单纯高血压及有缺血性脑卒中并发症患者纤溶系统的观察
作者：芦海 朱栓立 王焕文 戴庆麟 邢万忠 徐航 邓宇 李淑荣
单位：
芦 海(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；朱栓立(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；王焕文(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；戴庆麟(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；邢万忠(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；徐 航(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；邓 宇(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)
关键词：高血压；缺血性脑卒中；纤溶系统
北京医学990508 摘 要：目的 观察高血压伴或不伴缺血性脑卒中患者的纤溶系统的变化。方法 观察了47例高血压伴缺血性脑卒中患者和20例无缺血性脑卒中的高血压患者纤溶系统的变化，并与24例健康对照组进行了比较。结果 高血压伴缺血性脑卒中患者t-PA和纤溶酶原明显低于单纯高血压组(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)；而PAI和D-二聚体及纤维蛋白原明显高于高血压病患者(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)；单纯高血压病患者t-PA和纤溶酶原明显低于健康对照组(P<0.05)，而PAI和D-二聚体及纤维蛋白原明显高于健康对照组(P<0.05)。结论 高血压病患者存在有血纤溶功能异常，尤以高血压伴缺血性脑卒中患者更为明显。血栓形成和血纤溶功能异常可能在急性缺血性脑血管病发病过程中起着重要的作用。
, 百拇医药
Observation of fibrinolytic system in hypertension and
hypertensive patients with ischemic stroke
Lu Hai
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
Zhu Shuanli
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
, 百拇医药
Wang Huanwen, et al
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
Abstract：Abjective Observed the alteration of fibrinolytic system in hypertensiv patients with ischemic stroke and twenty cases of hypertensive patients. Results t-PA and plasminog-en(PLg) were significantly lower in hypertensive patients with ischemic stroke than in hypertension group and healthy control group, but PAI and D-D and fibrinogen(FbG) were significantly higher in hypertensive patients with ischemic stroke than in hypertension group and healthy control group. Thet t-PA and PLg were significantly lower in hypertension group than in healthy control group, but PAI and D-D and FbG were significantly higher in hypertension group than in healthy control group. Conclusion There were abnormal fibrinolytic activities in patients with hypertension, especially in hypertensive patinents with ischmic stroke.
, 百拇医药
Key words：Hypertension Ischemic stroke Fibrinolytic system▲
血液中具有强大的抗凝系统，特别是纤溶系统发挥溶解业已形成的纤维蛋白的作用。当纤溶系统活性降低时，就容易形成血栓，而血栓形成是缺血性脑卒中发生的重要原因。本研究目的是观察高血压及缺血性脑卒中患者纤溶功能的变化。
对象和方法
