿、尿路刺激征、叩击痛等症状、体征消失，实验室及病原菌检查均恢复正常或排出结石；(2)显效：治疗后病情明显好转，但上述内容中有一项尚未完全恢复正常；(3)进步：用药后病情有所好转；(4)无效：为用药后病情无改善或反而加重。痊愈和显效为有效病例，据此计算有效率统计处理。
1.10 统计学方法 按资料性质选用t或χ2检验，数据均以
±s表示。
2 结 果
2.1 急性毒性试验 小鼠在每次灌药后仅见短时(5～15 min)安静，活动减少，无其他症状出现。连续观察7天，全部小鼠无一死亡。活杀观察各主要脏器均未见异常。按体表面积折算，本试验所用剂量相当于成人日服肾茶4656 ml(或4656 g生药)，表明肾茶无急性毒性。
, 百拇医药
2.2 药物对小鼠出血时间的影响和利尿试验(表1)
表1 肾茶对小鼠出血时间和尿量影响
对照组
(等容量水)
肾茶组
(20 g/kg 生药)
出血时间(min)
8.4±4.9
3.6±1.5*
尿量(g)
1.1±0.3
, 百拇医药
1.5±0.4*
n=10. 与对照组比较，*：P<0.05.
2.3 药物对家兔输尿管动作电位影响 用药30 min后动作电位的频率和波幅比给药前明显增加(附图)。
附图 药物对家兔输尿管动作电位的影响
2.4 药物的抑菌试验 肾茶在一定范围内，对大肠杆菌(1∶128)、金黄色葡萄球菌(1∶256)、绿脓杆菌(1∶128)有抑制作用。
2.5 肾茶主要成分鉴定 pH 4.7，含黄酮类、三萜皂甙类、糖类、酚类、鞣质和蒽醌类化合物。
, 百拇医药
2.6 临床应用
2.6.1 肾茶治疗尿路结石疗效(表2)
表2 肾茶治疗尿路结石疗效(n,%) 疗效
对照组(n=60)
肾茶组(n=66)
痊愈
20(33.4)
56(84.8)*
显效
16(26.6)
8(12.2)*
, 百拇医药
进步
22(36.6)
2(3.0)
无效
2(3.4)
0
与对照组比较，*：P<0.01.
肾茶组痊愈率和总有效率均显著高于对照组。服药后肾茶组20例患者有尿量增多现象，对照组未见尿量改变。肾茶组治疗过程中有37例排出泌尿系结石，其中肾结石9例，输尿管结石20例，膀胱结石8例。最大结石长1.2 cm，系输尿管下段结石。结石成分分析：尿酸结石12例，草酸钙结石17例。结石无排出但血尿、绞痛症状消失者27例，对照组有2例排石。
用药后实验室检查 2周后血常规白细胞增高者转为正常，血小板(238.6±81.5)×10-9/L增高为(316.5±17.5)×10-9/L(P<0.05)，纤维蛋白原降至正常范围，血沉增高者下降至正常，其他血液流变学指标无改变，肝肾功能，电解质正常。
, 百拇医药
2.6.2 不良反应 8例患者空腹口服药物后有轻微胃部不适，改为饭后服用症状消失；5例稍感口干，均未停药，自行缓解。
3 讨 论
肾茶药源广泛分布于印度东部、泰国、印度尼西亚与澳大利亚等地，及我国云南、广东、广西、福建闽南一带。民间常作为清热去湿、利尿排石及治疗血尿[5]。早期对肾茶曾有过一些研究，周光乐等报道猫须草的药理作用，分析了药物的主要成分[6]，松浦信等发表了其中的黄酮化合物成分研究，静脉灌注可使狗尿量、电解质及水分排泄均显著增加，在肾小管则减少钠及氯离子再吸收[7]。从本组初步动物试验观察到，肾茶口服液具有抗菌作用，能缩短出血时间，利尿，并提高输尿管动作电位的幅度。笔者推测这些作用有利于治疗泌尿系结石并血尿。近年来研究报道，肾茶除具抗菌、利尿作用外，尚有抗炎、抗过敏活性[8]，并已从肾茶分离出抗炎特效成分——迷迭香酸[9]。因此推测肾茶抗炎作用也可使尿路组织充血、水肿、增生等炎症反应减轻，从而改善泌尿系症状。总之，肾茶治疗尿路结石可能与其多种作用有关。笔者从1990年开始研制肾茶口服液，经临床对照治疗试验取得了较好疗效，无明显毒副作用。肾茶药源充足，制成口服液，方便应用，深受病人欢迎，为开发利用提供了有利条件。
, 百拇医药
在排出结石后患者继续服用肾茶，可作为一种预防再复发及感染的措施。笔者观察10例服用5年以上患者，说明肾茶适宜长期应用。笔者报道过8例慢性肾盂肾炎、肾功不全者长期使用肾茶配合非透析药物治疗，其中5例3年以上未进行替代性治疗[10]，提示肾茶也可能有保护肾功能的作用。近年高南南等报道肾茶对慢性肾功能衰竭的大鼠有改善作用[11]，可见肾茶有多方面的药理与治疗作用，其机理有待进一步研究。
*:福建省教委三项费资助课题(K99046)
参考文献
1 沈文通,李心平. 中国预防医学与临床(上册)-肾茶口服液的制备及临床疗效. 重庆：重庆大学出版社, 1995:123
