喹诺酮类抗菌药应用和研究的新进展
作者：杨海春
单位：杨海春 广西柳州市卫生学校附属医院 柳州 545005
关键词：
右江民族医学院学报9905121 喹诺酮抗菌药是一类似1,4—二氢—4—氧—3喹啉羧酸为基本结构的化学合成类抗菌药物[1]，由于氟原子的引入，新一代喹诺酮类药物显示了抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广泛，细胞渗透力强及不良反应少，很少产生耐药性，价廉等优点，故得到了广大临床医生认可[2]，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物之一。从1964年第一个喹诺酮类药物(萘啶酸)上市以来，临床常用已有十多种，还有几十种新品种正在研究开发之中，以抗菌作用划分已从第一代产品发展到了第三代产品[2]。现仅从临床应用和研究的新进展综述如下：
1 应用
, 百拇医药
常见的主要有诺氟沙星(Narfloxacin,NFX)、培氟沙星(Pefloxacin, PFX)、依诺沙星(Enoxacin, ENX)、氧氟沙星(Ofloxacin, OFX)、环丙沙星(Ciprofloxacin, CPFX)，经过这些年的实践已有肯定的认识。其抗菌治疗顺序以CPFX>OFX>ENX>PFX>NFX。
口服400～500mg血浓度是OFX>PFX>ENX>CPFX>NFX。
生物利用度和生物半减期：PFX>OFX>ENX>CPFX>NFX[4]。
NFX是抗菌作用较强的喹诺酮类药物之一，泌尿系感染有效率为76%～96%。口服治疗淋球菌性尿道炎疗效达99%，与甲硝唑合用治疗阴道感染达100%，与磷霉素钙合用治疗耐药伤寒达96.3%[4]，体外作用也很好[5]，有制成栓剂治疗阴道炎疗效观察的研究[6]，疗效较好。
, 百拇医药
ENX作用较NFX强2～9倍，疗效在95%～100%[4]。
PFX对G-G+厌氧菌作用较强，生物利用度与OFX相仿，血脑屏障穿透强，心肌浓度比血浓度高1～4倍，泌尿系、生殖管利用率达98%，肠道为90%～100%，在脑脊液MIC(最低抗菌浓度0.03～1.0mg/L)是4～5倍，可用于治疗脑脓肿[4]。
OFX为第三代喹诺酮类药物，其作用机理抑制细菌DNA回旋酶干扰DNA的复制和蛋白合成对G-G+菌均有很强的抑制作用，已广泛用于敏感菌所致的各种感染[7～9]，抗菌效果除CPFX外均高于其它喹诺酮类(FQN/S)，是NFX的2～4倍，抗肺炎球菌的活性最强，对慢性支气管炎治愈率可达95%，是治疗前列腺炎和尿路、生殖道感染首选药物[4]。治疗卡他性中耳炎一般3～5天出现疗效[10]。用于预防和治疗烧伤感染5～17天获得良好治疗效果，在治疗第3天体温即开始下降，耐受性好，没有出现副作用。
, 百拇医药
CPFX为新型喹诺酮类抗菌药物，较其它喹诺酮类穿透力强[11]。抗肠道杆菌和绿脓杆菌目前最有效，生物利用度为70%，在多数组织中高于血浓度。用于骨髓炎、前列腺炎深部感染的治疗。尿路感染有效率达90%～100%，对呼吸道、皮肤软组织等感染治疗有效率达92%，败血症治愈率为93%，对绿脓感染MIC(即最低抗菌浓度)为0.72μg/ml，有效率50%[4]。点眼后房、水所达浓度较NFX高[12]，故CPFX眼药物能在临床推广使用，疗效也很好。用于治疗鼻硬结克雷氏杆菌引起的鼻硬结症，用药0.5g，2次/d，1个月后症状消失，连续3个月好转。主要由于其渗透性强，副作用少适用于长期用药，是优于其它抗菌药的特点。
