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编号:10241389
Ⅰ和Ⅱ期结内型非霍奇金淋巴瘤治疗方法探讨(附132例临床分析)
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 1999年第4期
     作者:王维虎 王绿化 余子豪 黄一容 刘新帆 周立强

    单位:100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科(王维虎、王绿化、余子豪、黄一容、刘新帆);内科(周立强)

    关键词:非霍奇金淋巴瘤;放射疗法;非霍奇金淋巴瘤;综合疗法

    中华放射肿瘤学杂志990402 【摘要】 目的 探讨Ⅰ,Ⅱ期结内型非霍奇金淋巴瘤(NHL)有效治疗方法。方法 132例Ⅰ,Ⅱ期结内型非霍奇金淋巴瘤分别采用单纯放射治疗、放射治疗+化疗、化疗+放射治疗+化疗、化疗+放射治疗和单纯化疗治疗。结果 Ⅰ期结内型高度恶性NHL单纯放射治疗3,5,7年生存率及7年复发率与综合治疗组间差异均无显著意义(P>0.05)。Ⅰ期结内型中、低度恶性NHL 3,5,7年生存率单纯放射治疗组分别为95.0%,90.0%,85.0%,综合治疗组分别为80.0%,66.7%,53.3%,前者明显优于后者(P=0.035);7年复发率2个组相近。Ⅱ期结内型NHL综合治疗组生存率稍高于单纯放射治疗组,而复发率低于后者;在综合治疗组中,化疗+放射治疗+化疗组的3,5,7年生存率分别为80.0%,80.0%,80.0%,较放射治疗+化疗、化疗+放射治疗组均高,而7年复发率较后2个组低。结论 Ⅰ期低、中度恶性结内型NHL建议局部扩大野单纯放射治疗,Ⅱ期结内型NHL推荐化疗+放射治疗+化疗治疗。
, 百拇医药
    Treatment of Stage Ⅰ and Ⅱ nodal non-Hodgkin's lymphoma :analysis of 132 cases

    WANG Weihu,WANG Luhua, YU Zihao, et al. Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100021

    【Abstract】 Objective To seek an effective treatment for patients with Stage Ⅰ and Ⅱ nodal non-Hodgkin's lymphoma (NHL) . Methods 132 patients with Stage Ⅰ and Ⅱ nodal NHL were treated from January 1980 to December 1990. The treatment included radiation alone (R), radiation with chemotherapy (R+C),chemotherapy followed by radiation then with chemotherapy (C+R+C), chemotherapy with radiation (C+R) and chemotherapy alone (C). Results The 3-, 5- and 7-year survival rates were better in R group than the combination group for patients with Stage Ⅰ nodal high grade NHL(P>0.05). For patients with stage Ⅰ nodal low and intermediate grade NHL, the 3-, 5- and 7-year survival rates were 95.0%, 90.0%, 85.0% in R group and 80.0%, 66.7%, 53.3% in the combination group, with the former giving better results (P=0.035). For patients with stage Ⅱ nodal NHL, the survival rates were slightly higher in the combination therapy group than in R group. Among the patients treated by combination therapy, the 3-, 5- and 7-year survival rates were 80.0%, 80.0%, 80.0% in group C+R+C which are better than R+C and C+R group. Conclusions Radiation alone should be used for patients with Stage Ⅰ nodal low and intermediate grade NHL. We recommend combination therapy of C+R+C for patients with Stage Ⅱ nodal NHL.
, 百拇医药
    【Key words】 Non-Hodgkin's lymphoma/radiotherapy;Non-Hodgkin's lymphoma/combined modality therapy

    非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)根据原发部位可区分为结内型和结外型,为探求更为合理、有效的治疗方法,对1980年1月至1990年12月收治的Ⅰ ,Ⅱ期结内型NHL?132例进行了回顾性分析。

