法安明和肝素钠治疗不稳定心绞痛临床疗效及药理比较
作者：陈 英 刘 伶
单位：陈 英 广西区人民医院药剂科； 刘 伶 广西区人民医院心血管内科
关键词：法安明；不稳定心绞痛
广西医学990523
摘要 观察67例不稳定心绞痛应用法安明后的疗效，结果表明：心绞痛缓解总有效率达91.4%，对照组65.6%，P<0.05。治疗前后出、凝血时间、血小板等无明显改变，说明法安明对不稳定性心绞痛有明显的疗效，且不良反应少，安全可靠。
临床上常使用普通肝素(UFH)治疗不稳定型心绞痛(UAP)已取得一定的疗效，但因其药物动力学和药理学特性及不良反应的影响，使其在临床使用中受到一定限制。近年来，我院心血管内科使用进口药品法安明(Fragmin)治疗不稳定型心绞痛取得满意效果。本文对67例UAP患者随机分为2组，分别采用常规用药+法安明和常规用药+肝素钠治疗，比较法安明和普通肝素的药理作用、临床疗效及不良反应。
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1 资料和方法
1.1 对象：选择1996年11月～1998年10月在我院心内科住院UAP患者，按1979年WHO《冠心病诊断标准》确诊的67例且无以下情况者：①1个月内出血，活动性消化性溃疡；②血小板少于100×109/L；③严重肝肾功能损害；④1个月内用过肝素或其他抗凝药物。其中初发型心绞痛16例，恶化劳力型心绞痛26例，心梗后心绞痛19例，变异型心绞痛6例。男性46例，女性21例，年龄38～75岁，平均62±5.4岁。曾使用β-受体阻滞剂(51例)，Ca拮抗剂(34例)，ACEI类(40例)，硝酸酯类(54例)，阿斯匹林(26例)，有17例行冠脉内血管成形术，8例安置支架，以上患者随机分为治疗组(A组)35例和对照组(B组)32例，两组的基础临床特点无显著差别。
1.2 治疗方法：67例均常规使用硝酸酯类、ACEI类、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂和阿斯匹林等治疗，A组同时使用法码西亚、普强公司生产的法安明5000U，每日2次皮下注射连用5～7天。B组同时使用普通肝素，生理盐水250ml+肝素6250u静滴，800～1000u/h,qd或Bid，疗程5～7天。
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1、3 观察指标：①心绞痛发作次数及发作间隔时间。②心肌梗塞。③血管重建术。④心电图ST-T改变。⑤出血情况。
1.4 疗效评定：①显效：心绞痛不再发作或<2次/周，体力活动耐量增加，ECG原有ST段压低或T波测量恢复正常，或ST-T改变有明显改善。②有效：心绞痛次数减少50%以上或疼痛时间缩短，ST段压低较前改善。③无效：心绞痛发作程度、次数、持续时间及ST段均无改变或加重。
1.5 统计学处理：数据以百分数或x±s表示，采用t检验或卡方检验。
2 结果
2.1 治疗效果：法安明治疗后，心绞痛缓解总有效率91.4%，与对照组相比有差异(P<0.05)，见表1。
表1 两组治疗后心绞痛缓解情况比较 组别
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例数
显效
有效
无效
有效率%
治疗组
35
18
14
3
91.4
对照组
32
11
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10
11
65.6
2.2 住院期间发生心性事件比较见表2。从表2中可见，住院期间发生心性事件A组与B组相比无明显差异(P>0.05)。 表2 两组住院期间发生心性事件比较
治疗组(35例)
对照组(32例)
再发心绞痛
7(20)
13(40.6)
AMI
1(2.9)
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4(12.5)
SMI
8(22.9)
12(37.5)
需作PTCA
2(5.75)
7(21.9)
心性死亡
0
0
2.3 治疗后二周血小板及凝血功能变化见表3。从表3中可见，A组BT、CT、PLT、PT、ACT与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，B组的PT、ACT与治疗前相比有差异(P<0.05)，治疗后A组和B组相比PT与ACT有差异(P<0.05)。 表3 两组治疗二周后血小板及凝血功能变化
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A组
B组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
BT(min)
1.84±0.59
1.92±0.63
1.78±0.48
1.80±0.57
CT(min)
2.51±0.58
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2.25±0.71
2.49±0.55
2.47±0.62
PLT(109/L)
138±32
129±36
142±42
118±56
PT(s)
13±4
19±4
12.8±4.6
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15.5±5.8
ACT(s)
138±34
143±31
139±37
182±46
2.4 不良反应：治疗组中仅一例出现皮下出血；对照组牙龈出血2例，镜下血尿3例，皮下出血3例。3 讨论
