枳实消痞丸对功能性消化不良患者胃动力学及胃肠激素的影响
作者：邹燕琴 赖天松 李政木
单位：邹燕琴(中山医科大学孙逸仙纪念医院中医科，广州 510120)；赖天松 李政木(广州中医药大学方剂教研室，广州 510405)
关键词：枳实消痞丸；治疗应用；消化不良；中药疗法；痞满；中药疗法；胃肠活动；药物作用；胃泌素类；血液；胃动素；血液
广州中医药大学学报990416摘要：为探讨古方枳实消痞丸治疗功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)的作用机制，用枳实消痞丸治疗 FD 29 例，并与口服吗叮啉片剂 19 例进行比较，观察两组治疗前后胃电图及血浆胃动素、血清胃泌素的变化情况。结果表明，枳实消痞丸能增高胃电幅值(P<0.05～0.01)，提高血浆胃动素水平(P<0.01)，降低血清胃泌素水平(P<0.01)，其作用与吗叮啉相仿(均P>0.05)。提示枳实消痞丸能有效治疗 FD，可能与其改善胃动力，调节胃肠激素分泌有关。
, 百拇医药
分类号：R574.4 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0305-03
Effects of Zhishi Xiaopi Pill on Gastric Kinetics and Gastrointestinal
Hormones in Patients with Functional Dyspepsia
ZHOU Yanqin
(Dept. of TCM,the second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen Medical University,Guangzhou 510120,China)
, 百拇医药
LAI Tiansong LI Zhengmu
(Dept.of Pharmacology of Traditional Chinese Medical Formulae,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:To explore the effects of Zhishi Xiaopi Pill(ZXP)in treating functional dyspepsia(FD),29 cases of FD were treated with ZXP and 19 cases with motilium tablet served as control. Electrogastrograms， motilin and gastrin were observed in both groups before and after treatment.The results showed that ZXP increased the amplitude of electrogastrogram (P<0.05～0.01)and plasma motilin level(P<0.01)and decreased serum gastrin level (P<0.01).The effect of ZXP was similar to motilium (P>0.05).It is indicated that the mechanism of ZXP for FD is probably ralated to the improvement of gastric kinetics and the regulation of secretion of gastrointestinal hormones.
, http://www.100md.com
Key words:ZHISHI XIAOPI PILL/ther.use; DYSPEPSIA/TCD ther.;
CHEST-ABDOMINAL DISTENSION/TCD ther.;
GASTROINTESTINAL MOTILITY/drug eff.;
GASTRINS/blood; @MOTILIN/blood
功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一种上腹部的症状群，在人群中大约 20%～40%有消化不良症状，虽然其中大部分人并未就诊，但其就诊者却占了普通门诊的2%～3%，消化门诊的40%[1]。我们用古方枳实消痞丸治疗 29 例 FD 患者，通过观察治疗前后患者胃电图及血浆胃动素、血清胃泌素的变化情况，对其作用机制进行了初步探讨，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 纳入标准 参照汪鸿志[2]《中国实用内科杂志》中所推荐标准稍加修改。①腹胀、上腹痛、早饱、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐等上腹部症状超过 2 个月；②内镜检查未发现溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎，也无上述疾病史；③实验室检查、B超、X线等检查排除肝、胆、胰等肠道器质性病变；④无糖尿病、结缔组织病及精神病等全身性疾病；⑤无腹部手术史。