2 朱忠勇(主编). 实用医学检验学. 北京:人民军医出版社, 1992:548
, 百拇医药
3 颜文祝,吕于谋,沈文通. 猫须草主要化学成分初步试验. 海峡药学, 1995;7:3
4 吴阶平(主编). 泌尿外科. 济南:山东科学技术出版社, 1993:592
5 全国中草药汇编编写组. 全国中草药汇编(下册). 北京:人民卫生出版社, 1975:581
6 周光乐. 中药药理作用之研究(七)-猫须草的药理作用. 台湾医学会杂志, 1979;78:43
7 松浦信. 猫须草的黄酮类化合物. 药学杂志, 1973;93:1517
8 高南南,田 泽,李珍珍,等. 肾茶药理作用的研究. 中草药, 1996;27:615
9 刘鹰翔. 迷迭香酸药理作用的研究进展.国外医药—植物药分册， 1993,8:248
10 白 丽,梁高智,区柏林(主编). 面向21世纪医学的创新与发展. 北京:中国科学技术出版社, 1999:236
11 高南南,田 泽,李珍珍,等. 肾茶对Adenine所致慢性肾功能衰竭大鼠的改善作用. 西北药学杂志, 1996;11:114
(收稿：1999—07—21 修回：1999—10—08), 百拇医药
单位：福建医科大学附属第二医院 黄荣桂，许有容：肾脏病研究室(泉州 362000)；沈文通：药剂科
关键词：肾茶；尿路结石；治疗
福建医科大学学报990413
目的 评价肾茶治疗尿路结石的疗效。 方法 小鼠随机分为肾茶治疗组和对照组。家兔做为输尿管动作电位改变的动物模型。临床上观察66例尿路结石患者使用肾茶治疗疗效，60例患者作为对照组。 结果 肾茶在动物急性毒性试验中表明无毒性，家兔输尿管动作电位的频率和幅度增加，有排石利尿、抗菌止血作用。肾茶治疗组痊愈率(84%)和总有效率与安慰剂组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。 结论 肾茶是一种治疗尿路结石的无毒副作用的药物。
Effect of Clerodendranthus Spicatus on Urinary Calculus
, http://www.100md.com
Huang Ronggui, Shen Wentong, Zhen Xingzhong, et al
(The Affiliated Second Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, 362000)
Obiective To investigate the mechanism and treatment role of clerodendranthus spicatus(CS) on urinary calculus and hematuria. Methods The mice were randomly divided for detecting the LD50 and bleeding time and the rabbit were examined for potential change in ureter when taking CS. Hematuria of urinary calculus was treated in 66 patients with CS,60 patients as control. Results CS has not toxic effects on animal in acute toxicity tests. The rabbit ureteric action potential in rate and amplitude were increased. CS may be a drug of diuresis and expel stones, antibacterial,hemostatic. There was significant difference in the clinical cure rates(84%) and effective rate in two groups(P<0.01). Conclusion The results demonstrated that CS is an effective drug of treating hematuria of urinary calculus with few side-effects.
