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编号:10214940
自发性高血压大鼠中枢胰岛素的作用
http://www.100md.com 《第三军医大学学报》 1999年第5期
     作者:李民 杨成明 刘光耀 王旭开 曾春雨 王红勇

    单位:第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所心血管内科 重庆,400042

    关键词:胰岛素;中枢胰岛素;放射免疫分析法

    Studies on the rale of insulin in brain in spontaneous hypertension in ratStudies on the rale of insulin in brain in spontaneous hypertension in rat

    提 要 目的:研究中枢胰岛素在高血压发病中是否起作用。方法:用放射免疫法测定10只自发性高血压大鼠、Wistar大鼠大脑皮层、下丘脑、延髓胰岛素含量,进行比较分析。结果:自发性高血压大鼠脑胰岛素含量明显高于Wistar大鼠。结论:中枢胰岛素在高血压发病中起重要作用。
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    中图法分类号 R977.15;R544.1

    胰岛素历来被认为是一种外周激素,直到70年代末人们才开始关注它存在于中枢。1978年Havrankova等[1]用放免法在大鼠脑提取液中检测到胰岛素,10余年来,对中枢胰岛素的来源、脑区分布及各脑区的含量、作用等进行了探讨。但中枢胰岛素与高血压的关系未引起重视。本研究用放射免疫分析法测定了自发性高血压大鼠各脑区胰岛素含量。

    1 材料与方法

    1.1 样品制备 取10只九周龄,雄性Wistar大鼠(军事医学科学院动物中心提供),10只九周龄,雄性SHR大鼠(中国协和医科大学阜外医院动物中心提供,动物批准文号01-1086),禁食12h,用乌拉坦(1g/kg)腹腔麻醉,立即断头取出全脑,置冰盘上小心切取大脑皮层、下丘脑、延髓(各约120mg),分析天平称重后,置玻璃匀浆器中用冰冷的0.02mol/L HCl-75%乙醇1ml匀浆,4℃放置过夜,0.02mol/L NaHCO3 1ml中和后置-70℃冰箱待测[1,2]
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    1.2 放射免疫测定

    应用免疫活性胰岛素检测药盒(中国原子能科学研究院)测定。

    脑组织匀浆胰岛素的换算:378-1.gif (1634 bytes)

    1.3 统计学处理

    应用第四军医大学SPLM统计处理软件,方差齐,用t检验;方差不齐,应用非参数统计、秩和检验。结果以/Images/2003/8/11/11/15/51/69_2.GIF (881 bytes)±s/Images/2003/8/11/11/15/51/69_2.GIF (881 bytes)表示。
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    2 结果见表1

    表1 各脑区胰岛素含量(ωB/ng.g-1,x±sx)

    部位

    例数

    Wistar鼠

    SHR鼠

    下丘脑

    10

    6.37±1.20

    18.24±3.00*

    延髓
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    10

    1.67±0.76

    11.44±1.57*

    大脑皮层

    10

    1.34±0.38

    4.43±0.80*

    *:P<0.01与Wistar鼠比较

    3 讨论

    中枢胰岛素的定量,由于关系到对中枢胰岛素的来源、作用等的认识,故常引起争议。Havrankova最早报道为平均每克脑组织为3~90ng[1],后又修改为8~9ng;但Baskin用同法测到的含量为0.3ng[2];Yalow得到的结果为1~2ng[3];王琼得到的结果为0.92ng[4]。中枢胰岛素的来源有两种途径,一是从外周进入中枢[5],一是中枢自身产生。我们测得Wistar鼠每克脑组织含量为1~7.6ng,SHR鼠为3.6~21.2ng。SHR鼠各脑区胰岛素含量明显高于Wistar,差异非常显著(P<0.01)。
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    1991年Nishimura脑室内注射胰岛素使心率、血压下降,中枢胰岛素可能参与血压的调节。SHR鼠中枢胰岛素显著增高,说明高血压病时,中枢胰岛素代偿性分泌增加。其机制不明。

    SHR鼠存在胰岛素抵抗,但是指外周胰岛素抵抗;而未论及中枢胰岛素抵抗。SHR鼠中枢胰岛素明显增高,说明中枢存在胰岛素抵抗,其机制有待进一步研究。

    作者简介:李民,男,35岁,主治医师,硕士

    参考文献

    1 Havrankova J,Schmechel D,Roth J,et al.I dentification of insulin in rat brain.Proc Natl Acad Sci USA,1978,75(11):5737

    2 Baskin D G,Porte D Jr,Guest K,et al.Regional concentrations of insulin in the rat brain. Endocrinology,1983,112(3):898
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    3 Yalow R S,Eng J.Insulin in the central nervous system. Adv Metab Disord,1983,10(8):341

    4 王琼,陆钟琦.中枢胰岛素的存在、分布及与饮食的关系.中国医学科学院学报,1994,16(6):434

    5 Duffy K R,Pardridge W M.Blood-brain barrier transcytosis in developing rabbits.Brain Research,1987,420(1):32

    (收稿:1998-10-30;修回:1999-03-18), 百拇医药