益脑颗粒治疗血管性痴呆32例疗效分析*
作者：张冰 刘颖 徐秋萍 张丰硕 孙敬
单位：北京中医药大学中药学院 北京100029
关键词：益脑颗粒；血管性痴呆；临床研究
北京中医药大学学报990421 摘要：通过对32例老年血管性痴呆患者应用益脑颗粒临床观察，证实患者用药后临床主要症状有显著改善，治疗显效率为20%，有效率为54%，总有效率为74%；患者血液流变性亦有显著改善，与治疗前比较差异显著。用药前后患者血常规，肝、肾功能等均无明显改变。临床研究初步说明益脑颗粒具有使用安全，疗效可靠的临床特点。
Analysis on the Effect of YiNao Granules on 32 Vascular Dementia Cases
Zhang Bing Liu Ying Xu Qiuping et al.
, 百拇医药
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: Through clinical observation on using Yinao granules on 32 cases of vascular dementia, it showed that the main symptoms were improved markedly, treatment excellent effective rate was 20%, effective rate was 54% and total effective rate was 74%. The hemerheology was remarkably improved compared with pre-treatment condition. There were not obvious changes in the routine analysis of blood, liver and renal function after the treatment. The clinical study initially proved the Yinao granules' safety and reliable effect.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: Yinao grnules; Vascular dementia; Clinical study
血管性痴呆是一种以缓慢出现的智能减退为主要临床特征的退行性疾病。65岁以上人群发病率约为4%～6%，80岁以上则为15%～20%，随着我国迈进老龄化社会，研制安全低毒、具有综合疗效的防治血管性痴呆药物有着迫切的临床意义。益脑颗粒根据古方“好忘方”研制而成，药理作用确切，安全低毒。在此基础上，我们又初步观察了该药物的临床疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
符合1994年美国精神病学会制定的DSM-IV老年期痴呆诊断标准及1990年中华全国中医药学会老年学会痴呆证中医诊断试行标准，属于气虚血瘀、肾精亏乏、痰浊阻闭清窍，证见：起病缓慢、病程长、智力衰退、善忘、表情呆滞、语言表达紊乱、面色无华、头晕头重、耳背耳聋、腰酸腿软、纳呆、毛发枯焦、倦怠嗜卧、肢麻、舌淡暗有瘀斑、苔白腻、脉濡或弱者，纳入观察。
, 百拇医药
1.2 一般资料
纳入观察患者32例，其中男性17人，女性15人；门诊18人，住院患者14人；平均年龄(67.23±6.17)岁，病程2～8年。所有纳入病例均排除严重的心、肝、肾、内分泌及造血系统疾患。
1.3 治疗方法
益脑颗粒由人参、丹参等药组成，北京中医药大学凯环制药厂制剂，每袋5g。纳入观察患者，每日口服益脑颗粒3次，每次1袋，连续2个月，同时停服其他抗痴呆药物。
1.4 疗效判定
采用自身对照观察法，分别于用药前后检测肝、肾功能，血常规及血液流变学各项指标，同时对比患者主客观症状积分评定等级，计算治疗指数。判断显效：治疗指数≥67%；有效：67%>治疗指数≥33%；无效：治疗指数<33%。
, 百拇医药
统计处理：t检验及秩和检验。
2 结 果
2.1 用药前后患者肝肾功能及血常规检查结果
