犬心肺复苏后血中游离脂肪酸、丙二醛和葡萄糖含量变化对脑复苏的影响
作者：麻兴利 谭秀娟 徐启明 蔡宏伟 王云姣
单位：麻兴利 湖南医科大学附属第三医院麻醉科(长沙，410013)；谭秀娟 徐启明 蔡宏伟 王云姣 湖南医科大学附属湘雅医院麻醉科
关键词：心肺复苏；游离脂肪酸；丙二醛
中国急救医学990403 [摘 要] 目的 犬循环呼吸骤停18 min复苏后观测8 h血中游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)和葡萄糖含量变化，同时观察神经机能恢复情况和骨骼肌症状。实验分3组即假手术组、常规复苏组和强力宁复苏组。结果 ①常规复苏组复苏期间FFA和MDA含量显著升高，强力宁复苏组则无明显升高；②两个复苏组血糖均于复苏后30 min显著升高并达高峰，但于复苏2 h后均迅速下降；③常规复苏组神经机能恢复明显慢于强力宁复苏组，而且震颤及或抽搐症状也有较高的发生率。结论 心肺复苏后存在持续性高FFA血症和暂时性高糖血症，血中脂质过氧化物含量增加。血中FFA和脂质过氧化物含量增加，可能成为影响脑复苏效果的重要不利因素。复苏早期的暂时性高糖血症对脑复苏的预后究竟有多大的影响，尚难定论。
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Effects of blood free fatty acid,molondialdehyde and glucose on cerebral resuscitation following circulatory arrest in dogs
Ma Xingli,Tan Xiujuan,Xu Qiming,et al.
Department of Anesthesiology,Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha 410013
[Abstract] Objective The changes of blood free fatty acid (FFA), molondialdehyde(MDA)and glucose were observed during an 8-hour period of resuscitation following 18-minute circulatory arrest in dogs.Methods Among animals undergoing cardiopulmonary resuscitation,6 dogs were administrated intravenously with dexamethasone and mannitol,and other 6 dogs with Qianglining.Results The levels of FFA and MDA in blood were elevated significantly by ischemic danage and blood glucose levels obviously peaked in the period of 30 minutes following the begining of resuscitation but rapidly retored consequentially.Glucocortid and mannitol failed to give protective effects on the above changes during resuscitation.Intravenous Qianglining could keep blood FFA and MDA at lower levels during resuscitation.Conclusion A continuous increase of FFA and temproary hyperglycemin are present following resuscitation.The increase of blood peroxide and FFA may be a harmful factor to the outcome of resuscitation.It is hard to say how great does the temporary hyperglycemia affect the prognosis of cerebral resuscitation during early period of resuscitation.
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[Key words] Cardiopulmonary resuscitation Free fatty acid Molondialdehyde
循环骤停复苏后，血液生化某些方面的改变既是器官缺血再灌注损伤的反映，又可成为不利于脑复苏的重要因素。本文初步探讨心肺复苏后血中FFA、MDA和葡萄糖含量变化对脑复苏效果可能的影响。