    1 材料与方法

    1.1 病例资料:经组织病理学确诊,原发部位局限于淋巴结的经病史、查体、胸片、消化道造影、腹部B超或CT,MRI、骨髓检查等明确为Ⅰ ,Ⅱ期的初治病例, Karnofsky评分≥70分,心、肺、肝、肾功能基本正常。 全组男106例,女26例,男女之比为4.08∶1.00;年龄15~69岁,中位年龄49岁;Ann Arbor分期及例数:ⅠA75例,ⅠB3例,ⅡA48例,ⅡB6例;国际工作分类及例数:高度恶性37例(28.0%),中度恶性80例(60.6%),低度恶性12例(9.1%),另有3例(2.3%)未能分类。受累部位及例数:共152个,其中颈部淋巴结受累103例(67.8%),腋窝淋巴结受累25例(16.4%),腹股沟淋巴结受累15例(9.9%),纵隔淋巴结受累7例(4.6%),滑车淋巴结受累2例(1.3%)。
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    1.2 治疗方法: 包括单纯放射治疗(radiotherapy,R)69例,放射治疗+化疗(Radiotherapy + Chemotherapy,R+C)16例,化疗+放射治疗+化疗(C+R+C)29例,化疗+放射治疗(C+R)14例和单纯化疗(C)4例,概括为单纯放射治疗和综合治疗(包括R+C,C+R+C,C+R)。所有患者根据期别、病理按本院淋巴瘤综合治疗方案进行治疗。Ⅰ期可能采用R或R+C,Ⅱ期可能采用C+R或C+R+C。其中放射治疗为根治性,采用8MVX射线;原发灶剂量为DT50~55Gy,5~6周,预防剂量DT45~50Gy,5周。采用局部扩大野放射治疗(预防性照射临近一站淋巴结区),如原发于颌下、上颈部淋巴结者放射治疗野包括韦氏环和全颈。多用面颈联合野,放射治疗至DT30~35Gy后分为前、后野,后野用6~8?MeV电子线照射以防脊髓损伤。原发于下颈及锁骨上淋巴结者,除全颈和锁骨下区域照射外,部分患者还包括了同侧腋窝和纵隔。原发于腋窝淋巴结者需做同侧腋窝和全颈、锁骨下区放射治疗,除纵隔受侵外很少做纵隔区预防性放射治疗。原发于腹股沟淋巴结者用盆腔野放射治疗。化疗以CHOP方案,即环磷酰胺(Cyclophosphamide)、阿霉素(Adriamycin)、长春新碱(Vincristine)、强的松(Prednisone);BACOP方案, 即博来霉素(Bleomycin)、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、强的松;COPP方案,即环磷酰胺、长春新碱、甲苄肼(Procarbazine)、强的松为主,多为4~6个周期,若为C+R+C,则于放射治疗前、后分别化疗2~3个周期。
, 百拇医药
    1.3 统计方法:生存率和复发率均采用Kaplan-Meier法计算,差异显著性采用Log-rank检验。

    2 结果

    全组病例随访至1997年12月,失随5例,随访率为96.2% 。

    Ⅰ期NHL根据病理类型区分为高度恶性和低、中度恶性2个组。Ⅰ期高度恶性NHL不同治疗方法生存率比较见表1。

    表1 Ⅰ期高度恶性NHL不同治疗方法生存率比较 治疗方法

    例数

    生存率(%)

    3年

    5年
, 百拇医药
    7年

    单纯放射治疗

    8

    100.0

    100.0

    87.5

    综合治疗

    14

    92.7

    85.7

    64.3

    单纯放射治疗组3,5,7年生存率似高于综合治疗组,但χ2=0.46,P=0.50;7年复发率单纯放射治疗组为25.0%,综合治疗组为35.7% ,但P>0.05,2种治疗方法结果差异均无显著意义。Ⅰ期低、中度恶性NHL不同治疗方法生存率比较见表2。表2 Ⅰ期低、中度恶性NHL不同治疗方法生存率比较 治疗方法
, http://www.100md.com
    例数

    生存率(%)

    3年

    5年

    7年

    单纯放射治疗

    40

    95.0

    90.0

    85.0

    综合治疗

    15

    81.0
, http://www.100md.com
    66.7

    53.3

    单纯放射治疗组3,5,7年生存率明显优于综合治疗组(χ2=4.43,P=0.03),二者差异有显著意义(P<0.05);7年复发率单纯放射治疗组为22.5%,综合治疗为26.7%,二者差异无显著意义(P>0.05)。

    Ⅱ期NHL单纯放射治疗和综合治疗的可比性见表3,后者高度恶性所占比例高于前者,其余各项相近。

    表3 Ⅱ期NHL单纯放射治疗和综合治疗的可比性 治疗方法

    总例数

    高度恶性

    中度恶性

, http://www.100md.com     低度恶性

    治疗方法

    未分类

    有全身

    症 状

    受累2个

    区 域

    受累2个

    以上区域

    例数

    %

    例数

    %

, 百拇医药     例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    单纯放射治疗

    20

    2

    10.0
, 百拇医药
    15

    75.0

    3

    15.0

    单纯放射治疗

    0

    0.0

    2

    10.0

    16

    80.0

    4

    20.0
, 百拇医药
    综合治疗

    30

    11

    36.6

    15

    50.0

    2

    6.7

    综合治疗

    2

    6.7

    4

    13.3

, 百拇医药     24

    80.0

    6

    20.0

    Ⅱ期NHL不同治疗方法生存率比较见表4。

    表4 Ⅱ期NHL不同治疗方法生存率比较

    治疗方法

    例数

    生存率(%)

    3年

    5年

    7年

    单纯放射治疗
, 百拇医药
    20

    75.0

    70.0

    55.0

    综合治疗

    30

    70.0

    70.0

    66.7

    综合治疗似高于单纯放射治疗,但χ2=0.29,P=0.59,二者差异无显著意义;7年复发率分别为36.7%,45.5%,二者差异也无显著意义(P>0.05)。 Ⅱ期NHL综合治疗组进一步区分为R+C,C+R+C,C+R 3个组,C+R+C组高度恶性和有全身症状所占比例均高于R+C,C+R治疗组,其可比性见表5。
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    表5 Ⅱ期NHL综合治疗组不同治疗方法可比性 治疗方法

