临床胰岛移植疗效分析
作者：孟庆敏 龚家镇 文 武 周鸣淑 刘惠玲
单位：
孟庆敏(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；龚家镇(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；文 武(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；周鸣淑(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；刘惠玲(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)
关键词：1型糖尿病；胰岛移植；并发症
北京医学990504 编者按 目前糖尿病患者日趋增多，胰岛细胞移植有望成为有效治疗方法。本文作者行同种异体胎儿胰岛细胞移植，并随访1～10年，近期效果较好。而移植术后观察项目以胰岛素用量及C-肽水平为评定胰岛移植治疗1型糖尿病疗效的重要指标，本文24例中C-肽未达正常水平且亦未全测试，故此治疗方法尚在临床实验阶段。
, http://www.100md.com
摘 要：本文对24例1型糖尿病患者行临床同种异体胎儿胰岛细胞移植治疗，对移植术后1～10年以上疗效进行分析。术前病人胰岛素用量为34～92U/d，经过术后不同时期的随访观察，较术前胰岛素用量减少，大部分患者均为50%左右(P<0.01)。其空腹血糖基本维持在正常范围内。本组6例合并糖尿病眼底病变，术后有4例有不同程度好转。到目前为止，有的病例术后10年以上，仍未发现明显的功能减退。
Analysis of the effect of clinical islet transplantation
Meng Qingmin
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
, http://www.100md.com
GongJiazhen
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
Wen Wu
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
Abstract：We evaluated the result of human fatal is let allotransplantation in 24 patients with Type I diabetes mellitus 1 to more than 10 years after operation.The insulin requirement of patients were from 34U/d to 92 U/d before operation,after grafting,however,the doses of insulin reduced more than 50% in most of patients at different postoperative follow-up stage(P<0.01).The fast glycemia basically maintained within normal range.Following operation,four of six patients concomitant with diabetic ocular fundus disease were seen making different degree of progress.Up till now,some of patients who underwent transplantation 10 years ago weren't found any marked decrease in graft function.
, http://www.100md.com
Key words：Type 1 diaberes mellitus Islet transplantation Complication▲
糖尿病已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一。其并发症系继发于糖代谢紊乱，如使糖代谢内稳定重建，则糖尿病慢性并发症可以防止、延缓，甚至逆转。胰岛移植能生理性地调节患者的内分泌，防止代谢紊乱及各种并发症的发生，因而胰岛移植是治疗1型糖尿病的一种很有前途的方法。我院共行临床胰岛移植治疗1型糖尿病24例，移植术后10年以上者15例，5～10年5例，5年以下4例，现将结果分析如下。
临床资料
一、一般资料