喹诺酮类的新品种：由于新一代喹诺酮类在抗菌谱、抗菌活性及体内代谢方面均有所改进，为临床治疗各种细菌感染性疾病开拓了更广阔的前景。司帕沙星(Sparfloxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)是其代表。由于目前常用的CPFX、OFX对肺炎球菌、葡萄球菌、G+需氧菌以及脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性相对较低，临床出现了耐喹诺酮菌株，因此应用司帕沙星和妥舒沙星这些新品种不仅对G+需氧菌以及厌氧菌的疗效增强而且具有半减期较长特点[13]。司帕沙星与CPFX比最大改进是有抗葡萄球菌和链球菌活性，对厌氧菌、支原体也强于CPFX和OFX数倍数十倍。
, http://www.100md.com
洛美沙星(Lomefloxacin, LFLX)则是含2个F原子的中长效新喹诺酮类药物，作用比NFX强2～4倍[14]。
氟罗沙星(Fleroxacin)系新品种之一，它有比同类氟喹诺酮类药物，半减期更长，血浓度更高特点，使用方便，是目前唯一，每天1次的口服制剂[15]。体外抗菌活性测定与OFX，LFLX对G-菌与头孢噻肟、头孢他啶、阿米卡星相当，优于头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林、庆大霉素。耐庆大霉素菌对头孢菌素株仍很敏感[16]。
培氟沙星(Paefloxacin)也是喹诺酮类新品种，有报道“短期培氟沙星治疗多重耐药菌所致儿童志贺氏痢的疗效观察”疗效很好，大便转阴很快，未见关节不良反应[16]。
不良反应，主要有：消化道反应胃肠道不适食欲下降。神经系统：抽搐、癫痫样发作，短暂视力损伤，头痛头昏，睡眠紊乱。过敏反应：发生率0.5%～2.2%，如皮肤瘙痒、血管神经性水肿、小血疹、支气管哮喘、喉头水肿、血管神经性水肿和小丘疹、支气管哮喘、喉头水肿以CPFX和NFX多见[17]。有报道NFX致过敏性休克1例[18]。
, 百拇医药
2 用药选择方法
主要根据药物的构效关系及敏感菌进行选用药物品种。由于药物结构不同喹诺酮类品种之间还存在着抗菌作用、生物利用度和毒性反应方面差异，要正确选择就必须对引起感染疾病的致病菌和各种喹诺酮类性质有明确认识。
通过研究了解到凡在喹诺酮母核结构的哌啶环上含有烷基可提高药物的脂溶性，可增强抗菌活性，如OFX、氟罗沙星、司帕沙星、左氟沙星(Levofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)，这些高效的新喹诺酮类都在母核7位上有烷基。如CPFX在1位上引入环丙基，增强了抗G+菌、厌氧菌的活性[18]，在母核骨架的6位处上引入氟原子能增强药物与DNA旋转酶(gyrase)复合体的结合能力和对菌膜的穿透性[19]。
通过对各种病原微生物敏感程度来选择应用药物。如：一般尿道感染多数大肠杆菌或衣原体引起，多使用ENX、NFX。对复杂感染尽可选用CPFX、OFX等广谱高效类喹诺酮药物。(如大肠杆菌、无雷伯具变形绿脓杆菌所致的混合感染)[19]。
, 百拇医药
抗结核通常选用OFX。对链球菌、葡萄球菌可选用司帕沙星。对厌氧菌、支原体、司帕沙星也强于环丙沙星和氧氟沙星数倍以致数十倍。
参考文献
1 吴永乐.金葡萄对喹诺酮类药物耐药机制.国外医学(抗生素分册)，1996；17(3)：216
2 方翼.3种氟喹诺酮类药物抗生素后效应的研究.中国抗生素杂志，1997；22(1)：67
3 袁富山.选择应用喹诺酮类抗菌药的方法.国外医学(抗生素分册)，1996；17(2)：124
4 温元祥，李玉梅，张玮.氟喹诺酮类药物临床应用及不良反应.中国医院药学杂志，1997；17(1)：35
5 Coldstein EJC, Norfloxain a fluoroquinolone antibacterlal agents classification. Am J Med，1987；82(suppl 6B)：3
, 百拇医药
6 林彩.诺氟沙星栓对大鼠细菌性阴道炎动物模型疗效观察.中国抗生素杂志，1997；22(1)：71
7 戴德根，主编.实用新药特药手册.北京：人民军医出版社，1994：184