1 资料与方法
1.1 心肺复苏动物模型制作
选用健康杂种家犬，实验前隔夜禁食。采用手术开胸阻断主动脉和腔奇静脉配合心脏停跳液灌注的方法，复制犬循环呼吸骤停18 min的心肺复苏模型。实验方法学见文献报道。
1.2 实验分组
16只犬，雌雄不拘，平均体重11.0±0.3 kg，随机分3组：①假手术组(n=4)，仅完成手术操作，循环呼吸不中止，继续观察8 h；②常规复苏组(n=6)，心脏按压持续时间平均为6.0±1.1 min，复苏后观察8 h，于自主循环恢复10 min后静注地塞米松1 mg/kg，并快速静滴20%甘露醇5 ml/kg，并于6 h后补充半量甘露醇；③强力宁复苏组(n=6)，心脏按压持续时间平均为5.2±0.6 min，复苏后亦观察8 h，于自主循环恢复5 min后持续静滴强力宁，用量40 ml/kg，其余治疗处理与常规复苏组相同。
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1.3 血标本采集和指标测定
分别于切皮前、手术操作完成时及复苏后(假手术组为手术操作完成后)2 h、4 h、6 h和8 h，各抽血适量，部分以肝素抗凝分离血浆，按改良的八木国夫法测定MDA含量；部分血分离血清，按一次提取比色法和邻甲苯胺法分别测定FFA和葡萄糖含量。
1.4 神经机能恢复情况及骨骼肌症状观察
观察和记录复苏后自主呼吸、瞳孔对光和角膜及睫毛反射等神经机能的出现时间，以及震颤及或抽搐等骨骼肌症状的发生情况。
1.5 统计学处理方法
所有实验结果均以
±s表示，采用F和q及成对资料t检验，两样本率的比较用U检验，P<0.05或0.01为差异显著。
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2 结果
2.1 三组血清FFA含量的变化
假手术组手术后无明显变化，说明手术应激反应本身不引起FFA含量异常增加；常规复苏组于复苏后2 h开始呈升高趋势，继后则呈持续性显著升高；强力宁复苏组仅于复苏后8 h稍高于停循环前水平，但复苏2 h后各时期水平均明显低于常规复苏组的同时期水平，且与假手术组比较无显著性差异(见表1)。
表1 三组血清FFA含量的变化(μEq/L) 组别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
, 百拇医药 30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
626.72±145.14
603.16±88.92
548.26±119.69
405.70±41.92
681.04±7.50
613.21±59.41
, 百拇医药
776.29±85.75
常规复苏组
913.66±105.60
777.29±68.23
745.33±92.41
902.41±110.02++
1269.50±228.67*+
1303.31±84.27*++
1423.95±140.98*++
强力宁复苏组
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852.45±137.48
747.88±110.93
628.67±87.29
486.34±38.28
565.10±53.70
580.52±48.28
970.96±78.25
与切皮前比较 *P<0.05；组间比较+P<0.05，++P<0.01
2.2 三组血浆MDA含量的变化
三组均于手术操作完成时明显升高，为手术应激的反应，但假手术组显示此种升高变化仅是一过性的，继后则迅速回复；常规复苏组显示在复苏后6 h始再次明显升高，此为缺血再灌注损伤未得到较好保护所致；强力宁复苏组于复苏后未见再次升高现象(见表2)。
, 百拇医药
表2 三组血浆MDA含量的变化(nmol/L) 组 别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
5.04±0.34
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8.20±0.37**
3.99±0.59
4.93±0.88
5.18±0.89
4.46±0.78
4.68±0.80
常规复苏组
5.80±0.39
9.57±0.90**
4.68±0.41
5.23±0.32
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5.41±0.42
7.45±0.72*+
8.15±0.08*+
强力宁复苏组
5.38±0.62
8.48±0.63**
3.66±0.24
3.60±0.38
3.74±0.36
3.54±0.10
3.65±0.20
, 百拇医药
与切皮前比较*P<0.05，**P<0.01；组间比较+P<0.05
2.3 三组血清葡萄糖含量的变化
