人多形核白细胞(PMN)内地红霉素的浓度
作者：K.Borner, E.Borner, H.Lode, M.Fassbender, M.Rau, B.Goetschi, P.Koeppe
单位：杨燕 郝连杰 同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学/990521 Intracellular Concentrations of Erythromycylamine
(Dirithromycin) in Human PMN
方 法
研究设计 10名志愿者(5男，5女)连续5天服用地红霉素，1天1次，每次500mg(相当于440mg地红霉素代谢物)。与以前的研究(1天2次服用红霉素，1000mg/d；1天2次服用克拉霉素,500mg/d；1天1次服用阿奇霉素，500mg/d，连续3天)相比较。
标本采集 分别在服药后第1,3,5天的0,4,8,24h采集志愿者的血样及尿样，血、尿及多形核细胞溶胞产物于-80℃储存备用。
溶胞产物的制备：PMN从采集的肝素肮凝静脉血中分离。具体步骤见表1。
药物分析 地红霉素代谢物通过反相高效液相色谱，用电化学检测法鉴定，这种方法检测的最低域值为0.025mg/1(地红霉素代谢物、克拉霉素、阿奇霉素均用同样或相似的方法)。
地红霉素代谢物的胞内浓度是以PMN平均容积为307f1的条件下进行计算的结果。
结 果
在服药后第1，3，5天的0，4，8，24h中，每4个小时血浆中的平均峰浓度为0.20mg/1，0.32mg/1，0.39mg/1。胞内地红霉素代谢物的平均峰浓度从4.1±2.3mg/1上升至9.4±5.7mg/1，在记录的最后期限达到13.9±4.2mg/1。平均的c(I)/c(E)比值从22上升至107，与其它大环内酯类抗生素的研究结果相比较，总结如表2。
表1 溶胞产物的制备 20ml肝素抗凝血
↓葡聚糖沉降
↓ficoll中梯度离心
PMN+红细胞
↓溶血
↓离心
PMN
↓细胞计数
2×107PMN/ml
↓离心
↓200μl液体中重悬PMN
↓超声波破细胞
↓HPLC鉴定
溶胞产物浓度测定
表2 大环内酯类抗生素
c(Ⅰ)/c(E)
红霉素
克拉霉素
14-羟-克拉霉素
阿奇霉素
地红霉素代谢物
4～6(3～5)
6
10
150～859
22～122
讨 论
主要局限于胞内的细菌感染的治疗要求抗生素能渗入细胞。研究表明，大环内酯类抗生素有高浓度的胞内抗生素蓄积，在研究的这一组抗生素中，胞内蓄积率大小依次为：红霉素<克拉霉素<羟基-克拉霉素<地红霉素代谢物<阿奇霉素。从全血中分离PMN是一个耗时的过程，其中可能丢失了一部分胞内抗生素，实际的胞内蓄积量可能比表2所示浓度更高。我们的研究结果与从体外或动物细胞中得到的结果相符。结果显示血浆中抗生素浓度较低使传统的生物效应评价困难，在进行敏感性检测及药物监测时，血浆水平也不适合作为依据进行判断。这种利用药物的高浓度的胞内蓄积来治疗胞内病原茵感染的疗效还有待于其他方法的证实。, 百拇医药
单位：杨燕 郝连杰 同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学/990521 Intracellular Concentrations of Erythromycylamine
(Dirithromycin) in Human PMN
方 法
研究设计 10名志愿者(5男，5女)连续5天服用地红霉素，1天1次，每次500mg(相当于440mg地红霉素代谢物)。与以前的研究(1天2次服用红霉素，1000mg/d；1天2次服用克拉霉素,500mg/d；1天1次服用阿奇霉素，500mg/d，连续3天)相比较。
标本采集 分别在服药后第1,3,5天的0,4,8,24h采集志愿者的血样及尿样，血、尿及多形核细胞溶胞产物于-80℃储存备用。
溶胞产物的制备：PMN从采集的肝素肮凝静脉血中分离。具体步骤见表1。
药物分析 地红霉素代谢物通过反相高效液相色谱，用电化学检测法鉴定，这种方法检测的最低域值为0.025mg/1(地红霉素代谢物、克拉霉素、阿奇霉素均用同样或相似的方法)。
地红霉素代谢物的胞内浓度是以PMN平均容积为307f1的条件下进行计算的结果。
结 果
在服药后第1，3，5天的0，4，8，24h中，每4个小时血浆中的平均峰浓度为0.20mg/1，0.32mg/1，0.39mg/1。胞内地红霉素代谢物的平均峰浓度从4.1±2.3mg/1上升至9.4±5.7mg/1，在记录的最后期限达到13.9±4.2mg/1。平均的c(I)/c(E)比值从22上升至107，与其它大环内酯类抗生素的研究结果相比较，总结如表2。
表1 溶胞产物的制备 20ml肝素抗凝血
↓葡聚糖沉降
↓ficoll中梯度离心
PMN+红细胞
↓溶血
↓离心
PMN
↓细胞计数
2×107PMN/ml
↓离心
↓200μl液体中重悬PMN
↓超声波破细胞
↓HPLC鉴定
溶胞产物浓度测定
表2 大环内酯类抗生素
c(Ⅰ)/c(E)
红霉素
克拉霉素
14-羟-克拉霉素
阿奇霉素
地红霉素代谢物
4～6(3～5)
6
10
150～859
22～122
讨 论
主要局限于胞内的细菌感染的治疗要求抗生素能渗入细胞。研究表明，大环内酯类抗生素有高浓度的胞内抗生素蓄积，在研究的这一组抗生素中，胞内蓄积率大小依次为：红霉素<克拉霉素<羟基-克拉霉素<地红霉素代谢物<阿奇霉素。从全血中分离PMN是一个耗时的过程，其中可能丢失了一部分胞内抗生素，实际的胞内蓄积量可能比表2所示浓度更高。我们的研究结果与从体外或动物细胞中得到的结果相符。结果显示血浆中抗生素浓度较低使传统的生物效应评价困难，在进行敏感性检测及药物监测时，血浆水平也不适合作为依据进行判断。这种利用药物的高浓度的胞内蓄积来治疗胞内病原茵感染的疗效还有待于其他方法的证实。, 百拇医药