, 百拇医药
Key words clerodendranthus spicatus; urinary calculus; treatment
肾茶又名猫须草〔Clerodendranthus spicatus(Thunb.)C.Y.Wu〕，为唇形科肾茶属植物，以茎叶入药，自古以来，泉州地区民间用于治疗血尿。笔者将肾茶制成口服液，对小鼠和家兔进行药理实验，对66例尿路结石患者进行治疗，评价其临床疗效及安全性，并探讨治疗作用及机理。
1 材料与方法
1.1 药品 肾茶口服液由中草药肾茶的茎叶经水提取制备而成[1]，经质检各批质量稳定，符合口服要求，每支10 ml，每ml含生药2 g。安慰剂为焦红糖色溶液,每支10 ml,外观与肾茶口服液相同。小鼠实验的肾茶口服液试剂每ml含生药1 g。均由福建医科大学附属第二医院药剂科提供。
, http://www.100md.com
1.2 动物 ICR纯系小鼠清洁级，由上海Sippr-BK实验动物有限公司提供，家兔由福建省中医药研究院动物室提供。
1.3 急性毒性试验 小鼠20只，雌雄各半，体重19～20.5 g。在预试验证明无法测出肾茶的口服半数致死量(LD50)的基础上，按规定进行其限度试验。以最高浓度(4倍浓缩)，最大容量(1 ml/次)，一日3次(12 g/d)灌胃(ig)给予肾茶，观察活动等情况。
1.4 对小鼠出血时间的影响 小鼠20只，雌雄各半，体重24～26 g，随机分组，每组10只，采用断尾法，ig后每隔10 s用滤纸吸去血滴一次，直至血流自然停止，计算出血时间。
1.5 小鼠的利尿试验 小鼠20只，雌性，体重25～26 g，随机分二组，每组10只，采用广口瓶，用脱脂棉及铝网架组成简易代谢笼，每笼1只，ig后收集4 h尿量，精确称出棉花增加的重量，即为尿量。
, 百拇医药
1.6 对家兔输尿管动作电位的影响 家兔2只，雌雄不计，体重3 kg左右。戊巴比妥钠30 mg/kg，iv麻醉，剖腹，分离输尿管，用2根银丝电极安放在输尿管，相距0.5 cm，分别连于多导生理记录仪输入端，兔右肢插入一针形电极，连于记录仪的输入地线。记录仪参数：时间常数0.02 s，滤液1000 Hz。待输尿管电位稳定后，描记一段正常电位，以5 g/kg肾茶由十二指肠给药。
1.7 抑菌试验 采用连续稀释试管法[2]，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等菌株进行药物敏感试验。
1.8 化学成分分析 用经典化学鉴定方法[3]鉴定肾茶主要成分。
1.9 临床应用 尿路结石患者126例，镜下或肉眼血尿均符合诊断标准[4]。其中男性66例，女性60例，年龄38±8岁(6～60岁)。 尿路结石>1.5 cm者除外。采用随机分组，进行双盲观察。肾茶组给予肾茶口服液20 ml(含生药40 g)口服，每日2次，2周为一疗程，未愈可重复疗程。对照组给予安慰剂。如细菌感染给氟哌酸0.2 g口服，每日3次或选用细菌培养敏感药物，疗程2周。所有患者给予常规支持疗法，详细记录患者症状、体征变化。实验室检查项目：血、尿常规，肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、Na、Ca、K，血液流变学，中段尿培养，肝功能，B超，尿路系统X线平片(KUB)，观察服药后出现不良反应的症状、程度、持续时间及处理措施。
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疗效判定 (1)痊愈：腰痛、绞痛、血尿、尿路刺激征、叩击痛等症状、体征消失，实验室及病原菌检查均恢复正常或排出结石；(2)显效：治疗后病情明显好转，但上述内容中有一项尚未完全恢复正常；(3)进步：用药后病情有所好转；(4)无效：为用药后病情无改善或反而加重。痊愈和显效为有效病例，据此计算有效率统计处理。
1.10 统计学方法 按资料性质选用t或χ2检验，数据均以
±s表示。2 结 果
2.1 急性毒性试验 小鼠在每次灌药后仅见短时(5～15 min)安静，活动减少，无其他症状出现。连续观察7天，全部小鼠无一死亡。活杀观察各主要脏器均未见异常。按体表面积折算，本试验所用剂量相当于成人日服肾茶4656 ml(或4656 g生药)，表明肾茶无急性毒性。
, 百拇医药
2.2 药物对小鼠出血时间的影响和利尿试验(表1)
表1 肾茶对小鼠出血时间和尿量影响
对照组
(等容量水)
肾茶组
(20 g/kg 生药)
出血时间(min)
8.4±4.9
3.6±1.5*
尿量(g)
1.1±0.3
, 百拇医药
1.5±0.4*
n=10. 与对照组比较，*：P<0.05.
2.3 药物对家兔输尿管动作电位影响 用药30 min后动作电位的频率和波幅比给药前明显增加(附图)。
附图 药物对家兔输尿管动作电位的影响
2.4 药物的抑菌试验 肾茶在一定范围内，对大肠杆菌(1∶128)、金黄色葡萄球菌(1∶256)、绿脓杆菌(1∶128)有抑制作用。
2.5 肾茶主要成分鉴定 pH 4.7，含黄酮类、三萜皂甙类、糖类、酚类、鞣质和蒽醌类化合物。
, 百拇医药
2.6 临床应用
2.6.1 肾茶治疗尿路结石疗效(表2)
表2 肾茶治疗尿路结石疗效(n,%) 疗效
对照组(n=60)
肾茶组(n=66)
痊愈
20(33.4)
56(84.8)*
显效
16(26.6)
8(12.2)*
, 百拇医药
进步
22(36.6)
2(3.0)
无效
2(3.4)
0
与对照组比较，*：P<0.01.