8 唐建国.氟喹诺类在感染性疾病现代化疗中的作用.国外医学(抗生素分册)，1991；12(2)：143
9 王金生.国外氟喹诺酮类抗菌剂静脉剂进展.医药情报，1992；(2)：22
10 卢美琼.氧氟沙星与头孢氨苄治疗卡他性中耳炎的比较.新药与临床，1997；16(21)：37
11 Lesk RM, Ammann H, Marcil G, et al. The penetration of oral. Ciprofloxacin into aqueous liumor, Vitreous and sub retinal fluid of humans. American. Journal of ophrhalmolo RY，1993；115：623
, 百拇医药
12 Reidy TJ, Hobden JA, Hill JM. The efficacy of topica leiprofloxacin and norfloxacin in the treatment of experimental psendomonas keratitis. Cornea，1991；10：25
13 吴永乐.新氟喹诺酮抗菌药.国外医学(抗生素分册)，1996；17(1)：51
14 王尔华，彭司勋.抗感染药物诺氟沙星合成方法研究.中国药科大学学报，1991；22(3)：170
15 夏继森.氟罗沙星对照氧氟沙星治疗肺部感染.新药与临床，1997；(2)：8
16 曾爱忠.新氟喹诺酮药物氟罗沙星.中国抗生素，1997；22(1)：215
17 温元祥.氟喹诺酮类药物临床应用及不良反应.中国医院药学杂志，1997；17(1)：36
18 王述华.诺氟沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1997；17(3)：142
19 袁富山，编译.选择应用喹诺酮类抗菌药的方法.国外医学(抗生素分册)，1996；17(2)：124
(1998-12-25收稿), 百拇医药
单位：杨海春 广西柳州市卫生学校附属医院 柳州 545005
关键词：
右江民族医学院学报9905121 喹诺酮抗菌药是一类似1,4—二氢—4—氧—3喹啉羧酸为基本结构的化学合成类抗菌药物[1]，由于氟原子的引入，新一代喹诺酮类药物显示了抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广泛，细胞渗透力强及不良反应少，很少产生耐药性，价廉等优点，故得到了广大临床医生认可[2]，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物之一。从1964年第一个喹诺酮类药物(萘啶酸)上市以来，临床常用已有十多种，还有几十种新品种正在研究开发之中，以抗菌作用划分已从第一代产品发展到了第三代产品[2]。现仅从临床应用和研究的新进展综述如下：
1 应用
, 百拇医药
常见的主要有诺氟沙星(Narfloxacin,NFX)、培氟沙星(Pefloxacin, PFX)、依诺沙星(Enoxacin, ENX)、氧氟沙星(Ofloxacin, OFX)、环丙沙星(Ciprofloxacin, CPFX)，经过这些年的实践已有肯定的认识。其抗菌治疗顺序以CPFX>OFX>ENX>PFX>NFX。
口服400～500mg血浓度是OFX>PFX>ENX>CPFX>NFX。
生物利用度和生物半减期：PFX>OFX>ENX>CPFX>NFX[4]。
NFX是抗菌作用较强的喹诺酮类药物之一，泌尿系感染有效率为76%～96%。口服治疗淋球菌性尿道炎疗效达99%，与甲硝唑合用治疗阴道感染达100%，与磷霉素钙合用治疗耐药伤寒达96.3%[4]，体外作用也很好[5]，有制成栓剂治疗阴道炎疗效观察的研究[6]，疗效较好。
