复配自由基清除剂对移植性小鼠S180肉瘤抑制作用的研究
作者：丁克祥 蒋恒祥 何晓宾 赵卫红 陈华东 王佾先
单位：海军421医院，广州 510318
关键词：复配；自由基清除剂；移植性肿瘤；S180肉瘤；抑制作用
中国老年学杂志990526 摘 要 目的 探讨复配自由基清除剂(M-FRS)对小鼠移植性S180抑制作用的量效关系，确定其在抗癌作用中的效果。方法 采用灌胃不同浓度的M-FRS对小鼠S180肉瘤进行肿瘤抑制作用的研究。结果 高、中、低3个剂量对S180肉瘤的抑制率分别为59.73%、52.57%、41.33%，表现出较为明显的剂量-效应关系；三个剂量组分别与其相应未给药对照组比较，差别均有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论 M-FRS作为一种含中药的复配自由基清除剂抗癌药物，在对S180肉瘤的抑制作用具有一定的效果，在肿瘤药物学上具有一定的应用前景。
, 百拇医药
自由基(Free Radical，简称FR)与衰老、炎症、自身免疫性疾病及某些老年病、内分泌系统疾病等关系密切，特别是它与肿瘤的关系已受到国内外同学科领域的普遍关注〔1〕，自由基在致促癌或癌转归方面的作用已得到一些研究的证实〔2〕，而某些单一自由基清除剂SOD、VE、茶多酚、五味子乙素等在肿瘤预防和治疗方面的应用也已有报道〔3〕。为了进一步研究复配自由基清除剂(Mix Free Radical Scavenger，简称M-FRS)对某些肿瘤的作用机制及效果，我们采用M-FRS对移植性S180肉瘤的抑制作用进行了研究，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料 受试物：M-FRS，由台湾自由基医学研究中心提供。健康昆明种小白鼠，C57纯种，体重18～22 g，雌雄兼有，2～3月龄，由江苏省肿瘤防治研究所实验动物中心提供。S180肉瘤细胞株，由江苏省肿瘤防治研究所药物研究室提供。
, 百拇医药
1.2 方法〔4，5〕
1.2.1 S180肉瘤模型制备方法 选择腹腔接种S180肉瘤细胞株后7～9 d的小白鼠，抽取腹水，用生理盐水将S180肉瘤细胞稀释成1×108个/ml的浓度，在无菌条件下，于小鼠右前肢腋部皮下接种0.2 ml瘤液，次日，按照不同性别随机分组投入实验。
1.2.2 药物剂量选择 选择三个药物剂量，即高剂量(6.0 ml/kg.bw)、中剂量(3.0 ml/kg.bw)、低剂量(1.5 ml/kg.bw)，并用这三个剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤动物进行灌胃，每天1次，连续12 d，第13天时解剖，准确称取瘤重(g)，并按下列公式计算其抑瘤率：
A%＝(X-Y)/X×100%
, 百拇医药
公式中：A%为M-FRS对S180肉瘤的抑制率；X为阴性对照组动物平均S180肉瘤重量(g)；Y为给药组动物平均S180肉瘤重量(g)。
2 结果
M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤的抑制作用结果见表1。
表1 M-FRS药物对小鼠移植性S180肉瘤的影响 组 别
药物剂量
(ml/kg.bw)
实验周期
(d)
, 百拇医药 平均瘤重
(g，
±s)
抑瘤率
(%)
阴性对照组
0
12
3.75±1.53
高剂量组
6.0
12
1.51±0.433)
, 百拇医药
59.73
中剂量组
3.0
12
1.78±0.582)
52.53
低剂量组
1.5
12
2.20±0.931)
41.33
5-FU组
, 百拇医药
25 mg/kg
12
1.96±1.002)
47.73
与阴性对照组统计学比较，1)P<0.05；2)P<0.01；3)P<0.001
由表1结果可知，M-FRS药物的高、中、低三个剂量对小鼠移植性S180肉瘤均有不同程度的抑制作用，这三个药物剂量组S180肉瘤的平均重量分别与阴性对照组(未给药组)统计比较，差别均有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)，这说明经过M-FRS给药后，S180肉瘤的生长受到明显抑制，提示，M-FRS对S180肉瘤的抑制具有一定的效果。
, 百拇医药
通过M-FRS对S180肉瘤抑制作用的剂量效应研究，发现三种不同剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤表现出较为明显的剂量-效应关系，瘤的抑制作用增强，肉瘤重量减轻，瘤病灶缩小；同时，三个剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤的抑制率均超过30%，其中，高剂量和中剂量的M-FRS对S180肉瘤的抑制率还超过目前国际公认的化疗药物5-FU组，表现出M-FRS在抗肿瘤方面的良好的应用前景。