肾茶组痊愈率和总有效率均显著高于对照组。服药后肾茶组20例患者有尿量增多现象，对照组未见尿量改变。肾茶组治疗过程中有37例排出泌尿系结石，其中肾结石9例，输尿管结石20例，膀胱结石8例。最大结石长1.2 cm，系输尿管下段结石。结石成分分析：尿酸结石12例，草酸钙结石17例。结石无排出但血尿、绞痛症状消失者27例，对照组有2例排石。
用药后实验室检查 2周后血常规白细胞增高者转为正常，血小板(238.6±81.5)×10-9/L增高为(316.5±17.5)×10-9/L(P<0.05)，纤维蛋白原降至正常范围，血沉增高者下降至正常，其他血液流变学指标无改变，肝肾功能，电解质正常。
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2.6.2 不良反应 8例患者空腹口服药物后有轻微胃部不适，改为饭后服用症状消失；5例稍感口干，均未停药，自行缓解。
3 讨 论
肾茶药源广泛分布于印度东部、泰国、印度尼西亚与澳大利亚等地，及我国云南、广东、广西、福建闽南一带。民间常作为清热去湿、利尿排石及治疗血尿[5]。早期对肾茶曾有过一些研究，周光乐等报道猫须草的药理作用，分析了药物的主要成分[6]，松浦信等发表了其中的黄酮化合物成分研究，静脉灌注可使狗尿量、电解质及水分排泄均显著增加，在肾小管则减少钠及氯离子再吸收[7]。从本组初步动物试验观察到，肾茶口服液具有抗菌作用，能缩短出血时间，利尿，并提高输尿管动作电位的幅度。笔者推测这些作用有利于治疗泌尿系结石并血尿。近年来研究报道，肾茶除具抗菌、利尿作用外，尚有抗炎、抗过敏活性[8]，并已从肾茶分离出抗炎特效成分——迷迭香酸[9]。因此推测肾茶抗炎作用也可使尿路组织充血、水肿、增生等炎症反应减轻，从而改善泌尿系症状。总之，肾茶治疗尿路结石可能与其多种作用有关。笔者从1990年开始研制肾茶口服液，经临床对照治疗试验取得了较好疗效，无明显毒副作用。肾茶药源充足，制成口服液，方便应用，深受病人欢迎，为开发利用提供了有利条件。
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在排出结石后患者继续服用肾茶，可作为一种预防再复发及感染的措施。笔者观察10例服用5年以上患者，说明肾茶适宜长期应用。笔者报道过8例慢性肾盂肾炎、肾功不全者长期使用肾茶配合非透析药物治疗，其中5例3年以上未进行替代性治疗[10]，提示肾茶也可能有保护肾功能的作用。近年高南南等报道肾茶对慢性肾功能衰竭的大鼠有改善作用[11]，可见肾茶有多方面的药理与治疗作用，其机理有待进一步研究。
*:福建省教委三项费资助课题(K99046)
参考文献
1 沈文通,李心平. 中国预防医学与临床(上册)-肾茶口服液的制备及临床疗效. 重庆：重庆大学出版社, 1995:123
2 朱忠勇(主编). 实用医学检验学. 北京:人民军医出版社, 1992:548
, 百拇医药
3 颜文祝,吕于谋,沈文通. 猫须草主要化学成分初步试验. 海峡药学, 1995;7:3
4 吴阶平(主编). 泌尿外科. 济南:山东科学技术出版社, 1993:592
5 全国中草药汇编编写组. 全国中草药汇编(下册). 北京:人民卫生出版社, 1975:581
6 周光乐. 中药药理作用之研究(七)-猫须草的药理作用. 台湾医学会杂志, 1979;78:43
7 松浦信. 猫须草的黄酮类化合物. 药学杂志, 1973;93:1517
8 高南南,田 泽,李珍珍,等. 肾茶药理作用的研究. 中草药, 1996;27:615
9 刘鹰翔. 迷迭香酸药理作用的研究进展.国外医药—植物药分册， 1993,8:248
10 白 丽,梁高智,区柏林(主编). 面向21世纪医学的创新与发展. 北京:中国科学技术出版社, 1999:236
11 高南南,田 泽,李珍珍,等. 肾茶对Adenine所致慢性肾功能衰竭大鼠的改善作用. 西北药学杂志, 1996;11:114
(收稿：1999—07—21 修回：1999—10—08), 百拇医药