三组均示手术应激可致血糖升高，假手术组说明停止手术刺激后血糖即可迅速恢复正常，而常规复苏组和强力宁复苏组均示复苏后30 min血糖可进一步显著升高并达高峰，此为缺血性损伤所致，但于复苏后2 h即开始迅速下降，持续时间短暂(见表3)。
表3 三组血清葡萄糖含量的变化(mmol/L) 组别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
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30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
3.66±0.74
4.62±0.90
6.78±0.94*
3.14±0.46
3.05±0.31
3.20±0.24
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3.94±0.68
常规复苏组
2.73±0.70
5.73±0.84*
14.21±0.98**+
9.13±1.18
4.47±0.81
3.40±0.68
2.95±0.46
强力宁复苏组
3.44±0.64
, 百拇医药
9.32±0.02*+
13.08±0.63**+
6.65±0.61*+
3.34±0.68
2.21±0.63
2.22±0.40
与切皮前比较*P<0.05，**P<0.01；组间比较+P<0.05
2.4 两个复苏组神经机能恢复及骨骼肌症状发生情况
常规复苏组自主呼吸出现时间为122.7±6.9 min，瞳孔对光和角膜及睫毛反射出现时间分别为56.8±6.5 min、246.0±32.0 min、330.3±44.0 min，共有5例(83.3%)出现肌震颤后四肢抽搐，其中1例发展到角弓反张；强力宁复苏组自主呼吸出现时间为84.5±5.8 min(P<0.01)，瞳孔对光和角膜及睫毛反射出现时间分别为32.7±3.3 min(P<0.05)、133.5±7.6 min(P<0.01)、179.3±22.6 min(P<0.01)，仅有1例(16.7%，P<0.05)出现肌震颤后四肢抽搐。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 本实验发现常规复苏后存在持续性高FFA血症，而强力宁复苏组血中FFA则无明显增加，同时也表明常规复苏组于复苏后神经机能的恢复时间明显慢于强力宁复苏组，肌震颤和抽搐的发生率也较强力宁复苏组高。推测复苏后高FFA血症可能是影响脑复苏效果及或预后的重要不利因素。目前认为FFA的大量释放及其花生四烯酸代谢在缺血再灌注损伤中起重要作用。众所周知，心肌梗塞时血中FFA含量明显增加，极化液治疗心肌梗塞的机理在于降低血中FFA含量。大量研究也表明脑缺血性损伤时血中FFA含量也明显增加，胰岛素也有较好的脑保护效果，但目前的研究只重视胰岛素降低血糖对脑复苏的有益作用，是否与降低血中FFA含量有重要关系，尚缺乏深入的研究。强力宁是中药甘草酸的应用制剂，我们以往的研究表明它有较好的脑复苏作用。本实验至少可以提示中药强力宁的脑复苏效应与其降低血中FFA含量有一定的关系。
3.2 目前已有许多研究表明血中脂质过氧化物含量的增加可引起血液流变学的改变，红细胞易呈串珠样重叠，变形能力降低，血粘度增加，可加重微循环障碍。本实验表明复苏后血中脂质过氧化物含量可明显增加，结合两复苏组的不同结果，推测血中脂质过氧化物含量增加可能对复苏后脑缺血再灌注损伤时局部脑组织微循环障碍有一定贡献。
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3.3 缺血前或缺血后的持续性高糖血症可加重缺血性脑损伤。本实验结果表明复苏早期存在高糖血症，与文献报道一致，说明复苏早期不宜应用含糖液体。但是，复苏早期的高糖血症持续时间短暂，因而此种暂时性高糖血症即便不处理，其对脑复苏及复苏的预后究竟有多大的影响，尚难以定论。
参考文献
1 谭秀娟，徐启明，蔡宏伟，等.一种新的心脏停跳复苏动物模型.中国急救医学，1992，12(3)：7
2 齐风菊，周政，陈瑗，等.血浆丙二醛含量的测定—改良的八木国夫法.第一军医大学学报，1986，6(2)：152
3 上海市医学化验所主编.临床生化检验(上册).第一版.上海：上海科学技术出版社，1979.168
4 叶应妩，王毓三主编.全国临床检验操作规程.第一版.南京：东南大学出版社，1991.158
, 百拇医药
5 刘福安，唐朝枢.膜磷脂代谢与心肌缺血再灌注损伤.生理科学进展，1989，20(1)：78
6 陈修，陈维洲，曾贵云主编.心血管药理学.第二版.北京：人民卫生出版社，1998.80
7 麻兴利，徐启明，谭秀娟，等.强力宁对犬循环骤停后缺血性脑损伤的影响.中华麻醉学杂志，1994，14(6)：403
8 Voll CL,Auer RN.The effect of post-ischemiz blood glucose levels on ischemic brain damage in rat.Ann Neurol,1990,24:638