法安明属于一种含dalteparin sodium的抗血栓形成制剂，其抗血栓形成的作用依赖于它加强抑制Xa因子和凝血酶的能力，与延长血块聚集时间相比，法安明具有相对高的抑制Xa因子的能力，与肝素相比对血小板的功能和血小板的聚集影响较小，因而对原有的凝血功能只有轻微的影响，其抗血栓形成的一些作用是通过作用于血管壁和纤溶系统来起到治疗作用。皮下注射其生物利用度可达90%，静脉注射半衰期大约为2小时，而通过皮下注射半衰期是3～4小时，它与血浆蛋白非特异性结合力较低具有良好的生物利用度和剂量效应预测性。
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肝素钠是一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，具有延长血凝时间的作用，因其能与血浆蛋白产生非特异性结合，从而降低了与抗凝血酶Ⅲ的结合，减弱了其抗凝性，导致生物利用度下降无良好的剂量效应(1)。UFH也可与血管基质蛋白，内皮细胞和巨噬细胞结合，因此它的清除是剂量依赖性的，其肾排泄要经过一个快速的饱和期和一个缓慢的不饱和期，其半衰期比法安明短2～4倍。普通肝素能与血小板结合，干扰和抑制血小板的功能，增加血管通透性，因而有较多出血的不良反应。
目前对冠心病心绞痛的研究已显示，血栓形成及血小板凝聚是导致不稳定心绞痛的原因，治疗中对常规的阿斯匹林及肝素治疗效果尚欠理想(2，3)，两药的单用或合用的临床对照研究亦未显示出区别，且后者易并发出血等副作用，而低分子肝素和阿斯匹林合用的临床效果则明显优于单用阿斯匹林或肝素加阿斯匹林等(4)。从本组观察到，经法安明治疗后，患者临床症状总有效率达91.4%，心绞痛症状明显改变，同时也可以观察到治疗前后出、凝血时间、血小板等无明显改善。说明低分子肝素对血液凝固性无明显影响。本结果显示法安明对不稳定性心绞痛有明显的疗效，且副反应少、安全，不需实验室监测，适用于临床。
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参考文献
1 杜心清.低分子肝素和普通肝素治疗不稳定型心绞痛临床疗效的比较.中国心血管杂志 1998；3(1)：52
2 Cairns JA,Gant M.S Tmger J, et al. Aspirin, sulfinpyrmone or both in unstable angina. N Engl J Med 1985;313"1369
3 Borzzk S. Vetter J, Bajwn MS, et al. Thrombolytic therapy for unstable angina. Clin Cardiol 1993;16:637
4 Enrique P. Gurfinkel MD, Eustaquio J, et al. Low molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia. J Am Coll Cardiol 1995;26:313, http://www.100md.com
单位：陈 英 广西区人民医院药剂科； 刘 伶 广西区人民医院心血管内科
关键词：法安明；不稳定心绞痛
广西医学990523
摘要 观察67例不稳定心绞痛应用法安明后的疗效，结果表明：心绞痛缓解总有效率达91.4%，对照组65.6%，P<0.05。治疗前后出、凝血时间、血小板等无明显改变，说明法安明对不稳定性心绞痛有明显的疗效，且不良反应少，安全可靠。
临床上常使用普通肝素(UFH)治疗不稳定型心绞痛(UAP)已取得一定的疗效，但因其药物动力学和药理学特性及不良反应的影响，使其在临床使用中受到一定限制。近年来，我院心血管内科使用进口药品法安明(Fragmin)治疗不稳定型心绞痛取得满意效果。本文对67例UAP患者随机分为2组，分别采用常规用药+法安明和常规用药+肝素钠治疗，比较法安明和普通肝素的药理作用、临床疗效及不良反应。
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1 资料和方法
1.1 对象：选择1996年11月～1998年10月在我院心内科住院UAP患者，按1979年WHO《冠心病诊断标准》确诊的67例且无以下情况者：①1个月内出血，活动性消化性溃疡；②血小板少于100×109/L；③严重肝肾功能损害；④1个月内用过肝素或其他抗凝药物。其中初发型心绞痛16例，恶化劳力型心绞痛26例，心梗后心绞痛19例，变异型心绞痛6例。男性46例，女性21例，年龄38～75岁，平均62±5.4岁。曾使用β-受体阻滞剂(51例)，Ca拮抗剂(34例)，ACEI类(40例)，硝酸酯类(54例)，阿斯匹林(26例)，有17例行冠脉内血管成形术，8例安置支架，以上患者随机分为治疗组(A组)35例和对照组(B组)32例，两组的基础临床特点无显著差别。
1.2 治疗方法：67例均常规使用硝酸酯类、ACEI类、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂和阿斯匹林等治疗，A组同时使用法码西亚、普强公司生产的法安明5000U，每日2次皮下注射连用5～7天。B组同时使用普通肝素，生理盐水250ml+肝素6250u静滴，800～1000u/h,qd或Bid，疗程5～7天。
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1、3 观察指标：①心绞痛发作次数及发作间隔时间。②心肌梗塞。③血管重建术。④心电图ST-T改变。⑤出血情况。
1.4 疗效评定：①显效：心绞痛不再发作或<2次/周，体力活动耐量增加，ECG原有ST段压低或T波测量恢复正常，或ST-T改变有明显改善。②有效：心绞痛次数减少50%以上或疼痛时间缩短，ST段压低较前改善。③无效：心绞痛发作程度、次数、持续时间及ST段均无改变或加重。
1.5 统计学处理：数据以百分数或x±s表示，采用t检验或卡方检验。