患者经2个月治疗后，检测其谷-丙转氨酶(ALT)、麝香草酚浊度(TTT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)含量，均未见明显改变。外周血白细胞总数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(Hb)、血小板计数(PC)均在正常范围内。治疗前、后各项指标经统计处理均无差异P>0.05(见表1)。
表1 用药前后患者肝肾功能及血常规比较(n=32；
±s) 项 目
治疗前
治疗后
, 百拇医药
ALT/μmol/L
271.89±86.13
287.22±84.52
TTT/U
<4
<4
BUN/mmol/L
5.42±1.43
5.24±1.70
CRE/μmol/L
86.63±6.18
81.32±7.56
, 百拇医药
RBC/×1012L-1
5.32±0.07
5.27±0.07
Hb/g/L
121.32±16.43
137.47±17.06
WBC/×109L-1
7.26±1.80
7.09±2.00
PC/×109L-1
, 百拇医药
186.11±34.17
189.37±41.10
2.2 患者用药前后血液流变学及红细胞物理指数变化
患者全血液粘稠度、血浆粘稠度、全血还原比粘度均有显著改变，与治疗前比较均为P<0.05；纤维蛋白原浓度虽有降低趋势，但经统计学处理P>0.05。用药同时，患者血沉方程K值、红细胞变形指数均发生显著变化，与治疗前比较，均为P<0.05但药物对患者红细胞压积(HCT)细胞电泳时影响不明显，经统计学处理均为P>0.05(见表2)。表2 用药前后患者血液流变学的比较(n=30；±s) 项 目
治疗前
治疗后
, 百拇医药
全血粘度/mpa.s-1
4.83± 0.47
4.35± 0.54*
血浆比粘度
1.64± 0.17
1.32± 0.10*
全血还原比粘度
7.44± 1.23
6.08± 1.00*
纤维蛋白原/g/L
, 百拇医药
3.57± 0.30
3.14± 0.22
血沉方程K值
76.23±27.10
57.74±15.07*
红细胞压积/%
0.47± 0.03
0.44± 0.02
红细胞电泳时/s
17.94± 0.78
16.74± 0.37
, http://www.100md.com
红细胞变形指数
3.46± 0.27
3.67± 0.30*
注：与治疗前比*P<0.05
2.3 患者用药前后主客观症状积分情况
患者用药前后主客观症状总积分由121.16±20.07降至71.77±15.95，变化非常显著P<0.01。其中舌象改善明显，与治疗前比较P<0.01；各种主观症状除毛发枯焦、耳聋耳背、面色萎黄外，其他如善忘、语言紊乱、倦怠嗜卧、肢体麻木、头晕等症状均有明显好转，与治疗前相比较，均为P<0.05；腰膝酸软、纳呆症状积分与治疗前比较P<0.01(见表3)。
表3 用药前后患者主观症状积分值比较(n=30；±s) 症 状
, 百拇医药
治疗前
治疗后
善忘
9.86±1.16
5.36±1.21*
呆滞
8.49±2.06
5.61±2.29*
语乱
8.61±3.08
4.17±2.07*
肢麻
, 百拇医药
8.67±2.11
4.11±1.97*
倦怠嗜卧
8.46±1.32
3.19±1.67*
毛发枯焦
7.87±2.31
6.52±2.79
纳呆
8.28±2.41
3.89±2.19**
, 百拇医药
腰膝酸软
8.84±1.47
4.04±1.16**
头晕头重
7.16±1.92
2.61±1.07*
面色无华
7.31±3.18
5.26±3.09
耳聋耳背
6.98±2.79
, 百拇医药 4.17±2.60
舌苔
8.76±2.06
3.42±1.64**
脉象
6.91±1.32
4.35±1.17
注：与组疗前比较 *P<0.05 **P<0.01
2.4 临床总体疗效
经患者治疗前后治疗指数处理，判定疗效，治疗显效率为20%，有效率为54%，总有效率为74%。
3 讨 论
, http://www.100md.com
90年代我国同世界上许多发达国家一样步入老龄化社会，老年人普遍存在的脑功能衰退症的发病率逐年升高。痴呆、健忘、眩晕、智能减退甚或人格改变等症状的出现，不仅严重影响着人们的身心健康，也给人们的正常生活蒙上了一层阴影。