24例中，男性18例，女性6例，年龄22～54岁。病程3～22年，6例并发糖尿病眼底病变(其中1例已失明)，3例并发肾脏病变，2例并发末梢神经病变，5例有明确糖尿病家族史。入院前大部分患者经常尿中出现酮体阳性，因酮症酸中毒反复住院治疗。移植术前胰岛素用量为34～92U/d，平均胰岛素用量为67.75±14.55U/d。入院时患者空腹血糖均>11.1mmol/L(200mg/dl)，术前调整空腹血糖<7.22mmol/L(130mg/dl)，餐后血糖<9.99mmol/L(180mg/dl)，24小时尿糖定量阴性或<0.5g，且稳定2周以后移植，并同时对患者进行糖尿病教育及自我血糖监测。
, 百拇医药
二、移植物制备
取合法终止妊娠经水囊引产分娩的12～40周的胎儿，在无菌条件下切取胰腺，称重后置4℃ Hank's溶液中，漂洗并去除胰腺血管、被膜及胰管等附着组织。把漂洗过的胰腺移至含有RPMI 1640 基的平皿中，用剪刀把胰腺破碎至1mm3大小碎块，最后送至37℃、5%CO2培养箱中培养培养3～17天。
三、移植方法
局麻下，将收集的胰腺移植物植入大网膜及小网膜腔内。每例移植使用7～14个死胎儿胰腺，胰重670～3015mg。
四、术后观察
定期观察血清C-肽水平变化及糖化血红蛋白，常规测定四步尿糖定性试验、24小时尿糖排出量。每周2次测定24小时内7次血糖值。
, 百拇医药
结 果
24例1型糖尿病患者经移植后，除1例患者外，全都不同程度地减少了胰岛素用量。低血糖出现的时间为7～37天，移植术后，未见有任何其它不良反应，身体素质及精神状态较术前明显好转。本组术前因受客观条件所限，没有全部检查血清C-肽水平。通过胰岛移植术后1～10年以上的随访观察，移植术后不同时期的C-肽水平有所上升，但仍低于正常值以下。
移植术后1年，平均胰岛素用量为41833±14.445U/d；术后2年，平均胰岛素用量为47.000±14.606U/d；术后3年，平均胰岛素用量为45.714±14.0740U/d；移植术后5年，平均胰岛素用量为46.857±14.940U/d；移植术后8年，平均胰岛素用量为44.909±18.705U/d；移植术后10年以上，平均胰岛素用量为40.800±23.732U/d。术后1～5年与术前平均胰岛素用量比较，均有非常显著性差异(P<0.0001)；术后6～8年与术前平均胰岛素用量比较，也均有非常显著性差异(P<0.001)；术后10年以上与术前平均胰岛素用量比较，无显著性差异(P>0.05)。24例中，目前已死亡4例，其中1例移植术后2年死于外伤(车祸所致)。1例移植术后7年，突发低血糖休克摔倒致脑外伤死亡。2例移植前因并有肾脏病变，分别于移植术后3年、10年死于肾功能衰竭。
, 百拇医药
通过胰岛移植后，部分患者原有的并发症有所好转，但对已经出现了糖尿病晚期并发症的效果则不太理想，均未发现新的并发症。血尿糖测定仍基本维持在正常范围以内。
讨 论
随着糖尿病患病人数增加，各种糖尿病并发症已成为导致糖尿病病人致残和早亡的主要原因[1]。胰岛移植由于其安全、简便，术后并发症少，并给予患者一个极为有效的治疗，有可能恢复其正常的血糖水平；另外更重要的是防治了严重的糖尿病并发症的发生发展，因而越来越为人们所重视[2]。国内外大量文献均表明，术后胰岛素的用量及C-肽水平是评定胰岛移植治疗1型糖尿病疗效的重要指标，但是，通过我们多年的临床观察及随访，本组大多数患者在移植术前，经常尿中出现酮体阳性，因酮症酸中毒反复住院治疗，但经胰岛移植术后，无一例出现过尿酮体阳性，充分体现出胰岛移植是治疗1型糖尿病的有效方法[3]。
, http://www.100md.com 胰岛移植的效果可以通过一定的方法进行测定，包括病人对生活的信心、移植物功能的存活、患者代谢状况的改善、糖尿病并发症的好转以及病人的生活质量提高等[4]。本组患者中，有6例合并糖尿病眼底病变(如眼底出血及血管瘤等)，其中2例移植前眼底病变白内障已属晚期(其中1例已失明)，移植后未见明显好转，其余4例糖尿病引起的眼底病变经胰岛移植术后均有不同程度的好转(如眼底出血部分吸收及血管瘤消失等)。而另18例(除4例不同原因死亡外)，至今仍未出现眼底明显改变。通过我们观察，胰岛移植后，早期较轻的并发症通过胰岛移植可以好转，但对糖尿病晚期并发症效果不太理想。胰岛移植治疗糖尿病有可能恢复病人正常的血糖水平及阻止糖尿病并发症的进一步发展[5]。糖尿病慢性并发症有其自身的演变过程，两个最明显的例子即糖尿病肾病由高滤过期、微量白蛋白尿、大量蛋白尿到终末期肾病；糖尿病视网膜病变由初期背景性改变到增殖性改变[6]。因此，在1型糖尿病早期就行胰岛移植，对防止慢性并发症具有积极意义。因糖尿病患者的糖代谢控制欠佳，可能影响某些慢性并发症，但经胰岛移植术后有效者，控制了糖代谢内稳定性，加之胰岛素减量适当，维持了移植患者生理性血糖浓度，使早期并发症明显好转，并能阻止其进一步发展，延长了糖尿病患者寿命。
, 百拇医药
通过多年的随访观察，我们认为胰岛移植近期疗效较好，但随移植后时间延长，效果渐差，这可能与免疫排斥有关。因本组移植均未用任何抗排斥药物抗排斥。虽然，移植术前胰岛组织经体外培养DR阳性细胞数与过路淋巴细胞数均显著减少，降低了胰岛免疫原性[7]，但还不够，仍有免疫细胞残留，移植术后仍需短期应用抗排斥治疗。■
参考文献：
[1]钱荣立.搞好糖尿病教育是提高和巩固疗效的基础.中国糖尿病杂志，1998，6：3.