2 结果
2.1 治疗效果：法安明治疗后，心绞痛缓解总有效率91.4%，与对照组相比有差异(P<0.05)，见表1。
表1 两组治疗后心绞痛缓解情况比较 组别
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例数
显效
有效
无效
有效率%
治疗组
35
18
14
3
91.4
对照组
32
11
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10
11
65.6
2.2 住院期间发生心性事件比较见表2。从表2中可见，住院期间发生心性事件A组与B组相比无明显差异(P>0.05)。 表2 两组住院期间发生心性事件比较
治疗组(35例)
对照组(32例)
再发心绞痛
7(20)
13(40.6)
AMI
1(2.9)
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4(12.5)
SMI
8(22.9)
12(37.5)
需作PTCA
2(5.75)
7(21.9)
心性死亡
0
0
2.3 治疗后二周血小板及凝血功能变化见表3。从表3中可见，A组BT、CT、PLT、PT、ACT与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，B组的PT、ACT与治疗前相比有差异(P<0.05)，治疗后A组和B组相比PT与ACT有差异(P<0.05)。 表3 两组治疗二周后血小板及凝血功能变化
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A组
B组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
BT(min)
1.84±0.59
1.92±0.63
1.78±0.48
1.80±0.57
CT(min)
2.51±0.58
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2.49±0.55
2.47±0.62
PLT(109/L)
138±32
129±36
142±42
118±56
PT(s)
13±4
19±4
12.8±4.6
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15.5±5.8
ACT(s)
138±34
143±31
139±37
182±46
2.4 不良反应：治疗组中仅一例出现皮下出血；对照组牙龈出血2例，镜下血尿3例，皮下出血3例。3 讨论
法安明属于一种含dalteparin sodium的抗血栓形成制剂，其抗血栓形成的作用依赖于它加强抑制Xa因子和凝血酶的能力，与延长血块聚集时间相比，法安明具有相对高的抑制Xa因子的能力，与肝素相比对血小板的功能和血小板的聚集影响较小，因而对原有的凝血功能只有轻微的影响，其抗血栓形成的一些作用是通过作用于血管壁和纤溶系统来起到治疗作用。皮下注射其生物利用度可达90%，静脉注射半衰期大约为2小时，而通过皮下注射半衰期是3～4小时，它与血浆蛋白非特异性结合力较低具有良好的生物利用度和剂量效应预测性。
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肝素钠是一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，具有延长血凝时间的作用，因其能与血浆蛋白产生非特异性结合，从而降低了与抗凝血酶Ⅲ的结合，减弱了其抗凝性，导致生物利用度下降无良好的剂量效应(1)。UFH也可与血管基质蛋白，内皮细胞和巨噬细胞结合，因此它的清除是剂量依赖性的，其肾排泄要经过一个快速的饱和期和一个缓慢的不饱和期，其半衰期比法安明短2～4倍。普通肝素能与血小板结合，干扰和抑制血小板的功能，增加血管通透性，因而有较多出血的不良反应。
目前对冠心病心绞痛的研究已显示，血栓形成及血小板凝聚是导致不稳定心绞痛的原因，治疗中对常规的阿斯匹林及肝素治疗效果尚欠理想(2，3)，两药的单用或合用的临床对照研究亦未显示出区别，且后者易并发出血等副作用，而低分子肝素和阿斯匹林合用的临床效果则明显优于单用阿斯匹林或肝素加阿斯匹林等(4)。从本组观察到，经法安明治疗后，患者临床症状总有效率达91.4%，心绞痛症状明显改变，同时也可以观察到治疗前后出、凝血时间、血小板等无明显改善。说明低分子肝素对血液凝固性无明显影响。本结果显示法安明对不稳定性心绞痛有明显的疗效，且副反应少、安全，不需实验室监测，适用于临床。
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参考文献
1 杜心清.低分子肝素和普通肝素治疗不稳定型心绞痛临床疗效的比较.中国心血管杂志 1998；3(1)：52
2 Cairns JA,Gant M.S Tmger J, et al. Aspirin, sulfinpyrmone or both in unstable angina. N Engl J Med 1985;313"1369
3 Borzzk S. Vetter J, Bajwn MS, et al. Thrombolytic therapy for unstable angina. Clin Cardiol 1993;16:637
4 Enrique P. Gurfinkel MD, Eustaquio J, et al. Low molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia. J Am Coll Cardiol 1995;26:313, http://www.100md.com