3 讨论
M-FRS是一种含有中草药且以自由基清除剂为主的制剂，它作为一种抗肿瘤药物在抑制S180肉瘤方面已表现出积极的作用和效果。这种肿瘤作用，其机制可表现在如下几个方面：第一，M-FRS是具含有中药的自由基清除剂，其中的中药制剂具有活血化瘀、清热解毒、化痰软坚及补气、补血、温阳的作用，这对肝癌机体的扶正祛邪，攻毒散结、解毒抗癌，调动机体对肿瘤病灶的作用具有积极意义；第二，M-FRS中的中药成分可能有补益气、强壮、促消化，且补脾化湿、疏肝理气、调节吸收、排除物质代谢障碍、提高循环、造血、免疫功能，且对部分神经、内分泌、电解质、环核苷酸等系统功能也起到一定的调节作用，从而表现出对肿瘤较好的抑制效果；第三，M-FRS中的一些活性成分可能对调节人体免疫功能，增强网状内皮系统的吞噬功能，以抑制癌瘤细胞生长；第四，M-FRS中的成分可能有抑制肿瘤细胞核酸代谢和抑制RNA和DNA合成的作用，从而杀伤癌细胞或抑制肿瘤细胞生长；第五，自由基清除作用；自由基在促癌和诱癌过程中起着十分重要作用。M-FRS中含有不同程度的大分子和小分子自由基清除剂，这对抑制肿瘤细胞的生长起到积极作用。当然，肿瘤的生长、发展或抑制都是一个复杂的生物学过程，M-FRS更深层次的抗肿瘤研究及其效果观察，特别是其作用机制，尚有待于进一步实验证实。
, 百拇医药
作者简介：丁克祥，男，42岁，研究员，研究方向：自由基生物医学、自由基与老年病
4 参考文献
1 许义勇.氧自由基、抗氧化物、癌病发生机制与防治.台湾：自由基生物学与医学，1993；1：24
2 丁克祥，姚凤祥，边庆华 et al.自由基致癌、促癌作用及其发生机制.台湾：自由基生物学与医学，1995；3(1)：57
3 韩志红，刘晓康，吴永方 et al.绿茶提取物TP-91对小鼠S180的抑制作用及其对红细胞中SOD活性的影响.自由基生命科学进展，1995；3(3)：182
4 韩 锐.抗肿瘤药的筛选方法及策略.癌症，1990；9(3)：229
5 李学汤.抗癌药的临床药物试验.癌症，1989；8(2)：116
1999-06-24收稿
1999-08-18修回, 百拇医药
单位：海军421医院，广州 510318
关键词：复配；自由基清除剂；移植性肿瘤；S180肉瘤；抑制作用
中国老年学杂志990526 摘 要 目的 探讨复配自由基清除剂(M-FRS)对小鼠移植性S180抑制作用的量效关系，确定其在抗癌作用中的效果。方法 采用灌胃不同浓度的M-FRS对小鼠S180肉瘤进行肿瘤抑制作用的研究。结果 高、中、低3个剂量对S180肉瘤的抑制率分别为59.73%、52.57%、41.33%，表现出较为明显的剂量-效应关系；三个剂量组分别与其相应未给药对照组比较，差别均有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论 M-FRS作为一种含中药的复配自由基清除剂抗癌药物，在对S180肉瘤的抑制作用具有一定的效果，在肿瘤药物学上具有一定的应用前景。
, 百拇医药
自由基(Free Radical，简称FR)与衰老、炎症、自身免疫性疾病及某些老年病、内分泌系统疾病等关系密切，特别是它与肿瘤的关系已受到国内外同学科领域的普遍关注〔1〕，自由基在致促癌或癌转归方面的作用已得到一些研究的证实〔2〕，而某些单一自由基清除剂SOD、VE、茶多酚、五味子乙素等在肿瘤预防和治疗方面的应用也已有报道〔3〕。为了进一步研究复配自由基清除剂(Mix Free Radical Scavenger，简称M-FRS)对某些肿瘤的作用机制及效果，我们采用M-FRS对移植性S180肉瘤的抑制作用进行了研究，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料 受试物：M-FRS，由台湾自由基医学研究中心提供。健康昆明种小白鼠，C57纯种，体重18～22 g，雌雄兼有，2～3月龄，由江苏省肿瘤防治研究所实验动物中心提供。S180肉瘤细胞株，由江苏省肿瘤防治研究所药物研究室提供。
, 百拇医药
1.2 方法〔4，5〕
1.2.1 S180肉瘤模型制备方法 选择腹腔接种S180肉瘤细胞株后7～9 d的小白鼠，抽取腹水，用生理盐水将S180肉瘤细胞稀释成1×108个/ml的浓度，在无菌条件下，于小鼠右前肢腋部皮下接种0.2 ml瘤液，次日，按照不同性别随机分组投入实验。