[2]Weir CG,Weir SB. Scientific and political impediments to successful islet transplantation. Diabetes,1997,46:1345.
[3]Coulombe M,Yang H,Guerder S,et al.Tissue immunogenicity: the role of MHC antigen and the lymphocyte costimulator B7-1.J Immunol,1996,157:4790.
, http://www.100md.com
[4]Bretzel RG,Alejandro R,Hering BJ, et al.Clinical islet transplantation: guidelines for islet quality control.Transplant Proc,1994,26:388.
[5]Weir GC,Bonner SW.Scientific and political impediments to successful islet transplantation. Diabetes,1997,48:1247.
[6]钱荣立.对糖尿病诊断与分型新建议的讨论.中国糖尿病杂志，1998,6：67.
[7]龚家镇.胰岛移植现状.普外临床,1996,11:116.
收稿日期：1998-06-22 修回日期：1999-02-02, http://www.100md.com
单位：
孟庆敏(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；龚家镇(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；文 武(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；周鸣淑(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)；刘惠玲(首都医科大学附属北京同仁医院外科 邮政编码 100730)
关键词：1型糖尿病；胰岛移植；并发症
北京医学990504 编者按 目前糖尿病患者日趋增多，胰岛细胞移植有望成为有效治疗方法。本文作者行同种异体胎儿胰岛细胞移植，并随访1～10年，近期效果较好。而移植术后观察项目以胰岛素用量及C-肽水平为评定胰岛移植治疗1型糖尿病疗效的重要指标，本文24例中C-肽未达正常水平且亦未全测试，故此治疗方法尚在临床实验阶段。
, http://www.100md.com
摘 要：本文对24例1型糖尿病患者行临床同种异体胎儿胰岛细胞移植治疗，对移植术后1～10年以上疗效进行分析。术前病人胰岛素用量为34～92U/d，经过术后不同时期的随访观察，较术前胰岛素用量减少，大部分患者均为50%左右(P<0.01)。其空腹血糖基本维持在正常范围内。本组6例合并糖尿病眼底病变，术后有4例有不同程度好转。到目前为止，有的病例术后10年以上，仍未发现明显的功能减退。
Analysis of the effect of clinical islet transplantation
Meng Qingmin
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
, http://www.100md.com
GongJiazhen
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
Wen Wu
(Department of Surgery,Beijing Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
Abstract：We evaluated the result of human fatal is let allotransplantation in 24 patients with Type I diabetes mellitus 1 to more than 10 years after operation.The insulin requirement of patients were from 34U/d to 92 U/d before operation,after grafting,however,the doses of insulin reduced more than 50% in most of patients at different postoperative follow-up stage(P<0.01).The fast glycemia basically maintained within normal range.Following operation,four of six patients concomitant with diabetic ocular fundus disease were seen making different degree of progress.Up till now,some of patients who underwent transplantation 10 years ago weren't found any marked decrease in graft function.