9 Voll CL,Auer RN.Postischemic seizures and necrotizing ischemic brain damage:neuroprotective effect of postischemic diazepam and insulin.Neurology,1991,41:42
10 江学成，徐德明，高波，等.心肺复苏期间的高糖血症.中华麻醉学杂志，1990，10(2)：114
(收稿：1998-04-13，修回：1998-10-25), 百拇医药
单位：麻兴利 湖南医科大学附属第三医院麻醉科(长沙，410013)；谭秀娟 徐启明 蔡宏伟 王云姣 湖南医科大学附属湘雅医院麻醉科
关键词：心肺复苏；游离脂肪酸；丙二醛
中国急救医学990403 [摘 要] 目的 犬循环呼吸骤停18 min复苏后观测8 h血中游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)和葡萄糖含量变化，同时观察神经机能恢复情况和骨骼肌症状。实验分3组即假手术组、常规复苏组和强力宁复苏组。结果 ①常规复苏组复苏期间FFA和MDA含量显著升高，强力宁复苏组则无明显升高；②两个复苏组血糖均于复苏后30 min显著升高并达高峰，但于复苏2 h后均迅速下降；③常规复苏组神经机能恢复明显慢于强力宁复苏组，而且震颤及或抽搐症状也有较高的发生率。结论 心肺复苏后存在持续性高FFA血症和暂时性高糖血症，血中脂质过氧化物含量增加。血中FFA和脂质过氧化物含量增加，可能成为影响脑复苏效果的重要不利因素。复苏早期的暂时性高糖血症对脑复苏的预后究竟有多大的影响，尚难定论。
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Effects of blood free fatty acid,molondialdehyde and glucose on cerebral resuscitation following circulatory arrest in dogs
Ma Xingli,Tan Xiujuan,Xu Qiming,et al.
Department of Anesthesiology,Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha 410013
[Abstract] Objective The changes of blood free fatty acid (FFA), molondialdehyde(MDA)and glucose were observed during an 8-hour period of resuscitation following 18-minute circulatory arrest in dogs.Methods Among animals undergoing cardiopulmonary resuscitation,6 dogs were administrated intravenously with dexamethasone and mannitol,and other 6 dogs with Qianglining.Results The levels of FFA and MDA in blood were elevated significantly by ischemic danage and blood glucose levels obviously peaked in the period of 30 minutes following the begining of resuscitation but rapidly retored consequentially.Glucocortid and mannitol failed to give protective effects on the above changes during resuscitation.Intravenous Qianglining could keep blood FFA and MDA at lower levels during resuscitation.Conclusion A continuous increase of FFA and temproary hyperglycemin are present following resuscitation.The increase of blood peroxide and FFA may be a harmful factor to the outcome of resuscitation.It is hard to say how great does the temporary hyperglycemia affect the prognosis of cerebral resuscitation during early period of resuscitation.