1.2 病例选择 本研究病例均为 1996 年 7 月至 1998 年 3 月在广州中医药大学第一附属医院门诊及内二科住院病人，共选择符合纳入标准的病例 48 例，其中治疗组 29 例，对照组 19 例。两组病人基本情况相似，具有可比性(见表1)。
表1 治疗组与对照组一般情况比较 组 别
N/例
, 百拇医药
治疗组
29
13
16
21～60
41.36±10.34
～11
5.17±2.78
对照组
19
8
11
26～62
, 百拇医药
43.78±9.83
1～10
4.32±2.95
采用χ2检验，治疗组与对照组男女性别比较，P>0.05；采用两样本均数比较的t检验，两组年龄、病程比较均P>0.052 治疗方法
治疗组用枳实消痞丸(用党参代替原方中人参)原方水煎剂：枳实 15 g、厚朴 12 g、黄连 15 g、半夏 9 g、干姜 3 g、茯苓 6 g、白术 6 g、炙甘草 6 g、麦芽 6 g、党参 6 g，头煎加水 500 mL，二煎加水 300 mL，均煮沸后再煮 30 min，分 2 次服用；对照组吗叮啉片剂(西安杨森公司生产)，口服每次 10 mg，每日 3 次，饭前服用。两组均以 6周为 1 疗程。观察治疗 1 个疗程前后患者体表胃电图、血浆胃动素、血清胃泌素变化情况。
, 百拇医药
3 结果
3.1 两组病例体表胃电图变化
采用 ECEG-5D2型五导胃肠电图微机处理系统对患者进行检测。要求患者检查前晚进食清淡饮食，检查当日要求空腹。记录电极分别放于胃窦和胃体在腹壁投影部位，先描述胃体胃窦部 15～20 min胃电图；然后嘱患者口服 100 g 普通面包，再记录 15～20 min 胃电图；然后分别由微机系统计算各导联 3.5 min 胃电图的频率和幅值，取其平均值，分别计算餐前、餐后的频率和幅值。结果显示，两组患者治疗前后胃电图频率无显著性变化；而胃电图幅值则治疗后较治疗前增大，差别有显著性(P<0.05～0.01)。见表2～3。
表2 胃电图频率治疗前后比较
f/(
±s)Hz 组别
, 百拇医药
N/例
治疗组
29
2.98±0.25
3.00±0.27
3.00±0.26
3.01±0.27
对照组
19
2.96±0.34
, 百拇医药
2.94±0.28
2.99±0.32
3.03±0.18
表3 胃电图幅值治疗前后比较
V/(±s)mV 组 别
N/例
治疗组
29
104.74±44.18
, 百拇医药
198.67±98.85
150.13±52.53**
256.54±68.90*
对照组
19
106.42±64.23
202.22±51.26
141.81±51.26
250.49±66.79*
*与治疗前相比，P<0.05，**P<0.01
, http://www.100md.com
3.2 两组病例胃动素、胃泌素变化
采用放射免疫法测定血浆胃动素和血清胃泌素，按照说明书中方法进行测定。胃动素药盒由东亚免疫技术研究所提供，胃泌素药盒由北方免疫试剂研究所提供，结果见表4。
表4 两组病例血浆胃动素和血清胃泌素比较 (±s) 组 别
N/例
治疗组
29
219.93±80.25
, 百拇医药
328.00±1258.00**
90.36±35.78
69.56±28.71*
对照组
19
218.35±76.17
331.00±152.17**
87.83±36.31
76.58±33.15
*与治疗前相比P<0.05，**P<0.01；采用t检验，两组病例治疗前胃动素、胃泌素水平比较均P>0.05
, 百拇医药
表 4 显示，两组病例治疗前血浆胃动素、血清胃泌素水平无显著性差异。治疗组患者血清胃泌素水平治疗后有所下降(与治疗前相比，P<0.05)，胃动素水平则较治疗前有所升高(P<0.01)；对照组治疗后血清胃泌素水平有所降低，但与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)，胃动素水平则较治疗前升高，并有显著性差异(P<0.01)。
4 讨论
枳实消痞丸出自李东垣《兰室秘藏》，原方主治脾气虚弱、寒热互结之心下痞满证。功能性消化不良属中医“痞满证”范畴，多因脾胃虚弱，中焦气滞，升降失常而出现脘腹胀满、疼痛、反酸嗳气、恶心呕吐等症状，故用枳实消痞丸治疗 FD 效果较理想。本研究结果显示，治疗组 29 例，显效 9例，有效 10 例，好转 8例 ，总有效率 93.10%；对照组显效 4 例，有效 6 例，好转 3 例，总有效率 68.42%。采用 Ridit 分析，治疗组优于对照组。但由于临床设计不够完善，具体疗效尚需作进一步研究。
, 百拇医药
体表胃电图作为一种非侵入性检测胃动力的工具日益受到国内外学者的重视。胃电参数作为胃电图的记录内容，反映的是机体胃的运动状态，空腹胃电与消化期胃电的周期性兴奋相关；餐后胃电幅值高低则反映了胃的排空功能。胃电活动的产生虽然是肌源性的，但亦受到神经体液因素的调节，因而胃电参数不仅是胃运动的指标，而且能反映有关因素的调节水平和相互关系，餐后影响胃电波幅明显升高，并有较长的持续时间，表明餐后迷走神经有相当高的兴奋程度，并有耐久的兴奋能力。
表 3 结果显示，枳实消痞丸能显著加大胃电幅值，与治疗前比无论餐前、餐后均有显著性，说明枳实消痞丸能够促进胃排空，而吗叮啉亦能加大胃电幅值，两组病例对胃电频率均无明显影响，枳实消痞丸促胃排空作用可能与其能更持久地兴奋迷走神经有关。