1.研究对象：分为三组：①单纯高血压组：为门诊确诊的原发性高血压病患者，无缺血性脑卒中，共20例，男10例，女10例，平均年龄57.10±7.43岁(42～68岁)，体重指数25.70±2.74kg/m2；②高血压伴缺血性脑卒中组：为住院诊治的患者，发病均在1周以内，经头颅CT证实为多发性或单灶性，共47例，男27例，女20例，平均年龄58.14±5.40岁(43～46岁)，体重指数25.07±3.73kg/m2；③健康对照组：无心脑血管病及肝肾功能异常者、健康体检正常者，共24例，男14例，女10例，平均年龄56.92±7.74岁(44～69岁)，体重指数24.50±2.27kg/m2。三组间平均年龄和体重指数间无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.所有研究对象均清晨空腹取血，缺血性脑卒中患者取血均在发病后1周以内，测量纤维蛋白原(FbG)含量和纤溶酶原(PLg)含量(免疫比浊法，试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)(发色底物法，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供)、D-二聚体(D-D)含量(ELISA法，试剂盒由上海捷门生物技术公司提供)。
3.资料分析：数据用均数±标准差表示，两组数据间差异用t检验。
结 果
单纯高血压组PLg含量和t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.05)，而FbG含量和PAI活性及D-D含量则明显高于正常对照组(P<0.05)；高血压伴缺血性脑卒中患者PLg含量和t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)和单纯高血压组(P<0.05)；而FbG含量和PAI活性和D-D含量则明显高于健康对照组(P<0.01)和单纯高血压组(P<0.05)，见附表。
, 百拇医药
附表 高血压及缺血性脑卒中患者纤溶系统的变化和比较
健康对照组
单纯高血压组
高血压伴缺血性脑卒中组
例数
24
20
47
FbG(mg/L)
2.93
±0.42
3.28
, 百拇医药
±0.63*
3.91
±0.75**＃
PLg(mg/L)
255.88
±42.03
224.07
±41.26*
201.45
±34.36**＃
t-PA(IU/ml)
, 百拇医药
0.78
±0.26
0.56
±0.26*
0.43
±0.19**＃
PAI(AU/ml)
0.17
±0.06
0.22
±0.16*
0.54
, 百拇医药
±0.23**＃
D-D(mg/L)
0.07
±0.006
0.15
±0.11*
0.34
±0.36**＃
注：与健康对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与单纯高血压组比较，＃P<0.05
讨 论
, http://www.100md.com t-PA和PAI既是纤溶系统的关键酶，也是内皮细胞损伤的分子标志。t-PA是使纤溶酶原转变为纤溶酶的激活因子，而PAI是通过与t-PA迅速结合，使其失去活性达到抑制纤溶作用，t-PA和PAI的异常变化，直接影响到纤溶系统的活性，进而破坏凝血-纤溶平衡。血浆中的 t-PA和PAI主要来源于血管内皮细胞，是纤溶系统的主要启动物质[1]。当t-PA活性降低，PAI活性升高时，纤溶系统活性降低，容易引起血栓，或再梗塞的危险[2]。本研究发现，脑梗塞急性期较健康对照者t-PA活性明显降低，PAI活性明显升高，说明脑梗塞急性期纤溶系统活性下降，不能及时有效地清除溶解血栓，可能是引起缺血性脑卒中的主要原因。我们还发现，单纯高血压病患者较正常对照者t-PA活性降低，PAI活性升高，说明对高血压病患者应该重视t-PA和PAI活性的监测，及时采取措施，以防止高血压病患者发生缺血性脑卒中。
当在粥样硬化斑部位发生血栓时，纤维蛋白的降解产物与纤维蛋白形成的高分子纤维蛋白复合物浓度升高，而D-二聚体为交联的纤维蛋白降解产物，是反映纤溶系统活化的重要分子标志物。当 D-二聚体升高时，提示存在明显纤维蛋白形成和降解，可能预示脑动脉粥样硬化病人有发生脑血栓的危险。本研究发现急性期缺血性脑卒中D-二聚体明显升高，表明体内存在明显血栓形成，或继发性纤溶活性增高[3]。有研究发现，脑血栓发病后存在有血液高凝状态，表现为D-二聚体升高。因此，对高血压病患者及脑血栓患者进行D-二聚体检测有临床使用价值。
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纤溶酶是以无活性纤溶酶原形式存在的。只有在组织及血液中存在的纤溶酶原激活物作用下，纤溶酶原才转变为具有活性的纤溶酶。本研究发现，高血压伴缺血性脑卒中患者急性期，纤溶酶原含量明显低于健康对照者，提示纤溶酶活性上升，纤溶激活。可能由于：①纤溶活性增强时，纤溶酶原活化加速，血浆中纤溶酶原水平因而相对下降；②血管内血栓形成后，t-PA与纤维蛋白结合，使其对纤溶酶原的亲和力大大增加。大量的纤溶酶原结合于纤维蛋白表面，局部纤溶酶原浓度增高，活化后有效地发挥了纤溶作用，而血浆中游离的纤溶酶原水平相对下降。
纤维蛋白原是血浆蛋白的组成部分，在肝脏中生成，主要功能参与凝血。当脑血栓形成时，纤维蛋白原含量增高。本研究发现，高血压伴缺血性脑卒中患者急性期纤维蛋白原含量明显高于健康对照者和单纯高血压病患者。
总之，血栓形成和血纤溶系统活性异常可能在急性缺血性脑卒中发病过程中起着重要的作用。■
作者单位：李淑荣(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)
参考文献：
[1]史晓红,韩仲岩,田松龄,等.脑血栓患者血浆t-PA,PAI活性的研究.中华神经精神科杂志,1992,25:260.
[2]张波,张秋滨,何宏,等.脑卒中患者急性期血浆t-PA和PAI活性的研究.中风与神经疾病杂志,1997,14:55.
[3]阮长耿主编.血栓与止血.南京:江苏科学技术出版社.1994:133～172.