老年期痴呆包括Alzheimer和血管型痴呆，目前关于其发病原因仍不十分明了。但已知该病的发生与脑组织供血不良、继发能量代谢障碍及神经细胞损伤有关。病理过程中高血脂、高血液粘稠度、血栓形成及氧自由基生成增多等因素都可以造成脑细胞缺氧、缺血进而形成恶性循环，共同促进了痴呆的发生。对于老年性痴呆，临床常选用降低血液粘稠度、扩张血管、增加脑细胞能量等作用的药物治疗，但常因价格不菲、副作用大等原因使患者难于坚持。中医学认为，痴呆的发生与老年期肾精亏乏、髓海失养、脾虚失健、气血不足、络脉瘀阻等因素关系密切。我们临床观察也证实，该证病位在脑络，但与五脏功能衰退、综合性代谢紊乱有关。在出现健忘、思维异常、眩晕、行动不便的同时，患者食欲不佳、腰膝酸软、面色痿黄、舌唇紫淡。根据中医学对老年期痴呆病理过程的认识，选择唐.《备急千金方》“开心散主好忘方”化裁，制成益脑颗粒，以人参、丹参为主药，具有补肾益精，健脾益气，化瘀通络之功效，达到标本兼顾的治疗效果。
, 百拇医药
药效研究显示，益脑颗粒对自然衰老小鼠和多发性脑梗塞致学习记忆障碍大鼠脑功能有改善作用[1，2]，并证明此种作用与抑制血小板聚集，增加脑血流量，抗自由基损伤，改善神经内分泌功能和改善能量代谢有关[3]。临床观察该方具有使用安全、能明显改善临床症状等特点，病人服用2个月后，肝、肾功能，血尿便常规均无明显改变；在改善血液流变性，降低全血粘稠度，改善红细胞物理特性，增加血氧供应，保护脑功能方面疗效显著。患者在主客观症状得到明显改善的同时，其自理能力有了很大的提高，生活质量也得到相应改善。因而，该药不失为一个安全，有效的抗脑衰药物。
*国家教委博士点课题
作者简介：张 冰,女，39岁，医学博士，副教授
参考文献
1 单少杰，徐秋萍. 益智方对小鼠学习记忆的影响及其作用机理初探.中药药理与临床，1994，10(1)：13～15
2 郭欣欣，徐秋萍. 益脑冲剂对实验性脑血栓大鼠脑功能障碍的影响.中药新药与临床药理，1998，9(4)：229～230
3 唐民科，徐秋萍. 益脑冲剂对实验性脑缺血损伤保护作用的机理研究.中药药理与临床，1996，12(2)：29～31
(收稿日期：1999-03-01), 百拇医药
单位：北京中医药大学中药学院 北京100029
关键词：益脑颗粒；血管性痴呆；临床研究
北京中医药大学学报990421 摘要：通过对32例老年血管性痴呆患者应用益脑颗粒临床观察，证实患者用药后临床主要症状有显著改善，治疗显效率为20%，有效率为54%，总有效率为74%；患者血液流变性亦有显著改善，与治疗前比较差异显著。用药前后患者血常规，肝、肾功能等均无明显改变。临床研究初步说明益脑颗粒具有使用安全，疗效可靠的临床特点。
Analysis on the Effect of YiNao Granules on 32 Vascular Dementia Cases
Zhang Bing Liu Ying Xu Qiuping et al.
, 百拇医药
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: Through clinical observation on using Yinao granules on 32 cases of vascular dementia, it showed that the main symptoms were improved markedly, treatment excellent effective rate was 20%, effective rate was 54% and total effective rate was 74%. The hemerheology was remarkably improved compared with pre-treatment condition. There were not obvious changes in the routine analysis of blood, liver and renal function after the treatment. The clinical study initially proved the Yinao granules' safety and reliable effect.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: Yinao grnules; Vascular dementia; Clinical study