, http://www.100md.com
Key words：Type 1 diaberes mellitus Islet transplantation Complication▲
糖尿病已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一。其并发症系继发于糖代谢紊乱，如使糖代谢内稳定重建，则糖尿病慢性并发症可以防止、延缓，甚至逆转。胰岛移植能生理性地调节患者的内分泌，防止代谢紊乱及各种并发症的发生，因而胰岛移植是治疗1型糖尿病的一种很有前途的方法。我院共行临床胰岛移植治疗1型糖尿病24例，移植术后10年以上者15例，5～10年5例，5年以下4例，现将结果分析如下。
临床资料
一、一般资料
24例中，男性18例，女性6例，年龄22～54岁。病程3～22年，6例并发糖尿病眼底病变(其中1例已失明)，3例并发肾脏病变，2例并发末梢神经病变，5例有明确糖尿病家族史。入院前大部分患者经常尿中出现酮体阳性，因酮症酸中毒反复住院治疗。移植术前胰岛素用量为34～92U/d，平均胰岛素用量为67.75±14.55U/d。入院时患者空腹血糖均>11.1mmol/L(200mg/dl)，术前调整空腹血糖<7.22mmol/L(130mg/dl)，餐后血糖<9.99mmol/L(180mg/dl)，24小时尿糖定量阴性或<0.5g，且稳定2周以后移植，并同时对患者进行糖尿病教育及自我血糖监测。
, 百拇医药
二、移植物制备
取合法终止妊娠经水囊引产分娩的12～40周的胎儿，在无菌条件下切取胰腺，称重后置4℃ Hank's溶液中，漂洗并去除胰腺血管、被膜及胰管等附着组织。把漂洗过的胰腺移至含有RPMI 1640 基的平皿中，用剪刀把胰腺破碎至1mm3大小碎块，最后送至37℃、5%CO2培养箱中培养培养3～17天。
三、移植方法
局麻下，将收集的胰腺移植物植入大网膜及小网膜腔内。每例移植使用7～14个死胎儿胰腺，胰重670～3015mg。
四、术后观察
定期观察血清C-肽水平变化及糖化血红蛋白，常规测定四步尿糖定性试验、24小时尿糖排出量。每周2次测定24小时内7次血糖值。
, 百拇医药
结 果
24例1型糖尿病患者经移植后，除1例患者外，全都不同程度地减少了胰岛素用量。低血糖出现的时间为7～37天，移植术后，未见有任何其它不良反应，身体素质及精神状态较术前明显好转。本组术前因受客观条件所限，没有全部检查血清C-肽水平。通过胰岛移植术后1～10年以上的随访观察，移植术后不同时期的C-肽水平有所上升，但仍低于正常值以下。
移植术后1年，平均胰岛素用量为41833±14.445U/d；术后2年，平均胰岛素用量为47.000±14.606U/d；术后3年，平均胰岛素用量为45.714±14.0740U/d；移植术后5年，平均胰岛素用量为46.857±14.940U/d；移植术后8年，平均胰岛素用量为44.909±18.705U/d；移植术后10年以上，平均胰岛素用量为40.800±23.732U/d。术后1～5年与术前平均胰岛素用量比较，均有非常显著性差异(P<0.0001)；术后6～8年与术前平均胰岛素用量比较，也均有非常显著性差异(P<0.001)；术后10年以上与术前平均胰岛素用量比较，无显著性差异(P>0.05)。24例中，目前已死亡4例，其中1例移植术后2年死于外伤(车祸所致)。1例移植术后7年，突发低血糖休克摔倒致脑外伤死亡。2例移植前因并有肾脏病变，分别于移植术后3年、10年死于肾功能衰竭。
, 百拇医药
通过胰岛移植后，部分患者原有的并发症有所好转，但对已经出现了糖尿病晚期并发症的效果则不太理想，均未发现新的并发症。血尿糖测定仍基本维持在正常范围以内。
讨 论
