软骨发育不全合并脑积水一例的基因诊断及处理
作者：沈明 宠宁 刘培嫦 喻唯民 焦书祥
单位：沈 明(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；宠 宁(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；刘培嫦(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；喻唯民(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；焦书祥(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)
关键词：
北京医学990523 患儿，女，1岁10个月。因短肢、头颅大于1995年12月23日入院。第一胎，足月，因头大行剖宫产。出生身长46cm。父母非近亲婚配，非高龄生育。母孕前3个月曾感冒1次。患儿运动发育较同龄儿晚，现只能扶站。智力发育尚可。家中无类似病者。查体：身长70cm，上部量43cm，下部量27cm，指距61cm。头围56cm，前囟4.5cm×4.5cm，紧张，颅缝分离，Macewen征阳性。前额隆凸，鼻梁扁平，轻度落日眼，腰椎前挺畸形，四肢短小，手呈三叉状。肌张力低下，膝反射亢进，病理反射未引出。X线：颅底径短，第一至第五腰椎椎弓根间距逐渐狭窄，髂骨翼小和窄的坐骨大切迹。管状骨短，干骺端变宽，轮廓光整，骺与干骺端呈球与窝状排列。CT：头颅增大，双侧侧脑室扩大，第三、四脑室扩大，枕骨大孔区畸形，延髓受压变形。
常规方法提取患儿及父母血白细胞基因组DNA。用包含成纤维细胞生长因子受体3(简称FGFR3)跨膜区的一对引物进行PCR扩增，扩增产物为164bp片段。经限制性内切酶SfcI酶解后电泳，患儿呈现164bp，109bp，55bp片段，表明FGFR3基因跨膜区1138核苷酸发生G→A的转换，父母只有164bp片段，表明没有突变。
根据临床表现及实验室检查患儿被确诊为软骨发育不全合并脑积水。在全麻下，行右侧脑室-腹腔分流术，用PSMEDICAL美国9003中压管。术后脑积水有一定程度的缓解。1个月后引流管出现闭塞，未进一步处理。
讨 论
软骨发育不全是一种人类最常见的以短肢和巨头为特征的遗传性侏儒。1994年国外学者发现软骨发育不全与FGFR3基因跨膜区点突变有关，是FGFR3基因1138核苷酸G→A的转换与G→C的转换。二者导致380位氨基酸的错义突变，精氨酸替代甘氨酸。我们的结果与国外文献报道一致。目前国内外对此病无特效治疗。脑积水是严重并发症，解除脑积水的脑室-腹腔分流术容易引起闭塞，解除枕骨大孔区狭窄、寰枕交界处延髓受压的枕骨下减压术有危险性，而大多数脊髓受压的婴儿，由于脑积水停止发展，脊髓受压自行消失，2～3岁能获得正常的运动功能。本患儿虽然有下肢神经反射的增强，但无中枢性窒息，年龄小，才1岁10个月，因此未行枕骨下减压术。■
收稿日期：1997-08-07 修回日期：1998-03-09, 百拇医药
单位：沈 明(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；宠 宁(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；刘培嫦(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；喻唯民(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)；焦书祥(北京中日友好医院儿科 邮政编码100029)
关键词：
北京医学990523 患儿，女，1岁10个月。因短肢、头颅大于1995年12月23日入院。第一胎，足月，因头大行剖宫产。出生身长46cm。父母非近亲婚配，非高龄生育。母孕前3个月曾感冒1次。患儿运动发育较同龄儿晚，现只能扶站。智力发育尚可。家中无类似病者。查体：身长70cm，上部量43cm，下部量27cm，指距61cm。头围56cm，前囟4.5cm×4.5cm，紧张，颅缝分离，Macewen征阳性。前额隆凸，鼻梁扁平，轻度落日眼，腰椎前挺畸形，四肢短小，手呈三叉状。肌张力低下，膝反射亢进，病理反射未引出。X线：颅底径短，第一至第五腰椎椎弓根间距逐渐狭窄，髂骨翼小和窄的坐骨大切迹。管状骨短，干骺端变宽，轮廓光整，骺与干骺端呈球与窝状排列。CT：头颅增大，双侧侧脑室扩大，第三、四脑室扩大，枕骨大孔区畸形，延髓受压变形。
常规方法提取患儿及父母血白细胞基因组DNA。用包含成纤维细胞生长因子受体3(简称FGFR3)跨膜区的一对引物进行PCR扩增，扩增产物为164bp片段。经限制性内切酶SfcI酶解后电泳，患儿呈现164bp，109bp，55bp片段，表明FGFR3基因跨膜区1138核苷酸发生G→A的转换，父母只有164bp片段，表明没有突变。
根据临床表现及实验室检查患儿被确诊为软骨发育不全合并脑积水。在全麻下，行右侧脑室-腹腔分流术，用PSMEDICAL美国9003中压管。术后脑积水有一定程度的缓解。1个月后引流管出现闭塞，未进一步处理。
讨 论
软骨发育不全是一种人类最常见的以短肢和巨头为特征的遗传性侏儒。1994年国外学者发现软骨发育不全与FGFR3基因跨膜区点突变有关，是FGFR3基因1138核苷酸G→A的转换与G→C的转换。二者导致380位氨基酸的错义突变，精氨酸替代甘氨酸。我们的结果与国外文献报道一致。目前国内外对此病无特效治疗。脑积水是严重并发症，解除脑积水的脑室-腹腔分流术容易引起闭塞，解除枕骨大孔区狭窄、寰枕交界处延髓受压的枕骨下减压术有危险性，而大多数脊髓受压的婴儿，由于脑积水停止发展，脊髓受压自行消失，2～3岁能获得正常的运动功能。本患儿虽然有下肢神经反射的增强，但无中枢性窒息，年龄小，才1岁10个月，因此未行枕骨下减压术。■
收稿日期：1997-08-07 修回日期：1998-03-09, 百拇医药