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[Key words] Cardiopulmonary resuscitation Free fatty acid Molondialdehyde
循环骤停复苏后，血液生化某些方面的改变既是器官缺血再灌注损伤的反映，又可成为不利于脑复苏的重要因素。本文初步探讨心肺复苏后血中FFA、MDA和葡萄糖含量变化对脑复苏效果可能的影响。
1 资料与方法
1.1 心肺复苏动物模型制作
选用健康杂种家犬，实验前隔夜禁食。采用手术开胸阻断主动脉和腔奇静脉配合心脏停跳液灌注的方法，复制犬循环呼吸骤停18 min的心肺复苏模型。实验方法学见文献报道。
1.2 实验分组
16只犬，雌雄不拘，平均体重11.0±0.3 kg，随机分3组：①假手术组(n=4)，仅完成手术操作，循环呼吸不中止，继续观察8 h；②常规复苏组(n=6)，心脏按压持续时间平均为6.0±1.1 min，复苏后观察8 h，于自主循环恢复10 min后静注地塞米松1 mg/kg，并快速静滴20%甘露醇5 ml/kg，并于6 h后补充半量甘露醇；③强力宁复苏组(n=6)，心脏按压持续时间平均为5.2±0.6 min，复苏后亦观察8 h，于自主循环恢复5 min后持续静滴强力宁，用量40 ml/kg，其余治疗处理与常规复苏组相同。
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1.3 血标本采集和指标测定
分别于切皮前、手术操作完成时及复苏后(假手术组为手术操作完成后)2 h、4 h、6 h和8 h，各抽血适量，部分以肝素抗凝分离血浆，按改良的八木国夫法测定MDA含量；部分血分离血清，按一次提取比色法和邻甲苯胺法分别测定FFA和葡萄糖含量。
1.4 神经机能恢复情况及骨骼肌症状观察
观察和记录复苏后自主呼吸、瞳孔对光和角膜及睫毛反射等神经机能的出现时间，以及震颤及或抽搐等骨骼肌症状的发生情况。
1.5 统计学处理方法
所有实验结果均以
±s表示，采用F和q及成对资料t检验，两样本率的比较用U检验，P<0.05或0.01为差异显著。, 百拇医药
2 结果
2.1 三组血清FFA含量的变化
假手术组手术后无明显变化，说明手术应激反应本身不引起FFA含量异常增加；常规复苏组于复苏后2 h开始呈升高趋势，继后则呈持续性显著升高；强力宁复苏组仅于复苏后8 h稍高于停循环前水平，但复苏2 h后各时期水平均明显低于常规复苏组的同时期水平，且与假手术组比较无显著性差异(见表1)。
表1 三组血清FFA含量的变化(μEq/L) 组别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
, 百拇医药 30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
626.72±145.14
603.16±88.92
548.26±119.69
405.70±41.92
681.04±7.50
613.21±59.41
, 百拇医药
776.29±85.75
常规复苏组
913.66±105.60
777.29±68.23
745.33±92.41
902.41±110.02++
1269.50±228.67*+
1303.31±84.27*++
1423.95±140.98*++
强力宁复苏组
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852.45±137.48
747.88±110.93
628.67±87.29
486.34±38.28
565.10±53.70
580.52±48.28
970.96±78.25
与切皮前比较 *P<0.05；组间比较+P<0.05，++P<0.01
2.2 三组血浆MDA含量的变化
三组均于手术操作完成时明显升高，为手术应激的反应，但假手术组显示此种升高变化仅是一过性的，继后则迅速回复；常规复苏组显示在复苏后6 h始再次明显升高，此为缺血再灌注损伤未得到较好保护所致；强力宁复苏组于复苏后未见再次升高现象(见表2)。
, 百拇医药
表2 三组血浆MDA含量的变化(nmol/L) 组 别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
5.04±0.34
, http://www.100md.com
8.20±0.37**
3.99±0.59
4.93±0.88
5.18±0.89
4.46±0.78
4.68±0.80
常规复苏组
5.80±0.39
9.57±0.90**
4.68±0.41
5.23±0.32
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5.41±0.42
7.45±0.72*+
8.15±0.08*+
强力宁复苏组
5.38±0.62
8.48±0.63**
3.66±0.24
3.60±0.38
3.74±0.36
3.54±0.10
3.65±0.20