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ENX作用较NFX强2～9倍，疗效在95%～100%[4]。
PFX对G-G+厌氧菌作用较强，生物利用度与OFX相仿，血脑屏障穿透强，心肌浓度比血浓度高1～4倍，泌尿系、生殖管利用率达98%，肠道为90%～100%，在脑脊液MIC(最低抗菌浓度0.03～1.0mg/L)是4～5倍，可用于治疗脑脓肿[4]。
OFX为第三代喹诺酮类药物，其作用机理抑制细菌DNA回旋酶干扰DNA的复制和蛋白合成对G-G+菌均有很强的抑制作用，已广泛用于敏感菌所致的各种感染[7～9]，抗菌效果除CPFX外均高于其它喹诺酮类(FQN/S)，是NFX的2～4倍，抗肺炎球菌的活性最强，对慢性支气管炎治愈率可达95%，是治疗前列腺炎和尿路、生殖道感染首选药物[4]。治疗卡他性中耳炎一般3～5天出现疗效[10]。用于预防和治疗烧伤感染5～17天获得良好治疗效果，在治疗第3天体温即开始下降，耐受性好，没有出现副作用。
, 百拇医药
CPFX为新型喹诺酮类抗菌药物，较其它喹诺酮类穿透力强[11]。抗肠道杆菌和绿脓杆菌目前最有效，生物利用度为70%，在多数组织中高于血浓度。用于骨髓炎、前列腺炎深部感染的治疗。尿路感染有效率达90%～100%，对呼吸道、皮肤软组织等感染治疗有效率达92%，败血症治愈率为93%，对绿脓感染MIC(即最低抗菌浓度)为0.72μg/ml，有效率50%[4]。点眼后房、水所达浓度较NFX高[12]，故CPFX眼药物能在临床推广使用，疗效也很好。用于治疗鼻硬结克雷氏杆菌引起的鼻硬结症，用药0.5g，2次/d，1个月后症状消失，连续3个月好转。主要由于其渗透性强，副作用少适用于长期用药，是优于其它抗菌药的特点。
喹诺酮类的新品种：由于新一代喹诺酮类在抗菌谱、抗菌活性及体内代谢方面均有所改进，为临床治疗各种细菌感染性疾病开拓了更广阔的前景。司帕沙星(Sparfloxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)是其代表。由于目前常用的CPFX、OFX对肺炎球菌、葡萄球菌、G+需氧菌以及脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性相对较低，临床出现了耐喹诺酮菌株，因此应用司帕沙星和妥舒沙星这些新品种不仅对G+需氧菌以及厌氧菌的疗效增强而且具有半减期较长特点[13]。司帕沙星与CPFX比最大改进是有抗葡萄球菌和链球菌活性，对厌氧菌、支原体也强于CPFX和OFX数倍数十倍。
, http://www.100md.com
洛美沙星(Lomefloxacin, LFLX)则是含2个F原子的中长效新喹诺酮类药物，作用比NFX强2～4倍[14]。
氟罗沙星(Fleroxacin)系新品种之一，它有比同类氟喹诺酮类药物，半减期更长，血浓度更高特点，使用方便，是目前唯一，每天1次的口服制剂[15]。体外抗菌活性测定与OFX，LFLX对G-菌与头孢噻肟、头孢他啶、阿米卡星相当，优于头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林、庆大霉素。耐庆大霉素菌对头孢菌素株仍很敏感[16]。
培氟沙星(Paefloxacin)也是喹诺酮类新品种，有报道“短期培氟沙星治疗多重耐药菌所致儿童志贺氏痢的疗效观察”疗效很好，大便转阴很快，未见关节不良反应[16]。
不良反应，主要有：消化道反应胃肠道不适食欲下降。神经系统：抽搐、癫痫样发作，短暂视力损伤，头痛头昏，睡眠紊乱。过敏反应：发生率0.5%～2.2%，如皮肤瘙痒、血管神经性水肿、小血疹、支气管哮喘、喉头水肿、血管神经性水肿和小丘疹、支气管哮喘、喉头水肿以CPFX和NFX多见[17]。有报道NFX致过敏性休克1例[18]。
, 百拇医药
2 用药选择方法