随着糖尿病患病人数增加，各种糖尿病并发症已成为导致糖尿病病人致残和早亡的主要原因[1]。胰岛移植由于其安全、简便，术后并发症少，并给予患者一个极为有效的治疗，有可能恢复其正常的血糖水平；另外更重要的是防治了严重的糖尿病并发症的发生发展，因而越来越为人们所重视[2]。国内外大量文献均表明，术后胰岛素的用量及C-肽水平是评定胰岛移植治疗1型糖尿病疗效的重要指标，但是，通过我们多年的临床观察及随访，本组大多数患者在移植术前，经常尿中出现酮体阳性，因酮症酸中毒反复住院治疗，但经胰岛移植术后，无一例出现过尿酮体阳性，充分体现出胰岛移植是治疗1型糖尿病的有效方法[3]。
, http://www.100md.com 胰岛移植的效果可以通过一定的方法进行测定，包括病人对生活的信心、移植物功能的存活、患者代谢状况的改善、糖尿病并发症的好转以及病人的生活质量提高等[4]。本组患者中，有6例合并糖尿病眼底病变(如眼底出血及血管瘤等)，其中2例移植前眼底病变白内障已属晚期(其中1例已失明)，移植后未见明显好转，其余4例糖尿病引起的眼底病变经胰岛移植术后均有不同程度的好转(如眼底出血部分吸收及血管瘤消失等)。而另18例(除4例不同原因死亡外)，至今仍未出现眼底明显改变。通过我们观察，胰岛移植后，早期较轻的并发症通过胰岛移植可以好转，但对糖尿病晚期并发症效果不太理想。胰岛移植治疗糖尿病有可能恢复病人正常的血糖水平及阻止糖尿病并发症的进一步发展[5]。糖尿病慢性并发症有其自身的演变过程，两个最明显的例子即糖尿病肾病由高滤过期、微量白蛋白尿、大量蛋白尿到终末期肾病；糖尿病视网膜病变由初期背景性改变到增殖性改变[6]。因此，在1型糖尿病早期就行胰岛移植，对防止慢性并发症具有积极意义。因糖尿病患者的糖代谢控制欠佳，可能影响某些慢性并发症，但经胰岛移植术后有效者，控制了糖代谢内稳定性，加之胰岛素减量适当，维持了移植患者生理性血糖浓度，使早期并发症明显好转，并能阻止其进一步发展，延长了糖尿病患者寿命。
, 百拇医药
通过多年的随访观察，我们认为胰岛移植近期疗效较好，但随移植后时间延长，效果渐差，这可能与免疫排斥有关。因本组移植均未用任何抗排斥药物抗排斥。虽然，移植术前胰岛组织经体外培养DR阳性细胞数与过路淋巴细胞数均显著减少，降低了胰岛免疫原性[7]，但还不够，仍有免疫细胞残留，移植术后仍需短期应用抗排斥治疗。■
参考文献：
[1]钱荣立.搞好糖尿病教育是提高和巩固疗效的基础.中国糖尿病杂志，1998，6：3.
[2]Weir CG,Weir SB. Scientific and political impediments to successful islet transplantation. Diabetes,1997,46:1345.
[3]Coulombe M,Yang H,Guerder S,et al.Tissue immunogenicity: the role of MHC antigen and the lymphocyte costimulator B7-1.J Immunol,1996,157:4790.
, http://www.100md.com
[4]Bretzel RG,Alejandro R,Hering BJ, et al.Clinical islet transplantation: guidelines for islet quality control.Transplant Proc,1994,26:388.
[5]Weir GC,Bonner SW.Scientific and political impediments to successful islet transplantation. Diabetes,1997,48:1247.
[6]钱荣立.对糖尿病诊断与分型新建议的讨论.中国糖尿病杂志，1998,6：67.
[7]龚家镇.胰岛移植现状.普外临床,1996,11:116.
收稿日期：1998-06-22 修回日期：1999-02-02, http://www.100md.com