科素亚对糖尿病伴高血压蛋白尿的治疗作用

http://www.100md.com 《肾脏病与透析肾移植杂志》 1999年第4期

     作者：张 于德民 马金荣 张秋梅 高 璐

    单位：天津医科大学代谢病医院内科(天津，300070)

    关键词：科素亚；糖尿病高血压；蛋白尿

    肾脏病与透析肾移植杂志990416

    科素亚是血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂这一新型抗高血压药物中的首创药物，它可直接阻滞AⅡ1型受体(AT1)，AT1阻滞后，拮抗了AⅡ的活性，而产生抗高血压作用。已有初步的研究报道，科素亚对2型糖尿病合并肾脏病变患者可减少尿蛋白，为了进一步了解科素亚的疗效，作者采用随机对照研究，观察口服科素亚对糖尿病高血压、蛋白尿的治疗作用。

    1 对象和方法

    1.1 对象 2型糖尿病伴高血压、蛋白尿患者40例，男16例，女24例，年龄48～70(平均59.19±8.35)岁，所有患者符合WHO诊断标准。糖尿病史1～21(平均11.44±7.58)年，高血压史1～30(平均8.75±8.51)年。糖代谢控制稳定，无其它系统的严重并发症，将患者随机分为二组：科素亚治疗组20例，开博通治疗组20例。两组年龄、性别、病史等条件基本匹配。

    1.2 治疗方案 科素亚口服片剂(默沙东药厂)，每片50mg。开博通口服片剂(上海施贵宝药厂)，每片12.5mg。两组患者均停用其它降压药物一周，科素亚组给予口服科素亚50mg每日一次；开博通组给予开博通12.5mg每日三次，共治疗2个月。

    1.3 观察项目 治疗前一周要求患者开始低蛋白饮食，蛋白摄入量0.8 g/(kg^.d)。并于治疗开始后每二周复诊，观察治疗期间药物的耐受性及不良反应等。两组在治疗前、中、后观察下列内容。

    1.3.1 血压变化 静息5min后测上臂血压，并查看患者平日血压记录，如有出入留患者观察后再复测。

    1.3.2 实验室检查 包括：糖化血红蛋白、血甘油三酯、胆固醇、尿素氮、肌酐，24h尿总蛋白、尿白蛋白定量，尿肌酐定量，计算内生肌酐清除率和尿白蛋白排泄率。

    1.4 统计学分析 实验数据用均数±标准差(±s)表示，以SAS软件进行分析，行两组均数t检验，P<0.05差异显著，P<0.01差异非常显著。

    2 结 果

    两组治疗后第2周出现明显的降压作用，第6周出现最大的有效作用，第6～8周达到稳定。两组药物治疗对血压的影响见表1。两组治疗后较治疗前尿蛋白均有明显减少。尿白蛋白排泄率均有明显降低，科素亚组较开博通组更为显著(见表2、表3)。两组治疗前后血甘油三酯、胆固醇、尿素氮、肌酐均无明显变化，内生肌酐清除率两组治疗前后均无显著变化。科素亚组治疗期间耐受性良好，未发现任何不良反应。开博通组有2例患者出现轻度干咳，分别于治疗一周后撤出。

    表1 两组药物治疗对血压的影响(kPa) 分组

    服药后时间(周)

    0

    2

    4

    6

    8

    科素亚组

    收缩压

    23.22

    20.43

    19.96

    19.28

    19.25

    舒张压

    12.46

    11.46

    11.36

    11.18

    11.11

    开博通组

    收缩压

    22.82

    20.31

    19.62

    18.81

    18.75

    舒张压

    12.09

    11.28

    11.00

    10.43

    10.56

    表2 两组治疗前后尿总蛋白比较(±s，g/24h)