血管性痴呆是一种以缓慢出现的智能减退为主要临床特征的退行性疾病。65岁以上人群发病率约为4%～6%，80岁以上则为15%～20%，随着我国迈进老龄化社会，研制安全低毒、具有综合疗效的防治血管性痴呆药物有着迫切的临床意义。益脑颗粒根据古方“好忘方”研制而成，药理作用确切，安全低毒。在此基础上，我们又初步观察了该药物的临床疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
符合1994年美国精神病学会制定的DSM-IV老年期痴呆诊断标准及1990年中华全国中医药学会老年学会痴呆证中医诊断试行标准，属于气虚血瘀、肾精亏乏、痰浊阻闭清窍，证见：起病缓慢、病程长、智力衰退、善忘、表情呆滞、语言表达紊乱、面色无华、头晕头重、耳背耳聋、腰酸腿软、纳呆、毛发枯焦、倦怠嗜卧、肢麻、舌淡暗有瘀斑、苔白腻、脉濡或弱者，纳入观察。
, 百拇医药
1.2 一般资料
纳入观察患者32例，其中男性17人，女性15人；门诊18人，住院患者14人；平均年龄(67.23±6.17)岁，病程2～8年。所有纳入病例均排除严重的心、肝、肾、内分泌及造血系统疾患。
1.3 治疗方法
益脑颗粒由人参、丹参等药组成，北京中医药大学凯环制药厂制剂，每袋5g。纳入观察患者，每日口服益脑颗粒3次，每次1袋，连续2个月，同时停服其他抗痴呆药物。
1.4 疗效判定
采用自身对照观察法，分别于用药前后检测肝、肾功能，血常规及血液流变学各项指标，同时对比患者主客观症状积分评定等级，计算治疗指数。判断显效：治疗指数≥67%；有效：67%>治疗指数≥33%；无效：治疗指数<33%。
, 百拇医药
统计处理：t检验及秩和检验。
2 结 果
2.1 用药前后患者肝肾功能及血常规检查结果
患者经2个月治疗后，检测其谷-丙转氨酶(ALT)、麝香草酚浊度(TTT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)含量，均未见明显改变。外周血白细胞总数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(Hb)、血小板计数(PC)均在正常范围内。治疗前、后各项指标经统计处理均无差异P>0.05(见表1)。
表1 用药前后患者肝肾功能及血常规比较(n=32；
±s) 项 目治疗前
治疗后
, 百拇医药
ALT/μmol/L
271.89±86.13
287.22±84.52
TTT/U
<4
<4
BUN/mmol/L
5.42±1.43
5.24±1.70
CRE/μmol/L
86.63±6.18
81.32±7.56
, 百拇医药
RBC/×1012L-1
5.32±0.07
5.27±0.07
Hb/g/L
121.32±16.43
137.47±17.06
WBC/×109L-1
7.26±1.80
7.09±2.00
PC/×109L-1
, 百拇医药
186.11±34.17
189.37±41.10
2.2 患者用药前后血液流变学及红细胞物理指数变化
患者全血液粘稠度、血浆粘稠度、全血还原比粘度均有显著改变，与治疗前比较均为P<0.05；纤维蛋白原浓度虽有降低趋势，但经统计学处理P>0.05。用药同时，患者血沉方程K值、红细胞变形指数均发生显著变化，与治疗前比较，均为P<0.05但药物对患者红细胞压积(HCT)细胞电泳时影响不明显，经统计学处理均为P>0.05(见表2)。表2 用药前后患者血液流变学的比较(n=30；
±s) 项 目治疗前
治疗后
, 百拇医药
全血粘度/mpa.s-1
4.83± 0.47
4.35± 0.54*
血浆比粘度
1.64± 0.17
1.32± 0.10*
全血还原比粘度
7.44± 1.23
6.08± 1.00*
纤维蛋白原/g/L
, 百拇医药
3.57± 0.30
3.14± 0.22
血沉方程K值
76.23±27.10
57.74±15.07*
红细胞压积/%
0.47± 0.03
0.44± 0.02
红细胞电泳时/s
17.94± 0.78