收稿日期：1998-08-03 修回日期：1999-03-17, 百拇医药
单位：
芦 海(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；朱栓立(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；王焕文(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；戴庆麟(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；邢万忠(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；徐 航(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)；邓 宇(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)
关键词：高血压；缺血性脑卒中；纤溶系统
北京医学990508 摘 要：目的 观察高血压伴或不伴缺血性脑卒中患者的纤溶系统的变化。方法 观察了47例高血压伴缺血性脑卒中患者和20例无缺血性脑卒中的高血压患者纤溶系统的变化，并与24例健康对照组进行了比较。结果 高血压伴缺血性脑卒中患者t-PA和纤溶酶原明显低于单纯高血压组(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)；而PAI和D-二聚体及纤维蛋白原明显高于高血压病患者(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)；单纯高血压病患者t-PA和纤溶酶原明显低于健康对照组(P<0.05)，而PAI和D-二聚体及纤维蛋白原明显高于健康对照组(P<0.05)。结论 高血压病患者存在有血纤溶功能异常，尤以高血压伴缺血性脑卒中患者更为明显。血栓形成和血纤溶功能异常可能在急性缺血性脑血管病发病过程中起着重要的作用。
, 百拇医药
Observation of fibrinolytic system in hypertension and
hypertensive patients with ischemic stroke
Lu Hai
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
Zhu Shuanli
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
, 百拇医药
Wang Huanwen, et al
(Institute of Hypertension and diabetes, Jiuxianqiao Hospital of Beijing, Beijing 100016)
Abstract：Abjective Observed the alteration of fibrinolytic system in hypertensiv patients with ischemic stroke and twenty cases of hypertensive patients. Results t-PA and plasminog-en(PLg) were significantly lower in hypertensive patients with ischemic stroke than in hypertension group and healthy control group, but PAI and D-D and fibrinogen(FbG) were significantly higher in hypertensive patients with ischemic stroke than in hypertension group and healthy control group. Thet t-PA and PLg were significantly lower in hypertension group than in healthy control group, but PAI and D-D and FbG were significantly higher in hypertension group than in healthy control group. Conclusion There were abnormal fibrinolytic activities in patients with hypertension, especially in hypertensive patinents with ischmic stroke.
, 百拇医药
Key words：Hypertension Ischemic stroke Fibrinolytic system▲
血液中具有强大的抗凝系统，特别是纤溶系统发挥溶解业已形成的纤维蛋白的作用。当纤溶系统活性降低时，就容易形成血栓，而血栓形成是缺血性脑卒中发生的重要原因。本研究目的是观察高血压及缺血性脑卒中患者纤溶功能的变化。
对象和方法