1.2.2 药物剂量选择 选择三个药物剂量，即高剂量(6.0 ml/kg.bw)、中剂量(3.0 ml/kg.bw)、低剂量(1.5 ml/kg.bw)，并用这三个剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤动物进行灌胃，每天1次，连续12 d，第13天时解剖，准确称取瘤重(g)，并按下列公式计算其抑瘤率：
A%＝(X-Y)/X×100%
, 百拇医药
公式中：A%为M-FRS对S180肉瘤的抑制率；X为阴性对照组动物平均S180肉瘤重量(g)；Y为给药组动物平均S180肉瘤重量(g)。
2 结果
M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤的抑制作用结果见表1。
表1 M-FRS药物对小鼠移植性S180肉瘤的影响 组 别
药物剂量
(ml/kg.bw)
实验周期
(d)
, 百拇医药 平均瘤重
(g，
±s)抑瘤率
(%)
阴性对照组
0
12
3.75±1.53
高剂量组
6.0
12
1.51±0.433)
, 百拇医药
59.73
中剂量组
3.0
12
1.78±0.582)
52.53
低剂量组
1.5
12
2.20±0.931)
41.33
5-FU组
, 百拇医药
25 mg/kg
12
1.96±1.002)
47.73
与阴性对照组统计学比较，1)P<0.05；2)P<0.01；3)P<0.001
由表1结果可知，M-FRS药物的高、中、低三个剂量对小鼠移植性S180肉瘤均有不同程度的抑制作用，这三个药物剂量组S180肉瘤的平均重量分别与阴性对照组(未给药组)统计比较，差别均有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)，这说明经过M-FRS给药后，S180肉瘤的生长受到明显抑制，提示，M-FRS对S180肉瘤的抑制具有一定的效果。
, 百拇医药
通过M-FRS对S180肉瘤抑制作用的剂量效应研究，发现三种不同剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤表现出较为明显的剂量-效应关系，瘤的抑制作用增强，肉瘤重量减轻，瘤病灶缩小；同时，三个剂量的M-FRS对小鼠移植性S180肉瘤的抑制率均超过30%，其中，高剂量和中剂量的M-FRS对S180肉瘤的抑制率还超过目前国际公认的化疗药物5-FU组，表现出M-FRS在抗肿瘤方面的良好的应用前景。
3 讨论
M-FRS是一种含有中草药且以自由基清除剂为主的制剂，它作为一种抗肿瘤药物在抑制S180肉瘤方面已表现出积极的作用和效果。这种肿瘤作用，其机制可表现在如下几个方面：第一，M-FRS是具含有中药的自由基清除剂，其中的中药制剂具有活血化瘀、清热解毒、化痰软坚及补气、补血、温阳的作用，这对肝癌机体的扶正祛邪，攻毒散结、解毒抗癌，调动机体对肿瘤病灶的作用具有积极意义；第二，M-FRS中的中药成分可能有补益气、强壮、促消化，且补脾化湿、疏肝理气、调节吸收、排除物质代谢障碍、提高循环、造血、免疫功能，且对部分神经、内分泌、电解质、环核苷酸等系统功能也起到一定的调节作用，从而表现出对肿瘤较好的抑制效果；第三，M-FRS中的一些活性成分可能对调节人体免疫功能，增强网状内皮系统的吞噬功能，以抑制癌瘤细胞生长；第四，M-FRS中的成分可能有抑制肿瘤细胞核酸代谢和抑制RNA和DNA合成的作用，从而杀伤癌细胞或抑制肿瘤细胞生长；第五，自由基清除作用；自由基在促癌和诱癌过程中起着十分重要作用。M-FRS中含有不同程度的大分子和小分子自由基清除剂，这对抑制肿瘤细胞的生长起到积极作用。当然，肿瘤的生长、发展或抑制都是一个复杂的生物学过程，M-FRS更深层次的抗肿瘤研究及其效果观察，特别是其作用机制，尚有待于进一步实验证实。
, 百拇医药
作者简介：丁克祥，男，42岁，研究员，研究方向：自由基生物医学、自由基与老年病
4 参考文献
1 许义勇.氧自由基、抗氧化物、癌病发生机制与防治.台湾：自由基生物学与医学，1993；1：24
2 丁克祥，姚凤祥，边庆华 et al.自由基致癌、促癌作用及其发生机制.台湾：自由基生物学与医学，1995；3(1)：57
3 韩志红，刘晓康，吴永方 et al.绿茶提取物TP-91对小鼠S180的抑制作用及其对红细胞中SOD活性的影响.自由基生命科学进展，1995；3(3)：182
4 韩 锐.抗肿瘤药的筛选方法及策略.癌症，1990；9(3)：229
5 李学汤.抗癌药的临床药物试验.癌症，1989；8(2)：116
1999-06-24收稿
1999-08-18修回, 百拇医药