16.74± 0.37
, http://www.100md.com
红细胞变形指数
3.46± 0.27
3.67± 0.30*
注：与治疗前比*P<0.05
2.3 患者用药前后主客观症状积分情况
患者用药前后主客观症状总积分由121.16±20.07降至71.77±15.95，变化非常显著P<0.01。其中舌象改善明显，与治疗前比较P<0.01；各种主观症状除毛发枯焦、耳聋耳背、面色萎黄外，其他如善忘、语言紊乱、倦怠嗜卧、肢体麻木、头晕等症状均有明显好转，与治疗前相比较，均为P<0.05；腰膝酸软、纳呆症状积分与治疗前比较P<0.01(见表3)。
表3 用药前后患者主观症状积分值比较(n=30；
±s) 症 状, 百拇医药
治疗前
治疗后
善忘
9.86±1.16
5.36±1.21*
呆滞
8.49±2.06
5.61±2.29*
语乱
8.61±3.08
4.17±2.07*
肢麻
, 百拇医药
8.67±2.11
4.11±1.97*
倦怠嗜卧
8.46±1.32
3.19±1.67*
毛发枯焦
7.87±2.31
6.52±2.79
纳呆
8.28±2.41
3.89±2.19**
, 百拇医药
腰膝酸软
8.84±1.47
4.04±1.16**
头晕头重
7.16±1.92
2.61±1.07*
面色无华
7.31±3.18
5.26±3.09
耳聋耳背
6.98±2.79
, 百拇医药 4.17±2.60
舌苔
8.76±2.06
3.42±1.64**
脉象
6.91±1.32
4.35±1.17
注：与组疗前比较 *P<0.05 **P<0.01
2.4 临床总体疗效
经患者治疗前后治疗指数处理，判定疗效，治疗显效率为20%，有效率为54%，总有效率为74%。
3 讨 论
, http://www.100md.com
90年代我国同世界上许多发达国家一样步入老龄化社会，老年人普遍存在的脑功能衰退症的发病率逐年升高。痴呆、健忘、眩晕、智能减退甚或人格改变等症状的出现，不仅严重影响着人们的身心健康，也给人们的正常生活蒙上了一层阴影。
老年期痴呆包括Alzheimer和血管型痴呆，目前关于其发病原因仍不十分明了。但已知该病的发生与脑组织供血不良、继发能量代谢障碍及神经细胞损伤有关。病理过程中高血脂、高血液粘稠度、血栓形成及氧自由基生成增多等因素都可以造成脑细胞缺氧、缺血进而形成恶性循环，共同促进了痴呆的发生。对于老年性痴呆，临床常选用降低血液粘稠度、扩张血管、增加脑细胞能量等作用的药物治疗，但常因价格不菲、副作用大等原因使患者难于坚持。中医学认为，痴呆的发生与老年期肾精亏乏、髓海失养、脾虚失健、气血不足、络脉瘀阻等因素关系密切。我们临床观察也证实，该证病位在脑络，但与五脏功能衰退、综合性代谢紊乱有关。在出现健忘、思维异常、眩晕、行动不便的同时，患者食欲不佳、腰膝酸软、面色痿黄、舌唇紫淡。根据中医学对老年期痴呆病理过程的认识，选择唐.《备急千金方》“开心散主好忘方”化裁，制成益脑颗粒，以人参、丹参为主药，具有补肾益精，健脾益气，化瘀通络之功效，达到标本兼顾的治疗效果。
, 百拇医药
药效研究显示，益脑颗粒对自然衰老小鼠和多发性脑梗塞致学习记忆障碍大鼠脑功能有改善作用[1，2]，并证明此种作用与抑制血小板聚集，增加脑血流量，抗自由基损伤，改善神经内分泌功能和改善能量代谢有关[3]。临床观察该方具有使用安全、能明显改善临床症状等特点，病人服用2个月后，肝、肾功能，血尿便常规均无明显改变；在改善血液流变性，降低全血粘稠度，改善红细胞物理特性，增加血氧供应，保护脑功能方面疗效显著。患者在主客观症状得到明显改善的同时，其自理能力有了很大的提高，生活质量也得到相应改善。因而，该药不失为一个安全，有效的抗脑衰药物。
*国家教委博士点课题
作者简介：张 冰,女，39岁，医学博士，副教授
参考文献
1 单少杰，徐秋萍. 益智方对小鼠学习记忆的影响及其作用机理初探.中药药理与临床，1994，10(1)：13～15
2 郭欣欣，徐秋萍. 益脑冲剂对实验性脑血栓大鼠脑功能障碍的影响.中药新药与临床药理，1998，9(4)：229～230
3 唐民科，徐秋萍. 益脑冲剂对实验性脑缺血损伤保护作用的机理研究.中药药理与临床，1996，12(2)：29～31
(收稿日期：1999-03-01), 百拇医药