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与切皮前比较*P<0.05，**P<0.01；组间比较+P<0.05
2.3 三组血清葡萄糖含量的变化
三组均示手术应激可致血糖升高，假手术组说明停止手术刺激后血糖即可迅速恢复正常，而常规复苏组和强力宁复苏组均示复苏后30 min血糖可进一步显著升高并达高峰，此为缺血性损伤所致，但于复苏后2 h即开始迅速下降，持续时间短暂(见表3)。
表3 三组血清葡萄糖含量的变化(mmol/L) 组别
切皮前
手术操作
完成时
复苏后(假手术组为手术操作完成后)
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30 min
2 h
4 h
6 h
8 h
假手术组
3.66±0.74
4.62±0.90
6.78±0.94*
3.14±0.46
3.05±0.31
3.20±0.24
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3.94±0.68
常规复苏组
2.73±0.70
5.73±0.84*
14.21±0.98**+
9.13±1.18
4.47±0.81
3.40±0.68
2.95±0.46
强力宁复苏组
3.44±0.64
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9.32±0.02*+
13.08±0.63**+
6.65±0.61*+
3.34±0.68
2.21±0.63
2.22±0.40
与切皮前比较*P<0.05，**P<0.01；组间比较+P<0.05
2.4 两个复苏组神经机能恢复及骨骼肌症状发生情况
常规复苏组自主呼吸出现时间为122.7±6.9 min，瞳孔对光和角膜及睫毛反射出现时间分别为56.8±6.5 min、246.0±32.0 min、330.3±44.0 min，共有5例(83.3%)出现肌震颤后四肢抽搐，其中1例发展到角弓反张；强力宁复苏组自主呼吸出现时间为84.5±5.8 min(P<0.01)，瞳孔对光和角膜及睫毛反射出现时间分别为32.7±3.3 min(P<0.05)、133.5±7.6 min(P<0.01)、179.3±22.6 min(P<0.01)，仅有1例(16.7%，P<0.05)出现肌震颤后四肢抽搐。
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3 讨论
3.1 本实验发现常规复苏后存在持续性高FFA血症，而强力宁复苏组血中FFA则无明显增加，同时也表明常规复苏组于复苏后神经机能的恢复时间明显慢于强力宁复苏组，肌震颤和抽搐的发生率也较强力宁复苏组高。推测复苏后高FFA血症可能是影响脑复苏效果及或预后的重要不利因素。目前认为FFA的大量释放及其花生四烯酸代谢在缺血再灌注损伤中起重要作用。众所周知，心肌梗塞时血中FFA含量明显增加，极化液治疗心肌梗塞的机理在于降低血中FFA含量。大量研究也表明脑缺血性损伤时血中FFA含量也明显增加，胰岛素也有较好的脑保护效果，但目前的研究只重视胰岛素降低血糖对脑复苏的有益作用，是否与降低血中FFA含量有重要关系，尚缺乏深入的研究。强力宁是中药甘草酸的应用制剂，我们以往的研究表明它有较好的脑复苏作用。本实验至少可以提示中药强力宁的脑复苏效应与其降低血中FFA含量有一定的关系。
3.2 目前已有许多研究表明血中脂质过氧化物含量的增加可引起血液流变学的改变，红细胞易呈串珠样重叠，变形能力降低，血粘度增加，可加重微循环障碍。本实验表明复苏后血中脂质过氧化物含量可明显增加，结合两复苏组的不同结果，推测血中脂质过氧化物含量增加可能对复苏后脑缺血再灌注损伤时局部脑组织微循环障碍有一定贡献。
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3.3 缺血前或缺血后的持续性高糖血症可加重缺血性脑损伤。本实验结果表明复苏早期存在高糖血症，与文献报道一致，说明复苏早期不宜应用含糖液体。但是，复苏早期的高糖血症持续时间短暂，因而此种暂时性高糖血症即便不处理，其对脑复苏及复苏的预后究竟有多大的影响，尚难以定论。
参考文献
1 谭秀娟，徐启明，蔡宏伟，等.一种新的心脏停跳复苏动物模型.中国急救医学，1992，12(3)：7
2 齐风菊，周政，陈瑗，等.血浆丙二醛含量的测定—改良的八木国夫法.第一军医大学学报，1986，6(2)：152
3 上海市医学化验所主编.临床生化检验(上册).第一版.上海：上海科学技术出版社，1979.168
4 叶应妩，王毓三主编.全国临床检验操作规程.第一版.南京：东南大学出版社，1991.158
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5 刘福安，唐朝枢.膜磷脂代谢与心肌缺血再灌注损伤.生理科学进展，1989，20(1)：78
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(收稿：1998-04-13，修回：1998-10-25), 百拇医药