    尿总蛋白

    治疗前

    治疗后

    科素亚组

    1.52±1.16

    0.99±1.07^**

    开博通组

    0.91±0.96

    0.65±0.69<sup>**

    **</sup>P<0.01表3 两组治疗前后尿白蛋白排泄率比较(±s，μg/min)

    UAER

    治疗前

    治疗后

    科素亚组

    510.82±394.30

    292.85±269.67^**

    开博通组

    456.44±465.24

    303.87±354.04<sup>*

    *</sup>P<0.05 ^**P<0.01

    3 讨 论

    近年来有关资料显示，约有34%的慢性肾功能不全是由糖尿病引起。糖尿病患者合并高血压、蛋白尿是糖尿病肾病突出的临床表现，其原因和肾素-血管紧张素系统(RAS)密切相关，在糖尿病状态下，肾血管对AⅡ的敏感性增加，AⅡ是引起肾小球高滤过、高灌注的重要因素，并可能是各种原因的慢性肾小球疾病最终发展为肾小球硬化的一个重要介质^[1]。肾脏是RAS重要的靶器官，现已证实，肾脏中AⅡ的浓度约千倍于血浆中浓度，肾脏局部产生的AⅡ与细胞表面特异性受体结合后发挥各种生物效应，如引起系膜细胞的收缩，肾小球入球、出球小动脉的收缩，进而改变肾小球滤过率^[2]。科素亚是口服的AⅡ受体拮抗剂，能选择性、竞争性地与AT1结合，从而阻滞AⅡ介导的生理学效应^[3]。此药作用可持续24h，对于轻、中度高血压患者是一种有效的抗高血压药物，对糖代谢、脂代谢及肝、肾功能均无不良影响。从70年代末ACE抑制剂出现至今，作为改善糖尿病肾脏损害的重要手段，取得了令人鼓舞的疗效^[4]。科素亚作为AⅡ受体拮抗剂会比抑制ACE更有效地阻滞AⅡ的生理学作用，同时会避免不良作用的发生如缓激肽积聚的产生。已有研究资料显示，科素亚可使2型糖尿病包括肾功能不全的患者减少尿蛋白。我们的观察结果也证实了这一点，科素亚治疗8周后，尿蛋白明显减少，尿白蛋白排泄率明显降低。科素亚经肾脏排出小于原药剂量的5%，因此临床上认为科素亚药代动力学而造成的相关的肾功能损伤是很微弱的，所以在年龄较大或有不同程度肾功不全的患者无须调整剂量^[5]。但应注意同应用ACE抑制剂一样，当肌酐清除率<30 ml/min时应慎用。在临床观察中显示科素亚有很好的耐受性而未发现任何不良反应，未发现类似ACE抑制剂引起的缓激肽与P物质积聚从而使支气管反应性增加引起的咳嗽等症状^[6]。

    作者观察证实单用科素亚每日50mg就会产生很好的降压效果，同时可使糖尿病高血压患者尿蛋白明显减少。科素亚是AⅡ受体拮抗剂这一新类型抗高血压中的先驱药物，具有同其它抗高血压药物不同的作用机制，临床效果满意且耐受性良好，它将在抗高血压治疗中占据显著地位。

    参考文献

    1 Wolf G， Neilsion EG. Angiotensin Ⅱ as a renal growth factor. J Am Soc Nephrol， 1993， 3：1531

    2 黄宇峰，林善锬，吴永贵等.苯那普利对糖尿病肾小球细胞外基质增生的抑制作用及机制.肾脏病与透析肾移植杂志，1998，7(3)：216

    3 Timmermans PBMWM， Wong PC， Chin AT et al. The preclinical basis of the therapeutic evaluation of losartan. J Hypertens，1995，13(Suppl 1)：S1

    4 Breyer JA， Hunsicker LG， Bain RP et al. Angiotensim converting engyme inhibitor in diabetic nephropathy. Kidney Int，1994，45(suppl)：S156

    5 Sica DA， lo M-w， Shaw WC et al. The pharmacokinetics of olsartan in renal insufficiency. J Hypertens，1995，13(suppl 1)：S49

    6 Cody RJ. The clinical potential of renin inhibitors and omgiotensin antagonists. Drugs， 1994，47：585

    (1999-03-15收稿，1999-04-05修回)

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/1999/04/01/53/376.htm