胃动素(MOT)由 22 个氨基酸组成，产生并广泛分布在十二指肠和近端空肠粘膜隐窝中M0细胞。MOT 可引起胃、小肠、结肠及食管下端括约肌收缩，促进胃排空、小肠分布蠕动及结肠蠕动 。本研究结果表明，FD 患者经治疗后枳实消痞丸组血浆胃动素水平明显提高，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)，考虑该药是通过刺激 M0 细胞使内源性 MOT 分泌增加，从而引起胃排空的增加，这可能是其消除胀满的机理之一。吗叮啉亦可提高血浆胃动素水平，其作用机理是否与枳实消痞丸相同，尚待研究。
, http://www.100md.com
胃泌素(GAS)由胃窦粘膜中的 G 细胞产生，除了引起胃酸分泌外，对胃的运动也有中等程度的刺激作用。它提高幽门泵的活动，使幽门舒张，因而对胃排空有重要的促进作用，有研究结果提示[1]，FD 患者血清 GAS 水平明显提高，推测运动障碍样 FD 患者血清 GAS 增加可能是继发性的，是由于胃排空的延缓致胃膨胀，引起反馈性胃泌素水平增高。本研究结果表明，经服用枳实消痞丸治疗后的 FD 患者，随着症状的缓解，GAS 水平与治疗前相比也有显著降低，说明枳实消痞丸可通过调节 FD 患者 GAS 水平，达到维持正常的胃排空功能。
由此可见，枳实消痞丸通过提高血浆胃动素水平，降低血清胃泌素水平，增高胃电幅值，促进胃动力，从而起到治疗FD的目的。
作者简介：邹燕琴，女，广州中医药大学95级硕士研究生
参考文献：
[1] Febbik H J A.功能性消化不良的病理生理与治疗[J].国外学者来访报告，1995，15(1)：25
[2] 汪鸿志，江华.消化不良的临床与分型[J].中国实用内科杂志，1995，15(1)：9
收稿日期：1999-05-17, 百拇医药
单位：邹燕琴(中山医科大学孙逸仙纪念医院中医科，广州 510120)；赖天松 李政木(广州中医药大学方剂教研室，广州 510405)
关键词：枳实消痞丸；治疗应用；消化不良；中药疗法；痞满；中药疗法；胃肠活动；药物作用；胃泌素类；血液；胃动素；血液
广州中医药大学学报990416摘要：为探讨古方枳实消痞丸治疗功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)的作用机制，用枳实消痞丸治疗 FD 29 例，并与口服吗叮啉片剂 19 例进行比较，观察两组治疗前后胃电图及血浆胃动素、血清胃泌素的变化情况。结果表明，枳实消痞丸能增高胃电幅值(P<0.05～0.01)，提高血浆胃动素水平(P<0.01)，降低血清胃泌素水平(P<0.01)，其作用与吗叮啉相仿(均P>0.05)。提示枳实消痞丸能有效治疗 FD，可能与其改善胃动力，调节胃肠激素分泌有关。
, 百拇医药
分类号：R574.4 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0305-03
Effects of Zhishi Xiaopi Pill on Gastric Kinetics and Gastrointestinal
Hormones in Patients with Functional Dyspepsia
ZHOU Yanqin
(Dept. of TCM,the second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen Medical University,Guangzhou 510120,China)
, 百拇医药
LAI Tiansong LI Zhengmu
(Dept.of Pharmacology of Traditional Chinese Medical Formulae,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:To explore the effects of Zhishi Xiaopi Pill(ZXP)in treating functional dyspepsia(FD),29 cases of FD were treated with ZXP and 19 cases with motilium tablet served as control. Electrogastrograms， motilin and gastrin were observed in both groups before and after treatment.The results showed that ZXP increased the amplitude of electrogastrogram (P<0.05～0.01)and plasma motilin level(P<0.01)and decreased serum gastrin level (P<0.01).The effect of ZXP was similar to motilium (P>0.05).It is indicated that the mechanism of ZXP for FD is probably ralated to the improvement of gastric kinetics and the regulation of secretion of gastrointestinal hormones.