1.研究对象：分为三组：①单纯高血压组：为门诊确诊的原发性高血压病患者，无缺血性脑卒中，共20例，男10例，女10例，平均年龄57.10±7.43岁(42～68岁)，体重指数25.70±2.74kg/m2；②高血压伴缺血性脑卒中组：为住院诊治的患者，发病均在1周以内，经头颅CT证实为多发性或单灶性，共47例，男27例，女20例，平均年龄58.14±5.40岁(43～46岁)，体重指数25.07±3.73kg/m2；③健康对照组：无心脑血管病及肝肾功能异常者、健康体检正常者，共24例，男14例，女10例，平均年龄56.92±7.74岁(44～69岁)，体重指数24.50±2.27kg/m2。三组间平均年龄和体重指数间无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.所有研究对象均清晨空腹取血，缺血性脑卒中患者取血均在发病后1周以内，测量纤维蛋白原(FbG)含量和纤溶酶原(PLg)含量(免疫比浊法，试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)(发色底物法，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供)、D-二聚体(D-D)含量(ELISA法，试剂盒由上海捷门生物技术公司提供)。
3.资料分析：数据用均数±标准差表示，两组数据间差异用t检验。
结 果
单纯高血压组PLg含量和t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.05)，而FbG含量和PAI活性及D-D含量则明显高于正常对照组(P<0.05)；高血压伴缺血性脑卒中患者PLg含量和t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)和单纯高血压组(P<0.05)；而FbG含量和PAI活性和D-D含量则明显高于健康对照组(P<0.01)和单纯高血压组(P<0.05)，见附表。
, 百拇医药
附表 高血压及缺血性脑卒中患者纤溶系统的变化和比较
健康对照组
单纯高血压组
高血压伴缺血性脑卒中组
例数
24
20
47
FbG(mg/L)
2.93
±0.42
3.28
, 百拇医药
±0.63*
3.91
±0.75**＃
PLg(mg/L)
255.88
±42.03
224.07
±41.26*
201.45
±34.36**＃
t-PA(IU/ml)
, 百拇医药
0.78
±0.26
0.56
±0.26*
0.43
±0.19**＃
PAI(AU/ml)
0.17
±0.06
0.22
±0.16*
0.54
, 百拇医药
±0.23**＃
D-D(mg/L)
0.07
±0.006
0.15
±0.11*
0.34
±0.36**＃
注：与健康对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与单纯高血压组比较，＃P<0.05
讨 论
, http://www.100md.com t-PA和PAI既是纤溶系统的关键酶，也是内皮细胞损伤的分子标志。t-PA是使纤溶酶原转变为纤溶酶的激活因子，而PAI是通过与t-PA迅速结合，使其失去活性达到抑制纤溶作用，t-PA和PAI的异常变化，直接影响到纤溶系统的活性，进而破坏凝血-纤溶平衡。血浆中的 t-PA和PAI主要来源于血管内皮细胞，是纤溶系统的主要启动物质[1]。当t-PA活性降低，PAI活性升高时，纤溶系统活性降低，容易引起血栓，或再梗塞的危险[2]。本研究发现，脑梗塞急性期较健康对照者t-PA活性明显降低，PAI活性明显升高，说明脑梗塞急性期纤溶系统活性下降，不能及时有效地清除溶解血栓，可能是引起缺血性脑卒中的主要原因。我们还发现，单纯高血压病患者较正常对照者t-PA活性降低，PAI活性升高，说明对高血压病患者应该重视t-PA和PAI活性的监测，及时采取措施，以防止高血压病患者发生缺血性脑卒中。
当在粥样硬化斑部位发生血栓时，纤维蛋白的降解产物与纤维蛋白形成的高分子纤维蛋白复合物浓度升高，而D-二聚体为交联的纤维蛋白降解产物，是反映纤溶系统活化的重要分子标志物。当 D-二聚体升高时，提示存在明显纤维蛋白形成和降解，可能预示脑动脉粥样硬化病人有发生脑血栓的危险。本研究发现急性期缺血性脑卒中D-二聚体明显升高，表明体内存在明显血栓形成，或继发性纤溶活性增高[3]。有研究发现，脑血栓发病后存在有血液高凝状态，表现为D-二聚体升高。因此，对高血压病患者及脑血栓患者进行D-二聚体检测有临床使用价值。
, http://www.100md.com
纤溶酶是以无活性纤溶酶原形式存在的。只有在组织及血液中存在的纤溶酶原激活物作用下，纤溶酶原才转变为具有活性的纤溶酶。本研究发现，高血压伴缺血性脑卒中患者急性期，纤溶酶原含量明显低于健康对照者，提示纤溶酶活性上升，纤溶激活。可能由于：①纤溶活性增强时，纤溶酶原活化加速，血浆中纤溶酶原水平因而相对下降；②血管内血栓形成后，t-PA与纤维蛋白结合，使其对纤溶酶原的亲和力大大增加。大量的纤溶酶原结合于纤维蛋白表面，局部纤溶酶原浓度增高，活化后有效地发挥了纤溶作用，而血浆中游离的纤溶酶原水平相对下降。
纤维蛋白原是血浆蛋白的组成部分，在肝脏中生成，主要功能参与凝血。当脑血栓形成时，纤维蛋白原含量增高。本研究发现，高血压伴缺血性脑卒中患者急性期纤维蛋白原含量明显高于健康对照者和单纯高血压病患者。
总之，血栓形成和血纤溶系统活性异常可能在急性缺血性脑卒中发病过程中起着重要的作用。■
作者单位：李淑荣(北京市酒仙桥医院高血压糖尿病研究所 邮政编码100016)
参考文献：
[1]史晓红,韩仲岩,田松龄,等.脑血栓患者血浆t-PA,PAI活性的研究.中华神经精神科杂志,1992,25:260.
[2]张波,张秋滨,何宏,等.脑卒中患者急性期血浆t-PA和PAI活性的研究.中风与神经疾病杂志,1997,14:55.
[3]阮长耿主编.血栓与止血.南京:江苏科学技术出版社.1994:133～172.
收稿日期：1998-08-03 修回日期：1999-03-17, 百拇医药