主要根据药物的构效关系及敏感菌进行选用药物品种。由于药物结构不同喹诺酮类品种之间还存在着抗菌作用、生物利用度和毒性反应方面差异，要正确选择就必须对引起感染疾病的致病菌和各种喹诺酮类性质有明确认识。
通过研究了解到凡在喹诺酮母核结构的哌啶环上含有烷基可提高药物的脂溶性，可增强抗菌活性，如OFX、氟罗沙星、司帕沙星、左氟沙星(Levofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)，这些高效的新喹诺酮类都在母核7位上有烷基。如CPFX在1位上引入环丙基，增强了抗G+菌、厌氧菌的活性[18]，在母核骨架的6位处上引入氟原子能增强药物与DNA旋转酶(gyrase)复合体的结合能力和对菌膜的穿透性[19]。
通过对各种病原微生物敏感程度来选择应用药物。如：一般尿道感染多数大肠杆菌或衣原体引起，多使用ENX、NFX。对复杂感染尽可选用CPFX、OFX等广谱高效类喹诺酮药物。(如大肠杆菌、无雷伯具变形绿脓杆菌所致的混合感染)[19]。
, 百拇医药
抗结核通常选用OFX。对链球菌、葡萄球菌可选用司帕沙星。对厌氧菌、支原体、司帕沙星也强于环丙沙星和氧氟沙星数倍以致数十倍。
参考文献
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2 方翼.3种氟喹诺酮类药物抗生素后效应的研究.中国抗生素杂志，1997；22(1)：67
3 袁富山.选择应用喹诺酮类抗菌药的方法.国外医学(抗生素分册)，1996；17(2)：124
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, 百拇医药
6 林彩.诺氟沙星栓对大鼠细菌性阴道炎动物模型疗效观察.中国抗生素杂志，1997；22(1)：71
7 戴德根，主编.实用新药特药手册.北京：人民军医出版社，1994：184
8 唐建国.氟喹诺类在感染性疾病现代化疗中的作用.国外医学(抗生素分册)，1991；12(2)：143
9 王金生.国外氟喹诺酮类抗菌剂静脉剂进展.医药情报，1992；(2)：22
10 卢美琼.氧氟沙星与头孢氨苄治疗卡他性中耳炎的比较.新药与临床，1997；16(21)：37
11 Lesk RM, Ammann H, Marcil G, et al. The penetration of oral. Ciprofloxacin into aqueous liumor, Vitreous and sub retinal fluid of humans. American. Journal of ophrhalmolo RY，1993；115：623
, 百拇医药
12 Reidy TJ, Hobden JA, Hill JM. The efficacy of topica leiprofloxacin and norfloxacin in the treatment of experimental psendomonas keratitis. Cornea，1991；10：25
13 吴永乐.新氟喹诺酮抗菌药.国外医学(抗生素分册)，1996；17(1)：51
14 王尔华，彭司勋.抗感染药物诺氟沙星合成方法研究.中国药科大学学报，1991；22(3)：170
15 夏继森.氟罗沙星对照氧氟沙星治疗肺部感染.新药与临床，1997；(2)：8
16 曾爱忠.新氟喹诺酮药物氟罗沙星.中国抗生素，1997；22(1)：215
17 温元祥.氟喹诺酮类药物临床应用及不良反应.中国医院药学杂志，1997；17(1)：36
18 王述华.诺氟沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1997；17(3)：142
19 袁富山，编译.选择应用喹诺酮类抗菌药的方法.国外医学(抗生素分册)，1996；17(2)：124
(1998-12-25收稿), 百拇医药