, http://www.100md.com
Key words:ZHISHI XIAOPI PILL/ther.use; DYSPEPSIA/TCD ther.;
CHEST-ABDOMINAL DISTENSION/TCD ther.;
GASTROINTESTINAL MOTILITY/drug eff.;
GASTRINS/blood; @MOTILIN/blood
功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一种上腹部的症状群，在人群中大约 20%～40%有消化不良症状，虽然其中大部分人并未就诊，但其就诊者却占了普通门诊的2%～3%，消化门诊的40%[1]。我们用古方枳实消痞丸治疗 29 例 FD 患者，通过观察治疗前后患者胃电图及血浆胃动素、血清胃泌素的变化情况，对其作用机制进行了初步探讨，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 纳入标准 参照汪鸿志[2]《中国实用内科杂志》中所推荐标准稍加修改。①腹胀、上腹痛、早饱、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐等上腹部症状超过 2 个月；②内镜检查未发现溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎，也无上述疾病史；③实验室检查、B超、X线等检查排除肝、胆、胰等肠道器质性病变；④无糖尿病、结缔组织病及精神病等全身性疾病；⑤无腹部手术史。
1.2 病例选择 本研究病例均为 1996 年 7 月至 1998 年 3 月在广州中医药大学第一附属医院门诊及内二科住院病人，共选择符合纳入标准的病例 48 例，其中治疗组 29 例，对照组 19 例。两组病人基本情况相似，具有可比性(见表1)。
表1 治疗组与对照组一般情况比较 组 别
N/例
, 百拇医药
治疗组
29
13
16
21～60
41.36±10.34
～115.17±2.78
对照组
19
8
11
26～62
, 百拇医药
43.78±9.83
1～10
4.32±2.95
采用χ2检验，治疗组与对照组男女性别比较，P>0.05；采用两样本均数比较的t检验，两组年龄、病程比较均P>0.052 治疗方法
治疗组用枳实消痞丸(用党参代替原方中人参)原方水煎剂：枳实 15 g、厚朴 12 g、黄连 15 g、半夏 9 g、干姜 3 g、茯苓 6 g、白术 6 g、炙甘草 6 g、麦芽 6 g、党参 6 g，头煎加水 500 mL，二煎加水 300 mL，均煮沸后再煮 30 min，分 2 次服用；对照组吗叮啉片剂(西安杨森公司生产)，口服每次 10 mg，每日 3 次，饭前服用。两组均以 6周为 1 疗程。观察治疗 1 个疗程前后患者体表胃电图、血浆胃动素、血清胃泌素变化情况。
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3 结果
3.1 两组病例体表胃电图变化
采用 ECEG-5D2型五导胃肠电图微机处理系统对患者进行检测。要求患者检查前晚进食清淡饮食，检查当日要求空腹。记录电极分别放于胃窦和胃体在腹壁投影部位，先描述胃体胃窦部 15～20 min胃电图；然后嘱患者口服 100 g 普通面包，再记录 15～20 min 胃电图；然后分别由微机系统计算各导联 3.5 min 胃电图的频率和幅值，取其平均值，分别计算餐前、餐后的频率和幅值。结果显示，两组患者治疗前后胃电图频率无显著性变化；而胃电图幅值则治疗后较治疗前增大，差别有显著性(P<0.05～0.01)。见表2～3。
表2 胃电图频率治疗前后比较
f/(
±s)Hz 组别, 百拇医药
N/例
治疗组
29
2.98±0.25
3.00±0.27
3.00±0.26
3.01±0.27
对照组
19
2.96±0.34
, 百拇医药
2.94±0.28
2.99±0.32
3.03±0.18
表3 胃电图幅值治疗前后比较
V/(
±s)mV 组 别N/例
治疗组
29
104.74±44.18
, 百拇医药
198.67±98.85
150.13±52.53**
256.54±68.90*
对照组
19
106.42±64.23
202.22±51.26
141.81±51.26
250.49±66.79*
*与治疗前相比，P<0.05，**P<0.01
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3.2 两组病例胃动素、胃泌素变化