    总例数

    高度恶性

    中度恶性

    低度恶性

    未分类

    治疗方法

    有全身

    症 状

    受累2个

    区 域

    受累2个

    以上区域
, 百拇医药
    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %
, 百拇医药
    R+C

    6

    2

    2/6

    3

    3/6

    1

    1/6

    0

    0/6

    R+C

    0

    0/6

    6
, 百拇医药
    6/6

    0

    0/6

    C+R+C

    15

    6

    40.0

    8

    53.3

    0

    0.0

    1

    6.7

, 百拇医药     C+R+C

    4

    26.7

    11

    73.3

    4

    26.7

    C+R

    9

    3

    3/9

    4

    4/9

    1
, 百拇医药
    1/9

    1

    1/9

    C+R

    0

    0/9

    6

    6/9

    3

    3/9

    Ⅱ期NHL综合治疗组不同治疗方法生存率及复发率比较见表6。

    表6 Ⅱ期NHL综合治疗组不同

    治疗方法生存率及复发率比较 治疗方法
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    例数

    生存率(%)

    7年复发率

    (%)

    3年

    5年

    7年

    R+C

    6

    66.7

    66.7

    66.7

    50.0
, 百拇医药
    C+R+C

    15

    80.0

    80.0

    80.0

    26.7

    C+R

    9

    55.6

    55.6

    44.4

    44.4

    Ⅱ期NHL C+R+C组3,5,7年生存率均高于R+C,C+R治疗组,而7年复发率却低于R+C,C+R治疗组,但差异均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
    3 讨论

    局限性结内型NHL的预后好于同期结外型[1]。本组Ⅰ,Ⅱ期结内型NHL总的5年生存率为76.6%,好于Ⅰ,Ⅱ期NHL总的5年生存率(68.4%)[2]。但Ⅰ,Ⅱ期结内型NHL的治疗方法在是否需综合治疗、放射治疗和化疗的先后顺序、放射野大小的不同等方面仍存在分歧。

    早期低度恶性NHL单纯放射治疗即可获得满意疗效,5年生存率为69%~100%,10年生存率为55%~75%[3]。Yahalom 等[4] 对44例Ⅰ期低、中度恶性NHL进行随机分组研究后认为:综合治疗并未提高Ⅰ期低度恶性NHL的疗效(7年无复发生存率单纯放射治疗组为64%,综合治疗组为83%,P>0.05),而对于Ⅰ期中度恶性NHL综合治疗和单纯放射治疗的7年无复发生存率分别为86%,20%(P<0.01)。Van-der-Maazen 等[5]也认为综合治疗优于单纯放射治疗。但Jeffery 等[6]报道肿物<5?cm者,单纯放射治疗的5年生存率高达86% 。本组Ⅰ期低、中度恶性结内型 NHL单纯放射治疗不仅复发率低,而且3,5,7年生存率也高于综合治疗组(P<0.05),这可能是低、中度恶性NHL原发于淋巴结者早期主要沿临近淋巴结扩散(见文献[7]),故局部放射治疗即可,而化疗后出现的毒副反应和机体免疫功能下降反而使生存率降低。 另外,王凤英等[8]认为Ⅰ期结内型NHL应采用不规则大面积野放射治疗(膈上型病变用斗篷野及锄形野放射治疗,病灶位于膈下者用倒Y野照射),经此方法治疗后Ⅰ期结内型NHL 5年生存率为76.7%,复发率为33.3%。而本组病例采用了局部扩大野,预防性照射了临近一站淋巴结区,提高了生存率,降低了复发率,同时也减少了放射治疗并发症,故对Ⅰ期低、中度恶性结内型 NHL建议使用局部扩大野单纯放射治疗。对于Ⅰ期高度恶性NHL,多数作者提倡综合治疗,也有作者认为可单纯放射治疗[5,9,10] 。本组结果虽然也显示单纯放射治疗组的3,5,7年生存率较综合治疗组高,但P>0.05。故有待于临床进一步研究比较单纯放射治疗和综合治疗的优劣。
, 百拇医药
    Ⅱ期结内型NHL综合治疗优于单纯放射治疗[9,11] 。本组Ⅱ期结内型NHL综合治疗组的生存率较单纯放射治疗组略高而复发率降低,也显示了综合治疗的优势。进一步分析R+C,C+R+C,C+R?3个组结果显示:C+R+C组的生存率较R+C和C+R组高,而复发率较后2个组低。因此,对于Ⅱ期结内型NHL,我们推荐C+R+C治疗,但也需积累病例进一步临床证实。

    参考文献

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    8 王凤英,赵森,许福熙,等.不规则大面积野放射治疗非何杰金恶性淋巴瘤67例分析.中国放射肿瘤学,1988,2(2):8-10.

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    收稿:1999-01-20 修回:1999-03-03, 百拇医药