采用放射免疫法测定血浆胃动素和血清胃泌素，按照说明书中方法进行测定。胃动素药盒由东亚免疫技术研究所提供，胃泌素药盒由北方免疫试剂研究所提供，结果见表4。
表4 两组病例血浆胃动素和血清胃泌素比较 (
±s) 组 别N/例
治疗组
29
219.93±80.25
, 百拇医药
328.00±1258.00**
90.36±35.78
69.56±28.71*
对照组
19
218.35±76.17
331.00±152.17**
87.83±36.31
76.58±33.15
*与治疗前相比P<0.05，**P<0.01；采用t检验，两组病例治疗前胃动素、胃泌素水平比较均P>0.05
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表 4 显示，两组病例治疗前血浆胃动素、血清胃泌素水平无显著性差异。治疗组患者血清胃泌素水平治疗后有所下降(与治疗前相比，P<0.05)，胃动素水平则较治疗前有所升高(P<0.01)；对照组治疗后血清胃泌素水平有所降低，但与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)，胃动素水平则较治疗前升高，并有显著性差异(P<0.01)。
4 讨论
枳实消痞丸出自李东垣《兰室秘藏》，原方主治脾气虚弱、寒热互结之心下痞满证。功能性消化不良属中医“痞满证”范畴，多因脾胃虚弱，中焦气滞，升降失常而出现脘腹胀满、疼痛、反酸嗳气、恶心呕吐等症状，故用枳实消痞丸治疗 FD 效果较理想。本研究结果显示，治疗组 29 例，显效 9例，有效 10 例，好转 8例 ，总有效率 93.10%；对照组显效 4 例，有效 6 例，好转 3 例，总有效率 68.42%。采用 Ridit 分析，治疗组优于对照组。但由于临床设计不够完善，具体疗效尚需作进一步研究。
, 百拇医药
体表胃电图作为一种非侵入性检测胃动力的工具日益受到国内外学者的重视。胃电参数作为胃电图的记录内容，反映的是机体胃的运动状态，空腹胃电与消化期胃电的周期性兴奋相关；餐后胃电幅值高低则反映了胃的排空功能。胃电活动的产生虽然是肌源性的，但亦受到神经体液因素的调节，因而胃电参数不仅是胃运动的指标，而且能反映有关因素的调节水平和相互关系，餐后影响胃电波幅明显升高，并有较长的持续时间，表明餐后迷走神经有相当高的兴奋程度，并有耐久的兴奋能力。
表 3 结果显示，枳实消痞丸能显著加大胃电幅值，与治疗前比无论餐前、餐后均有显著性，说明枳实消痞丸能够促进胃排空，而吗叮啉亦能加大胃电幅值，两组病例对胃电频率均无明显影响，枳实消痞丸促胃排空作用可能与其能更持久地兴奋迷走神经有关。
胃动素(MOT)由 22 个氨基酸组成，产生并广泛分布在十二指肠和近端空肠粘膜隐窝中M0细胞。MOT 可引起胃、小肠、结肠及食管下端括约肌收缩，促进胃排空、小肠分布蠕动及结肠蠕动 。本研究结果表明，FD 患者经治疗后枳实消痞丸组血浆胃动素水平明显提高，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)，考虑该药是通过刺激 M0 细胞使内源性 MOT 分泌增加，从而引起胃排空的增加，这可能是其消除胀满的机理之一。吗叮啉亦可提高血浆胃动素水平，其作用机理是否与枳实消痞丸相同，尚待研究。
, http://www.100md.com
胃泌素(GAS)由胃窦粘膜中的 G 细胞产生，除了引起胃酸分泌外，对胃的运动也有中等程度的刺激作用。它提高幽门泵的活动，使幽门舒张，因而对胃排空有重要的促进作用，有研究结果提示[1]，FD 患者血清 GAS 水平明显提高，推测运动障碍样 FD 患者血清 GAS 增加可能是继发性的，是由于胃排空的延缓致胃膨胀，引起反馈性胃泌素水平增高。本研究结果表明，经服用枳实消痞丸治疗后的 FD 患者，随着症状的缓解，GAS 水平与治疗前相比也有显著降低，说明枳实消痞丸可通过调节 FD 患者 GAS 水平，达到维持正常的胃排空功能。
由此可见，枳实消痞丸通过提高血浆胃动素水平，降低血清胃泌素水平，增高胃电幅值，促进胃动力，从而起到治疗FD的目的。
作者简介：邹燕琴，女，广州中医药大学95级硕士研究生
参考文献：
[1] Febbik H J A.功能性消化不良的病理生理与治疗[J].国外学者来访报告，1995，15(1)：25
[2] 汪鸿志，江华.消化不良的临床与分型[J].中国实用内科杂志，1995，15(1)：9
收稿日期：1999-05-17, 百拇医药
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